宣白承气汤加减治疗热毒内盛型肺炎相关性脓毒症疗效观察

目的观察宣白承气汤治疗热毒内盛型肺炎相关性脓毒症临床疗效。方法将60例肺炎相关性脓毒症患者随机分为对照组和宣白承气汤观察组(观察组)各30例,两组均予西医常规治疗,观察组在此基础上加用宣白承气汤加减。观察两组治疗第3、7天血气分析中氧分压(PaO_2)、氧合指数(OI)、乳酸(Lac)及C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)等炎症指标变化,同时比较两组治疗后急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ评分)、全身性感染相关性器官功能衰竭评分(SOFA评分)、临床肺部感染评分(CPIS评分)及重症医学科(ICU)住院时间、28天病死率。结果两组于治疗第3、7天的PaO_2、OI、Lac均有所好转,CRP、PCT及APACHEⅡ、SOFA、CPIS评分均有所下降,且第7天上述指标观察组较对照组明显改善,PaO2[(118.4±13.6)比(82.4±11.1)mmHg];OI[(298.1±21.7)比(236.4±20.5)];Lac[(1.0±0.2)比(2.1±0.5)mmol/L];CRP[(35.2±11.0)比(76.9±17.4)mg/L];PCT[(0.9±0.2)比(3.2±1.6)ug/L];APACHEII [(10.2±1.9)比(15.7±3.2)分];SOFA [(1.9±0.7)比(4.0±1.9)分];CPIS[(2.1±0.9)比(4.5±1.0)分],差异均有统计学意义(P<0.05),观察组的ICU住院时间、28天病死率均较对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论对热毒内盛型肺炎相关性脓毒症患者应用宣白承气汤有助于减轻炎症反应,提高肺的氧合功能,保护全身各组织器官功能,从而改善预后。

老年肺炎相关性脓毒症临床特征及影响因素

目的探讨老年肺炎相关性脓毒症的临床特征及影响因素。方法回顾性分析136例老年肺炎患者的临床资料,依据全身的炎症反应、实验室检查结果等将其进行分组,分别为脓毒症组(46例)与非脓毒症组(90例),测定临床指标与病原菌分布情况,记录其一般资料,分析老年肺炎相关性脓毒症发生的危险因素。结果脓毒症组氧合指数明显低于非脓毒症组,血乳酸、C反应蛋白(CRP)水平及急性生理学和慢性健康状况评估(APACHE)Ⅱ评分均明显高于非脓毒症,差异有统计学意义(P<0.05);脓毒症组共分离病原菌58株,其中革兰阳性菌占18.97%,革兰阴性菌占75.86%,真菌占5.17%;两组性别、体重指数(BMI)、饮酒、吸烟占比对比,差异无统计学意义(P>0.05);脓毒症组年龄(>75岁)、有创重症监护史、合并动脉粥样硬化、人工假体植入史、基础病种数(≥3个)、医院感染、住院时间(>7 d)占比均明显高于非脓毒症组,差异有统计学意义(P<0.05);经Logistic回归分析显示,年龄(>75岁)、有创重症监护史、合并动脉粥样硬化、人工假体植入史、基础病种数(≥3个)、医院感染、住院时间(>7 d)为老年肺炎相关性脓毒症发生的危险因素(OR>1,P<0.05)。结论老年肺炎相关性脓毒症患者血乳酸、CRP水平较高,病情较为严重,其病原菌以革兰阴性菌为主,年龄(>75岁)、有创重症监护史、合并动脉粥样硬化为其发生的危险因素,临床可采取针对性干预措施,控制发病率。

99例肺炎相关性脓毒症患者入院初期中医证候特点分析

目的探寻肺炎相关性脓毒症患者入院早期的中医证候分布特点,确立基本证型。方法以99例肺炎相关性脓毒症患者做为研究对象,收集患者入院第1日中医临床四诊信息,采用描述性分析、聚类分析方法研究患者的中医证候分布。结果聚类分析结果表明,99例肺炎相关性脓毒症患者入院早期主要证型为热毒内盛证60例(60.61%)、瘀毒内阻证20例(20.20%),热盛动血证共17例(17.17%),余证共2例(2.02%),每个证型有其相应的临床要素特征。结论通过对肺炎相关性脓毒症入院初期中医证候特点的分析,将此作为研究中医药诊治该疾病的切入点,以便制定最佳诊疗方案,提高临床疗效。

