刘良徛“全程温法治疗肺纤维化”思想在系统性硬化症相关间质性肺病中的应用

刘良徛在继承国医大师洪广祥“治肺不远温”思想基础上,创新提出“全程温法治疗肺纤维化”的学术观点,认为“阳虚寒凝、痰滞血瘀”为肺纤维化的核心病机。系统性硬化症相关间质性肺病属于慢性肺纤维化的范畴,其中医病机与上述相一致。治疗上予以温阳散寒、涤痰行瘀,温肺化纤汤为其有效方剂。现总结刘良徛诊治系统性硬化症相关间质性肺病的学术思想及临床经验,以期为该病的中医治疗提供参考。

炎症指标在结缔组织病相关间质性肺病并发呼吸衰竭中的预测价值

目的探讨炎症指标在结缔组织病相关间质性肺病(connective tissue disease-associated interstitial lung diseases,CTD-ILDs)并发呼吸衰竭(respiratory failure,RF)中的预测价值。方法回顾性分析2017-01/2023-05月在作者医院就诊的200例CTD-ILDs患者基础资料、氧分压(oxygen partial pressure,PaO_(2))、二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide,PaCO_(2))、白细胞计数(white blood cell,WBC)、淋巴细胞计数(lymphocyte,LYM)、单核细胞计数(monocyte,MONO)、中性粒细胞计数(neutrophil,NEUT)、血小板计数(platelet,PLT)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血清白蛋白(albumin,ALB)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C reactive protein,CRP)、降钙素原(procalcitonin,PCT);计算两组患者的中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板/淋巴细胞比率(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(lymphocyte to monocyte ratio,LMR)、系统免疫炎症指数(systemic immune inflammatory index,SII)、预后营养指数(prognostic nutritional index,PNI)、系统免疫炎症营养指数(systematic immune inflammation nutritional index,SIINI)水平。根据入院时PaO_(2)结果将患者分为RF组和非RF组。比较两组患者的基础资料,将各炎症指标与PaO_(2)水平进行Spearman相关性分析;并将炎症指标对CTD-ILDs患者并发RF进行多因素Logistic回归分析;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析炎症指标对CTD-ILDs患者并发RF的预测价值。结果RF组患者的病程、年龄、WBC、MONO、NEUT、CRP、PCT、NLR、SII、SIINI水平均明显高于非RF组(P均<0.05),PaO_(2)、LYM、LMR、PNI明显低于非RF组(P均<0.05)。PaO_(2)与NLR、SII、SIINI呈负相关,与LMR、PNI呈正相关;NLR与SII、SIINI呈正相关,与LMR、PNI呈负相关;SII与SIINI呈正相关,与LMR呈负相关;SIINI与LMR、PNI呈负相关;LMR与PNI呈正相关(P均<0.05)。NLR升高是CTD-ILDs并发RF的独立危险因素和预测因素,NLR预测CTD-ILDs并发RF的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.765,SII、SIINI预测CTD-ILDs并发RF的AUC分别为0.684、0.683,三者联合检测的AUC为0.783。结论NLR升高是CTD-ILDs患者并发RF的独立危险因素。NLR、SII、SIINI三者联合对CTD-ILDs患者并发RF的预测能力优于任一单项指标。

原发性干燥综合征相关间质性肺病的生物学标志物研究进展

原发性干燥综合征(pSS)是一种慢性自身免疫性疾病,可累及外分泌腺及其他腺外器官,其中肺是最常被累及的腺外器官,而间质性肺病(ILD)是最常见的肺部受累类型。pSS-ILD早期临床表现不明显,预后差,缺乏有效的诊断方法,易漏诊、误诊。生物学标志物具有操作简单、成本低、早期发现和动态监测病情等优势,与肺泡上皮功能障碍、免疫功能障碍相关的生物学标志物被认为与pSS-ILD的发生、发展密切相关。本文就涎液化糖链抗原、杀菌通透性增加蛋白抗体、趋化因子受体2、黏蛋白5AC、Ro52抗体及嗜酸性粒细胞趋化因子等这些可能的p SS-ILD生物学标志物的研究进展作一综述,旨在寻找有效的生物学标志物,帮助早期发现和诊断p SS-ILD,进而降低临床漏诊、误诊率,改善预后,提高患者生活质量。

