THE OCULAR HYPOTENSIVE EFFECTS OF LUMIGAN ARE UNRELATED TO MET - ABOLITE FORMATION

Lumigan (Bimatoprost) is a synthetic prostamide analog with a pharmacology profile that is distinct from prostaglandins. Lumigan is also a potent and highly efficacious ocular hypotensive a-gent over a 0.001% - 0.1% dose range. To closely represent events that would occur in human subjects who receive Lumigan, two ocular distribution and metabolism studies on Lumigan

伏立康唑在新西兰白兔眼组织中的浓度测定及眼组织分布研究

目的建立新西兰白兔眼组织中伏立康唑浓度的测定方法,并应用于玻璃体腔注射伏立康唑的眼组织分布研究。方法采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定兔眼组织中伏立康唑浓度。以甲苯磺丁脲为内标,色谱柱为Waters X-Bridge BEH C_(18)(50 mm×2.1 mm,2.5μm),流动相A:0.2%甲酸-水溶液;流动相B:0.2%甲酸-乙腈溶液;梯度洗脱程序:0~0.30 min,30%B;0.30~1.81 min,30%→90%B;1.81~2.30 min,90%B;2.30~2.31 min,90%→30%B;2.31~2.60 min,30%B;体积流量为0.5 mL·min-1,柱温30℃,进样量1μL。使用电喷雾离子源,以多重反应监测方式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 350.1→281.1(伏立康唑)、m/z 271.1→155.0(内标)。新西兰白兔按照体质量、性别随机区间分成5组,每组6只,雌雄各半。无菌条件下,新西兰白兔眼部散瞳,im氯胺酮12 mg·kg^(-1)、赛拉嗪3 mg·kg^(-1)麻醉动物,玻璃体腔注入伏立康唑眼用注射剂,分别在行玻璃体腔注射术后的0.5、1.0、4.0、24.0、48.0 h,过量麻醉后放血处死试验兔。冰浴条件下分离兔眼组织(结膜、角膜、房水、虹膜、晶体、玻璃体、视网膜、脉络膜、巩膜),采用建立的HPLC-MS/MS测定各组织中伏立康唑浓度。结果伏立康唑质量浓度在0.5~500.0 ng·mL^(-1),线性关系良好(R^(2)>0.98),定量下限为0.5 ng·mL^(-1)。批内精密度(RSD)和准确度(RE)均小于15%,伏立康唑各眼组织的提取回收率均大于85%;新西兰白兔单眼单次给予伏立康唑后,其主要在眼后段分布,且视网膜浓度相对玻璃体、脉络膜更高。结论建立的伏立康唑测定方法分析时间短,能够快速检测眼组织中的药物,准确度和灵敏度高,适用于伏立康唑在眼组织的分布研究。

家兔静脉注射左氧氟沙星后的眼内组织分布及其药动学研究

目的:研究家兔静脉注射左氧氟沙星后的眼内组织分布及药动学。方法:27只家兔单剂量静脉注射左氧氟沙星(24mg/kg)后0.125、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0h处死并取眼球各组织制备成匀浆,以高效液相色谱法测定眼内各组织中的药物浓度,3p97软件计算药动学参数。结果:给药后房水、角膜、虹膜-睫状体、玻璃体和晶体组织中药物cmax分别为(4.93±0.83)μg/ml,(6.12±0.71)、(6.02±0.55)、(1.98±0.28)、(1.38±0.12)μg/g;tmax分别为(0.50±0.00)、(0.83±0.26)、(0.71±0.71)、(0.52±0.28)、(0.67±0.26)h;t1/2β分别为(2.53±0.65)、(3.20±0.32)、(3.34±0.46)、(2.74±0.78),(2.49±0.45)h;AUC0-12h分别为(11.46±1.42)μg·h/ml,(28.01±1.59)、(26.01±2.34)、(8.16±0.85)、(5.23±0.89)μg·h/g。除房水为二室模型外,其余均呈一室模型分布。结论:家兔单剂量静脉注射左氧氟沙星后在眼内各组织中分布浓度较高,达峰时间较快,但保留时间相对较短。