周贤梅基于“益气养阴、化痰通络”辨治结缔组织病相关肺间质病变经验

结缔组织病相关肺间质病变是结缔组织疾病常见的并发症之一。周贤梅认为该病为本虚标实之证,本虚为气阴两虚,痰瘀为主要病理产物,主张通过“益气养阴、化痰通络”治疗肺间质病变患者。治疗上,周贤梅擅用古方人参平肺散,并根据肺纤维化患者的分期、虚实程度及症状的轻重,采用益气养阴、清热化痰、活血通络法进行加减化裁,可有效改善患者的临床症状,提高生存质量,临床疗效显著。

基于辨机论治分析类风湿关节炎相关肺间质病变的诊治

基于辨机论治分析类风湿关节炎相关肺间质病变,认为该病属于“肺痹”范畴,可分为三期。肺痹早期病机为外邪侵袭;中期病机为肺气虚损,肝木不疏,痰瘀互结;晚期病机为肺肾亏虚,毒损肺络;同时药毒病机贯穿疾病始终。治疗方面,早期当因势利导,宣肺散邪;中期当补益肺气,疏理肝气,化痰逐瘀;晚期当补益肺肾,解毒通络,同时应尽量控制药毒损害。

结缔组织病相关肺间质病变动物模型研究进展

结缔组织病相关肺间质病变是临床较常见的风湿免疫疾病,其病因病机不明,对患者带来了巨大的家庭和社会负担。实验动物模型是结缔组织病相关肺间质病变(connective tissue disease-interstitial lung disease,CTD-ILD)研究领域中不可或缺的一部分,成功建立符合人类疾病发生发展进程的动物模型对于疾病的机制研究和治疗药物的开发具有重要意义。因此,本文通过汇总国内外CTD-ILD相关动物模型文献,总结模型构建方法、特点及不足等,以期为相关领域的研究者选择合适动物模型提供参考。

类风湿关节炎相关肺间质病变中相关生物标志物的临床研究进展

类风湿关节炎(RA)除常累及骨骼与肌肉外,肺脏是RA最易累及的靶器官之一。肺部并发症是RA的主要关节外表现,同时也是重要的死亡原因,其中间质性肺病(ILD)较为常见,具有高发病率和高致死率。类风湿关节炎相关肺间质病变(RA-ILD)的致病机制目前尚未明确,因其具有极差预后的特征,故在临床中对于RA-ILD的尽早识别显得更为关键,有助于降低RA-ILD的死亡风险。本文对与RA-ILD可能相关的血清生物标志物的临床研究情况进行综述,分析其潜在临床意义,以为临床中病情的诊疗提供关键依据。

雷公藤多甙治疗结缔组织病相关肺间质病变的初步临床观察

目的:评估在常规西医治疗的基础上加用雷公藤多甙片治疗结缔组织病相关肺间质病变的有效性和安全性。方法:将61例患者随机分为两组:对照组给予醋酸泼尼松片和环磷酰胺等常规治疗,试验组在常规西医治疗基础上服用雷公藤多甙片,疗程6个月。结果:两组患者的呼吸道症状、肺功能和肺高分辨CT影像均得到改善,试验组的治疗效果优于对照组;试验组的醋酸泼尼松片和环磷酰胺的用量均少于对照组,相关不良反应发生率低于对照组。结论:在常规西医治疗基础上,加用雷公藤多甙片治疗结缔组织病相关肺间质病变是有效的和安全的,其疗效优于环磷酰胺联合醋酸泼尼松。

从肺痹辨治结缔组织病相关肺间质病变

通过探究肺痹病因病机、临床表现,总结其辨治思路,认为结缔组织病相关肺间质病变(CTD-ILD)应以补益肺肾治其本,解毒祛瘀、化痰通络治其标。并进一步强调了治肺痹以轻开上、适当配合虫药搜剔及重视化瘀通络等治疗原则。

