人着色性干皮病基因D对HepG2细胞Mdm2和Mdm4表达的影响

目的:探讨人剪切修复基因着色性干皮病基因D(xeroderma pigmentosum D,XPD)对肝癌细胞鼠双微体2(murine double minute 2,Mdm2)和鼠双微体4(murine double minute 4,Mdm4)表达的影响。方法:用脂质体转染法将重组质粒pEGFP-N2/XPD和空载质粒pEGFP-N2转染进入人肝癌细胞株HepG2,实验分为3组:(1)空白对照组;(2)pEGFP-N2组;(3)pEGFP-N2/XPD组。用MTT法观察细胞的增殖活力;用流式细胞术检测细胞周期和凋亡率;用RT-PCR和Western blotting检测XPD、Mdm2、Mdm4和P53表达量的变化。结果:MTT结果显示,重组质粒pEGFP-N2/XPD的转染抑制了肝癌细胞的增殖活力;流式细胞术结果显示,重组质粒pEGFP-N2/XPD的转染引起了G1期细胞增加,S期减少,凋亡率增加。RT-PCR和Western blotting检测发现,重组质粒pEGFP-N2/XPD的转染使得XPD表达增高,同时使得Mdm2和Mdm4表达降低,P53表达增高。结论:XPD能下调肝癌细胞中Mdm2和Mdm4的表达,上调P53表达,并能抑制肝癌细胞增殖及诱导其凋亡。

着色性干皮病基因D和p53对HBV复制的影响

目的:探讨人着色性干皮病基因D(XPD)和p53对乙型肝炎病毒(HBV)复制的影响。方法:使用脂质体转染法把重组质粒pEGFP-N2/XPD和空载质粒pEGFP-N2转染进入人肝癌细胞株HepG2.2.15细胞,转染后的第2天用20μmol/L pifithrin-α(p53抑制剂)孵育细胞24 h。实验共分为空白对照组、pEGFP-N2组、pEGFPN2/XPD组、pEGFP-N2/XPD+pifithrin-α组和pifithrin-α组。使用RT-PCR法检测XPD、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎e抗原(HBeAg)及乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)mRNA表达的变化;使用ELISA法检测培养上清液中HBsAg和HBeAg含量的变化;用荧光定量PCR法检测培养上清液中HBV-DNA含量的变化;用bDNA法检测细胞内核心颗粒中HBV-DNA含量的变化。结果:RT-PCR结果显示,重组质粒pEGFP-N2/XPD的转染可使得XPD mRNA表达增高,XPD表达增高能使得HBsAg、HBeAg和HBx mRNA表达明显减少,而pifithrin-α能抑制XPD的这一作用(均P<0.01)。ELISA结果显示,XPD表达增高能使得培养上清液中HBsAg和HBeAg含量明显减少,而pifithrin-α能抑制XPD的这一作用(均P<0.01)。荧光定量PCR结果显示,XPD表达增高能使得培养上清液中HBV-DNA含量明显减少,而pifithrin-α能抑制XPD的这一作用(均P<0.01)。bDNA结果显示,XPD表达增高使得细胞内核心颗粒中HBV-DNA含量明显减少,而pifithrin-α能抑制XPD的这一作用(均P<0.01)。结论:XPD能通过p53通路抑制HBV复制,所以XPD和p53可能成为乙型肝炎抗病毒治疗的作用靶点。

人类着色性干皮病基因D基因多态性与前列腺癌易感性的Meta分析

目的：评价人类着色性干皮病基因DAsn312Asp和Gln751Lys多态性位点对于前列腺癌患病风险的影响。方法检索2004年至2014年间在PubMed、Embase、万方、中国知网、维普等数据库中所有相关文献，提取其中数据进行统计学分析。以比值比和95％可信区间评价该位点与前列腺癌易感性的关系。分析软件使用STATA10．0。结果最终筛选出9项研究，分别有3165例前列腺癌患者和3539例对照人群涉及Gln751Lys基因多态性，2555例及3182例对照涉及Asn312Asp基因多态性。总体上，未发现XPDGln751Lys基因多态性与前列腺癌易感性相关。另一方面，在种族亚组中发现Asn312Asp多态性能增加亚洲（如：Asnvs．Asp：OR＝1．54，95％CI＝1．24～1．91）及非洲人群（如：Asnvs．Asp：OR＝1．36，95％CI＝1．00～1．83）罹患前列腺癌的易感性。结论我们的荟萃分析证实，XPDAsn312Asp基因多态性能增加亚洲人群及非洲人群罹患前列腺癌的易感性。

