1,3-二羰基化合物烯丙基化构建季碳中心的反应研究

许多天然产物和药物活性分子往往因为季碳中心的存在而表现出更好的理化性质和生物活性.文章首先以氢化钠作碱,利用酮和酯反应得到了一系列的α-取代-1,3-二羰基化合物,收率50%～87%;然后进一步通过烯丙基化反应成功合成了具有3个官能团(2个羰基和1个烯基)的季碳砌块,产率为50%～93%.并对合成的α-取代-1,3-二羰基化合物和烯丙基化产物进行了1H NMR表征.

镍催化叔烷基亲电试剂参与碳碳键还原偶联反应研究

镍金属催化的还原偶联反应可直接利用来源广泛、价格低廉的亲电试剂作为偶联底物,具有反应条件温和、能允许反应中存在少量水和空气、官能团兼容性好等优点。含有季碳结构的化合物广泛存在于多种药物和生物活性的分子中。叔烷基亲电试剂由于空间位阻大、反应活性低、在反应中容易生成其他副产物,作为底物参与还原偶联反应仍具挑战。综述了近十年关于叔烷基亲电试剂作为底物参与的碳碳键还原偶联反应研究进展,讨论了不同催化反应中底物范围及机理。

新型异噁唑拼接三氟甲基螺环吡咯氧化吲哚类化合物的合成

以靛红衍生的三氟甲基亚胺与硝基异噁唑苯乙烯为原料,在有机碱DABCO催化作用下,发生[3+2]环加成反应,获得合成了15个新颖的异噁唑拼接三氟甲基螺环吡咯氧化吲哚类化合物3a~3o,产率71%~90%,dr值>20/1,其结构经^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征。化合物3f的相对构型通过单晶进一步进行了确定。该类化合物含有连续4个立体中心,包括一个螺环季碳中心。

钯催化烯基苯胺与重氮化合物的[3+2]环化反应

二氢呋喃骨架化合物作为一类重要的有机合成中间体及药物分子构筑单元,广泛应用于有机合成与药物化学等领域.在醋酸钯催化作用下,以邻氨基苯乙烯为原料,重氮羰基化合物为3原子合成片段进行偶联转化,反应能够以51%~69%的产率合成七种含有季碳中心的新型二氢呋喃衍生物,并通过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、高分辨质谱、熔点等分析手段对产物进行了表征.该方法简洁高效,具有良好的官能团兼容性,为二氢呋喃类杂环化合物的合成提供了一条新途径,也探索拓宽了重氮羰基化合物的[n+3]环化反应.

伯胺催化和光催化协同构建β-羰基类化合物α-全碳季碳手性中心

构建非环体系的全碳季碳中心一直是不对称合成领域具有挑战性的课题．羰基α-位手性季碳中心的构建主要是通过烯醇或烯胺中间体的亲电取代策略实现，但在底物的范围和催化体系的适用性等方面部具有很大的局限性．

不对称催化质子化构建α-叔碳羰基化合物研究进展

不对称催化质子化反应是构建含有α-叔碳立体中心手性羰基化合物最直接、有效的方法,被广泛用于有机合成和药物化学中.近几十年,该领域发展迅速,基于底物种类、催化体系和反应类型的相关综述相继被报道.更新并总结了该领域2019年以来的重要进展,主要通过烯醇或其衍生物为底物的直接不对称质子化和原位生成烯醇化物/α-碳负离子或自由基的不对称串联质子化这两种反应方式介绍相关工作,以底物种类为主线,穿插不同催化体系、活化模式以及催化策略和手段.期望通过这些研究为化学研究者们提供思路,进一步促进羰基化学和不对称催化等领域的发展,为天然产物及其中间体、药物、候选药物等具有高附加值手性分子的简单、高效合成提供助力.

