巨噬细胞极化在脓毒症及脓毒症相关肝损伤的作用

脓毒症是机体对感染反应失衡从而引起危及生命的多器官功能障碍的一类综合征。巨噬细胞是免疫系统中不可或缺的元素,极具影响力,可以被不同的微环境信号可逆地极化。高度异质性和可塑性是巨噬细胞的特点,可以极化为多维度的表型谱,分为M1巨噬细胞和M2巨噬细胞。在脓毒症发生发展过程中,会引起相关脏器功能障碍,如脓毒症相关肝损伤,越来越多的证据表明,巨噬细胞极化参与了多种疾病的发生和发展。本文旨在概述巨噬细胞极化在脓毒症及脓毒症相关肝损伤中的作用。

何首乌及其中成药制剂导致的中草药相关肝损伤的回顾性研究

目的:观察何首乌、润燥止痒胶囊和百乐眠胶囊引起的中草药相关肝损伤(HILI)在接受中医药治疗人群中的可能发生率,探索其危险因素。方法:以2020年1月至2022年6月在上海中医药大学附属曙光医院门诊接受中医药治疗时曾运用何首乌、润燥止痒胶囊、百乐眠胶囊的患者为研究对象,分析HILI发生的可能性。结果:运用何首乌导致HILI的可能发生率为2.64‰,运用润燥止痒胶囊导致HILI的可能发生率为2.40‰,运用百乐眠胶囊导致HILI的可能发生率为2.06‰。甲状腺疾病是影响服用百乐眠胶囊患者HILI发生的危险因素(P<0.001)。结论:何首乌及其中成药制剂导致的中草药相关肝损伤发生率较低,应当正确评价中草药相关肝损伤,安全合理应用中药。

血清miRNA-122a和降钙素原对脓毒症相关肝损伤早期诊断及预后评估的临床价值

目的探讨miRNA-122a、降钙素原(procalcitonin,PCT)对脓毒症相关肝损伤(sepsis related liver injury,SRLI)的早期诊断及预后评估的临床价值。方法选择152例脓毒症相关肝损伤的患者和同期46例脓毒症患者作为研究对象。脓毒症相关肝损伤组按肝损伤程度分为轻度、中度、重度肝损伤组。选择健康体检者40例作为对照组。分析两组患者的临床资料,采用RT-PCR测定血清miRNA-122a表达量。采用受试者工作特征ROC曲线分析miRNA-122a、PCT对脓毒症相关肝损伤的早期诊断价值。采用二元Logistic回归分析影响脓毒症相关肝损伤患者预后的危险因素。结果(1)与对照组比较,脓毒症组和肝损伤组患者的血清PCT浓度、miRNA-122a的表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.01)。ROC曲线分析显示,血清miRNA-122a、PCT诊断脓毒症相关肝损伤的AUC分别为:0.788(95%CI:0.695~0.863)、0.756(95%CI:0.693~0.832),当两者联合时AUC为0.868(95%CI:0.786~0.928)。(2)肝损伤三组患者血清miRNA-122a、PCT比较,差异有统计学意义,肝损伤组血清miRNA-122a、PCT显著高于无肝损组(P<0.01)。(3)二元Logistic回归分析发现,肝损伤严重程度、APACHE II评分、SOFA评分、miRNA-122a是影响脓毒症相关肝损伤患者预后的独立危险因素。结论血清miRNA-122a联合PCT检测对评估脓毒症相关肝损伤具有较高的敏感度和特异度,且miRNA-122a对脓毒症相关肝损伤患者预后评估有一定的临床价值。