重症肺炎相关性脓毒症患者临床特点及中医证侯特征分析

目的探讨重症肺炎相关性脓毒症患者临床特点及中医证候特征。方法回顾性分析我院收治的重症肺炎相关性脓毒症患者62例,根据患者预后情况分为生存组44例,死亡组18例。对比两组患者的急性生理功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分及住院时间,同时比较两组患者中医证候特征。结果生存组患者APACHEⅡ评分为(16.4±2.8)分,住院时间为(14.4±2.1)d,死亡组患者APACHEⅡ评分为(22.6±4.6)分,住院时间为(19.4±3.4)d;生存组患者APACHEⅡ评分低于死亡组(P<0.01),住院时间短于对照组(P<0.01)。生存组患者虚证27.27%,实证72.73%,死亡组患者虚证61.11%,实证38.89%;死亡组中虚证的比例远高于生存组(P<0.05)。结论重症肺炎相关性脓毒症具有较高的病死率,入院后应及时监察临床指标,同时中医证候与患者预后情况存在关系,虚证患者更容易死亡,在临床治疗中应加以注意。

综合ICU内腹腔感染相关性脓毒症患者的临床特征分析

目的观察分析综合ICU(重症监护室)内腹腔感染相关性脓毒症患者的临床特征。方法选取该院在2018年4月—2019年4月收治的53例腹腔感染相关性脓毒症患者作为研究组,再选取同期该院收治的53例腹腔感染相关性非脓毒症患者作为对照组。采用统计学分析两组研究对象的病死率、平均住院费用、临床特征(白蛋白小于200 mg/L、非结肠性来源感染、首次抗生素未能覆盖致病菌、急性肾功能损伤、耐药菌感染、感染源控制措施延迟等)。结果研究组病死率、平均住院费用分别为52.8%(28/53)、(0.98±0.21)万元/d,对照组分别为11.3%(6/53)、(0.55±0.14)万元/d,研究组病死率、平均住院费用明显高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=20.958,t=15.234,P<0.05);两组研究对象在非结肠性来源感染、首次抗生素未能覆盖致病菌、耐药菌感染所占比比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.000、0.064、0.059,P=1.000、0.800、0.807),研究组白蛋白小于200 mg/L、急性肾功能损伤、感染源控制措施延迟所占比明显高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=16.458、18.806、25.364,P<0.05)。结论综合ICU内腹腔感染相关性脓毒症患者的病死率高且住院费用多,需积极纠正腹腔感染相关性脓毒症患者的白蛋白血症,采取针对性感染源控制措施。

针刺联合物理康复治疗脓毒症相关性肌病的临床研究

目的:观察益气活血通络针刺法联合物理康复治疗脓毒症相关性肌无力(SIM)的临床疗效及作用机制。方法:选取佛山市中医院2021年1月~2023年10月收治的90例SIM患者为研究对象,随机分为对照组、物理康复组与观察组各30例。对照组给予常规治疗,如抗感染、营养支持、维持水电解质酸碱平衡等。物理康复治疗组在对照组治疗的基础上,予肢体物理康复治疗,30 min/次,2次/d。观察组在物理康复组治疗的基础上,予益气活血、化瘀通络法针刺治疗,疗程为7 d。比较三组患者治疗前后的肌肉力量评分(MRCs)、白细胞介素-6(IL-6)、股直肌横截面积(RFCSA)、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)和序贯器官衰竭评分(SOFA),统计三组患者ICU住院时间、总住院时间、28 d死亡率和第28天存活患者的日常生活活动能力评定(ADL评分)。结果:与治疗前比较,三组治疗后的IL-6均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),MRC评分显著提高,差异有统计学意义(P<0.05),对照组和物理康复组的RFCSA均显著减小,差异有统计学意义(P<0.05),而观察组减小的差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,观察组治疗后的IL-6显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),观察组和物理康复组治疗后的RFCSA均明显增大,差异有统计学意义(P<0.05),观察组的MRC评分显著提高,差异有统计学意义(P<0.05)。与物理康复组比较,观察组治疗后的IL-6、RFCSA和MRC评分改善更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。三组治疗后的APACHEⅡ评分和SOFA评分均较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),观察组治疗后的APACHEⅡ评分和SOFA评分均较对照组降低更显著,差异有统计学意义(P<0.05),而物理康复组与对照组、观察组比较均差异无统计学意义(P>0.05)。在ICU住院时间方面,物理康复组和观察组显著短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而观察组和物理康复组差异无统计学意义(P>0.05);在总住院时间和28 d死亡率方面,三组比较差异无统计学意义(P>0.05)。存活患者第28天的ADL评分比较,观察组的ADL评分显著高于对照组与物理康复组(P<0.05),而物理康复组和对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:物理康复组可减少SIM患者的肌肉萎缩,而针刺联合物理康复治疗可有效降低SIM患者的炎性反应水平和减少肌肉萎缩,从而改善肌肉力量,缩短ICU住院时间,改善存活患者的生活质量。