类风湿关节炎相关肺间质病变的危险因素、临床和影像学特点

目的:研究类风湿关节炎相关肺间质病变的危险因素、临床和影像学特点。方法:选择我院就诊的类风湿关节炎患者作为探究对象(例数:100例;时间:2017年5月—2019年1月),比较类风湿关节炎相关肺间质病变患者与类风湿关节炎患者的性别、年龄、主动吸烟和被动吸烟等指标,观察危险因素、临床特点,并采用HRCT分析其影像学特点。结果:合并相关肺间质病变的患者有32例(32.00%),男性患者的病情比女性严重,出现相关肺间质病变的年龄早;RA-ILD患者的年龄明显高于RA患者年龄;RA-ILD患者中主动吸烟和被动吸烟的比例高于RA患者;主动吸烟与被动吸烟是RA-ILD的独立危险因素。实验组指标能够检测肺间质病变的出现,HRCT诊断的敏感性高。结论:吸烟是类风湿关节炎患者发生相关肺间质病变的独立危险因素,早期进行HRCT的诊断有利于对患者做出早期诊断和治疗,改善患者的预后。

血清25-羟维生素D的水平变化与皮肌炎相关肺间质病变的相关性分析

目的:探讨血清25-羟维生素D(25OH-D)的水平变化与皮肌炎相关肺间质病变(DM-ILD)的相关性。方法:选择2015年3月至2017年2月于我院风湿科就诊的81例DM-ILD患者作为研究对象(研究组),以同期就诊的82例DM患者和80例健康志愿者分别作为对照组和健康对照组,采用高效液相色谱-串联质谱法分别检验各组血清25OH-D水平,分析25OH-D水平在各组之间的差异。结果:研究组血清25OH-D水平均明显低于对照组和健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.01);对照组血清25OH-D水平明显低于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);研究组中血清25OH-D水平非正常患者为97.53%明显高于对照组的43.90%(P=0.035),且研究组中血清25OH-D水平处于"严重缺乏"和"缺乏"患者的比例明显高于对照组(P<0.05)。结论:DM-ILD患者血清25OH-D偏低与DM-ILD具有密切的关系,对DM-ILD的诊断具有一定临床价值。

结缔组织病相关肺间质病变患者血清KL-6水平变化及临床意义

目的探究结缔组织病相关肺间质病变(CTD-ILD)患者血清涎液化糖链抗原(KL-6)水平变化及临床意义。方法选择2018年5月—2019年10月江苏省连云港第二人民医院(以下简称“我院”)诊治的80例CTD-ILD患者为CTD-ILD组,选择同期在我院治疗的69例CTD未合并ILD患者为CTD-NILD组。根据高分辨率CT结果将CTD-ILD组患者进一步划分为寻常型间质性肺炎(UIP)组20例、非特异性间质性肺炎(NSIP)组46例和未定型组14例,比较各组的血清KL-6水平。Pearson法分析血清KL-6与肺功能指标的相关性,受试者工作特征曲线(ROC)分析血清KL-6水平对CTD-ILD的诊断价值。结果CTD-ILD组血清KL-6水平高于CTD-NILD组;而最大摄氧量(VO2max)、肺弥散容量(DLco/SB)和每单位肺容积时的肺弥散量(DLco/VA)均低于CTD-NILD组(均P<0.05)。UIP组血清KL-6水平高于NSIP组和未定型组,NSIP组血清KL-6水平高于未定型组(均P<0.05)。血清KL-6水平与VO2max、DLco/SB和DLco/VA均呈负相关(r=-0.777、-0.711、-0.553,P<0.05)。ROC曲线显示血清KL-6截断值为384.68 U/mL时,曲线下面积为0.832(95%CI:0.767~0.897),敏感度、特异性分别为0.81、0.87。结论CTD-ILD患者血清KL-6水平异常升高,而肺功能明显下降,并且肺功能降低与血清KL-6水平升密切相关。

类风湿关节炎相关肺间质病变中医证候分布规律及相关因素回顾性分析

目的:通过回顾性研究,对类风湿关节炎相关肺间质病变(RA-ILD)的中医证型分布规律、不同证型间实验室指标差异、实验室指标的相关性、中药使用频数进行统计分析,探讨其内在规律性。方法:回顾性分析2016年1月至2018年7月江苏省中医院风湿免疫科79例RA-ILD患者归档病历,统计各证型病例构成比,并对证型间相关指标、实验室指标的相关性及中药使用频数进行统计分析。结果:构成比为气阴两虚证(25.4%)、痰热蕴肺证(24.0%)、寒湿痹阻证(22.8%)、痰瘀痹阻证(27.8%)。4个证型间红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、IgA水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。IgA水平升高者自身抗体阳性率明显高于IgA水平在参考范围以内者。其余指标差异无统计学意义。寒湿痹阻证肺部累及症状较轻,痰热蕴肺证、痰瘀痹阻证咳嗽、气喘症状、爆裂音情况及胸部CT表现均较寒湿痹阻证明显,气阴两虚证肺部损伤情况最严重。抗环瓜氮酸抗体(抗CCP)、抗角蛋白抗体(抗AKA)与IgA、IgG存在相关性。各证型常佐以活血通络药。结论:RA-ILD以气阴两虚证、痰热蕴肺证、寒湿痹阻证、痰瘀痹阻证为主。血沉、CRP、IgA一定程度上可以作为反映RA-ILD患者不同中医证型间区别的参考指标。同时检测血清免疫球蛋白和抗CCP、抗AKA,可以提高RA-ILD的检出率。