基于整合证据链的中草药相关肝损伤诊断方法解读——以何首乌为例

目的以何首乌为例,解读中草药相关肝损伤(herb-induced liver injury,HILI)客观诊断整合证据链(integrated evidence chain,i EC)法的适用性和优势。方法以2007年1月—2016年12月解放军第三〇二医院收治的145例发病前有何首乌及其制剂服用史的HILI患者为研究对象,对比新建立的i EC法和常规应用的罗素优克福因果关系评估方法(RousselUclaf causality assessment method,RUCAM)的诊断效能和因果关系判断的异同。结果 145例HILI患者的RUCAM相关性评分以"很可能"为主(n=74,51.0%)。而这些RUCAM相关性评分为"很可能"的患者中,经i EC法构建证据链后,5例达到"确定诊断",54例达到"临床诊断",15例为"疑似诊断",分别占i EC法相同诊断级别HILI患者的71.4%、53.5%和40.5%。RUCAM相关性评分仅为"很可能"(5例)和"可能"(2例)级别的7例患者,通过i EC法构建证据链可达到"确定诊断"。经i EC法客观辨识后,无慢性肝病(chronic liver diseases,CLDs)基础和有CLDs基础的HILI患者的诊断级别变化不大(P>0.05),而有CLDs基础HILI患者的RUCAM相关性评分级别较无CLDs基础HILI患者明显下降(P<0.001)。结论 i EC法与RUCAM法的总体一致性较好,i EC法是适用于临床影响因素较为复杂的HILI诊断和因果关系评价,对有基础肝病的药物性肝损伤患者仍有较好的适用性。

中草药相关肝损伤研究进展

药物性肝损伤(DILI)是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药物、保健品、膳食补充剂及其代谢产物以及辅料等所诱发的肝损伤[1]。其中,传统中药、天然药物及其相关制剂引发的肝损伤统属于中草药相关肝损伤(HILI)范畴[2]。近年来,随着中医药在全球的普及、药品不良反应监测体系的完善,HILI受到广泛关注。回顾性研究表明中国大陆DILI年发病率约为23.80/100000,且HILI约占DILI的26.81%[3]。

94例中草药相关肝损伤患者的临床及预后分析

目的:通过分析94例中草药相关肝损伤(HILI)患者的一般特征、临床表现、实验室指标、肝组织病理及影响预后的因素,更好地指导相关中草药的合理用药,降低药物性肝损伤的发病率。方法:回顾性分析2018年1月至2019年12月就诊于某医院诊断为HILI患者的一般资料、中草药用药史、基础疾病、临床表现、实验室指标、肝组织病理、治疗及影响预后的因素。结果:本研究中94例HILI患者年龄分布为14~80岁,其中女性60例,男性34例,以41~60年龄段居多。HILI患者以黄疸及消化道症状最常见,主要为尿黄(42例,44.7%)、黄疸(34例,36.2%)、恶心(27例,28.7%)、腹痛(20例,21.3%)、乏力(11例,11.7%)、陶土样便(5例,5.3%),少数出现发热(7例,7.4%)、皮疹(2例,2.1%)等全身性反应。HILI患者临床分型以肝细胞损伤型(77例,81.9%)最常见,其次是胆汁淤积型(11例,11.7%)、混合型(6例,6.4%)。94例HILI患者经治疗后85例(90.4%)好转出院,8例(8.5%)未愈出院,1例(1.1%)进展为失代偿期肝硬化。经统计分析年龄、临床分型、INR、Alb对预后有统计学意义,而性别、吸烟史、BMI、ALT、AST、TBIL、DBIL、ALP、GGT对预后无统计学意义,多因素分析Alb可能是预后的独立预测指标。结论:中草药相关肝损伤发病率呈逐年上升趋势,引起肝损伤的中草药种类繁多,以何首乌、土三七、雷公藤较为常见。HILI多发生于中老年女性,其临床表现无特异性,以黄疸、尿黄为主,HILI临床分型以肝细胞损伤型为主,HILI患者的肝组织病理无明显特异性,多数伴有嗜酸性粒细胞浸润、中央静脉周围肝细胞点灶状坏死及肝细胞凋亡小体。HILI患者大多数预后较好,极少数预后不良进展为肝衰竭或失代偿期肝硬化。

中草药相关肝损伤临床研究方法探讨

中草药相关肝损伤(HILI)是指由中药、天然药物及其相关制剂引发的肝损伤,近年来HILI的发生越来越受到关注。虽然目前已有一些研究阐述了HILI的流行病学规律,但仍然存在诸多问题,因此开展HILI临床研究十分重要。以药物性肝损伤(DILI)为研究对象,在回顾性和前瞻性研究中,基于整合证据链的HILI诊断流程,筛选出符合疑似诊断、临床诊断、确定诊断的HILI患者,明确HILI的发生率、临床类型、可疑中药相关因素、致病特征等;同时以服用10种常用中药/中成药者为研究对象,开展回顾性和前瞻性研究,观察其致HILI的发生率及相关影响因素,从而指导中医药临床合理用药,减少肝损伤的发生,促进中医药事业健康持续发展。

