反复着床失败患者的临床病例对照研究

目的回顾分析在行体外授精胚胎移植(IVF-ET)助孕过程中反复着床失败(RIF)患者的临床资料,旨在发现反复着床失败的高危因素,以期早期识别并降低反复着床失败的发生率。方法选取2015年-2016年诊断为反复着床失败患者196例作为RIF组,并选取与RIF组患者同期行第一次IVF助孕且成功获得妊娠的患者392例作为正常对照组。分析两组患者的基本资料、不孕病因及第一次IVF周期的相关资料。此外,根据患者的年龄将以上统计资料进行年龄的分层分析。结果患者丈夫年龄和子宫内膜异位症是反复着床失败的危险因素,而总2PN率、优质胚胎率及A型内膜则是反复着床失败的保护因素。年龄分层分析显示女方年龄≥35岁组中丈夫年龄、ICSI-2PN率在RIF组和对照组间有统计学差异。30≤年龄<35岁组中无排卵性不孕、男方因素、优质胚胎数、总2PN率、IVF-2PN率、ICSI-2PN率及优质胚胎率在两组间有统计学差异。而年龄<30岁组中雄激素水平、内膜厚度、获卵总数及2PN数在两组间有统计学差异。结论不孕患者的丈夫年龄越大发生反复着床失败的风险越高;合并子宫内膜异位症的不孕患者更容易发生反复着床失败,而受精率高、胚胎质量好及HCG日为A型内膜形态的的患者行IVF助孕的成功率高。此外,应根据患者的年龄进行分层化管理。

自体血小板富集血浆联合粒细胞集落刺激因子宫腔灌注对反复着床失败患者子宫内膜容受性及临床结局的影响

目的:探讨自体血小板富集血浆(PRP)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)宫腔灌注对反复着床失败(RIF)患者子宫内膜容受性(ER)及临床结局的影响。方法:选择2020年1月至2022年7月该院收治的RIF患者76例,按照冻融胚胎移植前是否进行宫腔灌注,分为PRP+G-CSF灌注组(n=38)和对照组(未灌注,n=38)。记录两组患者的胚胎种植率、化学妊娠率、临床妊娠率、早期流产率和异位妊娠率,比较胚胎移植日两组患者的子宫内膜厚度、形态、内膜血流类型以及血流动力学指标[子宫动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI)],并记录PRP+G-CSF组患者宫腔灌注不良事件的发生情况。结果:治疗后,PRP+G-CSF组患者的胚胎种植率、化学妊娠率和临床妊娠率分别为46.88%(30/38)、60.53%(23/38)和60.53%(23/38),高于对照组的26.56%(17/38)、31.58%(12/38)和31.58%(12/38),差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者的早期流产率分别为4.35%(1/23)、16.67%(2/12),差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者均无异位妊娠发生,且PRP+G-CSF组患者无宫腔灌注不良事件发生。胚胎移植日,PRP+G-CSF组患者的子宫内膜厚度为(10.20±2.02)mm,较对照组的(9.15±1.51)mm增厚,差异有统计学意义(P<0.05);子宫内膜血流类型GⅡ型及以上占比、C型内膜占比为86.84%(33/38)、89.47%(34/38),均高于对照组的65.79%(25/38)、71.05%(27/38),差异均有统计学意义(P<0.05)。胚胎移植日,PRP+G-CSF组患者的子宫动脉PI和RI分别为2.35±0.53和0.83±0.08,均低于对照组的2.69±0.49和0.87±0.09,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:PRP联合G-CSF宫腔灌注能改善RIF患者子宫内膜厚度、血流灌注情况,进而改善其ER及妊娠结局。

富血小板血浆治疗反复着床失败的研究进展

不孕症发病率逐年上升,将成为仅次于肿瘤和心脑血管疾病的全球第三大疾病,给家庭和社会带来巨大影响。富血小板血浆富含多种生物活性物质,具有促细胞增殖、促血管生成、调控炎症及免疫调节的生物学作用。宫腔灌注血小板血浆治疗可改善反复着床失败的不孕患者的妊娠结局,或是一种具有广阔发展前景的新型治疗策略。本文总结了在反复着床失败患者中应用富血小板血浆的有效性、安全性及局限性,并阐明其改善子宫内膜容受性的潜在机制,以期为临床诊疗提供新思路。