绝经后女性结缔组织病相关间质性肺病并骨质疏松的相关性研究

目的探讨绝经后结缔组织病相关间质性肺病(connective tissue disease associated interstitial lung disease,CTD-ILD)患者肺部受累与其骨质疏松(osteoporosis,OP)的相关性。方法纳入2018年9月到2023年11月在苏州大学附属第一医院确诊的绝经后CTD-ILD患者,根据患者骨密度(bone mineral density,BMD)结果,分为OP组及非OP组。比较两组患者肺部影像学表现、肺功能与骨量之间的相关性。采用秩和检验、Spearman分析及二元Logistics回归等进行数据分析。结果共纳入绝经后CTD-ILD患者75例,其中OP组35例,非OP组40例。结果表明OP组患者BMD显著低于非OP组,肺功能指标中的通气参数如用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第一秒钟用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV_(1))、呼气峰值流量(peak expiratory flow,PEF)、用力呼气50%肺活量时的瞬间流量(maximal expiratory flow in 50%,MEF_(50))及肺总量(total lung capacity,TLC)更差;评分评价患者肺部CT表现,其磨玻璃样结节评分(G评分)和纤维化评分(F评分)得分更高。绝经后CTD-ILD患者BMD与肺功能指标成正相关,与影像学评分成负相关。Logistics回归分析显示,F评分是绝经后CTD-ILD患者合并OP的独立危险因素(P<0.05)。结论绝经后CTD-ILD患者的肺部病变越重,其OP越严重,骨含量越低。

结缔组织病相关间质性肺病的随机对照试验结局指标现状分析

目的 研究结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)的随机对照试验结局指标应用现状。方法 检索中国知网、维普网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、Pub Med、EMbase、Cochrane Library、Web of Science核心合集数据库、Scoups等数据库,及ClinicalTrials.gov、中国临床试验注册中心中明确诊断为CTD-ILD的随机对照试验,检索时间为各数据库建库至2023年1月。筛选文献并提取相关资料,整理CTD-ILD采用的临床结局指标,对其应用频次和频率进行描述性分析,对其在临床试验中的价值及意义进行讨论。结果 共纳入相关文献36篇,包括5种不同类型的CTD-ILD,68种结局指标。参照功能属性将其分为7个指标域,其中理化检查指标种类与频次最高。结局指标使用频次率最高的为用力肺活量,不同结局指标的测量方法和参照标准不一致。结论 CTD-ILD发病机制复杂且不同CTD之间差异性较大。CTD-ILD的临床试验相对较少,且大多数研究规模较小,建议加强CTD-ILD临床研究设计,提高临床试验质量,综合考虑结局指标的应用现状,确保其在临床试验中的准确性和实用性。

结缔组织病相关间质性肺病的生物标志物研究进展

结缔组织病是由于免疫功能紊乱所导致的一类自身免疫性疾病,常有多系统受累。肺部受累是结缔组织病最常见的并发症之一,其中以间质性肺病最为多见。目前免疫机制等相关研究证实了结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)发病机制的复杂性,同时也为临床提供新的诊疗思路。本文将总结并讨论CTDILD主要候选生物标志物GM-CSF、IL、S100A8/A9、CA153、MUC5B等,通过回顾机制、潜力、局限性及在不同CTD-ILD中的临床应用,帮助指导未来临床研究及实践,降低临床漏诊率,实现早期治疗,从而改善患者预后。

皮肌炎、多肌炎相关间质性肺病不同HRCT模式的临床特点及预后

探讨皮肌炎/多肌炎相关间质性肺病(DM/PM-ILD)不同HRCT模式的临床特点及预后。方法 选取2016年9月至2023年7月住院治疗的DM/PM-ILD患者,收集临床资料并进行随访。由影像学专家根据胸部高分辨率CT对ILD进行分型。将入选患者分为NSIP组、UIP组和NSIP/OP(NSIP合并OP)组,采用Kaplan-Meier法比较3组间患者生存情况。结果 共纳入158例DM/PM-ILD患者,其中NSIP组77例, UIP组60例,NSIP/OP组17例,U-ILD组4例;对三组生存情况进行比较,其中NSIP组死亡率为14.3%,UIP组死亡率为5%,NSIP/OP组死亡率最高35.3%(P=0.005);生存分析结果显示1年生存率NSIP组为 91.7%,UIP组为94.4%,NSIP/OP组仅为58.3%(X2=15.72, P<0.001)。结论 NSIP/OP患者生存率低,预后较差。