着色性干皮病基因D和X线交叉互补修复基因1的多态性与肺癌的相关性分析

目的：探讨着色性干皮病基因D（Xeroderma pigmentosum gene D ，XPD）和X线交叉互补修复基因1（X-ray repair cross complementing gene 1，XRCC1）的多态性与肺癌之间的相关性。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polyme-rase chain reaction-restriction fragment length polymorphism ，PCR-RFLP）技术，对150例肺癌患者（肺癌组）以及150例健康志愿者（健康对照组）的XPD-751、XRCC1-399两个多态位点进行基因型分析。结果：肺癌组及健康对照组XPD-751的基因型频率及突变等位基因频率差异有统计学意义（P分别为0．046、0．003）；肺癌组及健康对照组的XRCC1-399基因型频率及突变等位基因频率则差异无统计学意义（P分别为0．395、0．105）。非小细胞肺癌组和小细胞肺癌组XPD-751的突变等位基因频率差异有统计学意义（P＝0．012），鳞癌组、腺癌组及其他类型非小细胞肺癌组XPD-751的突变等位基因频率差异亦有统计学意义（P＝0．023）。吸烟和XPD-751多态性两个危险因素共同存在时，罹患肺癌的相对危险度为2．812（95％ CI：0．956～6．415），P＝0．336。结论：XPD-751基因多态性与肺癌的发生相关，尤其与非小细胞肺癌中的鳞癌关系密切；而XRCC1-399基因多态性则与肺癌的发生无关；吸烟和XPD-751多态性在肺癌的发生中无交互作用。

着色性干皮病基因D多态性联合吸烟与胰腺癌易感性的关系

目的探讨人类着色性干皮病基因D（XPD）多态性与吸烟的交互作用对胰腺癌易感性的影响。方法采用病例对照研究对226例胰腺癌患者和263例对照提取外周血DNA，应用SNaPshot技术对XPD基因6个单核苷酸多态性（SNP）位点（rs13181、rs3916874、rs238415、rs50872、rs50871、rs238406）进行基因分型，比较不同基因型联合吸烟与胰腺癌发病风险的关系。结果吸烟者胰腺癌的发病风险较不吸烟者增加了0．381倍（P〉0．05），每13吸烟≥20支者、吸烟≥146／年、吸烟I〉246／年、吸烟≥37影年者胰腺癌的发病风险分别增加了0．569（P〈0．05）、0．767（P〈0．05）、0．856（P〈0．05）和1．209（P〈0．05）倍。胰腺癌患者rs13181位点C等位基因频率高于对照（P〈0．01）；携带至少1个突变等位基因C（AC、CC或AC＋CC）的个体胰腺癌的发病风险增高（P〈0．05）；携带突变等位基因C（AC＋CC）的个体中，不吸烟者胰腺癌的发病风险增高了0．384倍（P〉0．05），每日吸烟≥20支者、吸烟≥14包／年、吸烟≥24包／年、吸烟≥37包／年者胰腺癌的发病风险分别增高了2．343（P〈0．01）、2．309（P〈0．05）、4．011（P〈0．05）、3．013（P〈0．05）倍。结论XPD基因rs13181位点赖氨酸-谷氨酰胺（Lys→Gln）的氨基酸替代联合吸烟对胰腺癌的发病风险可能有一定影响。

青海地区藏族人群着色性干皮病基因D、谷胱甘肽-S-转移酶M1基因多态性与肝癌易感性的关系

目的 探讨青海地区藏族人群着色性干皮病基因D（XPD）、谷胱甘肽-S-转移酶（GST）M1基因多态性与原发性肝癌（PHC）易感性的关系. 方法 采用病例对照研究,选择青海地区藏族PHC患者及同期藏族健康体检者各102例,用PCR、变性高效液相色谱技术进行基因分型检测,以非条件logistic逐步回归模型进行PHC危险因素的多变量分析,比较不同基因型与PHC患病风险的关系.计数资料采用x2检验,以比值比（OR）及其95％可信区间（CI）表示相对危险度. 结果 吸烟、肉食、饮酒、HBV感染、直系亲属HBV感染、直系亲属肝癌等均进入logistic回归模型（α=0.05）.XPD751C突变基因型在病例组和对照组的分布频率分别为21.6％和10.8％,组间差异有统计学意义（x2=4.374,P=0.036）,罹患PHC的风险OR为2.275（95％CI为1.04～4.98）.GSTM1空白基因型在病例组和对照组的分布频率分别为60.8％和44.1％,组间差异有统计学意义（x2=5.680,P=0.017）;携带GSTM1空白基因型者患病风险是携带GSTM1非空白基因型者的1.963倍（95％ CI为1.124 ～ 3.428）.将XPD751C基因突变和GSTM1空白联合基因型作为暴露因素,罹患肝癌的风险OR为3.030 （95％ CI为1.165 ～ 7.881）;XPD751C突变基因型与HBV感染、饮酒、家族直系亲属肝癌等因素有交互作用.结论 吸烟、饮酒、肉食、HBV感染、直系亲属HBV感染、直系亲属患肝癌等是青海藏族人群罹患PHC的主要环境危险因素;XPD751C突变等位基因型、GSTM1空白基因型是青海藏族人群PHC的易感因素;携带XPD751C突变和GSTM1空白联合基因型的个体,比单个基因型患病风险显著增加;青海藏族人群携带XPD751C突变等位基因型的个体可分别与HBV感染、饮酒、家族直系亲属肝癌3种环境危险因素共同诱导PHC的发生.

