糖尿病肾病患者血清真核细胞翻译启始子2α、活化转录因子4水平与肾组织损伤、肾功能的相关性分析

目的 探讨糖尿病肾病(DN)患者血清真核细胞翻译启始子2α(eIF2α)、活化转录因子4(ATF4)水平与肾组织损伤程度和肾功能的相关性。方法 选择102例DN患者(DN组)和102例单纯糖尿病患者(对照组)为研究对象,根据肾组织损伤严重程度将DN患者分为微量白蛋白尿期组(MG组,35例)、显性蛋白尿期组(PG组,41例)和肾功能不全期组(RIG组,26例)。检测血清eIF2α、ATF4、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、胱抑素C(CysC)、估算的肾小球滤过率(eGFR)水平。采用Pearson相关性分析探讨eIF2α、ATF4与BUN、Scr、CysC、eGFR的相关性,采用多因素Logistic回归分析探讨DN发病的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析eIF2α和ATF4诊断DN的价值。结果 DN组血清eIF2α、ATF4、BUN、Scr、CysC水平高于对照组,eGFR低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。RIG组血清eIF2α和ATF4水平高于PG组和MG组,差异有统计学意义(P<0.05)。DN患者血清eIF2α、ATF4水平与BUN、Scr、CysC呈正相关,与eGFR呈负相关(P<0.05)。较长糖尿病病程、较高体质量指数、高水平eIF2α、高水平ATF4是DN的危险因素(P<0.05)。eIF2α、ATF4诊断DN的曲线下面积分别为0.770、0.799,联合诊断曲线下面积为0.879,大于单独诊断(P<0.05)。结论 DN患者血清eIF2α、ATF4水平增高,且与DN肾损伤程度加重以及肾功能减退有关,eIF2α联合ATF4在DN诊断中有较高价值。

P53对蛋白激酶R和宫颈癌HeLa细胞生物学行为的影响

目的探讨P53蛋白对蛋白激酶R(PKR)表达和活性以及对宫颈癌He La细胞生物学行为的影响。方法构建过表达p53基因的重组质粒p EGFP-C1/p53,转染He La细胞,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测p EGFP-C1/p53转染组、空质粒p EGFP-C1转染组及空白对照组(仅加入转染试剂)p53及PKR m RNA的表达;采用Western Blot法检测上述3组中P53、PKR、磷酸化型PKR(p-PKR),PKR下游底物真核细胞翻译启始因子2α(e IF2α)的磷酸化型p-e IF2α的表达;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测He La细胞增殖活性变化,Transwell侵袭实验检测He La细胞侵袭能力变化。结果 p EGFP-C1/p53转染组p53及PKR m RNA的相对表达量高于p EGFP-C1转染组和空白对照组(均P<0.05),p EGFP-C1转染组和空白对照组比较,差异无统计学意义;p EGFP-C1/p53转染组P53、PKR、p-PKR及p-e IF2α蛋白的相对表达量高于p EGFP-C1转染组和空白对照组(均P<0.05),p EGFP-C1转染组和空白对照组比较,差异无统计学意义;p EGFP-C1/p53转染组He La细胞增殖活性及侵袭能力均显著低于p EGFP-C1转染组和空白对照组(均P<0.05),p EGFP-C1转染组和空白对照组比较,差异无统计学意义。结论P53能上调PKR的表达及活性,激活PKR/e IF2α信号通路,抑制宫颈癌He La细胞增殖及侵袭。