高压氧舱联合药物治疗类风湿关节炎相关间质性肺病疗效研究

目的:探讨高压氧舱联合药物治疗类风湿关节炎相关间质性肺病(RA-ILD)的疗效。方法:选取2022年6月—2023年6月我院收治的48例RA-ILD患者,按随机数字表法分成对照组和研究组,每组24例。对照组接受常见抗风湿药物(甲氨蝶呤+柳氮磺吡啶+羟氯喹)治疗,而研究组在此基础上加用高压氧舱联合治疗。比较两组患者的疗效、风湿免疫指标[类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)]、血气分析指标、肺功能及生活质量[生活质量综合评定问卷(GQOLI-74)]的差异。结果:治疗后,研究组患者的总有效率较对照组高(P<0.05);两组患者RF、CRP、ESR水平均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05);两组患者的SpO_(2)、PaO_(2)、PaO_(2)/FiO_(2)水平高于治疗前,且研究组高于对照组(P<0.05),两组的PaCO_(2)水平均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05)。两组患者的肺功能指标均有所改善,且研究组的改善程度优于对照组(P<0.05);两组患者的GQOLI-74评分高于治疗前,且研究组高于对照组(P<0.05)。结论:对RA-ILD患者采用高压氧舱联合药物治疗临床效果显著,可有效改善患者症状,降低患者风湿免疫指标,改善患者的血气、肺功能及生活质量。

益气养阴活血法治疗结缔组织病相关间质性肺病机制探讨

结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)是结缔组织病(CTD)常见且严重的并发症,也是影响预后的重要原因之一。深入探讨CTD-ILD的发病机制,明确气阴两虚是CTD-ILD发生的内在条件,瘀血阻络为其必然病理产物,并贯穿于病程始终。以此确立益气养阴活血法指导CTD-ILD的遣方用药,为CTD-ILD治疗提供新的诊疗思路。

益气养阴活血颗粒治疗结缔组织病相关间质性肺病(气阴两虚兼血瘀证)疗效评价

目的观察益气养阴活血颗粒治疗结缔组织病相关间质性肺病(气阴两虚兼血瘀证)的临床疗效。方法研究采取随机、双盲、安慰剂对照的前瞻性试验设计方案,纳入结缔组织病相关间质性肺病(气阴两虚兼血瘀证)患者40例,随机分为治疗组和对照组各20例,治疗组予益气养阴活血颗粒联合常规西医治疗,对照组予安慰剂联合常规西医治疗,疗程8周。通过比较两组患者总有效率、中医证候评分及血气分析进行评价。结果治疗组在总有效率、中医证候评分及血气分析明显优于对照组(P<0.05),两组存在统计学意义。结论益气养阴活血颗粒疗效确切,可显著改善患者临床症状,提高生活质量,起到减毒增效的作用,值得推广。

从三焦辨证论治结缔组织病相关间质性肺病

以温病学的三焦辨证理论为基础,探讨三焦与结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)的关系,并从上、中、下焦相关脏腑角度辨证论治CTD-ILD:以上焦心、肺症状为主的CTD-ILD可归属于心肺气虚血瘀型,治疗以补益心肺为重点;伴有中焦脾、胃、大肠相关症状的CTD-ILD,在治疗肺系疾患的基础上,应兼顾健脾益气、益胃和中、润肠导滞;出现下焦肾系症状的CTD-ILD,调补肺肾治法应贯穿病程始终。

肺超声联合肺高分辨率CT对干燥综合征相关间质性肺病的诊断价值

目的观察干燥综合征相关间质性肺病患者肺超声评分及肺高分辨率CT(HRCT)评分变化,探讨肺超声联合HRCT对干燥综合征相关间质性肺病的诊断价值。方法回顾性选取2020年3月至2022年3月在九江市第一人民医院进行诊治的150例干燥综合征患者作为研究对象,根据患者是否合并相关间质性肺病分为研究组(59例,合并相关间质性肺病)及对照组(91例,未合并相关间质性肺病)。分别给予患者肺部超声及HRCT检查,分析两组患者的肺部超声评分及HRCT评分变化;采用Pearson分析肺部超声评分与HRCT评分的相关性;建立ROC曲线,分析肺部超声评分联合HRCT评分对干燥综合征相关间质性肺病的诊断价值。结果磨玻璃样影为59例干燥综合征相关间质性肺病患者最常见的影像学表现。研究组患者的肺部超声评分及HRCT评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关性分析结果显示,干燥综合征相关间质性肺病患者的肺部超声评分及HRCT评分呈正相关(r=0.531,P<0.001)。建立ROC曲线,肺部超声评分、HRCT评分、肺部超声评分联合HRCT评分的曲线下面积分别为0.792、0.911、0.950,敏感度分别为83.50%、91.20%、90.01%,特异度分别为66.10%、81.40%、88.10%,肺部超声评分联合HRCT评分对干燥综合征相关间质性肺病具有较高的诊断价值。结论干燥综合征相关间质性肺病患者的肺超声评分及HRCT评分具有良好的相关性,肺部超声评分联合HRCT评分均可作为诊断及评估干燥综合征相关间质性肺病的新型影像学方法,对患者的治疗指导及预后判定具有重要意义。

