着色性干皮病基因C单核苷酸多态性和吸烟与胰腺癌易感性的关联分析

目的探讨着色性干皮病基因C（XPC）rs3731055和rs2607775单核苷酸多态性和吸烟与胰腺癌易感性的关系。方法回顾性分析2009年1月至2011年6月新疆医科大学第一附属医院、第三附属医院收治的214例胰腺癌患者和同期214例健康体检者的流行病学资料，采用多重单碱基延伸反应技术（Multiplex SNaPshot）检测214例胰腺癌患者（胰腺癌组）和214例健康体检者（对照组）的静脉血样标本，计数资料比较采用X^2检验，应用非条件Logistic回归法分析XPC基因rs3731055和rs2607775单核苷酸多态性与胰腺癌易感性风险的关联。结果成功基因分型标本共423例，其中胰腺癌组210例、对照组213例。胰腺癌组和对照组XPC基因rs3731055等位基因G的分布频率分别为75．95％（319／420）和77．00％（328／426），两组比较，差异无统计学意义（X^2=0．12，P〉0．05）。基因型GG、GA、AA在胰腺癌组的分布频率分别为58．57％（123／210）、34．76％（73／210）和6．67％（14／210），对照组分别为60．09％（128／213）、33．80％（72／213）和6．10％（13／213）。两组比较，差异无统计学意义（X^2=0．12，P〉0．05）。胰腺癌组和对照组rs2607775等位基因C的分布频率分别为87．86％（369／420）和93．43％（398／426），两组比较，差异有统计学意义（X^2=7．75，P〈0．05）。rs2607775基因型CC、CG、GG在胰腺癌组的分布频率分别为77．62％o（163／210）、20．48％（43／210）和1．90％（4／210），对照组分别为86．85％（185／213）、13．15％（28／213）和0（0／213），两组基因型分布频率比较，差异有统计学意义（，=8．54，P〈0．05）。携带rs2607775G／C基因型比携带C／C基因型个体患胰腺癌的风险高（校正OR：1．81，95％CI：1．06-3．10，P〈0．05）。携带至少一个突变基因G的个体（G／C＋G／G）比携带C／C基因型个体患胰腺癌的风险高（校正OR=1．98，95％CI：1．16-3．36，P〈0．05）。胰腺癌组累积吸烟量≥17包年者比例为25．24％（53／210），高于对照组的13．15％（28／213），两组比较，差异有统计学意义（X^2=11．37，P〈0．05）。单因素分析结果显示：吸烟量≥17包年增加患胰腺癌的患病风险（校正OR：2．82，95％CI：1．27～6．29，P〈0．05）。吸烟量≥17包年且携带XPC基因rs2607775C／C基因型的人群增加胰腺癌的患病风险（校正OR=2．87，95％C1：1．18～6．99，P〈0．05）。吸烟量≥17包年与XPC基因rs2607775G／C＋G／G基因型对胰腺癌的患病风险不存在交互作用（校正OR=3．65，95％C1：0．67～20．03，P〉0．05）。结论XPC基因rs2607775的多态性可能在胰腺癌的患病中起一定作用，累积吸烟量≥17包年者更易患胰腺癌，吸烟≥17包年且携带XPC基因rs2607775C／C基因型的人群增加胰腺癌的患病风险，吸烟≥17包年与XPC基因rs2607775G／C＋G／G基因型对胰腺癌患病的影响不存在交互作用。，

