周贤梅基于“益气养阴、化痰通络”辨治结缔组织病相关肺间质病变经验

结缔组织病相关肺间质病变是结缔组织疾病常见的并发症之一。周贤梅认为该病为本虚标实之证,本虚为气阴两虚,痰瘀为主要病理产物,主张通过“益气养阴、化痰通络”治疗肺间质病变患者。治疗上,周贤梅擅用古方人参平肺散,并根据肺纤维化患者的分期、虚实程度及症状的轻重,采用益气养阴、清热化痰、活血通络法进行加减化裁,可有效改善患者的临床症状,提高生存质量,临床疗效显著。

结缔组织病相关肺间质病进展倾向的监察研究现状

结缔组织病(CTD)是一组累及全身结缔组织的自身免疫疾病。间质性肺病(ILD)是CTD常见的肺部并发症。结缔组织病相关肺间质病的预后不一,部分患者通过治疗,ILD的影像学改变逆转;部分患者ILD病变无法逆转,但可长期维持稳定;还有部分患者虽经积极治疗,ILD仍持续进展,最终发展为呼吸衰竭。因此全面了解结缔组织病相关肺间质病(CTD-ILD)的进展倾向对于制定个体治疗方案及改善患者的预后具有重大的意义。文章就关于结缔组织病相关肺间质病进展倾向的研究现状进行综述。

非结核分枝杆菌感染后相关肺疾病中西医研究进展

非结核分枝杆菌肺病(nontuberculous mycobacteria-pulmonary disease,NTM-PD)是由非结核分枝杆菌(NTM)引起的全身疾病,主要侵犯患者支气管以及肺组织^([1])。NTM-PD临床症状以及影像学特征与肺结核类似,同时NTM对抗菌药物具有高度耐药性,其较长的疗程、药物间相互作用以及不良反应导致NTM-PD的疗效并不理想,从而产生各种形式肺疾病后遗症。本文旨在探讨NTM感染后临床中常见的相关肺疾病,例如阻塞性肺疾病、肺结构病变、肺血管病变等诊治,以期为临床实践中对NTM-PD的中西医治疗及预后提供思路。

急性胰腺炎相关肺损伤的CT表现与肾周间隙受累的相关性

目的回顾性分析急性胰腺炎(AP)相关肺损伤的CT影像学特征,探究AP的严重程度、肺组织损伤程度与肾周间隙受累的相关性。方法收集2018年12月1日~2022年7月31日经南方医科大学第五附属医院临床和实验室检查诊断为AP的402例患者的临床及胸部、上腹部CT影像学资料。根据CT严重指数将AP分为轻症AP(MAP)、重症AP(SAP);根据高分辨率CT形态学将肺损伤程度分为正常肺组织、轻度肺损伤、中度肺损伤和重度肺损伤;根据肾筋膜厚度判别肾周间隙受累情况。结果根据高分辨率CT影像学表现,402例AP患者中急性胰腺炎相关肺损伤发生率为82.34%(331/402),包括轻度肺损伤264例、中度肺损伤34例、重度肺损伤33例。AP相关肺损伤表现:258例表现为胸膜增厚、胸膜下线、支气管血管束增粗;46例表现为小叶间隔增厚;48例表现肺内斑片状实变影或伴胸腔积血、积液。单因素分析显示,年龄、脂肪酶>300 U/L、胰腺CT分级、是否累及肾周与肺损伤程度相关(P<0.05)。逐步多因素无序多分类Logistic回归分析显示:以无肺损伤为对照,年龄为轻度肺损伤的危险因素(OR=1.04,95%CI:1.02~1.06);年龄(OR=1.05,95%CI:1.03~1.08)和累及肾周(OR=6.69,95%CI:2.40~18.66)为中度肺损伤的危险因素,淀粉酶>110 U/L为保护因素(OR=0.24,95%CI:0.06~0.97);年龄(OR=1.04,95%CI:1.01~1.07)和累及肾周(OR=34.86,95%CI:7.03~172.94)为重度肺损伤的危险因素,女性(OR=0.23,95%CI:0.07~0.78)和轻度肺损伤分级(OR=0.09,95%CI:0.01~0.76)为重度肺损伤的保护因素。结论在评估AP肺损伤严重程度及其发展过程中,肾周间隙受累可能比CT严重指数具有更高的临床诊断价值。