β-烟酰胺单核苷酸对反复着床失败患者子宫内膜基质细胞蜕膜化水平的影响

目的:探讨在体外受精-胚胎移植反复着床失败患者子宫内膜基质细胞中添加β-烟酰胺单核苷酸(β-NMN)对子宫内膜基质细胞蜕膜化水平的影响。方法:活检获得反复着床失败3例患者子宫内膜组织,酶消化分离体外培养后获得了三株原代子宫内膜基质细胞。根据培养过程中添加β-NMN和诱导蜕膜化情况分为实验组、对照组、空白组。实验组在子宫内膜基质细胞蜕膜化培养过程中添加β-NMN,对照组不添加β-NMN,无蜕膜化培养为空白组。比较3组细胞培养过程中蜕膜标志物泌乳素(PRL)和人胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)的mRNA表达和分泌水平。结果:实验组PRL(2.38±0.10 ng/nl)、IGFBP-1(1.89±0.12 ng/nl)水平均高于对照组(1.19±0.17 ng/nl、0.99±0.20 ng/nl)(P<0.05),对照组与空白组相比无差异;定量PCR检测蜕膜前后细胞内PRL(15.82±12.92)和IGFBP-1(9.86±8.67)的mRNA表达量上升(P<0.05)。结论:反复着床失败患者子宫内膜基质细胞蜕膜化中添加β-NMN能够提高蜕膜化水平。

合并慢性子宫内膜炎的反复着床失败患者CD56^(+)CD16^(+)自然杀伤细胞水平的研究

目的观察合并慢性子宫内膜炎(CE)的反复着床失败(RIF)患者子宫自然杀伤(uNK)细胞的表达水平。方法选取2018年10月—2023年2月就诊于生殖医学中心的82例RIF患者为RIF组;选择同期在本中心行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的有IVF助孕妊娠活产史且拟再次助孕的82例患者为对照组。2组均在黄体中期取2份子宫内膜组织,一份采用流式细胞仪检测子宫内膜CD56^(+)CD16^(+)uNK细胞水平,另一份采用免疫组化方法检测CD138。采集外周血3~4 mL,采用流式细胞仪检测CD56^(+)CD16^(+)外周血自然杀伤(CD56^(+)CD16^(+)PbNK)细胞水平及血常规。CE阳性患者口服抗生素治疗1个疗程。抗炎治疗结束后下个月经周期黄体期时再次取少量子宫内膜组织,采用免疫组化方法检测CD138。比较治疗前后2组临床妊娠率及胚胎着床率。结果RIF组CD56^(+)CD16^(+)uNK细胞水平为(34.23±17.01)%,低于对照组的(45.41±20.90)%,差异有统计学意义(P<0.05);RIF组黄体中期外周血中CD56^(+)CD16^(+)PbNK细胞水平为(14.38±5.36)%,与对照组的(13.58±4.34)%比较,差异无统计学意义(P>0.05);RIF组与对照组白细胞计数、淋巴细胞百分比、中性粒细胞百分比比较,差异无统计学意义(P>0.05)。子宫内膜CD56^(+)CD16^(+)uNK细胞水平与外周血CD56^(+)CD16^(+)PbNK细胞水平无相关性(r=0.06)。RIF组合并CE与无合并CE、对照组合并CE与无合并CE的黄体中期内膜中CD56^(+)CD16^(+)uNK细胞、外周血中CD56^(+)CD16^(+)PbNK细胞水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。在RIF组合并CE及对照组合并CE患者中,治疗后CE转阴者较CE仍为阳性者的临床妊娠率、着床率均升高,早期流产率降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论CD56^(+)CD16^(+)uNK细胞低表达可能导致母胎界面免疫紊乱,从而增加RIF发生的风险;外周血CD56^(+)CD16^(+)PbNK细胞与子宫内膜CD56^(+)CD16^(+)uNK细胞无相关性;抗生素治疗CE能明显改善RIF患者妊娠结局,CE的确诊和治疗应作为RIF评估的重要因素。

低分子肝素钙在多次着床失败患者中的应用

目的:探讨低分子肝素钙对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中多次着床失败(移植优质胚胎≥3次,均未妊娠)患者再次助孕临床妊娠结局的影响。方法:选择2010年1月至2014年10月在我院生殖中心行IVF-ET助孕中多次着床失败,并要求再次助孕患者共134例。再次助孕胚胎移植周期数为198周期,自胚胎移植日起,根据用药知情同意原则行随机对照研究,研究组62例87周期给予低分子肝素钙+常规黄体支持,对照组72例111周期只给予常规黄体支持。观察两组患者妊娠结局。结果:两组患者年龄、体重指数、吸烟率、基础FSH值、血栓前状态(D-Di异常升高者)构成比、移植胚胎数及质量比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组和对照组胚胎着床率(17.9%vs 10.8%)、临床妊娠率(29.9%vs 16.2%)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。年龄≥35岁患者中,研究组胚胎着床率(16.8%vs 8.2%)、临床妊娠率(25.0%vs 10.6%)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而在年龄<35岁患者中两组临床结局差异无统计学意义(P>0.05);当D-Di≥1.5mg/L时,研究组的胚胎着床率(19.3%vs 7.8%)、临床妊娠率(63.6%vs 34.5%)均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而当D-Di<1.5 mg/L时,两组临床结局差异无统计学意义(P>0.05)。结论:低分子肝素钙能提高多次种植失败患者再次助孕移植后的临床妊娠率,改善临床妊娠结局,尤其是高龄、高凝状态的不孕患者。

