作用于细胞膜的抗真菌药物的研究进展

近年来,由于现有治疗手段的限制和临床出现的耐药性,侵袭性真菌感染是一个高发病率和死亡率的棘手问题。由于真菌细胞膜主要由固醇类、甘油磷脂和鞘脂类组成,脂类在发病机制中的作用以及识别靶点以改进治疗方法的研究一直是近年来研究的热点。本文将重点介绍以真菌细胞膜为作用靶点的抗真菌药物的结构类型、作用机制以及临床上的应用。

烟曲霉对唑类抗真菌药物耐药的分子机制研究现况

烟曲霉是曲霉属中最常见的致病真菌，在免疫受损的患者中常引起有致命危险的侵袭性肺曲霉病。侵袭性肺曲霉病的治疗药物有多烯类药物两性霉素B；广谱三畔类药物，如伊曲康唑、伏立康畔；棘白菌素类约物卡泊芬净。两性霉素B有很强的毒性，能引起高热和肾毒性，所以限制了它的临床应用。唑类药物虽然有较好的安全性，但持续使用会诱发耐药菌株的出现。自l997年Denning等首次报道他们在临床分离到伊曲康唑耐药株烟曲霉以来，相继有一些关于烟曲霉对唑类耐药的病例报道以及其耐药机制的研究。麦角固醇是真菌细胞膜的重要组成部分，

两性霉素B脂质体治疗肺毛霉菌感染1例临床护理

毛霉菌是一种条件致病菌，肺毛霉菌感染多发于年老、免疫力低下、有基础疾病、长期应用抗生素或糖皮质激素的患者，发病急骤、进展快、病死率极高，多在3—30d死亡，病死率高达50％以上[1]。目前两性霉素B为治疗毛霉菌的首选药物拉[2]，但其毒性反应限制了临床应用，目前临床上常用其新型制剂两性霉素B脂质体治疗毛霉菌感染。两性霉素B脂质体是一种双层脂质体内含有两性霉素B的新型制剂，其通过降低两性霉素B与机体细胞膜上胆固醇的结合而增强与真菌细胞膜上的麦角固醇的结合，降低两性霉素B的毒副作用。2009年3月，我院对1例肺毛霉菌感染患者采用两性霉素B脂质体治疗，经精心护理，取得满意效果。现报告如下。

酮康唑霜剂的制备与临床应用

酮康唑属于抗真菌类药物，可抑制真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成，影响细胞膜的通透性，从而抑制真菌生长。临床用于治疗表皮和深部真菌病，但由于此类药物存在严重的肝损害等不良反应，现临床已很少用于内服。为充分发挥该药的临床作用，同时避免其不良反应，我院研制了酮康唑霜剂局部外用治疗浅表性皮肤真菌感染，如手癣、足癣、体癣、股癣等。经过长期观察，其质量稳定、疗效显著。

3种伊曲康唑胶囊的人体相对生物利用物

伊曲康唑（itraconazole）为三氮唑衍生物，对甲真菌感染有良好的疗效，为新型高效、广谱、低毒抗真菌药物。其主要是通过抑制真菌依赖的细胞色素P450酶系的羊毛甾醇14α-脱甲基酶活性而干扰麦角固醇的合成，从而抑制真菌细胞膜的合成，达到治疗目的。目前，国内伊曲康唑的制剂较多，内在质量可能存在差异。本文选用15名健康志愿者，以斯皮仁诺胶囊为对照，对3种具有代表性的国产伊曲康唑胶囊剂进行相对生物利用度研究，旨为临床合理用药提供参考。

氟康唑胶囊人体生物等效性研究

氟康唑为氟代三唑类抗真菌药,抗菌谱与酮康唑相似,抗菌活性比酮康唑强。其作用机制是抑制真菌细胞膜必要成分麦角甾醇合成酶,使麦角甾醇合成受阻,破坏真菌细胞壁的完整性,抑制其生长繁殖。

杀菌治脚气用好达克宁

有了脚气，很多人会想起达克宁，许多家庭也已把它当作家中常备药物。达克宁是大家比较熟悉的一种外用抗真菌系列产品的商品名，其化学名叫硝酸咪康唑。治疗皮肤真菌感染用的有达克宁霜和达克宁粉，妇科有专门治疗念珠菌性阴道炎的达克宁栓。这三种制剂中，广大患者最为熟悉、使用最为广泛的当为达克宁霜。达克宁霜的主要成分是咪康唑，它能够抑制真菌细胞膜的形成，在体外可抑制常见的皮肤癣菌，如红色毛癣菌、

注射用两性霉素B脂质体

【药理毒理】两性霉素B脂质体是内含有两性霉素B的双层脂质体，其有效成分两性霉素B通过与真菌细胞膜上的固醇结合，造成膜通透性改变，胞内容物流出而使真菌细胞死亡。而双层脂质体中的胆固醇成分可增强药物的稳定性，从而使其有效成分尽可能地在疏水层中保留最大含量，降低与人体细胞膜中胆固醇的结合而增强对真菌细胞麦角固醇的结合，发挥药物的最大杀菌能力。

抗真菌药物的作用机制与真菌耐药（上）（医技）

真菌是一种真核生物，分为单细胞真菌(主要为酵母和类酵母菌，如隐球菌、念珠菌)和多细胞真菌(又称霉菌Mold)两大类。真菌细胞膜与人类细胞膜的组成有所不同．人类细胞膜含有的甾醇主要是胆固醇，而真菌细胞膜的相应成分为麦角甾醇。如果药物能选择性地作用于真菌细胞膜上的麦角甾醇或影响麦角甾醇的生物合成，便可即达到抗菌治病的目的，同时又不损害宿主细胞。

食物对伊曲康唑生物利用度的影响

伊曲康唑（Itraconazole，ITZ）是第2代三唑类广谱抗真菌药物，广泛应用于各种浅部和深部真菌疾病，该药主要作用于真菌细胞膜上的关键酶麦角固醇合成酶而发挥抗真菌作用。伊曲康唑呈弱碱性，pKa=3．7，仅在酸性溶液中可电离，同时又具有脂溶性、亲蛋白性和在水中溶解度极低的特点。

白念珠菌耐药相关信号通路的研究进展

白念珠菌是重要的条件致病真菌之一，其经典的耐药机制包括靶酶改变、靶位缺乏、真菌细胞膜对药物通透性下降、多药耐药蛋白表达增高和生物膜形成等。近年来，细胞应激反应与耐药的关系受到关注。细胞应激反应通路保护真菌细胞不被抗真菌药物损伤，激活该通路可增强真菌对抗真菌药物的耐药性，而抑制该通路可提高真菌对抗真菌药物的敏感性。细胞应激反应不能简单认为其不同于经典的耐药机制，其可能通过多种信号转导通路调节耐药形成。现就白念珠菌可能的耐药相关信号通路介绍如下。