着色性干皮病C组基因蛋白缺失对膀胱癌细胞自噬的影响

目的探讨膀胱癌细胞中着色性干皮病C组基因(xeroderma pigmentosum group C,XPC)蛋白缺失对自噬的影响。方法利用shRNA策略,建立稳定干扰XPC的膀胱癌T24细胞模型,蛋白印迹技术检测干扰XPC后自噬表征蛋白LC3Ⅱ的表达,瞬时转染GFP-LC3,荧光显微镜观察细胞荧光聚集情况,CCK-8法检测细胞的增殖状况,免疫印迹技术检测自噬及凋亡相关蛋白的表达。结果成功建立干扰XPC的膀胱癌T24细胞模型;干扰XPC后,膀胱癌T24细胞自噬小体的形成[(1.53±0.81)%vs(3.30±0.70)%,P<0.05]明显减少,顺铂作用下膀胱癌T24细胞自噬小体的形成[(2.19±0.37)%vs(3.20±0.29)%,P<0.05]明显减少;顺铂促进XPC缺失后的膀胱癌T24细胞自噬;XPC缺失后的自噬为非保护性自噬。结论 XPC蛋白参与调控膀胱癌T24细胞的自噬。

XPC基因单核苷酸多态性与肺癌相关性的研究进展

目的:了解着色性干皮病基因C(XPC)单核苷酸多态性(SNP)与肺癌易感性、化疗敏感性及预后的相关性,为肺癌的预防、诊断和临床治疗提供参考。方法:以"XPC""单核苷酸多态性""肺癌""Single nucleotide polymorphisms""Lung cancer"等为关键词,组合检索1998年1月-2018年1月Pub Med、中国知网、万方等数据库收录的相关文献,就XPC基因SNP与肺癌易感性、化疗敏感性及预后相关性的研究进展进行归纳与总结。结果与结论:共检索到相关文献138篇,其中有效文献39篇。人类XPC基因位于染色体3p25上,其编码蛋白是DNA损伤修复系统中核苷酸切除修复途径的早期DNA损伤识别蛋白,在DNA的修复过程中具有关键作用;同时,该基因及其编码蛋白还参与了信号转导、细胞周期调控及肿瘤细胞侵袭转移等过程。XPC基因SNP可能会影响个体对DNA损伤的修复能力,从而影响患者恶性肿瘤的发生、化疗的效果及其预后。现有研究多集中在Lys939Gln、Ala499Val、PAT-/+等SNP位点。大多数研究结果显示,XPC基因Lys939Gln位点突变可能会增加肺癌发生的风险,PAT-/+多态性与我国人群罹患肺癌的风险可能无关,而Ala499Val位点多态性是否与肺癌发生的风险有关尚无一致结论。上述位点的多态性均可能与肺癌患者的化疗敏感性有关;Lys939Gln位点突变纯合(Gln/Gln)型患者的预后较差,而Ala499Val位点突变则可能有利于患者的预后。但由于人群、地域、遗传特征、环境暴露等因素的差异,现有研究结果并不完全一致,故XPC基因各SNP位点是否相关、其突变是否会影响肺癌的发生发展、患者的化疗敏感性和预后以及其作用机制仍有待深入研究。

XPC基因遗传变异对接受奥沙利铂辅助化疗方案的Ⅲ期结直肠癌患者的神经毒性及预后的影响

目的本研究探讨着色性干皮病基因组C(xeroderma pigmentosum group C,XPC)基因的遗传变异对接受奥沙利铂为基础辅助化疗的Ⅲ期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者的预后及安全性的影响。方法研究纳入186例接受手术切除治疗且术后接受奥沙利铂方案辅助化疗的Ⅲ期CRC患者。此外,收集患者的外周血生物学标本进行XPC基因遗传变异分析。XPC基因多态性和无疾病生存期的关联分析采用Kaplan⁃Meier方法进行,通过卡方检验探讨基因型和不良反应的相关性。结果186例患者的中位无疾病生存期(disease⁃free survival,DFS)为4.3年,中位总生存期(overall survival,OS)为5.5年。遗传变异分析结果提示位于XPC基因编码区的rs2228001位点与预后及安全性相关。预后分析结果表明TT和TG/GG基因型患者的中位DFS分别为3.8年和5.0年,差异有统计学意义(P=0.012)。两种基因型患者的中位OS分别为5.0年和5.7年,差异有统计学意义(P=0.021)。rs2228001位点基因型和不良反应分析结果表明TG/GG基因型患者相对于TT基因型患者伴随了相对较高的神经毒性发生率(72.9%vs.55.4%,P=0.014)。结论XPC基因rs2228001位点可以作为预测接受奥沙利铂为基础辅助化疗的Ⅲ期CRC患者预后及神经毒性的生物标志物。