单核细胞宫腔灌注联合冻融胚胎移植治疗反复着床失败:附3例报道

目的探讨自体外周血抽提单核细胞宫腔灌注联合冻融胚胎移植治疗反复着床失败的可能性。方法采用单核细胞经HCG培养48 h后与新鲜抽提单核细胞共同宫腔灌注并联合冻融胚胎移植治疗3例反复着床失败患者,并进行文献复习。结果 3例患者进行上述治疗后均获得妊娠并顺利分娩活产儿,母婴追踪至今未见明显异常。结论外周血单核细胞宫腔灌注联合冻融胚胎移植可试用于反复着床失败患者。

低分子肝素在存在血栓前状态的反复着床失败患者中的应用研究进展

胚胎着床失败是辅助生殖治疗过程中常见的问题,导致着床失败的因素很多,近年血栓前状态成为反复着床失败病因研究领域的热点。目前,血栓前状态与反复着床失败的关系,以及低分子肝素在存在血栓前状态的反复着床失败患者中的应用价值仍不确定。因此,我们对相关的实验和临床研究进展进行综述。

子宫内膜轻微吸刮术改善反复着床失败妇女妊娠结局的应用

目的:探讨子宫内膜微吸刮术对反复着床失败妇女再次体外受精-胚胎移植(IVF-ET)临床妊娠结局的影响。方法:选择2011年8月至2012年5月北京大学第三医院生殖医学中心的164例反复着床失败妇女进行前瞻性对照研究,研究组82例于再次IVF-ET术前行子宫内膜轻微吸刮术,对照组82例IVF-ET术前未行子宫内膜轻微吸刮术。观察两组患者妊娠结局。结果:两组患者年龄、不孕年限、不孕原因、基础FSH值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组间促性腺激素使用天数、HCG注射日子宫内膜厚度、获卵数、移植胚胎数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。研究组和对照组胚胎着床率(22.12% vs 10.55%)、临床妊娠率(41.46% vs 20.73%)及继续妊娠率(36.58% vs 15.85%)比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:子宫内膜轻微吸刮术能提高反复着床失败妇女再次IVF-ET术后的临床妊娠率,改善临床妊娠结局。

经皮穴位电刺激对反复着床失败冻融胚胎移植患者的影响

目的观察经皮穴位电刺激(transcutaneous electrical acupoint stimulation,TEAS)对胚胎移植后反复着床失败的患者冻融胚胎移植周期子宫内膜、妊娠结局的影响。方法将176例反复着床失败行冻融胚移植的患者随机化分为两组:观察组82例:常规冻胚移植前内膜准备,月经第10天起给予TEAS;对照组94例:常规冻融胚移植前内膜准备,不予其他干预措施。比较两组患者移植前与月经第10天内膜增厚差值、生化妊娠率、临床妊娠率、胚胎着床率的差异。结果观察组生化妊娠率大于对照组,但差异无统计学意义;观察组内膜生长差值、着床率、临床妊娠率均大于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TEAS可提高反复着床失败患者的子宫内膜容受性,提高此类患者冻融胚移植成功率。