中草药相关肝损伤机制研究进展

中草药相关肝损伤是指由中药、天然药物及其相关制剂引发的肝损伤。肝脏作为消除外来物质的重要代谢器官之一,是药物毒性的首要目标。因此肝脏极易受到药物的损害,中药的肝毒性研究成为人们关注的热点。近年来,由中药引发的药物性肝损伤的报道日益增多,其毒性机制研究越来越受到关注,并取得一定的进展。查阅近10年国内外相关文献,总结中草药引起肝损伤可能的机制,为科学合理使用中草药提高可靠依据,对于防治中草药源性肝损伤具有重大意义。

脓毒症相关肝损伤发生机制的最新进展

脓毒症常由外源性感染引起,具有发病率高、可引起器官损伤等特点,多见于重症医学。近年来随着对脓毒症研究的深入,脓毒症相关肝损伤(SRLI)也引起了临床医师的关注。肝脏在脓毒症发生的病理生理过程中扮演着重要角色,既参与免疫防御,也可引起免疫炎症风暴,加剧感染,同时炎症也会造成肝脏损伤,进而导致SRLI。目前临床上缺乏SRLI明确的诊断标准,对于SRLI的发生机制尚不明确。对SRLI的发病机制进行深入研究具有重要的临床诊断及治疗价值,有助于临床上尽早展开治疗,从而改善SRLI患者预后。

脓毒症相关肝损伤与肠-肝轴研究进展

脓毒症(sepsis)是急危重症患者最常见的死亡原因之一。脓毒症相关肝损伤(sepsis-related liver injury)发病机制复杂,与微循环功能障碍、氧自由基损伤、肠道细菌和内毒素移位、炎症因子过度产生等有关,是脓毒症常见并发症。目前认为肠-肝轴参与脓毒症相关肝损伤的发生发展。深入探讨肠-肝轴在脓毒症相关肝损伤发病机制中的作用将有助于寻找更有效的治疗措施、提高脓毒症患者的抢救成功率。

中医凉血破瘀养血法治疗脓毒症相关肝损伤思路探讨

脓毒症相关肝损伤(SALD)是脓毒症常见的高病死率并发症,中医对此研究较少。笔者基于叶天士温病卫气营血辨证理论,提出SALD属于“血分证,热入血分”辨证范畴,以血热耗血为病机特征,以瘀血为关键病理因素,以此指导中医治疗SALD应在泄热凉血之余,配合破瘀养血,以期恢复肝之生理功能,及时“截断”血分证进一步发展。文章将结合文献查阅及前期临证研究探讨SALD中医病因病机,分析并论证以“凉血破瘀养血法”治疗SALD的中医思路,细化脓毒症相关器官功能障碍的中医内涵,提供中医药治疗SALD的新思路。

肠屏障功能与肠外营养相关肝损伤关系研究进展

肠外营养(PN)为不能经肠内喂养获得充足营养物质的病人提供了营养支持,在临床应用中至关重要。但长期PN的病人会出现如导管相关血流感染、肝功能受损等诸多并发症,其发生机制的根源之一是PN引起的肠屏障功能损伤。近年来相关研究众多,本文对PN引起肠屏障功能受损的机制及其在肠外营养相关肝损伤(PNALD)发生发展中的作用做一综述。

肿瘤免疫治疗相关肝损伤的研究进展

肿瘤免疫疗法是当今肿瘤治疗的一种新兴疗法,免疫检查点抑制剂在其中占据重要位置.免疫检查点抑制剂在体内发挥抗肿瘤作用的同时,也导致了多种免疫相关不良事件的发生.近年来,免疫相关性肝损伤的报道不断增多.本文对免疫相关性肝损伤的流行病学、发病机制、病理表现、诊断及治疗等进行综述,旨在为临床管理提供参考.