山东汉族孕妇XPC基因rs2228001位点多态性与子痫前期遗传易感性的相关性

目的探讨XPC基因rs2228001位点多态性与子痫前期易感性相关性。方法以山东地区1 279名正常孕妇为对照组,以978名子痫前期孕妇为病例组,采用实时荧光定量PCR技术对两组孕妇的rs2228001位点进行检测,通过比较两组孕妇rs2228001位点的基因型和等位基因频率有无差异,验证XPC基因rs2228001位点的单核苷酸多态性和子痫前期的易感性有无相关性。结果病例组和对照组XPC基因rs2228001位点基因型及等位基因频率比较差异无显著性(P>0.05)。子痫前期早发组和晚发组、轻度型和重度型rs2228001位点基因型分布和等位基因频率与对照组比较差异均无显著性(P>0.05)。结论 XPC基因rs2228001位点的多态性和子痫前期的易感性无相关性。

DNA修复基因XPC单核苷酸多态性与膀胱癌易感性的meta分析

【目的】用Meta分析的方法探讨DNA修复基因XPC单核苷酸多态性与膀胱癌的易感性。【方法】计算机检索Pubmed数据库、Embase数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）收集关于DNA修复基因XPCAla499Val及Lys939Gln单核苷酸多态性与膀胱癌易感性的病例对照研究进行Meta分析，以野生基因型为参照，病例组及对照组XPC499Val、939Gln等位基因分布的比值比（OR）为效应指标，应用Meta分析软件Stata9．0对各研究原始数据进行统计处理及异质性检验，计算合并OR值及95％CI。【结果】按照纳入标准，最终进人Meta分析的文献共有7篇。Meta分析结果显示，XPC499Val／Val突变纯合子的个体发生膀胱癌的风险要高于对照组（合并OR=1．31；95％CI：1．06～1．62）。而XPC939Gin／Gin与膀胱癌之间无显著相关性。【结论】XPCAla499Val多态性与膀胱癌易感性之间存在相关，即携带突变型基因纯合子499Val／Val的个体发生膀胱癌的危险性较高。

XPC rs2228000位点多态性与乳腺癌发病的关系

目的探讨DNA损伤修复基因着色性干皮病基因组C(XPC)rs2228000位点多态性与乳腺癌发病的相关性。方法选取女性乳腺癌患者562例(乳腺癌组)、女性体检健康者572名(正常对照组)。收集所有研究对象的一般资料和乳腺癌患者的临床病理资料。采用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)检测XPC基因。采用Logistic回归分析评估XPC rs2228000位点多态性与乳腺癌发病的关系。结果乳腺癌组XPC rs2228000位点CC基因型(野生型)、CT基因型(杂合型)和TT基因型(纯合型)的分布频率分别为33.2%、50.9%、15.9%,正常对照组分别为43.2%、48.4%、8.4%,2个组各基因型的分布频率差异有统计学意义(χ^(2)=14.59,P<0.01);2个组之间等位基因C和T的分布频率差异有统计学意义(χ^(2)=10.5,P<0.01)。Logistic回归分析结果显示,携带T等位基因的个体乳腺癌发生风险是携带C等位基因个体的1.52倍[比值比(OR)值=1.52,95%可信区间(CI)为1.37~1.94]。雌激素受体(ER)阳性、病理类型为浸润性导管癌的乳腺癌患者XPC rs2228000位点基因型分布分别与ER阴性、其他病理类型的患者比较,差异均有统计学意义(P<0.05);不同年龄、绝经状态、孕激素受体(PR)表达、BRCA1基因表达的乳腺癌患者之间XPC rs2228000位点基因型分布差异均无统计学意义(P>0.05)。结论XPC rs2228000位点多态性与乳腺癌发病有一定关系。