醒脑开窍针刺法治疗脓毒症相关性脑病临床研究

目的:观察醒脑开窍针刺法治疗脓毒症相关性脑病(SAE)的临床疗效。方法:将80例SAE患者随机分为对照组和治疗组各40例。对照组按照脓毒性休克国际处理指南给予集束化治疗;治疗组在对照组基础上,以主穴+辅穴相结合的辨证选穴进行醒脑开窍针刺法治疗。比较2组治疗前后中医证候评分、Glas-gow意识障碍昏迷量表(GCS)评分和急性生理与慢性健康Ⅱ(APACHEⅡ)评分,统计ICU住院时间、总住院时间和28 d死亡率,评定临床疗效。结果:治疗组总有效率为90.00%,对照组为75.00%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组中医证候评分均较治疗前降低(P<0.05),GCS评分均较治疗前升高(P<0.05);且治疗组评分低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组APACHEⅡ评分均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组APACHEⅡ评分低于对照组(P<0.05),GCS评分高于对照组(P<0.05)。治疗后,治疗组住ICU时间较短于对照组(P<0.05);而2组总住院时间、28 d死亡率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:醒脑开窍针刺法治疗可有效提高SAE的临床疗效,改善患者中医证候、昏迷情况及健康状况,缩短ICU住院时间。

针刺对脓毒症相关性脑病脑血流指标的影响临床观察

探讨针刺对脓毒症相关性脑病脑血流指标的影响。方法 择选104例的脓毒症相关性脑病患者,具体时间段在2022年10月-2023年10月之间,分组方式根据治疗方式不同予以分组,对照组选择重组人脑利钠肽(rhBNP)进行干预,研究组是针刺治疗干预。结果 和对照组相比较之后确认,研究组的临床治疗效果、认知功能评分更好且对应不良反应的发生率更少(P<0.05);研究组的脑血流动力学指标更好(P<0.05)。结论 针刺对脓毒症相关性脑病的临床效果更加显著,可以有效提高临床的整体治疗效果,改善机体脑血流指标,恢复认知功能,减少不良反应,可以推广应用。

高频rTMS联合安宫牛黄丸治疗脓毒症相关性脑病的临床研究

对予以脓毒症相关性脑病患者高频rTMS联合安宫牛黄丸治疗的效果展开分析和探讨。方法 在研究中纳入2023年7月至2024年12月期间在我院综合ICU接受治疗的SAE患者60例,以随机数 字表法为依据对所有患者行分两组处理,除常规综合治疗外,为对照组患者实施安宫牛黄丸治疗方案,为观察组患者实施高频rTMS联合安宫牛黄丸治疗方案,观察两组患者治疗结局。结果 治疗后观察组患者的MoCA、GCS评分明显高于对照组患者;经治疗两组患者包括S-100β、NSE、NT-proCNP在内的脑损伤指标水平均较治疗前有所下降,其中观察组下降幅度较对照组患者更大;治疗后观察组患者包括IL-6、PCT、TNF-α在内的炎症因子指标水平均明显低于对照组患者(P<0.05)。结论 为脓毒血症相关性脑病患者实施高频rTMS联合安宫牛黄丸治疗能使之认知功能、意识状态得到更好改善,帮助患者减轻脑损伤与机体炎症反应,对其疾病预后更为有利。