补肺清肺论治系统性硬化症相关间质性肺病经验

总结王济华、冯福海两位教授运用补肺清肺法治疗系统性硬化症相关间质性肺病的经验。两位教授认为,系统性硬化症相关间质性肺病的证候特征是虚损病,累及肺脾肾三脏,以肺脏的亏损为主,多表现虚喘。发喘多认为气有余,气盛而为喘者,非肺气盛,实为肺中火盛。故在论治中应用苦寒之剂,泻肺中之火,真实用意是在补肺。

N-乙酰半胱氨酸联合肺康复治疗对类风湿关节炎相关间质性肺病患者运动耐力及生活质量的影响

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)联合肺康复对类风湿关节炎相关间质性肺病(Rheumatoid arthritis-interstitial lung disease,RA-ILD)患者的运动耐力及生活质量的影响。方法筛选RA-ILD患者48例,随机分为A组(常规药物治疗组)、B组(NAC组)、C组(NAC联合肺康复组),每组16例,均接受常规药物治疗。治疗前及治疗后12周,均进行6分钟步行距离(6-minute walk distance,6MWD)、圣乔治呼吸问卷调查(SGRQ)评分及肺功能[第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比(FEV1%pred)、百分肺活量(VC%)、单位肺泡容积的一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLCO%)]测定。结果各组患者治疗前6MWD、SGRQ评分及肺功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,A组各项指标与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05),B组、C组6MWD及肺功能指标升高(P<0.05),而SGRQ评分降低(P<0.05),且C组6MWD、SGRQ评分及肺功能指标(FEV1%pred、VC%)优于B组(P<0.05)。结论 NAC联合肺康复治疗对改善RA-ILD患者的运动耐力及生活质量有显著疗效。

结缔组织病相关间质性肺病中医病因病机及治疗研究进展

本文从病因病机、治则治法来阐述结缔组织病相关间质性肺病的中医药治疗思路。认为内伤虚损为发病的根本,外邪侵袭为发病的诱因,痰瘀毒邪阻滞贯穿疾病始终。在治疗方面,急性加重期以散寒除湿、祛风通络为主,稳定期以调补脏腑、调和气血阴阳为主,治疗全程注重化痰祛瘀、清解热毒。

肺动脉高压对结缔组织病相关间质性肺病的预测意义

目的探讨肺动脉高压(PAH)对结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)的预测意义。方法依据有无合并PAH,将105例CTD-ILD患者分为PAH组17例和无PAH组88例。比较两组患者的肺功能、血气分析及超声心动图检查结果,分析PAH与ILD分型、临床、影像、生理(CRP)评分、胸部高分辨率CT(HRCT)评分的相关性及肺动脉收缩压(PASP)对CTD-ILD患者死亡率的预测价值。结果PAH组男性患者比例和一氧化碳弥散量占预计值的百分tk(DLCO%pred)均低于无PAH组,吸烟患者比例和PASP均高于无PAH组(P<0.05)。Pecm相关分析结果显示,PASP与CRP评分(r=1.60,P=0.330)、胸部HRCT评分均无相关性(r=0.15,P=0.379)。Cox回归分析结果显示,PASP与CTD-ILD患者的死亡率明显相关(HR=2.558,95%CI,1.48-5.703,P=0.022)。Kaplan-Meier曲线分析结果显示,PAH组患者的生存率明显低于无PAH组(P=0.015)。结论部分CTD-ILD患者可能合并PAH,PAH是影响CTD-ILD患者生存与预后的因素之一。

