鱼类鼻黏膜相关淋巴组织的研究进展

鱼类黏膜相关淋巴组织是抵御病原入侵的第一道防线。其中,鱼类鼻黏膜相关淋巴组织(nasal-associated lymphoid tissue,NALT)近年来被国内外学者所关注,并被证明是嗅觉器官中抗原识别和启动黏膜免疫应答的重要场所,在细菌、病毒和寄生虫感染后可发挥快速的局部免疫响应。以NALT为靶点,对鱼类开展疫苗鼻内接种可起到良好的免疫保护效果。但目前,对NALT中复杂的免疫细胞与分子网络及其互作机制知之甚少。本文对鱼类嗅觉器官结构与功能、NALT的细胞与分子网络及免疫应答、鼻内接种的应答及免疫保护效果等方面的最新研究进展进行综述,旨在阐明鱼类NALT在黏膜局部发挥的免疫防御机制,以期为新型黏膜疫苗的设计与研发提供参考。

中医药治疗原发性肺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤1例

原发性肺淋巴瘤是指原发于肺内淋巴组织的恶性肿瘤,其发病率低,约占肺部原发性恶性肿瘤的0.5%^([1]);其中黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤是最常见的类型,占70%~90%^([2])。原发性肺MALT淋巴瘤是一种低度恶性B细胞MALT淋巴瘤,其治疗方案有手术或联合化疗、放疗等,但疗效差,且易于复发。现报道1例中医药治疗多原发性肺MALT淋巴瘤,疗效较好。

肺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的CT与MRI影像特征分析

目的:分析肺黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的CT与MRI影像特征,以提高其影像诊断水平。方法:收集2010年4月-2023年6月于南京中医药大学附属医院经病理确诊的34例肺MALT淋巴瘤病例,回顾性分析其临床资料与CT、MRI影像特征。其中,有23例患者行CT增强扫描,3例患者(共11处病灶)行MRI平扫+增强检查。结果:34例肺MALT淋巴瘤患者中,结节肿块型与肺炎实变型分别占47.1%、44.1%,双侧、多发病灶分别占55.9%、58.8%,病灶沿胸膜下+支气管周围分布约占44.1%,跨叶分布发生率约为26.5%。CT重要的影像特征包括:中重度均匀强化(95.5%)、血管造影征(86.3%)、肺间质增厚(61.8%)、支气管扩张(58.8%)、合并肺囊肿(55.9%)、毛刷状边缘(52.9%)等;MRI重要的影像特征包括:平扫序列信号均匀(100.0%)、低ADC值[(0.878±0.382)×10^(-3)mm^(2)/s]、中重度均匀强化(81.8%)、平台型/流出型时间-信号强度曲线(TIC)(100.0%)。结论:肺MALT淋巴瘤影像表现复杂,形态、分布模式、密度及信号均匀、中-重度均匀强化、血管造影征、支气管扩张、低ADC值、平台型/流出型TIC曲线等征象有助于肺MALT淋巴瘤的诊断。

鼻相关淋巴组织IgA分泌B细胞“归巢”

鼻相关淋巴组织(nasal-associated lymphoid tissue,NALT)位于鼻腔上皮固有层和黏膜下区,是无包膜的黏膜相关淋巴组织,是机体上呼吸道抵御外来病原体第一道防线的重要组成部分。在免疫学上,鼻相关淋巴组织是疫苗递送的重要场所;通过鼻相关淋巴组织可引发有效的体液免疫反应,诱导机体产生免疫球蛋白A(IgA),从而提供对空气传播病原体的防御。然而,产生和分泌这些抗原特异性IgA的细胞的来源和去向,则并不清楚。最近,以色列魏茨曼科学研究所Ziv Shulman团队发现:分泌这些IgA的细胞首先在鼻相关淋巴组织内部增殖,然后,在T细胞辅助下,进入有病原体存在的黏膜免疫应答区;并在趋化因子引导下,回归鼻甲区的鼻相关淋巴组织,集中在该组织的腺泡周围。