紫草素对脓毒症相关性脑病大鼠神经炎症的影响及机制研究

目的探讨紫草素调节环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对脓毒症相关性脑病(SAE)大鼠神经炎症的影响及可能机制。方法将大鼠随机分为SAE组,紫草素低、中、高剂量组(1.33、2.66、5.32 mg/kg),紫草素高剂量+Roc A组(5.32 mg/kg紫草素+0.67 mg/kg cGAS-STING信号通路激活剂Roc A)和对照组,每组12只。除对照组外,其余各组大鼠均构建SAE模型,造模成功后开始给药,每天1次,持续14 d。给药结束后,通过Y迷宫实验、旷场实验分别评估大鼠的学习记忆能力、焦虑状态;观察其海马齿状回(DG)区神经元的病理变化;检测其海马DG区脑组织中CD86、CD206阳性细胞数以及白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-4、IL-10水平和cGAS、STING蛋白表达水平。结果与SAE组相比,紫草素低、中、高剂量组大鼠神经元损伤得到改善,“新臂”内活动距离百分比、中心区域停留时间、行走距离以及海马DG区脑组织中完整神经元数目、CD206阳性细胞数和IL-4、IL-10水平均显著增加/升高/延长(P<0.05),海马DG区脑组织中CD86阳性细胞数以及IL-1β、TNF-α水平和cGAS、STING蛋白表达均显著减少/降低/下调(P<0.05),且紫草素的作用呈剂量依赖性(P<0.05)。Roc A可显著逆转高剂量紫草素对SAE大鼠神经炎症的改善作用(P<0.05)。结论紫草素可能通过抑制cGAS-STING信号通路活性来改善SAE大鼠神经炎症。

微生物-肠-脑轴在脓毒症相关性脑病中的研究进展

脓毒症具有高发病率和高病死率的特点,仍是现代医学面临的重大临床挑战。脓毒症会引发多种并发症,包括急性呼吸窘迫综合征、肝肾功能损伤、脑功能障碍等。脑功能障碍是脓毒症主要并发症之一,被称为脓毒症相关性脑病(sepsis-associated encephalopathy,SAE),其临床表现主要包括精神错乱、昏迷、癫痫发作和局灶性神经体征等。SAE不仅可导致短期可逆性中枢神经系统功能障碍,还能对患者长期预后产生不利影响。目前SAE的确切发病机制尚不明确,但随着研究的深入,微生物-肠-脑轴(microbiota-gut-brain axis,MGBA)在SAE的发生、发展及转归中引起越来越多关注。本研究就MGBA在SAE中的作用及其研究进展作一综述。

小胶质细胞在脓毒症相关性脑病中的作用及研究进展

脓毒症相关性脑病(SAE)是脓毒症患者常见并发症,以脑功能障碍为主要特征,且相当比例的患者存在长期认知功能障碍。中枢神经系统是较早受到脓毒症引起的外周炎症影响的区域之一。小胶质细胞作为中枢神经系统常驻免疫细胞,可协调脑内炎症反应,在脑的固有免疫和适应性免疫应答中扮演重要角色,在SAE发生发展中起关键作用。就小胶质细胞功能表型及其在SAE中的作用进行综述以探讨小胶质细胞在SAE防治中的潜在价值。

基于“卫气营血”理论辨治脓毒症相关性脑病经验

脓毒症相关性脑病(SAE)是由于感染引起全身炎性反应而导致的一种弥漫性脑功能障碍。中医在治疗SAE中具有一定优势,基于卫气营血理论之“气营同病”辨治SAE,治遵清气凉营、养阴透热之法,临证时将临床中证实有效的SAE治法及方药与中医温病学辨证理论相联系,病证结合、方证对应;同时值得注意的是,脓毒症、SAE的发展规律往往并不遵循卫气营血的一般传变规律,在发病初期即可出现合病或直中等变化,临证时需灵活运用。