从毒论治结缔组织病相关肺间质病变

结缔组织病相关肺间质病变(CTD-ILD)属中医学“毒证”范畴,可归属为毒邪所致的肺毒痹阻证。肺虚毒恋是导致CTD-ILD的内在基础,患者素体虚弱,气血不足,肺失宣肃,毒邪乘虚而入,致使营卫失和,气血凝滞,发为毒邪痹阻肺络之证;外感毒邪是CTD-ILD发病的外因,风寒热毒乘虚入络,客于肺叶而成肺毒痹阻证;脏腑失节,痰瘀内生,肺脉痹阻,气血逆乱,是CTD-ILD顽延难治的病理基础。CTD-ILD可用攻毒疗法治疗,风毒、寒毒、热毒之邪所致早期CTD-ILD,可予以祛风攻毒、散寒攻毒、清热解毒法;痰毒及瘀毒所致中期CTD-ILD,可予以化痰攻毒、化瘀攻毒法;虚挟毒邪之晚期CTD-ILD,可予以扶正攻毒法。

吗替麦考酚酯与环磷酰胺治疗结缔组织病相关肺间质病变的价值分析

目的研究分析吗替麦考酚酯(MMF)与环磷酰胺(CTX)在结缔组织病相关肺间质病变(CTD-ILD)治疗中的价值。方法 80例CTD-ILD患者,以随机数字表法分为对照组和实验组,每组40例。对照组患者采用激素+CTX治疗,实验组患者采用激素+MMF治疗。对比两组患者临床指标[血清肺表面活性蛋白D(SP-D)、肺表面活性蛋白A(SP-A)、红细胞沉降率(ESR)]、肺功能指标[肺一氧化碳弥散量占预计值百分比(DL-CO)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%)]、不良反应发生情况。结果治疗后,实验组SP-D、SP-A、ESR水平分为(7.44±1.63)ng/L、(894.26±247.38)ng/L、(14.85±4.47)mm/h,均低于对照组的(9.51±2.37)ng/L、(1140.69±462.88)ng/L、(18.71±5.29)mm/h,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者用药前和用药1年后DL-CO%、FEV1%、FVC%水平组间与组内对比,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CTD-ILD患者采用MMF治疗的不良反应发生率和肺功能改善情况与CTX治疗无较大差异,但对于改善SP-D、SP-A、ESR的效果显著,值得推广。

ILDV%NL%HRCT评分在老年结缔组织相关性肺间质病变患者肺功能及病情严重程度评估中的价值

目的探讨间质纤维化肺容积百分比、正常肺组织容积百分比及高分辨率CT评分在老年结缔组织相关性肺间质病变患者肺功能及病情严重程度评估中的价值。方法对148例老年结缔组织相关性肺间质病变患者行CT扫描,检测间质纤维化肺容积百分比、正常肺组织容积百分比、高分辨率CT评分,并比较不同肺损伤程度、性别-年龄-肺功能等级、有无肺气肿患者的间质纤维化肺容积百分比、正常肺组织容积百分比、高分辨率CT评分,采用Pearson相关分析、Spearman相关分析探讨间质纤维化肺容积百分比、正常肺组织容积百分比、高分辨率CT评分与肺功能指标(肺总量占预计值百分比、第1秒用力呼气容积/用力肺活量、一氧化碳弥散量占预计值百分比)、肺损伤程度、性别-年龄-肺功能等级的相关性。结果Pearson相关分析显示,入组患者肺总量占预计值百分比、第1秒用力呼气容积/用力肺活量、一氧化碳弥散量占预计值百分比与间质纤维化肺容积百分比、高分辨率CT评分呈显著负相关(P<0.01),与正常肺组织容积百分比呈显著正相关(P<0.01)。不同肺损伤程度、性别-年龄-肺功能等级及有无肺气肿患者间质纤维化肺容积百分比、正常肺组织容积百分比、高分辨率CT评分比较差异有统计学意义(P<0.01),其中间质纤维化肺容积百分比、高分辨率CT评分:肺损伤重度患者>中度>轻度,GAP等级Ⅲ级>Ⅱ级>Ⅰ级,有肺气肿患者>无肺气肿患者,差异均有统计学意义(P<0.05);正常肺组织容积百分比:肺损伤重度患者<中度<轻度,性别-年龄-肺功能等级Ⅲ级患者<Ⅱ级<Ⅰ级,有肺气肿患者<无肺气肿患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析显示,肺损伤程度、性别-年龄-肺功能与间质纤维化肺容积百分比、高分辨率CT评分呈显著正相关(P<0.01),与正常肺组织容积百分比呈显著负相关(P<0.01)。结论间质纤维化肺容积百分比、正常肺组织容积百分比及高分辨率CT评分可作为评估老年结缔组织相关性肺间质病变患者肺功能、病情严重程度的理想定量参数,为临床早期发现肺部病变及位置、范围、损坏程度等提供依据,以指导手术靶区、干预重点等,改善预后。