泪腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的病理特征及BCL10和MALT1的表达和意义

目的探讨泪腺黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的病理形态特征及肿瘤组织中BCL10和MALT1的表达和意义。方法选取19例泪腺MALT淋巴瘤患者(19眼,其中右眼9例,左眼10例)的病变泪腺组织标本为实验组,8例行眶内容物摘除患者(8眼,其中右眼3例,左眼5例)的正常泪腺组织标本为对照组。采用HE染色观察泪腺组织形态特征,采用免疫组织化学染色观察泪腺中BCL10和MALT1的表达情况。结果实验组出现边缘区B细胞以及单核细胞样、小淋巴细胞样和浆细胞样肿瘤细胞浸润,偶见大细胞分布其中,可见肿瘤细胞侵入淋巴滤泡和上皮内,破坏正常结构,形成滤泡定植和淋巴上皮病变。实验组BCL10和MALT1的阳性表达面积明显高于对照组,差异均有统计学意义(Z=-2.177,P=0.029;t=3.237,P=0.003)。结论泪腺MALT淋巴瘤出现了弥漫分布的边缘区B细胞和形态多样的肿瘤细胞、获得性淋巴滤泡及大细胞散在分布的病理改变,这可能与BCL10和MALT1表达上调导致的细胞凋亡阻断有关。

干燥综合征合并黏膜相关淋巴组织淋巴瘤一例并文献复习

干燥综合征是一种以淋巴细胞增殖和进行性外分泌腺体损伤为特征的慢性炎症性自身免疫病。临床除有唾液腺、泪腺功能受损以外,亦可出现多系统多脏器受累。干燥综合征发生淋巴瘤的风险明显增加,本文报道1例长病程、反复白细胞减低、高免疫球蛋白血症的干燥综合征患者在随访过程中出现黏膜相关淋巴组织淋巴瘤,提醒临床医生在日常工作中提高警惕,注意相关的筛查。

肺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的影像特征分析

目的分析肺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(pulmonary mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma,PMALT)的影像学特征。方法收集2017年3月至2024年3月经病理确诊的PMALT患者资料,观察胸部CT上病灶的部位、形态、数量、密度、强化情况等特征。接受全身PET-CT检查的患者,记录病灶的最大标准摄取值(maximum of standard uptake value,SUVmax)。结果共纳入16例PMALT患者,11例(68.75%)为双肺多发病灶;有9例(56.25%)患者病灶密度均匀,病灶跨叶者10例(62.50%),14例(87.50%)患者病灶沿支气管血管束分布且边缘模糊。共收集到病灶数量82个,其中外周型病灶70个(85.37%),分布以左上(32.93%)、右上(24.39%)居多,多为渗出实变型病灶(90.23%);62个(75.60%)具有支气管充气征。有7例(43.75%)伴支气管扩张。11例患者行胸部增强CT扫描,3例(27.27%)轻度强化,6例(54.55%)中度强化,9例(81.82%)存在血管造影征。10例患者行PET-CT扫描,SUVmax范围1.0~11.8。结论PMALT胸部CT双肺多发病灶居多,多为跨叶外周病灶,常沿支气管血管束分布且边缘模糊,形态以渗出实变型病灶为主,常有空气支气管征、支气管扩张征等表现,增强扫描轻中度均匀强化为主,多有血管造影征,PET-CT呈高代谢。

原发性气管粘膜相关淋巴组织淋巴瘤1例

原发于气管的恶性肿瘤较为少见,病理类型多为鳞癌、腺样囊性癌,淋巴瘤相对少见。粘膜相关淋巴组织淋巴瘤(mucosa associated lymphoid tissue, MALT)淋巴瘤多发生于胃肠道、眼眶、甲状腺、唾液腺、肺等部位,原发于气管的MALT淋巴瘤十分罕见,相关文献多为个案报道。其临床表现不典型,影像学多表现为孤立或多发的结节状突起,治疗方式各异,大多预后良好。

免疫缺陷相关淋巴组织增殖性疾病临床病理特征分析

目的 分析免疫缺陷相关淋巴组织增殖性疾病(LPD)的临床和病理特点,复习国内外相关文献,加深对其理解和认识。方法 回顾性分析淋巴结及相关受累组织活检明确诊断的免疫缺陷相关淋巴组织增殖性疾病的形态学、病理诊断、间隔时间、主要治疗方法及预后。结果 纳入病例10例,移植后淋巴组织增殖性疾病(PTLD)8例,多形性免疫失调相关淋巴组织增殖性疾病1例、HIV感染相关淋巴组织增殖性疾病1例。PTLD有非破坏型、多形性、单形性和经典霍奇金型。免疫缺乏特异性,EBER阳性。结论 免疫缺陷相关淋巴组织增殖性疾病可累及淋巴结及结外器官,形态学是其诊断的重要方法,治疗主要在于提高免疫力、合理使用化疗药物、手术及抗病毒。