血清Tau蛋白、Ghrelin在脓毒症相关性脑病鉴别诊断中的应用及意义

目的探讨血清Tau蛋白、生长激素释放肽(Ghrelin)在脓毒症相关性脑病(SAE)鉴别诊断中的应用及意义。方法选取2021年2月—2023年2月我院收治的112例SAE患者作为研究组,遵循1∶1原则纳入同期112例脓毒症患者作为对照组。统计两组脓毒症确诊后12 h、24 h、48 h血清Tau蛋白、Ghrelin水平,Spearman分析血清Tau蛋白、Ghrelin水平与病情程度、脑损伤程度的相关性,绘制受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)分析血清Tau蛋白、Ghrelin水平联合诊断效能,绘制卡普兰-迈耶曲线(K-M)分析不同血清Tau蛋白、Ghrelin水平患者生存状况。结果脓毒症确诊后12 h、24 h、48 h后,研究组血清Tau蛋白高于对照组,Ghrelin低于对照组,且研究组中重度脑损伤程度、中高危病情程度患者血清Tau蛋白高于轻度脑损伤程度、低危病情程度患者,Ghrelin低于轻度脑损伤程度、低危病情程度患者(P<0.05);SAE患者脓毒症确诊后24 h血清Tau蛋白、Ghrelin水平与脑损伤程度、病情程度呈显著相关(r_(1)值=0.633、0.656,r_(2)值=-0.642、-0.638,均P<0.05);ROC曲线分析显示,脓毒症确诊24 h后血清Tau蛋白、Ghrelin联合诊断SAE效能[AUC:0.945,95%CI:0.907~0.971]优于单一诊断[AUC:0.819,95%CI:0.762~0.867;AUC:0.821,95%CI:0.764~0.869];K-M曲线显示,脓毒症确诊后24 h后Tau蛋白高表达者生存率低于低表达者,Ghrelin高表达者生存率高于低表达者(P<0.05)。结论血清Tau蛋白、Ghrelin在SAE患者中呈高表达,且与脑损伤程度显著相关,联合检测有助于提高诊断效能,确定合理防治措施,加快疾病转归。

老年脓毒症相关性脑病患者血清UCH-L1、TNAP的表达及其临床意义

目的探索血清泛素羧基末端水解酶-L1(UCH-L1)、组织非特异性碱性磷酸酶(TNAP)在老年脓毒症相关性脑病(SAE)患者中的表达及临床意义。方法选取2019年3月—2021年3月空军军医大学空军第986医院老年病科诊治老年脓毒症患者177例为研究对象,根据是否合并SAE分为SAE组(n=80)和非SAE组(n=97)。根据28 d内的生存情况,将SAE组分为生存亚组(n=48)和死亡亚组(n=32)。采用酶联免疫吸附实验检测血清UCH-L1、TNAP的表达;指标之间的相关性采用Pearson相关分析;多因素Logistic回归分析影响SAE患者死亡预后的因素;受试者工作特征曲线分析血清UCH-L1、TNAP及联合对SAE患者死亡预后的评估价值。结果SAE组血清UCH-L1、TNAP、C反应蛋白、降钙素原、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、SOFA评分、APACHEⅡ评分均高于非SAE组(t/P=14.268/<0.001,18.872/<0.001,4.607/<0.001,11.589/<0.001,7.689/<0.001,7.572/<0.001,8.177/<0.001)。SAE患者血清UCH-L1、TNAP水平与降钙素原、C反应蛋白、NSE、SOFA评分、APACHEⅡ评分呈明显正相关(r/P=0.547/<0.001,0.661/<0.001,0.602/<0.001,0.514/<0.001,0.498/<0.001;0.477/<0.001,0.529/<0.001,0.632/<0.001,0.607/<0.001,0.474/<0.001)。死亡亚组SAE患者血清降钙素原、C反应蛋白、NSE、UCH-L1、TNAP、APACHEⅡ评分、SOFA评分均高于生存亚组(t/P=7.586/<0.001,3.311/0.001,6.735/<0.001,13.569/<0.001,11.592/<0.001,5.205/<0.001,12.180/<0.001);血清NSE、UCH-L1、TNAP、APACHEⅡ评分及SOFA评分升高是影响SAE患者死亡预后的独立危险因素[OR(95%CI)=1.868(1.323~2.638),1.840(1.193~2.838),1.578(1.122~2.219),1.659(1.119~2.576),1.606(1.105~2.336)];血清UCH-L1、TNAP及二者联合评估SAE患者死亡预后的AUC分别为0.848、0.813、0.904,二者联合优于各自单独评估价值(Z/P=3.864/0.003、4.270/<0.001)。结论SAE患者血清UCH-L1、TNAP表达升高,两者与病情严重程度有关,血清UCH-L1、TNAP联合对老年SAE患者死亡预后具有较高的评估价值。