基于“极热伤络”理论的结缔组织病相关肺间质病变的分期证治探讨

从《金匮要略》“极热伤络”理论入手,结合结缔组织病相关肺间质病变的临床特点,认为CTD-ILD急性期可归为中医“肺痹”范畴,CTD-ILD慢性期则可归为中医“肺痿”范畴。提出“极热伤络”为“肺痹”至“肺痿”病情演变的主要病机,终致CTD-ILD后期“肺热叶焦”的病理状态。治疗上当从“极热伤络、肺热液消”入手,早期以治本病为主,清热透解贯穿其中,晚期以护阴为要,佐以清络活血。

TGFBR1基因调控Wnt/β-catenin信号通路对结缔组织病相关的肺间质病变中抗纤维化的机制研究

目的:探讨TGF-β受体Ⅰ(TGFBR1)基因调控Wnt/β-catenin信号通路对结缔组织病相关的肺间质病变(CTD-ILD)的抗纤维化作用。方法:以肺癌的癌旁组织作为正常对照组,Western blot检测CTD-ILD患者肺组织TGFBR1的蛋白表达;人胚肺成纤维细胞系MRC-5分为空白对照组、TGF-β1组、阴性对照组和TGFBR1-siRNA组,各组细胞培养48 h,Western blot检测TGFBR1、Ⅰ型胶原、结缔组织生长因子(CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏蛋白(E-Cad)及Wnt/β-catenin信号通路β-连环蛋白(β-catenin)和c-Myc的蛋白表达;CCK8法检测各组细胞的活力。结果:TGFBR1在CTD-ILD肺组织中的表达显著高于正常肺组织(P<0. 05);与空白对照组比较,TGF-β1组细胞活力、TGFBR1、Ⅰ型胶原、CTGF、α-SMA、β-catenin和c-Myc的蛋白表达均显著升高,E-cad蛋白表达显著降低(P<0. 05);TGF-β1组和阴性对照组细胞活力、TGFBR1、Ⅰ型胶原、CTGF、α-SMA、E-cad、β-catenin和c-Myc的蛋白表达差异均无统计学意义(P> 0. 05);与TGF-β1组比较,TGFBR1-siRNA组细胞活力、TGFBR1、Ⅰ型胶原、CTGF、α-SMA、β-catenin和c-Myc的蛋白表达均显著降低,E-cad蛋白表达显著升高(P<0. 05)。结论:TGFBR1基因在CTD-ILD肺组织中表达升高,抑制TGFBR1的表达可通过下调Wnt/β-catenin信号通路降低CTD-ILD纤维化的发生。