黏膜相关淋巴组织淋巴瘤合并干燥综合征1例并文献复习

目的:报道黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(mucosa associated lymphoid tissue, MALT)并干燥综合征(Primary Sjögren’s Syndrome, SS)的临床特点与诊治重点,分析其预后。方法:回顾1例MALT并SS患者的临床资料并复习相关文献。结果:本例报道的MALT并pSS患者以肺部结节为首发表现,无明显伴随症状,经多次肺组织穿刺活检的病理结果不能排除淋巴瘤可能,结合免疫组化结果确诊为MALT合并SS,在疾病进展过程中可根据胸部CT检查结果发现肺内结节的增长趋势,经过治疗后随访,患者现病情稳定。结论:MALT并pSS患者较少,发病隐匿,初期临床表现可不典型,根据临床表现及影像学检查易漏诊,临床医师在疾病诊断过程中需加强对MALT并pSS的认识,及时给予治疗。

敲低黏膜相关淋巴组织淋巴瘤易位蛋白1对大鼠脊髓损伤炎症因子表达及神经功能的影响

目的 探讨黏膜相关淋巴组织淋巴瘤易位蛋白1(mucosa associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein1,MALT1)对大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后神经炎症及神经功能恢复的影响。方法 选取96只SD(Sprague Dawley)大鼠,随机分成普通组及MALT1敲低组,普通组分为假手术组(n=24)、脊髓损伤组(SCI组)(n=24)。MALT1敲低组分为假手术组(n=12)、SCI组(n=12)、SCI注射慢病毒阴性对照组(SCI+NC组)(n=12)、SCI注射慢病毒MALT1敲除组(SCI+KD组)(n=12)。利用大鼠BBB(Basso、Beattie和Bresnahan,BBB)评分评估大鼠运动能力,苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色明确SCI程度,免疫蛋白质印迹法检测各组小鼠脊髓白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)和MALT1的表达。结果 与假手术组相比,SCI组大鼠MALT1表达、神经炎症指标均较高,而运动能力较差(均P<0.05)。在SCI+KD组大鼠中,MALT1敲低在造模后10~28d改善大鼠BBB评分,减轻神经损伤(P<0.05),炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达下降(均P<0.05),但不影响IL-10表达(P>0.05)。结论 MALT1敲低通过抑制SCI炎症因子表达,可改善脊髓功能恢复。

C反应蛋白/白蛋白比值在胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤中的预后预测价值

目的 探讨C反应蛋白与白蛋白比值(C-creative protein/albumin ratio, CAR)预测胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤患者预后的价值。方法 纳入2004年1月至2020年6月在复旦大学附属中山医院初诊的胃MALT淋巴瘤患者,计算其CAR。通过X-tile软件获取最佳CAR临界值,将患者分为低CAR组和高CAR组。收集两组患者的基线数据及生存资料。应用Cox分析和Kaplan-Meier法分析CAR在胃MALT淋巴瘤的预后预测意义。结果 CAR的最佳临界值为0.05。与低CAR组(CAR<0.05,n=66)相比,高CAR组(CAR≥0.05,n=27)中高龄(70岁以上)、贫血患者更多,C反应蛋白水平、β2-微球蛋白水平更高,白蛋白水平更低(P<0.05)。Cox多因素分析示IgG为患者预后的独立预测因素(HR=0.528,95%CI 0.304~0.915, P=0.023)。低CAR组中位总生存期(overall survival,OS)长于高CAR组(172.8个月vs 112.7个月,P=0.020)。不同MALT-IPI评分组患者OS差异无统计学意义;CAR联合MALT-IPI评分2分患者OS明显短于0分和1分患者(P<0.05)。结论 高CAR组患者预后更差,CAR可用于评估胃MALT淋巴瘤患者预后。

Fc受体样4蛋白在唾液腺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤表达临床研究

目的 探讨Fc受体样4(FCRL4)蛋白在唾液腺黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤中的临床表达。方法 选取36例唾液腺MALT淋巴瘤标本为实验组,选取17例小唾液腺BLEL、40例大唾液腺BLEL及21例弥漫性大B细胞淋巴瘤标本为参照组。观察各组FCRL4蛋白的表达情况以及实验组中FCRL4蛋白阳性表达患者情况。结果 实验组中FCRL4的表达率显著高于其他参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组FCRL4阳性表达患者中,年龄≥50岁占67.6%(23/34),极少数见于未成年人;发病部位腮腺占73.5%(25/34),其他部位占26.5%(9/34);29.4%(10/34)的患者确诊时患有Sjogren综合症;Lugano分期IE期的患者占82.4%(28/34)。术后41.2%(14/34)的患者行放化疗。结论 FCRL4蛋白在唾液腺MALT淋巴瘤中呈高表达,可以作为辅助诊断唾液腺MALT淋巴瘤的指标之一。