从“痹痿统一”探讨类风湿关节炎相关间质性肺病的病机与治疗

间质性肺病是类风湿关节炎最常见的并发症之一,预后不良,严重危害患者的健康。中医认为该病属于“肺痹”“肺痿”的范畴。“痹痿统一论”由国医大师李济仁首次提出,从病因、病机、病程规律、治则治法四个角度论述了痿痹合论的可行性。本文立足于“痹痿统一”理论,认为类风湿关节炎相关间质性肺病的发病根本是肺气不足而致痹,继而因痹致痿,痹与痿在疾病中同时体现。痰瘀痹阻为疾病转变的核心。治疗上应注意补肺宣肺,化痰通络贯穿始终;同时由于病情复杂,痹痿同在,还应外祛虚邪,内调肝肾。治疗时应时时立足于整体,把握好正虚与邪实之间的动态变化关系。

养阴益气活血方治疗结缔组织病相关间质性肺病疗效观察

目的:观察养阴益气活血方治疗结缔组织病相关间质性肺病(CTD-ILD)的疗效,以期为临床治疗CTD-ILD提供新的思路。方法:将40例本病患者随机分为治疗组20例和对照组20例,对照组予激素+硫唑嘌呤常规治疗,治疗组加用养阴益气活血方口服。中药日1剂煎服,早晚分服。泼尼松口服,每日0.5～1 mg/kg;治疗6周后减量,每周减5 mg;治疗6个月后,每日以7.5～10 mg剂量维持治疗。硫唑嘌呤100 mg/d口服。两组治疗均为2个月。观察两组症状、体征改善情况;治疗前后分别进行高分辨CT、肺功能等检查。结果:总有效率治疗组为90.0%,对照组为70.0%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后症状评分、Velcro音评分、胸部HRCT评分均显著降低(P<0.05),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后FEV1、FVC、FVC%较治疗前明显改善(P<0.05),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组优于对照组。结论:养阴益气活血方治疗结缔组织病相关间质性肺病疗效较好。

系统性硬化症相关间质性肺病、特发性肺纤维化与转化生长因子-β诱导的肺纤维化模型重叠基因的相关性分析

目的利用生物信息学技术分析系统性硬化症相关间质性肺病(SSc-ILD)、特发性肺纤维化(IPF)与转化生长因子-β(TGF-β)诱导的肺纤维化模型重叠基因的相关性。方法通过Gene Expression Omnibus(GEO)数据库获取SSc-ILD、IPF与TGF-β诱导的肺纤维化模型相关基因芯片数据GSE76808、GSE135099。采用R软件对数据进行分析,按照adj.P<0.05和|logFC|>1进行筛选,将筛选得到的基因进行基因交互分析;利用R软件对重叠基因进行基因本体(GO)功能注释、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集及可视化;基于String数据库对重叠基因进行蛋白质互作(PPI)分析;应用在线分析工具TISIDB获得hub基因并分析其功能。结果与健康对照组(NC组)相比,SSc-ILD、IPF、TGF-β诱导的肺纤维化模型中存在差异性表达的基因。在SSc-ILD、IPF、TGF-β诱导的肺纤维化模型均下调的34个重叠基因中存在PPI并获得hub基因ELAVL1。GO富集分析结果表明,ELAVL1基因不仅参与RNA剪接、加工、翻译等多种转录后修饰过程,还在腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路中存在富集。结论在SSc-ILD和IPF两种疾病中,AMPK信号可能存在异常,导致TGF-β产生增多,而TGF-β可能通过调控ELAVL1蛋白(HuR)由胞核向胞浆转位,进而参与肺纤维化的调节,但具体机制仍有待进一步验证。

从“卫强营弱”探讨结缔组织病相关间质性肺病之自身免疫机制

以“卫强营弱”为理论指导,结合现代临床与实验研究,对结缔组织病相关间质性肺病进程中自身免疫机制进行分析和归纳,认为卫强营弱是结缔组织病相关间质性肺病的病机之一。分而言之,卫气强盛可造成自身免疫应答过度活化,攻击自身正常结缔组织;营气羸弱可导致人体滋养濡润作用减弱,肺叶津枯,形成以肺痿为代表的肺部慢性虚损性疾患。当卫强营弱病机存在时,自身免疫机制激活,表现为结缔组织病相关间质性肺病。临床应用桂枝、白芍核心药对治疗该种疾病,切中卫强营弱之病机,具有一定可行性,具有推广价值。