环磷酰胺联合激素治疗结缔组织病相关肺间质纤维化的效果观察

目的:分析环磷酰胺联合激素治疗结缔组织病相关肺间质纤维化(CTD-ILD)的效果。方法:选取2022年3月至2023年11月武威市人民医院收治的CTD-ILD患者60例。根据治疗方法差异分为观察组(32例)、对照组(28例)。对照组采用醋酸泼尼松片治疗,观察组采用醋酸泼尼松片+环磷酰胺治疗。比较两组的肺功能指标、肺高分辨CT(HRCT)评分、25-羟基维生素D[25(OH)D]水平及不良反应发生率。结果:治疗后6个月,观察组CO弥散量(DLCO)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)水平均高于对照组(P<0.05)。治疗后6个月,观察组HRCT评分低于对照组,25(OH)D水平高于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率差异不显著(P>0.05)。结论:针对CTD-ILD,采用环磷酰胺联合激素(醋酸泼尼松片)治疗能有效改善患者的肺功能指标及肺部影像学表现,提高25(OH)D水平,且安全性较高。

基于辨机论治分析类风湿关节炎相关肺间质病变的诊治

基于辨机论治分析类风湿关节炎相关肺间质病变,认为该病属于“肺痹”范畴,可分为三期。肺痹早期病机为外邪侵袭;中期病机为肺气虚损,肝木不疏,痰瘀互结;晚期病机为肺肾亏虚,毒损肺络;同时药毒病机贯穿疾病始终。治疗方面,早期当因势利导,宣肺散邪;中期当补益肺气,疏理肝气,化痰逐瘀;晚期当补益肺肾,解毒通络,同时应尽量控制药毒损害。

结缔组织病相关肺间质病变动物模型研究进展

结缔组织病相关肺间质病变是临床较常见的风湿免疫疾病,其病因病机不明,对患者带来了巨大的家庭和社会负担。实验动物模型是结缔组织病相关肺间质病变(connective tissue disease-interstitial lung disease,CTD-ILD)研究领域中不可或缺的一部分,成功建立符合人类疾病发生发展进程的动物模型对于疾病的机制研究和治疗药物的开发具有重要意义。因此,本文通过汇总国内外CTD-ILD相关动物模型文献,总结模型构建方法、特点及不足等,以期为相关领域的研究者选择合适动物模型提供参考。

细胞连接在机械通气相关肺损伤中的研究进展

机械通气是临床全身麻醉和危重症患者维持有效氧合的重要手段。由于机械通气患者增加,机械通气相关肺损伤(Ventilation-induced lung injury, VILI)的发生率也持续增加,严重可导致急性呼吸窘迫综合征。细胞连接在机械通气相关肺损伤起到关键作用,本文拟从机械通气相关肺损伤中细胞连接变化的研究进展进行综述。

类风湿关节炎相关肺间质病变中相关生物标志物的临床研究进展

类风湿关节炎(RA)除常累及骨骼与肌肉外,肺脏是RA最易累及的靶器官之一。肺部并发症是RA的主要关节外表现,同时也是重要的死亡原因,其中间质性肺病(ILD)较为常见,具有高发病率和高致死率。类风湿关节炎相关肺间质病变(RA-ILD)的致病机制目前尚未明确,因其具有极差预后的特征,故在临床中对于RA-ILD的尽早识别显得更为关键,有助于降低RA-ILD的死亡风险。本文对与RA-ILD可能相关的血清生物标志物的临床研究情况进行综述,分析其潜在临床意义,以为临床中病情的诊疗提供关键依据。

呼吸机相关肺损伤的肺保护新进展

机械通气是公认治疗急性呼吸衰竭的方法,然而其会导致呼吸机相关肺损伤(VILI),增加患者肺不张、肺炎的发生率,影响患者预后,加重医疗负担。因此应采取有效的肺保护通气策略,减少肺损伤的发生。根据VILI发生的不同机制,可采用不同的肺保护策略,如抑制炎症反应、适宜的通气方法、减少高浓度氧对肺的损伤。目前有关减轻VILI较多为肺保护性通气方面的研究,相关新的药物和光生物调节治疗等方法报道较少。未来应在新药物研发和生物学治疗方面进行深入研究,以为VILI患者的治疗提供新策略。