肺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的CT影像分析

目的分析原发性肺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT)淋巴瘤的CT影像特征,提高对本病的认识,减少误诊。方法回顾性分析2013年9月至2023年1月经病理证实肺MALT淋巴瘤的CT影像资料。结果9例患者中结节、肿块型5例,肺炎、肺泡型2例,混合型2例,增强后均呈轻中度强化。出现空气支气管征7例,血管造影征6例,晕征5例,跨肺叶征2例。结论肺MALT淋巴瘤临床及CT影像表现多样,临床中结合老年患者、症状轻微、抗炎治疗效果差,影像上出现空气支气管征、血管造影征、晕征、跨肺叶征、病灶轻中度强化时,高度提示本病可能。

胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤临床与内镜表现特征

目的:探讨胃黏膜相关淋巴组织(mucosaassociatedlymphoidtissue,MALT)淋巴瘤临床及内镜表现特征,以提高早期诊断水平.方法:总结22例经手术及病理证实的MALT淋巴瘤患者的临床及内镜表现资料.结果:临床表现以腹部不适及上消化道出血为主.病变多见于胃窦、体部,表现为隆起性、溃疡性及浸润性损害,以多灶性、多形性及弥漫性病变为特征.22例均为B细胞淋巴瘤,18例(81.8%)幽门螺杆菌(Hpylori)阳性.结论:胃MALT淋巴瘤临床表现无特异性,内镜下病变形态多样、范围广.内镜下多块、深挖取材结合及时免疫组织化学检查可提高内镜诊断准确率.

非胃肠道的黏膜相关淋巴组织淋巴瘤48例临床分析

目的分析非胃肠道黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤患者的临床特点,以提高临床诊断及治疗水平。方法回顾性分析北京协和医院2000年1月至2011年7月经病理证实明确诊断为非胃肠道MALT淋巴瘤的48例患者的资料。结果 48例患者中男16例,女32例;诊断时的年龄为21～76岁,平均55.4岁。发病部位为肺23例,涎腺9例,甲状腺8例,眼及附属器3例,其他部位5例,同时发生于两个部位的5例。临床表现为无症状者27例,有非特异性全身症状者13例。实验室检查中,8例低中度贫血,6例乳酸脱氢酶水平升高,19例血沉加快。影像学检查提示20例淋巴结肿大。6例患者合并自身免性疫疾病,其中3例为涎腺病例。肺部受累患者确诊经支气管活检获得病理诊断3例,CT引导下经皮肺穿刺11例,外科肺活检9例。肺外受累患者确诊均经外科活检。23例肺部受累患者中,有1例未经处理,其余22例接受各种组合治疗(单纯手术3例,手术联合化疗6例,单纯化疗13例);25例肺外受累患者中,11例患者接受单纯手术治疗,10例患者接受手术+化疗联合治疗,3例接受单独的化疗,此外还有1例患者予以手术+化疗+放疗联合治疗。随访4～133个月,平均46.7个月,肺部受累患者1例死于肺部感染,1例死因不详,其余患者均病情平稳。结论非胃肠道MALT淋巴瘤常见于中老年女性,肺、涎腺和甲状腺为其好发部位,临床上多无明显症状或仅限于非特异性全身症状,部分合并自身免疫性疾病。CT引导下经皮穿刺肺活检和手术活检获取病理组织有助于明确诊断。本淋巴瘤的预后较好,部分患者可经外科手术治愈。

MicroRNA-150在结膜黏膜相关淋巴组织淋巴瘤增殖、迁移及侵袭中的作用

目的观察结膜黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤中microRNA-150(miR-150)的表达,探讨miR-150在结膜MALT淋巴瘤中影响肿瘤细胞增殖、迁移与侵袭的机制。方法使用qPCR法检测第二军医大学长征医院收治的3例结膜MALT淋巴瘤患者肿瘤组织及瘤旁组织中miR-150及其可能的下游靶分子Cbl-b的表达。将miR-150抑制物和阴性对照转染人多发性骨髓瘤细胞株RPMI 8226,采用CCK-8法和流式细胞术研究miR-150对RPMI 8226细胞增殖和凋亡的影响,通过Transwell实验研究miR-150对RPMI 8226细胞迁移和侵袭的影响,用蛋白质印迹法检测miR-150对RPMI 8226细胞中Cbl-b表达的调控。结果与瘤旁组织相比,结膜MALT淋巴瘤组织中miR-150表达上调(P<0.05,P<0.01);抑制miR-150后,RPMI 8226细胞的增殖受到抑制,细胞凋亡明显增加,迁移和侵袭能力降低,与阴性对照组相比差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。在结膜MALT淋巴瘤组织中,miR-150下游靶基因Cbl-b表达下调(P<0.01);抑制miR-150后,RPMI 8226细胞内Cbl-b蛋白的表达上调(P<0.01)。结论 MiR-150对淋巴瘤细胞的增殖、迁移和侵袭有促进作用,其表达上调参与了MALT淋巴瘤的发生。其机制可能与miR-150对下游分子Cbl-b的抑制性调控有关。

