基于主成分分析和灰色关联分析方法评价雷公藤配伍金钱草相杀减毒作用的化学基础

目的阐释雷公藤(LGT)与金钱草(JQC)配伍相杀减毒的化学基础,初步评价其相杀减毒作用。方法 2015年10月,首先制备乙酸乙酯提取物(EAE)、4/1 EAE、2/1 EAE、1/1 EAE、1/2 EAE、1/4 EAE的干浸膏以配置相应的供试品溶液,在确定雷公藤甲素(TP)和雷公藤红素(CEL)线性、仪器精密度、供试品溶液稳定性、方法重复性良好的基础上,根据TP和CEL标准曲线分别计算TP和CEL含量,寻找LGT与JQC配伍前后高效液相色谱法(HPLC)化学差异特征成分(特征峰),将配伍前后各组的TP和CEL含量以及未知差异特征峰峰面积积分值,经过主成分分析(PCA)计算化学得分Z值。将TP、CEL及其他化学差异特征峰均与化学得分Z值进行灰色关联分析(GCA)方法,并按照灰色关联度大小进行排序,比较各化学差异特征峰对化学得分的影响程度。结果 TP和CEL测定条件下差异特征峰共有12个,分别为TP、CEL、1~10号峰。将12个差异特征峰经PCA降维,产生2个主成分。根据提取的信息量即公因子方差对TP和CEL含量进行加权,可得二者的加权含量(TP-CEL)。4/1 EAE、2/1 EAE、1/1 EAE、1/2 EAE、1/4 EAE的TP-CEL均低于EAE(P<0.05);2/1 EAE的TP-CEL低于4/1 EAE组、1/1EAE组、1/2 EAE(P<0.05);1/4 EAE的TP-CEL低于4/1 EAE、2/1 EAE、1/1 EAE、1/2 EAE(P<0.05)。4/1 EAE、2/1 EAE、1/1 EAE、1/2 EAE、1/4 EAE化学得分Z值低于EAE(P<0.05);2/1 EAE化学得分Z值低于4/1 EAE、1/1EAE、1/2 EAE(P<0.05);1/4 EAE组化学得分Z值低于4/1 EAE、2/1 EAE、1/1 EAE、1/2 EAE(P<0.05)。将差异特征峰与化学得分Z值进行GCA分析,得各特征峰的灰色关联系数,并按灰色关联系数进行排序。排在第1的是3号特征峰,TP和CEL分别排在12个特征峰中的第8和第9。结论寻找到的12个差异化学成分为LGT配伍JQC相杀减毒的主要化学基础,二者在质量配比4/1~1/4均可通过降低化学得分从而发挥相杀减毒作用,其中尤以1/4为最佳配比,其减毒作用可能与TP、CEL、1~10号特征化学成分的综合作用有关,其中尤以3号特征成分的影响最大。

基于调控生理状态下抗氧化抗炎水平探讨雷公藤配伍金钱草相杀减毒的生物机制

目的考察生理状态下雷公藤配伍金钱草相杀减毒的生物机制。方法通过对生理状态下小鼠的肝和肾组织抗氧化和部分炎症相关指标的比较分析,探讨二者相杀减毒的生物机制。结果与正常组比较,雷公藤被灌胃给药14 d后,极显著降低了小鼠肝和肾的抗氧化物质谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、白介素(IL)-10的水平(P<0.01),并升高了肿瘤坏死因子(TNF)-α水平(P<0.01);与雷公藤单用组比较,雷公藤-金钱草在质量配比为4∶1、2∶1、1∶1、1∶2、1∶4的各配伍组均能显著升高肝和肾的GSH、GST、GPx、SOD、CAT和IL-10的水平(P<0.05或P<0.01),并显著降低TNF-α的水平(P<0.01)。结论雷公藤配伍金钱草对生理状态下的相杀减毒机制,可能与增强靶器官的抗氧化防御并抑制炎症反应有关。