肺癌患者术后放疗相关肺毒性的影响因素研究

目的探讨肺癌患者术后放疗发生放疗相关肺毒性(RILT)的影响因素。方法选择我院肺癌术后经放射治疗的患者86例,其中发生RILT患者25例,设置为观察组,未发生RILT患者61例设置为对照组,采用Logistic回归分析肺癌术后RILT产生的危险因素。结果观察组患者年龄>60岁、伴有肺部慢性疾病占比高于对照组(P<0.05);观察组放疗剂量>50 Gy、照射剂量5 Gy的肺组织占全肺总体积的百分比(V5)>45%、照射剂量20 Gy的肺组织占全肺总体积的百分比(V20)>23%、平均肺剂量(MLD)>10 Gy、同期化疗占比高于对照组(P<0.05)。结论年龄>60岁、合并肺部慢性疾病、放疗剂量>50 Gy、V5>45%、V20>23%、MLD>10 Gy、同期化疗为肺癌术后放疗发生RILT的独立危险因素。

Toll样受体3和4在大鼠呼吸机相关肺损伤肺组织中的表达

目的研究不同潮气量(VT)及不同通气时间对呼吸机相关肺损伤(VILI)的大鼠肺组织Toll样受体(TLR)3和4表达的影响。方法 120只SD大鼠随机均分为自主呼吸组(A组)、VT=10ml/kg组(B组)、VT=20ml/kg组(C组)及VT=40ml/kg组(D组)。所有大鼠行经口气管插管,A组插管后保持自主呼吸,B、C、D组用动物呼吸机予双肺机械通气。分别于通气60、120和240min时每组大鼠各取10只行颈总动脉放血处死,取各组肺组织进行HE染色并根据肺损伤评分标准对各组肺组织评价病理学改变;采用RT-PCR检测TLR3mRNA、TLR4mRNA表达。ELISA检测TLR3、TLR4蛋白的浓度。结果通气240min后,A组肺组织正常;B组可见少许炎性细胞浸润;C组可见肺间隔增宽,部分炎性细胞浸润;D组可见肺组织点状或者片状出血,肺间隔增宽,肺间质明显水肿,肺泡腔融合,大量炎性细胞积聚,部分肺组织有实变。通气60、120和240min时,C、D两组肺组织病理评分明显大于A、B组(P<0.05),D组明显大于C组(P<0.05);C、D组TLR3、TLR4和TLR3mRNA、TLR4mRNA表达明显高于A、B两组(P<0.05或P<0.01),D组明显高于C组(P<0.05或P<0.01),四组不同通气时间的TLR3、TLR4和TLR3mRNA、TLR4mRNA表达差异无统计学意义。结论大潮气量通气导致肺组织TLR3、TLR4的表达上调,TLR3、TLR4的表达与肺组织损伤有相关性。

呼吸机相关肺损伤患者血清及诱导痰液NLRP3炎症小体的表达及与其它炎症因子的相关性

目的分析呼吸机相关肺损伤(VILI)患者血清及诱导痰液Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体及炎性因子的表达,探讨两者在VILI发病中的作用。方法测定76例VILI患者及30例健康体检者(对照组)的血清、诱导痰中NLRP3炎症小体的表达,以及血清中白介素1β(IL-1β),IL-18,IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性指标。根据Murray肺损伤评分(LIS)将VILI患者分为两个亚组:轻、中度肺损伤组(LIS≤2.5分)、重度肺损伤组(LIS>2.5分)。分析各组NLRP3炎症小体与炎性因子的相关性。结果轻中度肺损伤组、重度肺损伤组血清、诱导痰中NLRP3炎症小体表达水平明显高于对照组[血清:106.3±29.3,131.1±37.1vs 79.2±27.3pg/ml;诱导痰:95.1±24.4,119.2±36.7vs 76.0±20.6pg/ml],重度肺损伤组上述指标亦明显高于轻中度肺损伤组(t=3.82,4.03,均P<0.05)。与对照组比较,轻中度肺损伤组、重度肺损伤组血清中IL-1β(8.7±2.4,11.6±2.7vs 5.5±1.9pg/ml),IL-18(11.3±3.4,15.6±4.7vs 4.5±1.3pg/ml),IL-6(46.4±12.1,74.6±24.8vs 6.4±1.8pg/ml),TNF-α(16.1±4.4,22.8±5.1vs 9.2±1.5ng/ml)水平明显升高;与轻中度肺损伤组比较,重度肺损伤组血清中各炎性因子水平亦明显升高(t=4.87,4.62,7.94,5.33,均P<0.05)。轻中度肺损伤组患者血清、诱导痰中NLRP3炎症小体浓度与IL-1β,IL-18均呈显著正相关(P<0.05)。重度肺损伤组患者血清、诱导痰中NLRP3炎症小体浓度与IL-1β,IL-18,IL-6,TNF-α均呈显著正相关(P<0.05)。结论 VILI患者血清、诱导痰中NLRP3表达明显上调,且与炎性因子密切相关,参与VILI的发生、发展,阻断NLRP3炎性小体的激活可能成为VILI的潜在治疗靶点。