脓毒症相关性脑病的治疗研究进展

脓毒症相关性脑病(SAE)是一种继发于脓毒症的弥漫性脑功能障碍,无中枢神经系统感染,临床表现从谵妄到昏迷各异。SAE是脓毒症患者预后不良的因素之一,会导致脓毒症患者的死亡率增加,可能与一些脓毒症幸存者的长期认知障碍和儿童的发育落后相关。SAE目前尚无针对性的治疗方案,本文概述了SAE目前的一些辅助治疗和实验室探索进展。

脓毒症相关性脑病发病机制的研究进展

脓毒症相关性脑病(SAE)是一种继发于脓毒血症的中枢神经系统并发症,其病情凶险、预后不良、病死率高、并发症多,发病机制十分复杂,具体病因尚不明确。越来越多的研究发现血脑屏障破坏、小胶质细胞激活、线粒体功能障碍、细胞凋亡、炎症反应和氧化应激等诸多因素与SAE的发生发展密切相关。深入理解这些机制有助于早期诊断和干预,提高患者生存率和生活质量。在现有的基础上,本文通过查阅国内外相关文献资料,对SAE发病机制的研究进展进行综述。

血糖变异系数对急诊脓毒症患者脓毒症相关性脑病的 预测价值

目的分析血糖变异系数(GLUcv)对急诊脓毒症患者脓毒症相关性脑病(SAE)的预测价值。方法采用前瞻性队列研究方法,入选2022年3月至2024年2月在绍兴市上虞人民医院急诊重症监护病房(EICU)诊治的脓毒症患者,检测患者入院24 h内末梢血糖,并计算GLUcv。以脓毒症确诊28 d内SAE事件为研究终点,将28 d内并发SAE的患者纳入SAE组,未并发SAE患者纳入N-SAE组。比较分组后组间主要资料与指标水平的差异,通过构建Logistic回归模型,分析脓毒症并发SAE与GLUcv及其他主要指标的关系。采用限制性立方样条法,分析GLUcv与脓毒症并发SAE风险的剂量反应关系。绘制受试者工作特征(ROC)曲线与临床决策曲线,分析GLUcv对脓毒症并发SAE的预测价值。结果最终有135例患者完成研究,患者入院24 h内GLUcv结果为12.59~33.60,根据GLUcv四分位数由低到高将135例患者分为Q_(1)~Q_(4)组,Q_(4)组SAE发生率高于Q_(1)~Q_(3)组,Q_(3)和Q_(4)组急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分、血清淀粉样蛋白A(SAA)、白细胞介素(IL)-6及神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平高于Q_(1)和Q_(2)组,24 h乳酸清除率低于Q_(1)和Q_(2)组(P<0.05)。患者确诊后28 d内并发SAE 57例,发生率约42.22%。SAE组入院时APACHEⅡ评分、GLUcv、IL-6及NSE水平高于N-SAE组,24 h乳酸清除率低于N-SAE组(P<0.05)。构建Logistic回归模型结果显示,脓毒症并发SAE可能与入院时APACHEⅡ评分、24 h乳酸清除率、GLUcv、IL-6、NSE及SAA有关(P<0.05)。绘制ROC曲线,GLUcv预测脓毒症患者并发SAE曲线下面积(AUC)为0.797,最佳截断值为23.24。采用限制性立方样条法分析,脓毒症患者入院24 h内GLUcv与入院28 d内SAE发生风险呈线性剂量反应关系(P<0.05),当GLUcv阈值达到23.24时,SAE风险随着GLUcv升高而增加。绘制临床决策曲线,GLUcv预测脓毒症并发SAE临床净收益情况理想,且联合其他指标能提高整体决策获益。结论脓毒症患者并发SAE与GLUcv的升高有关,SAE风险随GLUcv升高而增加,脓毒症患者入院24 h内GLUcv可预测SAE高风险人群,且联合其他指标能提高整体风险预测的净收益率。

