六个白化病家系的致病基因筛查及表型分析

目的观察分析6个白化病家系的致病基因类型及表型特征。 方法回顾性系列病例研究。6个无血缘关系家系中6例白化病先证者和20名家系成员纳入研究。6例先证者中，临床表型符合眼皮肤白化病（OCA）特征5例，符合眼白化病（OA）特征1例。采集先证者及其家系成员外周静脉血，提取全基因组DNA。运用全外显子组或Sanger测序技术进行致病基因筛查，重点分析白化病相关基因变异并分析其临床特征。 结果测序分析于4个家系中发现6个高致病突变，包括2个常染色体隐性复杂合突变[TYR（c.1037-7T＞A，c.925c.926insC）、OCA2（c.2359G＞A，c.587T＞C）]和2个X染色体杂合突变[GPR143（c.11C＞G）、GPR143（c.333G＞A）]；其中5个为新发突变。所有突变均由Sanger测序证实，分别代表了OCA1型、OCA2型以及OA1型3种亚型。其中一家系临床表型符合OCA特征，分子遗传学证实为OA1型；其余家系临床诊断与遗传学诊断符合。 结论6个白化病家系中4个家系具有6个高致病基因突变，分别代表OCA1型、OCA2型以及OA1型3种亚型。