紫菀毒性部位和款冬花配伍相杀部位的研究

目的紫菀与款冬常被作为药对一同使用,有化痰止咳之效。前期研究显示紫菀具有一定毒性,而款冬与之配伍后具有减毒作用。本实验旨在确定紫菀的毒性部位,并找到款冬花与之配伍的相杀部位。方法以小鼠急性毒性为指标,比较紫菀不同溶剂提取物的毒性,选择毒性最大的提取物筛选紫菀的毒性部位;将款冬花不同溶剂提取物与紫菀提取物配伍,选择减毒效果最佳的提取物,通过配伍实验确定款冬花有效降低紫菀毒性的部位,即相杀部位。结果紫菀乙醇提取物的毒性大于水提物,且其毒性随着乙醇浓度的增加而增加,90%醇提物毒性最大;毒性部位追踪结果显示,除醋酸乙酯部位外其他3个部位均未表现毒性,说明其毒性成分集中。款冬花不同提取物与紫菀配伍后,30%乙醇提取物的效果最为显著;相杀部位筛选结果显示,水部位没有减毒效果,醋酸乙酯和正丁醇部位效果相当。结论紫菀的毒性部位为90%乙醇提取物的醋酸乙酯部位,款冬花的相杀部位为30%醇提物的醋酸乙酯部位及正丁醇部位。

官官相杀

血腥的官场谋杀，骇人听闻的暴力行凶，月黑风高之夜的杀人越货，这一幕幕社会最丑恶的现象，在人们的印象中只有在旧社会的官场才能见得到。然而随着今天官场腐败的升级，这些令人毛骨悚然的血淋淋的故事却一而再、再而三地成了公众议论的热门话题。 有关人士指出，越来越严重的雇佣凶手残杀上级、同僚、下属的现象；是官场腐败步步升级的一种极端表现；更为可怕的是，由于这种腐败与带有黑社会性质的犯罪集团相互勾结，对中国社会将造成严重威胁。

从竞相杀价到运价自律——中日航线市场运价自律协议诞生纪实

时值七、八、九月,正是一年一度的国际集装箱航运旺季。然而,与2000年相比,今年的旺季却鲜见货主抢着出货、船方爆舱频频的火爆景象。从今年第二季度以来,各条国际班轮航线在船公司纷纷扩充运力的同时,运价却一路下跌。更有甚者,中日航线在相互压价的竞争中,运价一度滑落至低于营运成本的历史最低点。依靠杀价竞争赢得市场,究竟对谁有利?船公司抑或托运人?回答是否定的。 终于,中远集运等9家经营上海到日本航线、宁波远洋运输公司等5家经营宁波至日本航线的班轮公司挺身而出,为共同维护船东自身的利益和航线市场的秩序牵起手,于9月13日在上海航交所签订了上海至日本航线、宁波至日本航线市场运价自律协议。

附子相杀、相畏配伍减毒实验研究

目的:根据古代本草关于附子相杀、相畏的记载,研究与附子具有相杀、相畏配伍的中药对附子毒性的影响。方法:ICR小鼠,40μL.g-1体重灌胃给药,平行比较了附子分别配伍不同比例防风、黄芪、远志前后的急性毒性,测定其半数致死剂量(LD50);SD大鼠,十二指肠注射给药,20μL.g-1体重,平行比较了附子分别配伍不同比例防风、黄芪、远志前后的心脏毒性,测定其半数中毒剂量(TD50)。结果:附子配伍各药后可不同程度的提高附子的LD50和心脏毒性的TD50,减毒作用与药物的配伍比例有关。结论:相杀、相畏配伍是我国古代先贤在应用有毒中药过程中实践的总结,具有一定的科学性。