抗生素治疗对胚胎反复着床失败合并子宫内膜炎患者妊娠结局的影响

目的探讨抗生素治疗对胚胎反复着床失败(RIF)合并子宫内膜炎(CE)患者冻融胚胎移植(FET)妊娠结局的影响。方法回顾性分析2018年1月至2019年12月在武汉大学人民医院生殖中心就诊的331例RIF患者临床资料,收集患者黄体中期子宫内膜标本,根据CD138免疫组化染色结果判定浆细胞浸润情况给予抗生素治疗,再根据患者CE转归情况分为CE持续强阳性组(n=5)、CE弱阳组(n=27)、CE转阴组(n=82)及非CE组(n=217),其中CE弱阳组、CE转阴组、非CE组行FET,比较行FET 3组患者的基本资料、胚胎移植情况及临床妊娠结局。结果331例RIF患者中合并CE者为114例,检出率为34.44%(114/331),其中强阳检出率为25.98%(86/331),弱阳检出率为8.46%(28/331),经抗生素治疗后转阴率为71.93%(82/114)。3组患者的年龄、体质量指数(BMI)、窦卵泡计数(AFC)、抗苗勒管激素(AMH)水平、不孕年限、不孕类型、既往移植周期数、移植日内膜厚度以及移植胚胎个数均无显著性差异(P>0.05)。妊娠结局中,与CE弱阳组比较,CE转阴组的HCG阳性率(85.37%vs.48.14%)、临床妊娠率(75.61%vs.40.74%)、着床率(51.72%vs.25.49%)及活产率(62.20%vs 37.04%)均显著升高(P<0.05);非CE组的HCG阳性率(68.20%vs.48.14%)和着床率(43.19%vs.25.49%)也显著升高(P<0.05),临床妊娠率(60.37%vs.40.74%)和活产率(56.68%vs.37.04%)有升高趋势,但差异尚未有统计学意义(P>0.05);CE转阴组与非CE组相比,HCG阳性率(85.37%vs.68.20%)、临床妊娠率(75.61%vs.60.37%)及流产率(16.13%vs.3.82%)均显著升高(P<0.05),两组间的临床着床率和活产率差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于反复种植失败的患者建议完善CE相关检查,抗生素治疗能显著改善CE转阴者FET周期妊娠结局。

阿托西班在不同年龄胚胎着床失败患者冻融胚胎移植的妊娠结局分析

目的:探讨阿托西班对于胚胎着床失败患者进行冻融胚胎移植(FET)的影响。方法:回顾性分析388例着床失败且行FET患者的临床资料,比较<35岁和≥35岁着床失败患者在移植前使用阿托西班治疗组(n=193)和未使用阿托西班对照组(n=195)的胚胎情况及妊娠结局等。结果:对于着床失败1~2次的患者,无论<35岁还是≥35岁的患者中,阿托西班组和对照组的胚胎着床率、生化妊娠率和临床妊娠率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。在着床失败≥3次反复着床失败(RIF)的患者,年龄<35岁的患者中阿托西班组的胚胎着床率、生化妊娠率和临床妊娠率分别为33.06%、57.14%和52.38%,均显著高于对照组的22.46%、46.48%和32.39%(P<0.05);年龄≥35岁的患者中,阿托西班组和对照组的胚胎着床率、生化妊娠率和临床妊娠率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。移植前使用单剂量阿托西班治疗后,妊娠期并发症发生率、早产率、低出生体质量儿发生率及出生缺陷发生率与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:移植前使用单剂量阿托西班是安全的,对改善年龄<35岁RIF患者妊娠结局有积极作用。

反复着床失败与配子、胚胎因素的研究进展

尽管近年来IVF领域已经取得了巨大的成就,然而许多患者仍然被反复着床失败所困扰。因此,反复着床失败的病因及治疗倍受关注。国内外的研究表明染色体异常、精子DNA损伤、透明带硬化及不恰当的培养条件是导致胚胎反复着床失败的重要因素。研究认为植入前遗传学筛查并不增加植入率或出生率。比较基因组杂交芯片和单核苷酸多态性芯片能够进行全染色体筛查。辅助孵化有助于解决某些情况下透明带硬化的问题。共培养和囊胚移植可以提高植入率和妊娠率。胞质移植可以解决卵质成分异常的问题。

着床失败、生化妊娠和流产是一码事吗?

近年来辅助生殖技术的成功率不断提高,但是着床失败、生化妊娠和流产这三种体外受精-胚胎移植(IVF-ET)失败情况仍占相当大比例。本文就三者的概念、产生原因、及预后进行综述,旨在为降低其发生率、改善IVF-ET的临床结局提供一定的参考资料。

两种机械刺激子宫内膜方法对反复着床失败患者妊娠结局的影响

目的:探讨两种机械刺激子宫内膜方法在反复着床失败患者中的临床应用价值。方法:选取本中心反复着床失败,拟再次行冻融胚胎移植的患者,随机分成3组:搔刮组(45例):月经期行子宫内膜搔刮;轻微吸刮组(42例):采用宫腔组织吸引管行子宫内膜吸刮;对照组(40例):未特殊处理,所有患者均按常规行冻融胚胎移植,比较3组妊娠结局。结果:搔刮组黄体酮转化日A型内膜比例较高,胚胎着床率及临床妊娠率(27.27%,46.67%)均高于轻微吸刮组(12.75%,21.43%)及对照组(11.46%,20.0%),差异有统计学意义(P<0.05);轻微吸刮组的胚胎着床率及临床妊娠率虽高于对照组,但差异无统计学意义。结论:机械刺激子宫内膜能改善子宫内膜容受性,与轻微吸刮术相比,子宫内膜搔刮术更能明显提高反复着床失败患者的临床妊娠率。