基于生信分析对脓毒症相关性脑病中神经炎症相关核心基因的筛选

目的:通过生信分析筛选脓毒症相关性脑病(sepsis associated encephalopathy,SAE)中小胶质细胞介导神经炎症的核心基因,并通过体外细胞学实验验证。方法:从基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)中获取脓毒症患者外周血全转录组测序数据集GSE65682以及体外脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导小胶质细胞活化模型基因芯片数据集GSE103156。采用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)筛选GSE65682数据集中与脓毒症临床诊断显著相关的模块,与GSE103156数据集中LPS处理前后小胶质细胞的差异表达基因(differentially expressed gene,DEG)相交,利用基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)对DEG进行功能富集分析。采用STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用网络、Cytoscape以及Lasso回归分析筛选核心基因。构建LPS诱导BV2小胶质细胞活化体外细胞模型,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测基因表达;采用慢病毒载体法过表达组蛋白去乙酰化酶9(histone deacetylase 9,HDAC9),Western blot检测炎症相关分子表达。结果:WGCNA分析得到GSE65682数据集中与脓毒症临床诊断相关的9个模块、共332个基因,通过Limma分析得到GSE103156数据集中LPS刺激前后小胶质细胞的1 272个DEGs,二者取交集后得到18个交集基因,进一步采用Lasso回归分析筛选得到4个枢纽基因分别为七跨膜G蛋白偶联受体183(G protein-coupled receptor 183,GPR183)、HDAC9、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸激酶(nicotinamide adenine dinucleotide kinase,NADK)、富含亮氨酸重复蛋白25(leucine rich repeat containing 25,LRRC25)。RT-qPCR结果证实在LPS刺激的小胶质细胞炎性活化模型中,Gpr183和Hdac9基因的m RNA表达下调、Lrrc25表达上调,而Nadk表达无明显变化;Western blot显示过表达HDAC9可促进LPS诱导小胶质细胞促炎因子白介素(interleukin,IL)-1β、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的表达、促进JAK1-STAT3磷酸化。结论:本研究利用生物信息学筛选得到SAE中小胶质细胞介导神经炎症的4个关键基因,并初步证实HDAC9对于小胶质细胞具有促炎活性,为SAE的机制研究提供了新的思路和数据。

脓毒症相关性脑病患者血清PCT、NSE、脑电双频指数变化及其临床意义

目的探究脓毒症相关性脑病(SAE)患者血清降钙素原(PCT)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、脑电双频指数(BIS)变化及其临床意义。方法选择98例脓毒症患者,按ICU谵妄评估量表将其分为SAE组(n=42)、非SAE组(n=56)。比较两组患者血清PCT、NSE及BIS,分析PCT、NSE及BIS与格拉斯哥昏迷评分(Glasgow)的相关性,及其预测SAE的诊断效能,并进一步分析影响SAE发生的危险因素。结果SAE组PCT、NSE水平高于非SAE组,BIS和Glasgow评分低于非SAE组(P<0.05)。患者血清PCT、NSE水平与Glasgow评分呈负相关(P<0.001),BIS与Glasgow评分呈正相关(P<0.001)。血清PCT、NSE及BIS为SAE发生的独立危险因素,PCT、NSE及BIS对SAE具有良好的预测效能。结论脓毒症患者血清CT、NSE及BIS是SAE发生的独立危险因素,在预测SAE发生中具有重要价值。