乌司他丁预先给药对大鼠呼吸机相关肺损伤的影响

目的研究乌司他丁预先给药对大鼠呼吸机相关肺损伤(VILI)的影响及机制。方法 30只雄性SD大鼠随机分为3组:对照组(C组)、大潮气量组(H组)和乌司他丁组(U组),每组10只。H组和U组接受机械通气,参数设置均为:潮气量40 mL/kg,呼吸频率40次/min,呼气末正压(PEEP)为零,吸入氧浓度为21%。机械通气4 h后放血处死大鼠,取肺组织测定肺湿/干重比(W/D);收集支气管肺泡灌洗液(BALF)并测定其中的蛋白含量、白细胞计数以及血清和BALF中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-8、IL-10及超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的水平。结果与C组相比,H组大鼠W/D、BALF中白细胞计数、总蛋白含量以及血清和BALF中TNF-α、IL-6、IL-8、MDA水平均显著增高,但IL-10和SOD水平则显著降低;与H组相比,U组大鼠W/D、BALF中白细胞计数、总蛋白含量以及血清和BALF中TNF-α、IL-6、IL-8、MDA水平均显著降低,但IL-10和SOD水平则显著升高。结论乌司他丁预先给药能减轻大鼠VILI,其机制可能与抑制肺内炎性细胞因子的释放和氧自由基的生成有关。

甲泼尼龙对大鼠呼吸机相关肺损伤时p38MAPK信号通路的影响

目的探讨甲泼尼龙预先静脉注射对大鼠呼吸机相关肺损伤（VILI）的影响。方法将60只SD大鼠随机分为三组：对照组（C组）、机械通气（H组）和甲泼尼龙组（P组）。C组不行机械通气，自然呼吸空气；H组：大潮气量机械通气4h，吸入氧浓度为2l％；P组：机械通气前10rain静脉注射甲泼尼龙20mr,／kg。4h后放血处死大鼠，检测支气管灌洗液（BALF）中总蛋白、TNF—d、巨噬细胞炎性蛋白-2（MIP-2）的浓度，测定肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性，测定肺干湿质量比（W／D）；Westernblot法检测磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（P-p38MAPK）、抗丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1（MKP-1）的表达；观察各组肺组织病理变化和细胞凋亡情况。结果与C组比较，H组P-p38MAPK蛋白灰度值显著升高（F=4．26，P〈0．05），同时伴有BALF中总蛋白、TNF-α和MIP-2的浓度、MPO活性、肺组织细胞凋亡指数、W／D比均显著升高（均P〈0．05）；与H组比较，P组P-p38MAPK蛋白灰度值明显下降，MKP-1蛋白灰度值上升（F=4．26、3．95，均P〈0．05），同时伴有肺组织中BALF中总蛋白、TNF-α和MIP-2的浓度、MPO活性、肺组织细胞凋亡指数、W／D比均显著降低（均P〈0．05）。H组肺组织病理损伤较重。结论甲泼尼龙可抑制VILI发生、发展，其机制与增加MKP-1表达，抑制p38MAPK磷酸化，进而减轻肺组织炎症、水肿和细胞凋亡有关。

雷公藤在结缔组织相关肺间质疾病中的临床应用及机理分析

目的:探讨雷公藤在结缔组织相关肺间质疾病中的应用。方法:收集历代中医文献论述、名家理论经验及实验结果,阐述雷公藤在结缔组织相关肺间质疾病治疗中的应用现状,并思考临床应用存在的问题。结果:雷公藤从理论、实验及临床经验均有广泛应用,其抗炎,免疫调节作用从理论与现代研究上均取得一定的成就,并在临床应用中取得一定疗效。结论:结缔组织相关肺间质疾病的治疗中可以应用雷公藤,但需要进一步的规范。

