加替沙星眼凝胶剂兔眼药动学及生物利用度研究

目的:测定加替沙星眼凝胶兔眼单次和多次给药后不同时间的角膜及房水中的药物浓度,并与加替沙星滴眼液兔比较眼部相对生物利用度.方法:日本大耳白兔随机分为2组,每组40只动物,一组为实验组,单次给予加替沙星眼凝胶(GTX-Gel),另外一组为对照组,分别给予加替沙星滴眼液(GTX-ED).分别于给药后不同时间抽取房水,处死动物后剖取角膜组织,每个时间点均为4只动物8眼.多次给药:日本大耳白兔随机分为2组,一组每眼给予GTX-Gel50mg,作为实验组,另一组每眼给予滴眼液50μL,作为对照组,每4h次,共给药3次,分别于最后一次给药后2,4,12h后抽取房水,处理方法与每个时间点动物数和单次给药相同.药物测定采用反相高效液相色谱法.数据处理采用prizm和DAS2.1.1药动学软件.结果:GTX-Gel组在5～360min各时间点的角膜药物浓度与GTX-ED组比较有统计学差异(P<.05),GTX-Gel组角膜中的AUC0～360是GTX-ED组的4.8倍.GTX-Gel组在5～360min各时间点房水药物浓度与GTX-ED比较有统计学差异(P<0.05).GTX-Gel组房水中的AUC0～360是GTX-ED组的5.5倍.GTX-Gel组多次给药后在,4,12h时角膜中的药物浓度分别是GTX-ED组对应时间点的5.3,2.2和3.0倍,房水中的药物浓度分别是GTX-ED组对应时间点的7.1,2.7,1.5倍.结论:加替沙星眼凝胶单次给药后同滴眼液比较可以显著提高药物在角膜和房水中的药物浓度,增加药物的眼部生物利用度.眼凝胶组多次给药后不同时间点的角膜和房水中的浓度均高于滴眼液组.

盐酸左氧氟沙星眼用制剂的制备及其兔眼泪液消除动力学

目的制备盐酸左氧氟沙星普通滴眼液和温度敏感型眼用原位凝胶,并比较其在家兔眼内的泪液消除动力学。方法用RP-HPLC法测定6只健康家兔以盐酸左氧氟沙星普通滴眼液和温度敏感型眼用凝胶单次给药后不同时间点的泪液中药物浓度,计算药动学参数。结果盐酸左氧氟沙星原位凝胶、普通自制和市售滴眼液的药物动力学参数分别为:ρmax为(1249.54±190.45)、(859.82±103.20)和(925.77±138.42)mg·L-1,AUC0-t为(42976.37±2429.49)、(14085.19±1635.84)和(15760.37±3143.25)mg·L-1·min,MRT为(83.70±8.29)、(28.53±2.18)和(26.85±1.83)min。结论体温敏感眼用凝胶的泪液药物浓度-时间曲线下面积(AUC)为市售制剂的2.73倍,平均滞留时间是市售制剂的3.12倍。自制滴眼液与市售制剂间无显著差异。说明温敏型凝胶可以延长药物在眼部滞留时间,从而提高生物利用度。

新型眼用脂质载体制剂的研究进展

目的归纳新型眼用脂质载体的特点,综述其作为眼部药物传递系统的研究进展。方法广泛查阅近年的文献资料,进行分析、综合和归纳。结果与结论脂质载体的眼部生理相容性好,可延长药物眼表滞留时间,促进药物角膜透过,从而提高眼部生物利用度。脂质载体作为眼部药物传递系统的研究已成为新的趋势,其有望成为一类成熟的眼部药物传递载体。