DNA修复基因XPC多态性与乳腺癌易感性关系的Meta分析

目的利用Meta分析探讨DNA修复基因着色性干皮病基因组C(XPC)Ala499Val多态性与乳腺癌易感性的关系。方法通过Pub Med、Embase、Web of Science和中国生物医学文献数据库,检索XPC基因多态性与乳腺癌易感性相关的文献。由2位研究者独立筛选文献并提取相关数据资料,采用STATA 12.0软件进行Meta分析。结果按照纳入标准,最终纳入Meta分析的研究有9项。Meta分析结果显示:XPC Ala499Val在纯合子模型[(Val/Val)vs(Ala/Ala)]和隐性模型[(Val/Val)vs(Ala/Val+Ala/Ala)]下与乳腺癌易感性之间存在相关性(纯合子模型:OR=1.21,95%CI:1.02~1.45;隐性模型:OR=1.23,95%CI:1.05~1.43)。结论 XPC Ala499Val多态性与乳腺癌易感性之间存在相关,但上述结论尚需要大样本量的研究予以验证。

XPC蛋白促进膀胱癌细胞DNA损伤修复的作用

目的探讨着色性干皮病基因C(xeroderma pigmentosum group C,XPC)对膀胱癌T24细胞紫外线(ultraviolet ray,UV)介导的DNA损伤修复的作用及机制。方法利用shRNA策略,Western blot鉴定XPC沉默效果,建立稳定抑制XPC的膀胱肿瘤T24细胞模型;CCK-8法检测UV对细胞增殖的影响;宿主反应实验检测细胞DNA损伤修复能力的差异;免疫荧光检测UV损伤处理、XPC干扰前后p-ATM蛋白分子向细胞核DNA损伤部位募集情况。结果成功建立稳定抑制XPC的膀胱肿瘤T24细胞模型,干扰XPC后,细胞对UV损伤敏感性出现显著差异(P<0.01),干扰组DNA损伤修复能力较对照组降低(P<0.01),p-ATM向损伤区域的募集作用降低(P<0.01)。结论 UV损伤条件下,膀胱癌T24细胞通过XPC介导p-ATM向损伤区域的募集,以降低细胞UV损伤修复能力。

XPC 基因 rs2228000（C/T）多态性与乳腺癌易感性的Meta分析

目的：定量探讨着色性干皮病 C 组（XPC）基因 rs2228000（C ／T）多态性与乳腺癌易感性之间的关系。方法通过计算机检索 PubMed、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方医药期刊全文数据库、中国期刊全文数据库（CNKI）及维普数据库（VIP），检索时间截至2015年12月，搜集有关 XPC rs2228000（C ／T）位点多态性与乳腺癌风险的病例对照研究。采用 STATA 12．0软件进行结果分析，计算比值比（OR）和95％CI。结果总共纳入8篇文献，包括9个病例对照研究（3850例乳腺癌患者和5047例健康对照）。纯合子模型（TT vs．CC：OR ＝1．28，95％CI 为1．08～1．52，Z ＝2．80， P ＝0．005）和隐性模型（TT vs．TC ＋CC：OR ＝1．23，95％CI 为1．05～1．43，Z ＝2．64，P ＝0．008）中 XPC rs2228000（C ／T）多态性与乳腺癌易感性有关，而等位基因模型、杂合子模型、显性基因模型中 XPC rs2228000（C ／T）位点多态性与乳腺癌风险无关（P ＞0．05）。在亚洲人群和 PCR-RFLP 亚组的4种基因模型中，XPC rs2228000（C ／T）多态性与乳腺癌易感性有关（T vs．C：OR ＝1．21，95％CI 为1．05～1．40， Z ＝2．63，P ＝0．009；TT vs．CC：OR ＝1．55，95％CI 为1．13～2．13，Z ＝2．70，P ＝0．007；TT ＋TC vs．CC：OR ＝1．26，95％CI 为1．02～1．55，Z ＝2．19，P ＝0．028；TT vs．TC ＋CC：OR ＝1．39，95％CI 为1．04～1．87， Z ＝2．23，P ＝0．026）。基于对照组来源的亚组分析，社区来源的纯合子模型中 XPC rs2228000（C ／T）多态性与乳腺癌发病风险有关（TT vs．CC：OR ＝1．27，95％CI 为1．02～1．57，Z ＝2．16，P ＝0．031）。结论XPC rs2228000（C ／T）多态性可能与乳腺癌风险有关，尤其在亚洲人群中，基因型 TT 可能增加乳腺癌发病风险。