基于主成分分析评价雷公藤配伍金钱草的相杀减毒作用

目的：考察雷公藤（LGT）配伍金钱草（JQC）的相杀减毒作用,优选二者的最佳配比,初步评价二者配伍后特征化学成分的贡献程度。方法：通过小鼠连续给药14 d的亚急性毒性试验并基于主成分分析优选LGT配伍JQC后相杀减毒作用的最佳配比,给药剂量以LGT提取物计均为60 mg·kg-1（相当于LGT生药约2 g·kg-1）,给药体积均为20 m L·kg-1。基于常规小鼠急性毒性试验评价最佳配比的减毒效果,通过对配伍前后差异特征化学成分与总体减毒作用的灰色关联分析,评价化学成分对其相杀减毒作用的贡献大小。结果：与正常组比较,LGT单用组极显著升高了小鼠血清生化指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）,天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）水平,肝组织和肾组织中的脂质过氧化指标丙二醛（MDA）水平以及总体减毒作用得分Z值（P〈0.01）。与LGT单用组比较,LGT-JQC质量比为2∶1,1∶1,1∶2,1∶4的配伍组均能显著降低LGT引起的血清过高的ALT水平（P〈0.05,P〈0.01）,质量比为4∶1,2∶1,1∶1,1∶2,1∶4配伍时均能显著降低LGT引起的过高的血清AST,Cr,BUN,肝MDA水平以及总体减毒作用得分Z值（P〈0.05,P〈0.01）,质量比为4∶1,2∶1,1∶1配伍时均能显著降低LGT引起的肾过高的MDA水平（P〈0.05,P〈0.01）。LGT和JQC在各质量比（4∶1,1∶1,1∶2,1∶4）配伍时的总体减毒作用Z值均明显高于配比在2∶1时的Z值（P〈0.01）。LGT单独用药对小鼠的半数致死量（LD50）517 mg·kg-1,LGT-JQC（2∶1）配伍用药时的LD50升高至889 mg·kg-1,升高了72%。配伍前后12个差异特征化学成分与其总体减毒作用得分Z值的灰色关联系数最大的是雷公藤甲素（TP）。结论：LGT和JQC在质量比为4∶1~1∶4配伍时,对LGT所致亚急性肝毒和肾毒均具有配伍减毒作用,二者相杀减毒的最佳配比为2∶1;在2∶1配比时,急性毒性和亚急性毒性分别下降了72%和138.5%;TP是引起二者相杀减毒作用贡献最大的化学成分。

从“化学成分谱-减毒作用谱-生物信息谱”关联分析整体评价雷公藤配伍金钱草的相杀减毒作用机制

目的:整体评价雷公藤(LGT)配伍金钱草(JQC)后在荷瘤状态下的相杀减毒作用机制。方法:以配伍前后12个差异特征成分为化学成分谱,以丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),肌酐(Cr)和尿素氮(BUN),肝丙二醛(MDA),肾MDA共6指标为减毒作用谱,以肝和肾的谷胱甘肽(GSH),谷胱甘肽-S-转移酶(GST),谷胱甘肽过氧化物酶(GPx),超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT),白细胞介素(IL)-10共12个生物指标作为生物信息谱,通过主成分分析(PCA)整体评价LGT-JQC在荷瘤S180和H22肿瘤状态下的相杀减毒作用及其机制,通过对"化学成分谱-减毒作用谱-生物信息谱"灰色关联分析(GCA)评价化学成分和生物指标对其相杀减毒作用的贡献大小。结果:与模型组比较,LGT单用后使S180和H22的减毒作用谱得分Z1值和Z3值均显著升高(P<0.01);与LGT单用组比较,LGT-JQC在质量配比为4∶1,2∶1,1∶1,1∶2,1∶4配伍时均能显著降低LGT引起的过高水平的Z1值和Z3值(P<0.01);LGT-JQC在质量比为4∶1,1∶1,1∶2,1∶4配伍时的Z1值和Z3值均明显高于质量比在2∶1时相应的Z1值和Z3值(P<0.01)。LGT能使S180和H22荷瘤状态下生物信息谱得分Z2值和Z4值均显著降低,配伍JQC可使Z2值和Z4值显著升高。对二者在S180和H22肿瘤状态下相杀减毒作用贡献最大的化学成分分别为3#和10#特征成分,贡献最大的生物指标分别为肾GPx和肾GSH。结论:LGT和JQC在质量比为4∶11∶4配伍时,对LGT所致的荷瘤S180和H22肿瘤状态下的毒性均有减毒作用,二者相杀减毒的最佳配比均为2∶1,减毒作用体现了中医"有故无殒"思想,其减毒作用机制涉及肝、肾的抗氧化损伤及抗炎症反应,其中尤以肾GPx(S180)和肾GSH(H22)对减毒作用机制的贡献最大。