CT肺容积参数与肺功能和血清炎症标志物在结缔组织相关性肺间质病变的相关性研究

目的:研究结缔组织相关性肺间质病变(CTD-ILD)患者的肺容积参数与肺功能、血清炎症标志物的相关性。方法:选择2017年2月—2019年2月结缔组织相关性肺间质病变患者120例,其中50例接受肺功能检查。给予患者高分辨率CT检查(HRCT),通过肺密度阀值分割法,测定感兴趣肺容积(VOI),获得CT肺容积参数(5个)。根据HRCT,将50例患者分为非特异性间质性肺炎(NSIP)组(n=19)和寻常型间质性肺炎(UIP)组(n=31)。分析CT肺容积参数、肺功能、血清炎症标志物的相关性。结果:结缔组织相关性肺间质病变患者的正常肺组织容积(NL)、全肺总容积(WL)与第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、肺总量(TLC)均呈高度正相关,且不受CT表现分类的影响。结缔组织相关性肺间质病变患者的正常肺组织容积百分比(NL%)与用力肺活量(FVC)/预计值%相关性最高,且不受CT表现分类的影响。非特异性间质性肺炎组NL%与一氧化碳弥散量(DLCO)/预计值%呈高度相关(r=0.91),要高于寻常型间质性肺炎组及整体。结缔组织相关性肺间质病变患者的间质纤维化肺容积百分比(ILDV%)、间质纤维化肺容积(ILDV)与涎液化糖链抗原(kl-6)均呈高度正相关,NL%与kl-6在寻常型间质性肺炎组(r=-0.85)以及CTD-ILD总体(r=-0.81)呈高度负相关,在非特异性间质性肺炎组呈中度负相关。结论:结缔组织相关性肺间质病变患者的CT肺容积参数与肺功能、血清炎症标志物有一定的相关性。

联合用药治疗结缔组织病相关性肺间质病的临床疗效

目的观察糖皮质激素联合霉酚酸酯治疗结缔组织病相关性肺间质病变的临床疗效。方法选取临床收治的结缔组织病相关性肺间质病变患者32例,随机分为观察组和对照组,每组16例。观察组采用糖皮质激素联合霉酚酸酯治疗,对照组采用糖皮质激素联合环磷酰胺治疗,观察两组治疗前后的临床相关指标变化及不良反应发生情况。结果两组治疗后,观察组总有效率高于对照组,P<0.05;两组患者治疗后90天、180天、365天,FVC、FEV1均优于治疗前,P<0.05,观察组指标高于对照组,P<0.05;两组治疗后,观察组ESR低于对照组,P<0.05。结论糖皮质激素联合霉酚酸酯治疗结缔组织病相关性肺间质病变效果显著,值得进一步推广。

范伏元教授治疗结缔组织相关性肺间质病变经验

范伏元教授认为结缔组织相关性肺间质病变治疗需分三期论治:初期治以疏风宣肺、止咳化痰;中期治以清热化痰、活血化瘀;晚期治以补脾肺肾、理气通络。临床运用疏风宣肺汤、柴芩温胆汤、归芪补肺汤等方临证加减治疗结缔组织相关性肺间质病变获满易疗效。

低分子肝素联用乙酰半胱氨酸治疗吸烟相关性肺间质病变的效果及对患者运动能力的影响评价

目的 对低分子肝素联用乙酰半胱氨酸治疗吸烟相关性肺间质病变的效果及对患者运动能力的影响进行评价.方法 选取104例吸炯相关性肺间质病变患者,随机抽样分为研究组与对照组,每组各52例,研究组采取常规治疗上结合低分子肝素联用乙酰半胱氨酸进行治疗,对照组单纯的采取常规方法进行治疗,统计两组患者的临床治疗效果、肺功能指标、生活质量和6min的步行距离、血清Ⅲ-C水平数据,并加以比较.结果 研究组患者的临床治疗效果明显高于对照组患者(P<0.05),且血清Ⅲ-C水平明显低于对照组患者(P<0.05),且6 min步行距离也明显远于对照组患者(P<0.05);治疗前,两组患者的肺功能指标没有明显差别(P>0.05),治疗后,对照组患者的肺功能明显低于研究组患者(P<0.05);且治疗后研究组患者的生活质量明显高于对照组患者(P<0.05).结论 在对吸烟相关性肺间质病变患者进行治疗,采取低分子肝素联用乙酰半胱氨酸进行治疗是最有效的方法,治疗效果显著,使肺炎患者的肺功能有明显的改善,提高患者的运动能力,值得在临床上作进一步的推广.

基于“阳化气,阴成形”理论论治类风湿关节炎相关性肺间质病变

类风湿关节炎相关性肺间质病变是一种难治性疾病,目前尚缺乏有效治疗方法。基于“阳化气,阴成形”理论,认为“阳化气”功能不足是其病机特点,临证论治当以温阳为本,兼用化痰消瘀之法,据病症阶段、病患体质等方面,遵法灵活遣方用药,方显宏效。