XPC基因rs2279017位点多态性与食管癌易感性的研究

目的探讨着色性干皮病基因组C(xeroderma pigmentosum group C, XPC)位点多态与长治市食管癌的关系以及主要危险因素的交互作用。方法采用成组匹配病例对照研究的方法,对150例食管癌患者和176例对照者进行问卷调查,应用实时荧光定量聚合酶链反应方法(real-time polymerase chain reaction, RT-PCR)对XPC rs2279017进行多态性检测,采用SPSS 20.0软件对研究结果进行统计分析。结果正常人群中,XPC基因型频率(GG、GT、TT)分别为48.86%、42.05%、9.09%,食管癌患者中分别为29.33%、46.00%、24.67%,差异有统计学意义(χ^(2)=20.12,P<0.001);携带等位基因T发生食管癌的风险是携带等位基因G的2.11倍(OR=2.11, 95%CI:1.53~2.92,P<0.001);交互作用分析显示XPC突变基因T与饮酒具有协同作用(RERI=1.26,S=1.91,API=0.35)。结论 XPC rs2279017位点多态性可能与长治市食管癌的发生有关。

DNA损伤修复基因XPC缺失导致间充质干细胞早衰的初步研究

目的观察着色性干皮病C组基因(XPC)缺失对间充质干细胞(MSCs)衰老的影响,并探讨其机制。方法分离培养XPC敲除(XPC-/-)小鼠及野生型(WT)小鼠骨髓MSCs,流式细胞仪检测培养细胞表面标志表达,CCK8法检测细胞增殖情况,茜素红染色以及油红O染色观察成骨分化及成脂分化能力,衰老相关β半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色检测细胞衰老情况,实时定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测衰老相关基因P16、P21 mRNA表达情况。结果分离培养的两组小鼠骨髓来源的MSCs(m BMSCs)均高表达阳性表面抗原标志物CD44、CD29,基本不表达阴性表面抗原标志物CD11b、CD45,但均具有成骨及成脂分化能力。体外培养至20 PD(群体倍增水平)时,XPC-/-m BMSCs中衰老细胞比例(44.41±5.49)%,明显高于WT m BMSCs的(13.17±1.54)%(P<0.01);与WT m BMSCs相比,XPC-/-m BMSCs增殖能力明显下降(4 d时OD值:0.18±0.04 vs 0.36±0.04,P<0.05;5 d时OD值:0.27±0.04 vs 0.56±0.05,P<0.01);XPC-/-m BMSCs中P16 mRNA相对表达量与WT细胞相比无明显差异(P>0.05),而XPC-/-m BMSCs中P21 mRNA相对表达量明显高于WT细胞(3.30±0.23 vs 1.00±0.09,P<0.01);XPC敲除组细胞生长缓慢,出现衰老表型,增殖能力明显下降,SA-β-gal染色阳性率明显高于野生型细胞(P<0.01),衰老相关基因P21表达与野生型相比明显上调(P<0.01)。结论 XPC敲除促进MSCs衰老,其机制可能是由于DNA损伤累积引起的P21/P53信号通路的激活。