APRI联合血小板计数短期变化率对脓毒症相关肝损伤的预测价值

目的探讨天冬氨酸转移酶与血小板比值指数(aspartate transaminase to platelet ratio index,APRI)联合血小板计数短期变化率预测脓毒症相关肝损伤(sepsis-related liver injury,SRLI)发生的临床价值。方法回顾性选择2018年8月~2021年1月徐州医科大学附属医院重症医学科(intensive care unit,ICU)收治的脓毒症患者。收集患者的临床资料,根据入住ICU28天内是否发生肝损伤分为SRLI组和脓毒症非肝损伤组,比较两组患者各指标的差异。采用多因素Logistic回归分析筛选发生SRLI的危险因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估APRI联合血小板计数短期变化率对SRLI发生的预测效能。结果共入组222例脓毒症患者,其中SRLI组102例,脓毒症非肝损伤组120例;SRLI组男性患者更多、体重指数更大,急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ及序贯器官衰竭评分更高,ICU住院时长、机械通气时间更长,行气管切开术的患者更多,28天病死率更高;SRLI组患者在天冬氨酸氨基转移酶、谷氨酸氨基转移酶、谷氨酰转移酶、直接胆红素、总胆红素、乳酸水平上明显高于脓毒症非肝损伤组,SRLI组患者血小板计数较脓毒症非肝损伤组更低(P均<0.05),SRLI组患者的APRI及血小板计数短期变化率较脓毒症非肝损伤组患者更大(P<0.001);多因素Logistic回归分析显示,谷氨酸氨基转移酶、总胆红素、APRI、血小板计数短期变化率为预测SRLI发生的独立危险因素。ROC曲线结果显示,APRI预测SRLI发生的ROC曲线下面积(AUC)为0.841(95%CI:0.788~0.894),血小板计数短期变化率的AUC为0.787(95%CI:0.728~0.847);而APRI联合血小板计数短期变化率预测SRLI发生的AUC为0.905,当取最佳截断值0.44时,敏感度为82.4%,特异性为88.2%,优于单一指标对SRLI的诊断预测价值。结论APRI及血小板计数短期变化率可很好的预测SRLI的发生,当两者联合时,对SRLI发生的预测价值更高。

中草药相关肝损伤诊断的现状与进展

随着中草药的广泛应用,有关中草药相关肝损伤(herb-induced liver injury,HILI)的病例报道显著增加,然而中药及其代谢产物成分繁杂,其所诱导肝损伤的物质基础及机制也较为复杂,导致HILI的诊断存在一定困难。目前临床诊断HILI主要依据Roussel Uclaf因果关系评价法、整合证据链法、结构化专家观点程序法及中医诊断等方法,各有其优缺点;早期诊断对于HILI的防治具有重要意义,而特异性生物标志物的筛选是最有潜力的方向,目前处于研发阶段。为此,在论述HILI的常见发病机制的基础上,对HILI的临床诊断方法的现状及早期诊断生物标志物的研究进展进行综述,为HILI的诊疗及相关研究提供参考。

中药相关性肝损伤潜在可疑中药识别及临床特征分析

目的探讨通过医院大数据平台发现药物性肝损伤风险信号的方式,筛选出可能会诱发肝损伤的相关中药,分析中药相关性肝损伤的易感因素。方法收集2019年6月1日至2023年6月1日数据,对药物性肝损伤的诊断先确认存在肝损伤,其次除外其他肝病,再通过Roussel-Uclaf因果关系评估法(RUCAM)对药物与肝损伤的因果关系进行量化评估;再剔除合并用药中致药物性肝损伤使用化药(主要是A类及B类的药物)的住院患者,发现并整理出可疑中药品种,分为可能、有可能、不太可能、不可能4类。结果共收集肝功能异常患者2056例,筛选出可能中药相关性肝损伤患者142例,其中可能及有可能药物种类主要包括解表药、清热解毒药、活血化瘀药、祛风湿药等。结论可疑中药种类涉及范围较广,药物性肝损伤的发生可能与人体机体状态、药物本身有关,发生药物性肝损伤的机制可能与免疫炎症促进相关。