基于数据挖掘探讨“柴胡劫肝阴”的相杀配伍内涵

目的基于数据挖掘分析含柴胡经典方剂的配伍规律,并阐明“柴胡劫肝阴”和配伍高频药物对柴胡“解毒存效”的分子机制,为其临床应用及新药研发提供思路。方法通过药智数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(Wanfang)和中文科技期刊全文数据库(VIP)对含柴胡方剂进行检索,运用Excel 2019、IBM SPSS Modeler18.0和IBM SPSS26.0软件进行频数分析和聚类分析。利用网络毒理学对“柴胡劫肝阴”的毒性成分、毒性靶点和调控网络进行分析。通过网络药理学构建高频配伍中药和柴胡肝毒性成分-靶点网络图。结果共筛选82首含柴胡方剂涉及205味中药,共897频次,关联规则分析得到13组关联规则。网络毒理学结果显示,柴胡皂苷和挥发油作为柴胡潜在的毒性成分,得到柴胡潜在毒性靶标298个,肝毒性靶点198个,柴胡致肝毒性潜在靶点20个,相关信号通路61条。网络药理学结果显示甘草和柴胡肝毒性共有靶点5个、通路17条,白芍和柴胡肝毒性共有靶点9个、通路49条,当归和柴胡肝毒性共有靶点2个、通路38条,黄芩和柴胡肝毒性共有靶点5个、通路33条。结论柴胡分别与甘草、白芍、当归、黄芩配伍关联程度强,甘草、白芍、当归、黄芩具有多成分拮抗柴胡肝毒性的作用,前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)可能是潜在的拮抗靶点,为指导含柴胡方剂临床合理应用提供依据。

从成分配伍和睾丸毒性探究“金钱草杀雷公藤毒”的相杀减毒机制

目的:基于成分配伍和睾丸毒性评价“金钱草杀雷公藤毒”的相杀减毒作用及机制。方法:基于成分配伍理念,以雷公藤的主要毒性成分雷公藤甲素(TP,0.4 mg/kg)以及金钱草的主要活性成分绿原酸(CA,20 mg/kg)、芦丁(Rut,12 mg/kg)、槲皮素(Que,10 mg/kg)为研究对象,分析比较TP与CA、Rut、Que、CARut、CA-Que、Rut-Que、CA-Rut-Que配伍前后对雄性小鼠睾丸毒性敏感指标血清睾酮和睾丸组织病理的影响,并采用蛋白免疫印迹法等检测p38 MAPK/ERK1/2/Nrf2/HO-1信号通路的关键分子。结果:TP灌胃14 d后显著降低小鼠睾丸系数和血清睾酮水平,使睾丸生精细胞大量坏死和核碎裂溶解,显著上调p38 MAPK并下调ERK1/2/Nrf2/HO-1通路,降低抗氧化物如超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽转移酶(GST)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)的水平(P<0.01),升高过氧化物丙二醛(MDA)的水平(P<0.01)。与TP单用比较,配伍CA-Rut、CA-Que、Rut-Que、CA-Rut-Que后不同程度上削弱了TP睾丸毒性,并不同程度逆转了p38 MAPK/ERK1/2/Nrf2/HO-1信号通路蛋白分子、抗氧化和过氧化物水平的异常(P<0.01,P<0.05)。结论:金钱草主要活性成分CA、Rut、Que的互相组合对雷公藤主要毒性成分TP诱导的睾丸毒性具有不同程度的相杀减毒作用,其中三者组合后的减毒作用最强;“金钱草杀雷公藤毒”的相杀减毒机制可能与成分配伍后调控p38 MAPK/ERK1/2/Nrf2/HO-1信号通路从而增强睾丸的抗氧化防御、减轻细胞坏死和核碎裂溶解有关。

“官官相杀”的谬误

最近看到了一篇题为<"官官相杀"又再现 >的文章.所谓的"‘官官相杀'又再现"讲的是:2006年12月 30日,遂溪县海洋与渔业局局长宣雄在组织部门到其单位考察领导班子成员后,听到有人议论副局长陈振华将要接替他当局长,认为陈振华欲抢占其职位,遂心怀不满,并产生杀害他的念头,随后购买了一把扳手藏在办公室伺机作案.2007年1月3日,终于将陈振华杀害在办公室. ……

相爱相杀

“爱恨情仇”的故事已经没人再听，如今讲的是相爱相杀。《芈月传》里，芈月跟芈姝是打小的玩伴，亲密无猜，长大了卷入宫斗，便你死我活，再后来——这戏看腻了，我换了别的台。反正剧评家说她俩的关系就归于“相爱相杀”。男男女女，爱得太深就杀了，这有点不合逻辑。

我和岳父相爱“相杀”