反复着床失败的治疗现状与进展

反复着床失败(repeated implantation failure,RIF)是指经历多个体外受精/胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)周期并移植了多枚优质胚胎而出现的临床妊娠失败,其原因多而复杂,母体方面因素包括子宫解剖结构异常、子宫内膜容受性低及母胚免疫异常等多个方面,胚胎方面因素则包括胚胎遗传物质缺陷、胚胎孵化不良、胚胎培养环境不良、胚胎移植操作不当。如何针对RIF的原因进行正确的干预是改善预后的关键,对于解剖结构异常可采用手术进行矫正,为提高子宫内膜容受性可采用增加内膜厚度、抑制频繁宫缩、改善凝血功能、调整免疫状态、刺激内膜应答等,胚胎方面则需要筛选优质胚胎、辅助胚胎孵化、改进移植技巧。现就各种因素RIF的相应干预措施及进展进行归纳和综述。

反复着床失败的原因与对策

胚胎着床是一个复杂的过程,包括定位,粘附和侵入。着床的发生与透明带消失、胚泡和子宫内膜同步发育且功能协调关系密切。目前,胚胎着床机制尚无定论,但与之相关因素有:女方宫腔病变(子宫内膜息肉、子宫肌瘤、宫腔粘连、纵膈子宫、子宫内膜炎等)、输卵管积水、子宫内膜异位症,胚胎因素,精子因素,免疫因素和其他(如胚胎移植技术、肥胖、吸烟、甲状腺疾病等),针对病因寻找对策,才能期待更高的着床率和更好的妊娠结局发生。

内观认知疗法对反复胚胎着床失败患者睡眠质量的影响

目的观察内观认知疗法对反复胚胎着床失败患者睡眠质量的影响。方法将60例行体外受精—胚胎移植辅助生育治疗,经≥2个新鲜周期或≥10个胚胎移植仍未获得临床妊娠的反复胚胎着床失败患者按纳入先后顺序的单双号随机分为对照组和干预组各30例。对照组给予常规心理护理,干预组在常规心理护理的基础上采取内观认知疗法。观察心理治疗前后两组患者睡眠质量的变化。结果干预后,两组患者睡眠质量评分差异均有统计学意义(P<0.05),干预组睡眠质量高于对照组。结论内观认知疗法在改善反复胚胎着床失败患者的睡眠质量上具有显著疗效,值得临床推广应用。

低分子肝素在IVF-ET反复着床失败患者中的应用研究及护理体会

目的探究实施体外受精-胚胎移植(IVF-ET)反复着床失败的患者采用低分子肝素联合综合护理的疗效。方法 128例接受体外受精-胚胎移植反复着床失败的患者,依据治疗方案不同分为对照组和实验组,每组64例。实验组给予低分子肝素抗凝及黄体酮支持治疗并联合综合护理,对照组接受黄体酮支持治疗并采用一般护理。观察比较两组患者妊娠结局和护理满意度。结果实验组临床妊娠率为54.7%(35/64),早期自然流产率为8.6%(3/35);对照组临床妊娠率为34.4%(22/64),早期自然流产率为13.6%(3/22)。试验组妊娠率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组早期自然流产率比较差异无统计学意义(P>0.05)。实验组护理满意度95.31%高于对照组84.38%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论实施体外受精-胚胎移植反复着床失败的患者,经过低分子肝素联合黄体酮治疗后,采取综合护理模式,效果较好,临床值得推广。

阿托西班用于反复着床失败者胚胎移植治疗的系统评价

目的:通过Meta分析评价阿托西班用于反复着床失败者胚胎移植治疗的临床效果。方法:在中国知网、万方、维普、Pubmed、Embase、Sciencedirect、Cochrane、Medline数据库搜索相关文献,对纳入文献进行质量评价并提取数据。采用RevMan5.3软件对提取数据进行统计分析。结果:总计4篇研究被纳入系统评价,Meta分析结果表明,阿托西班预处理组患者的胚胎着床率、临床妊娠率和活产率比空白组显著更高;而两组流产率和多胎妊娠率比较,差异无统计学意义。结论:对于反复胚胎着床失败者,在体外受精-胚胎移植治疗中给予阿托西班预处理,可以改善患者的胚胎着床率、临床妊娠率和活产率。