免疫检查点抑制剂所致免疫相关性肝损伤的真实世界研究

目的探讨免疫相关性肝损伤(IMH)的临床特征、危险因素、治疗方案及预后等情况,为临床识别IMH的高危患者提供依据,并对临床IMH患者的治疗及预后评估提供参考。方法收集我院2021年7月—2022年7月接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗后出现IMH的肿瘤患者临床资料,分析IMH的临床特征、危险因素、治疗方案及预后。结果IMH发生率为6.6%,≥3级IMH的发生率为6.2%;70.7%的IMH发生于用药3个月内;34.1%的IMH表现为无症状的转氨酶升高,65.9%的IMH表现为全身皮肤巩膜黄染或乏力。43.9%的IMH为肝细胞损伤型,36.6%为胆汁淤积型,19.5%为混合型。IMH的发生在患者是否发生肝转移及联合用药方面差异具有统计学意义;39例IMH经糖皮质激素或联合吗替麦考酚酯、他克莫司等药物积极治疗后缓解,1例患者经糖皮质激素单药治疗效果不佳出现肝功能衰竭,1例患者停药后未经治疗出现肝功能衰竭;随访6个月,4例患者出现IMH复发,2例患者再次使用ICIs未发现IMH复发。结论IMH总体发生率与患者的年龄、性别、体质量指数及是否合并乙肝病史无相关性,患者原发肿瘤类型、是否发生肝转移及联合用药为IMH的危险因素;IMH的预后总体较好,复发率低。

汉族、维吾尔族抗结核药物相关肝损伤患者临床及免疫特征分析

目的:分析新疆汉族、维吾尔族抗结核药物相关肝损伤患者临床特征与免疫特征,并比较两民族间的差异。方法:服用抗结核药物诱导的肝损伤患者176例(汉族79例、维吾尔族97例),记录临床资料,采集空腹肘静脉血,流式细胞术检测CD3^+、CD4^+、CD8^+T细胞频率,ELISA检测血清TNF-α、IL-10。结果:在年龄、性别构成、身高、体质量、体质指数、ALT、AST、γGGT、ALP、LDH、TBA、肝损伤出现时间、肝损伤轻重程度占比、肝损伤靶位临床分型等方面两民族间无差异;维吾尔族患者血清Glb、TNF-α、IL-10水平及CD8+T细胞频率均明显高于汉族患者(P=0.001;P<0.001;P<0.001;P<0.001)。结论:提示维吾尔族患者细胞免疫应答强于汉族患者;两个民族肝损伤患者相关临床指标不存在民族间差异。

免疫检查点抑制剂致免疫相关肝损伤的研究进展

近年来,免疫检查点抑制剂(ICIs)在肿瘤患者的治疗中取得了很大进展,延长了患者的生存期。然而,在其增强免疫抗肿瘤的同时也可能造成免疫耐受失衡从而导致不同程度的免疫相关不良事件(irAEs)发生,ICIs致免疫相关肝损伤(ILICI)是其中较为常见的一种。主要对ILICI的定义、流行病学及危险因素、发病机制、病理及临床表现、治疗、复发及再治疗的研究进展进行综述。

清胰汤对肝缺血再灌注损伤小鼠的肝脏保护作用及铁死亡机制研究

目的 观察清胰汤对肝缺血再灌注损伤小鼠肝脏的保护作用并探讨其机制。方法 30只雄性SPF级C57BL/6小鼠随机分为5组:假手术组、模型组及清胰汤低、中、高剂量组,每组6只。各清胰汤组小鼠于造模前7 d连续灌胃相应剂量药物,假手术组及模型组小鼠灌胃生理盐水。以夹闭小鼠肝左叶及肝中叶动静脉血流的方法构建70%肝脏缺血再灌注损伤模型,缺血60 min,再灌注12 h。以ELISA法检测血清肝酶指标;HE染色观察肝组织缺血情况;DHE荧光探针观察肝细胞活性氧(ROS)水平;酶标仪检测肝组织亚铁离子含量及脂质过氧化水平(MDA);Western blotting法及免疫组化染色检测肝组织GPX4表达情况。结果 清胰汤中、高剂量均可以明显改善小鼠肝缺血再灌注损伤,有效降低小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平(P<0.05),减少肝组织缺血坏死情况,降低肝细胞ROS水平,并且能够有效降低肝组织亚铁离子含量及脂质过氧化水平(P<0.05),恢复GPX4活性(P<0.05)。结论 清胰汤中、高剂量均可减轻模型小鼠的肝脏氧化应激,减少肝缺血坏死,改善肝功能,对于肝缺血再灌注损伤的肝脏具有保护作用,其潜在机制可能与干预肝铁死亡的发生有关,且其作用呈剂量依赖性。