1老鲁是我岳父,一开始他就不怎么待见我。鲁婧第一次带我去她家时,他给我打了6分,满分是10分。说我吃饭时喜欢抖腿,说话平翘舌不分,跟人聊天时,眼神有点游离。鲁婧安慰我:"你看,我爸说的都不是什么原则性问题,说明他对你总体上是满意的。"这些意见在我看来,简直是吹毛求疵。这世界上,总有一种父亲,觉得没有任何一个男人能配上自己的女儿。不幸的是,我未来的岳父大人恰恰是这样的人。

以药制药在中药炮制中的应用现状及对策

目的:阐释以药制药在中药炮制中的应用现状及对策。方法:查阅相关资料,分析、归纳和总结。结果:当前以药制药多集中在以姜和蜂蜜等少数一些中药作为以药制药的基础药物,缺乏应用的广泛性,应加强以药制药在中药炮制中的应用。结论:为了促进以药制药在中药炮制中的广泛应用,笔者提出对策:应从"相畏""相杀""相须""相使""药对"角度去选取以药制药的炮制药物,同时应加强对所选取的药物开展以药制药的科学研究。本文将为以药制药的研究和应用提供思路启发。

《内经》中蕴涵的相反相成用药配伍理论

《内经》五味与五行、阴阳、五脏配属关系、反佐学说、毒药学说等理论中蕴涵有相反相成用药配伍思想的理论,这些理论弥补了目前在对包含"十八反""十九畏"等相反、相畏用药理论上的不足,揭示了一种具有独特内容的、反常态的重视多重矛盾的共现特征,在治疗上求其本质,为解决多重矛盾,在用药上要敢于打破用药配伍禁忌原则"反其道而用之",综合解决各种问题的思维模式。

爱新觉罗姓氏之谜

一 前言 我们研究女真满洲史,常常碰到许多有趣味的而又是难解的问题。这些问题在女真满洲史上并非无足轻重,而是必须明确解决的问题。例如金代的完颜氏就有这样一段传说,见于《金史》卷一《世纪》: 金之始祖讳函普,初从高丽来,年已六十余矣。……居完颜部仆干水之涯。……居久之,其部人尝杀他族之人,由是两族交恶,哄斗不能解。完颜部人谓始祖曰:‘若能为部人解此怨,使两族不相杀,部有贤女年六十而未嫁,当以相配,仍为同部’。始祖曰‘诺’。乃自往谕之曰:‘杀一人而斗不解,损伤益多,曷若止诛首乱者一人,部内以物偿汝,可以无斗而且获利焉。’怨家从之。

味之间的相互关系

味觉物质之间有相乘作用、相杀作用、复合作用及助香作用,如15%～25%蔗糖溶液添加0.15%食盐时最甜,是食盐的咸味对糖的甜味的相乘作用,过量则适得其反;苦味溶液中添加酸味,则更苦。在1%～2%食盐溶液中加入0.3%醋酸时,咸味大幅度下降,是酸味对咸味的相杀作用,甜味对酸味、咸味、苦味都有相杀作用,咸味对苦味也有相杀作用。无论相乘作用还是相杀作用,都有一个量的平衡点。此外,香味物质之间还有复合和助香作用,当两种香味物质相混合,呈现第三种香味时为复合;加入某种香味成分后,使其他成分更加协调,香增浓则为助香作用。(庞晓)

金庸《神雕侠侣》中的情爱模式分析

金庸是书写武侠小说的大师,对"爱情"这个主题也很看重,成为写"情"一大家。在他的十五部作品中,《神雕侠侣》就是一部谈"情"的经典之作。书中描写了各种人物的爱情,其情爱模式可划分为两情相悦型、单向相思型和相爱相杀型三大类。作者对这些情爱模式中的人物情感塑造存在两个问题:一是杨过与小龙女的个人魅力问题,二是完颜萍和耶律燕的角色定位问题。

关于中药七情与配伍禁忌的思考

中药在使用配伍过程中,有七情之说,其中有"相畏""相杀""相恶""相反"者,前两者乃对于病情及患者有利,鼓励使用。后两者易于产生毒副作用,医者应当慎用或禁用。在中药配伍禁忌当中,又有"十八反""十九畏"之说,两者都是在诊疗过程中应慎用或禁用的。这与中药配伍中鼓励使用的"相畏"产生了矛盾。本文试对其进行阐述。