胸腺原发黏膜相关淋巴组织淋巴瘤及淋巴上皮性涎腺炎样胸腺增生的临床病理分析

目的探讨胸腺原发黏膜相关淋巴组织(mucosa associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤和淋巴上皮性涎腺炎(lymphoepithelial sialadenitis,LESA)样胸腺增生的临床病理学特征、两者相关性及鉴别诊断。方法分析3例胸腺MALT淋巴瘤和1例LESA样胸腺增生的临床病理学和免疫表型特征,并复习相关文献。结果 3例胸腺MALT淋巴瘤,其中2例伴Sj9gren综合征;镜下胸腺正常结构损毁,增生的淋巴滤泡间可见肿瘤性淋巴样细胞浸润伴明显的淋巴上皮病变,以中心细胞样和单核样B细胞形态为主。瘤细胞表达CD20、PAX-5和BCL-2,其中1例伴显著浆细胞分化者Lambda轻链限制性表达。3例胸腺MALT淋巴瘤免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)基因检测均示单克隆性重排。LESA样胸腺增生镜下胸腺分叶状结构大体尚存,可见包含增生滤泡的丰富淋巴细胞浸润,胸腺上皮增生伴显著淋巴上皮病变,未见有单核样B细胞形态。免疫组化染色示增生淋巴组织由B和T细胞混合;Ig基因重排检测示多克隆性增生。结论 LESA样胸腺增生和胸腺MALT淋巴瘤均是胸腺少见的淋巴增生性病变,两者具有相似的组织学和免疫表型特征;结合基因重排技术详细分析两者的鉴别要点,有助于鉴别。

肺黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的CT和临床表现及其病理学基础

目的:探讨肺黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的CT表现特征及与其临床、病理表现的关系。方法:回顾性分析22例经病理确诊的肺MALT淋巴瘤患者的影像学和临床资料。22例中2例合并肺癌,5例同时有肺外累及。结果:本组患者的主要临床症状包括咳嗽咳痰12例、喘憋7例、发热4例、胸痛2例、咯血2例、盗汗2例,有2例患者无明显症状。22例的主要表现可分为2型,实变型16例(16/22,73%),肿块/结节型7例(7/22,32%)。病灶密度均匀15例(15/22,68%),增强扫描均明显强化,可见血管造影征;病灶边缘均可见晕征,空气支气管征19例(19/22,86%),伴支气管扩张15例(15/22,68%)。其它表现包括肺内多发小结节14例(64%),磨玻璃影11例(50%),树芽征4例(18%),胸腔积液9例(41%),肺门及纵隔淋巴结增大6例(27%)。合并肺癌者CT表现为肺内单发肿块伴周围明显间质性浸润。结论:肺MALT淋巴瘤的临床表现无特异性,但其CT表现有一定特征性,对本病的诊断及鉴别诊断有重要的提示作用,确诊需依靠病理活检。

吴茱萸对小鼠肠道黏膜相关淋巴组织影响的实验研究

目的:通过环磷酰胺所诱导的小鼠肠道黏膜相关淋巴组织损伤模型来研究吴茱萸对肠黏膜免疫功能的影响,并与阳性对照药组四君子汤进行比较观察,来探讨吴茱萸治疗肠道疾病的作用机制。方法:观察口服吴茱萸7天后对100mg/kg的环磷酰胺处理小鼠Payer’s结的数目计分值、以及肠液中的S-IgA的含量。结果:吴茱萸可对抗肠道黏膜相关淋巴组织中的Payer’s结数目、计分值及小肠液中S-IgA的减少,小鼠口服吴茱萸7天后Payer’s结数量由病理模型组的(7.75±1.04)恢复至(9.00±1.55)(P<0.05),而Payer’s结计分值由病理模型组的(7.00±1.00)恢复至(8.69±1.03)(P<0.05),小肠液中S-IgA的含量也由(73.4±21.5)上升至(92.5±32.5)(mg/L)(P<0.05),并与四君子汤比较有显著性差异(P<0.05)。结论:吴茱萸可对抗环磷酰胺诱导的小鼠肠黏膜相关淋巴组织损伤,提示温里中药吴茱萸对肠道黏膜免疫具有改善作用,使肠道局部细胞免疫活性增强。