波生坦联合环磷酰胺治疗结缔组织病相关肺间质病临床研究

目的探讨波生坦联合环磷酰胺治疗结缔组织病相关肺间质病(CTD-ILD)的临床疗效。方法选取医院2019年6月至2020年4月收治的CTD-ILD患者160例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各80例。两组患者均给予注射用环磷酰胺静脉滴注,观察组患者加服波生坦片。两组患者均连续治疗4周。结果观察组总有效率为88.75%,显著高于对照组的76.25%(P<0.05);治疗后,观察组患者的动脉血氧分压、血氧饱和度水平均显著高于对照组,动脉血二氧化碳分压水平显著低于对照组(P<0.05);观察组患者的红细胞沉降率及肺表面活性蛋白A、肺表面活性蛋白D水平均显著低于对照组(P<0.05);观察组患者的高分辨率CT评分显著低于对照组,简明生活质量评价量表评分显著高于对照组(P<0.05);观察组与对照组不良反应发生率相当(13.75%比7.50%,P>0.05)。结论波生坦联合环磷酰胺治疗CTD-ILD,能改善患者的血气指标,降低血清学指标水平,并显著改善CT影像学表现和生活质量。

大鼠呼吸机相关肺损伤自噬相关蛋白的表达及意义

目的探讨大鼠呼吸机所致肺损伤(VILI)过程中自噬相关蛋白的表达及意义。方法健康雄性SPF级SD大鼠30只,7周龄,体重(220±20)g,实施麻醉和气管切开术后分别接受不同潮气量(VT)的通气(通气时间均为4 h)。随机分为三组:对照组(A组,仅切开气管保留自主呼吸);常规通气组(B组,VT=10 ml/kg);损伤通气组(C组,VT=40 ml/kg)。A组在气管切开即刻,其他组在机械通气结束后放血处死动物,Western印迹检测肺组织Beclin1和LC3的表达,计算肺湿/干比重(W/D比值)、MPO活性及肺泡灌洗液中总蛋白含量,光镜下行白细胞计数。结果在大潮气量机械通气4 h后,肺组织中总蛋白、W/D、白细胞计数和MPO等指标均显著增加(P<0.05);肺组织中Beclin1、LC3表达水平(1.21±0.11、0.91±0.11)均显著增加。结论自噬表达的增加参与了大鼠VILI的发生。

雷公藤多甙治疗结缔组织病相关肺间质病变的初步临床观察

目的:评估在常规西医治疗的基础上加用雷公藤多甙片治疗结缔组织病相关肺间质病变的有效性和安全性。方法:将61例患者随机分为两组:对照组给予醋酸泼尼松片和环磷酰胺等常规治疗,试验组在常规西医治疗基础上服用雷公藤多甙片,疗程6个月。结果:两组患者的呼吸道症状、肺功能和肺高分辨CT影像均得到改善,试验组的治疗效果优于对照组;试验组的醋酸泼尼松片和环磷酰胺的用量均少于对照组,相关不良反应发生率低于对照组。结论:在常规西医治疗基础上,加用雷公藤多甙片治疗结缔组织病相关肺间质病变是有效的和安全的,其疗效优于环磷酰胺联合醋酸泼尼松。

卡托普利对通气相关肺损伤的保护作用

目的探讨通气相关肺损伤(ventilator induced lung injury,VILI)中的肺部炎症反应和肺内血管紧张素Ⅱ的关系,并研究血管紧张素转换酶抑制剂(卡托普利)在大鼠通气相关肺损伤模型中的作用。方法将21只雄性SD大鼠分成3组:高潮气量、零呼气末正压(HVZP)组;卡托普利治疗组(HVZP+CAP)组;空白对照组。行动脉插管和气管插管后测定动脉血气分析和平均动脉压,同时测定支气管肺泡灌洗液中的总蛋白数、巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)的浓度及肺组织血管紧张素Ⅱ的水平,并观察肺组织形态学的变化。结果HVZP+CAP组大鼠的平均动脉压明显低于HVZP组(P<0.05)。HVZP大鼠肺泡灌洗液中的总蛋白水平明显高于对照组(P<0.05),且灌洗液中的MIP-2和肺血管紧张素Ⅱ明显高于对照组和HVZP+CAP组(P<0.05)。肺血管紧张素Ⅱ的水平与肺泡灌洗液中的蛋白水平和MIP-2的水平呈正相关。结论卡托普利通过下调炎症因子可以降低机械通气中肺损伤的程度,机械通气相关肺损伤的发生与肺部的血管紧张素系统相关。