基于分子内交叉氧化偶联反应来非对映选择性构建全碳季碳中心

立体位阻拥挤C—C键,尤其是包含全碳季碳中心C—C键的构建一直是现代有机合成化学的挑战.利用硝酸铈铵(CAN)诱导的双烯醇硅醚化合物分子内交叉氧化偶联反应来非对映选择性地构建连续全碳季碳中心以及叔碳中心.该方法在相对温和的反应条件下,以CAN作为单电子氧化剂,高产率、高非对映选择性地构建立体位阻拥挤的C—C键.本研究提供了一种通过分子内交叉氧化偶联反应来实现两个不同片段高效连接的有效手段,可以应用到复杂天然产物的全合成研究中去.

铱催化三级烯丙位碳氢键与炔烃的加成反应制备1,4-二烯

1,4-二烯广泛存在于生物碱、脂肪酸、萜类、聚酮类等活性化合物中,其中有些分子已被确定为有效的抗生素、抗真菌剂和细胞毒剂(Scheme 1A)[1].近年来发展的过渡金属催化烯炔偶联、烯烃的氢烯基化反应及烯丙基取代反应等为1,4-二烯的制备提供了十分有效的合成方法[2-4].其中,由于形成季碳中心和控制1,4-二烯两侧烯烃立体构型难度较大,使得C-3位为季碳中心的1,4-二烯的催化合成方法相对较少[5-6],同时也面临着巨大的挑战.因此,发展新的策略获得空间结构相对拥挤、立体专一的1,4-二烯在这一研究领域中引起了广泛关注.

叔丁醇钠催化的δ-腈基-δ-芳基-双取代的对亚甲基苯醌和二芳基氧磷的磷氢化反应研究

报道了一种高效的δ-腈基-δ-芳基-双取代的对亚甲基苯醌和二芳基氧磷的1,6-共轭加成反应,合成了含有氰基取代的季碳中心的二芳基甲烷膦氧化合物.在温和的反应条件下此磷氢化反应能够顺利进行,以74%〜92%的收率得到目标产物.另外,该反应具有优秀的官能团兼容性,展示出了很好的底物范围.所合成的含有氰基取代季碳中心的二芳基(多取代甲基)膦氧化合物在发展新的配体方面具有潜在的应用价值.

聚偏二氯乙烯负载金鸡纳碱催化剂的合成及其对不对称Michael反应的催化性能

将天然的金鸡纳碱——辛可宁与聚偏二氯乙烯进行接枝反应,制备了聚偏二氯乙烯负载辛可宁的催化剂.将制备的催化剂用于催化不对称Michael反应,并探索了溶剂、催化剂用量、温度、底物等不同条件对其催化性能的影响.结果表明,该催化剂在甲苯中有很高的催化活性和较好的立体选择性,Michael反应中部分产率达到80%以上,e.e值达到72%,且该催化剂具有一定的重复使用性能.

双铑(Ⅱ)/Xantphos催化的C—H官能团化/烯丙基烷基化串联:从N-芳基-α-重氮-β-酮酯简便制备3-酰基-3-烯丙基氧化吲哚衍生物

从易于获得的N-芳基-α-重氮-β-酮酰胺和烯丙基化合物出发,利用新型的[Rh2]/Xantphos催化体系一锅法合成了各种3-酰基-3-烯丙基的氧化吲哚衍生物.这项工作的优点包括操作简便、反应条件温和、官能团兼容性良好和产物易于衍生化等.初步的机理研究表明,该反应可能经历卡宾诱导的C—H官能团化和Rh(Ⅱ)/Xantphos催化的烯丙基烷基化串联过程.此外,选择Xantphos作为配体对于实现体系中的烯丙基烷基化过程至关重要.

胺甲酰氟促进的镍催化非活化烯烃的不对称胺甲酰基-芳基化反应

过渡金属催化烯烃的不对称双碳官能团化反应提供了一种快速构建手性化合物的简便方法,近年来备受化学研究者们的关注[1].目前主要的研究思路是通过设计含苯环的底物现场生成芳基金属物种,来进行不活泼烯烃的分子内不对称双官能团化反应.对于含有非苯并底物的非活化烯烃的不对称双碳官能团化反应来实现季碳手性中心的构建,已报道的仅有少数通过酰基金属中间体的策略[2-4].2010年,Takemoto等[2]报道了一例钯催化烯烃和胺甲酰氰的不对称胺酰基氰化反应来构建季碳手性中心。