着色性干皮病基因D多态性与慢性苯中毒发病风险

目的探讨XPD的基因多态性与个体慢性苯中毒发病风险的关系。方法采用病例-对照设计,以152名苯中毒工人为病例组,152名接触苯而没有中毒表现的工人为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性分析技术(PCR-RFLP)检测XPDc.199、XPDc.201、XPDc.312和XPDc.751位点的多态性。结果未检测到XPDc.199、XPDc.201位点的突变基因型;与携带XPDc.312Asp/Asp基因型的个体相比,调整性别、工龄和暴露强度后,携带XPDc.312Asp/Asn+Asn/Asn基因型的个体的慢性苯中毒的发病风险降低(ORadj=0.59,95%CI=0.35～0.99,χ2=3.99,P<0.05),在低强度苯接触组,该突变基因型的保护作用更为显著(ORadj=0.15,95%CI=0.04～0.51,χ2=8.93,P<0.01)。结论XPDAsp312Asn基因多态可能与个体慢性苯中毒发病风险的改变有关。

着色性干皮病基因组D和胞苷脱氨酶基因单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系

目的探讨着色性干皮病基因组D(XPD)和胞苷脱氨酶(CDA)基因单核苷酸多态性与肺癌易感性及其病理类型的关系,并探讨吸烟与基因多态性的交互作用对肺癌发病风险的影响。方法采用病例-对照研究方法纳入肺癌患者和健康对照者各103人,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法分析两组人群XPD基因外显子10G→A(Asp312Asn)、23A→C(Lys751Gln)以及CDA基因外显子1上79A→C(Lys27Gln)、208G→A(Ala70 Thr)的基因型。结果两组XPD312和XPD751位点的基因分布频率比较差异均无统计学意义(P>0.05);但吸烟合并XPD第751位点突变个体发生肺癌的风险显著增加(P=0.044);同时发生XPD第312和751两个位点突变的肺癌风险增加6.13倍(P=0.047)。两组CDA Lys27Gln和CDAAla70 Thr基因分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。XPD和CDA在不同病理类型中的基因分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论吸烟可使XPD第751位点发生突变的个体发生肺癌的风险增加,XPD基因第312和751两个位点同时突变使肺癌发生的风险增加。

人着色性干皮病D组基因对白细胞介素-6促进人血管平滑肌细胞增殖作用的影响

目的：探讨人着色性干皮病D组基因（XPD）对白细胞介素-6（IL-6）促进人血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖作用的影响。方法：用脂质体转染法将重组质粒pEGFP-N2/XPD和空质粒pEGFP-N2稳定转染VSMCs,然后给予1×10~5U/L IL-6孵育48h。实验分为6组：（1）空白对照组;（2）pEGFP-N2组;（3）pEGFP-N2/XPD组;（4）IL-6组;（5）IL-6＋pEGFP-N2组;（6）IL-6＋pEGFP-N2/XPD组。用荧光显微镜观察绿色荧光蛋白报告基因表达情况;用MTT法观察细胞增殖活力;用流式细胞仪检测细胞周期和凋亡率;用RT-PCR和Western blotting检测XPD、Bcl-2、Bax和野生型P53（wt-P53）表达量的变化。结果：在荧光显微镜下,可在转染了重组质粒pEGFP-N2/XPD或空质粒pEGFP-N2的细胞中观察到绿色荧光,即转染成功;MTT结果显示,重组质粒pEGFP-N2/XPD的转染抑制了细胞增殖活力（P〈0.05）,并能抑制IL-6促进VSMCs增殖的作用（P〈0.05）;流式细胞仪结果显示,重组质粒pEGFP-N2/XPD的转染引起了细胞G_0/G_1期增加（P〈0.05）、S期减少（P〈0.05）、凋亡率增加（P〈0.01）,并能抑制IL-6促进VSMCs G_0/G_1期减少、S期增加、凋亡率降低的作用（P〈0.01）;RT-PCR和Western blotting检测发现,重组质粒pEGFP-N2/XPD的转染使得XPD表达增高（P〈0.05或P〈0.01）,同时Bcl-2表达降低,Bax和wt-P53表达增高（P〈0.05或P〈0.01）,并能抑制IL-6促进VSMCs的Bcl-2表达增高、Bax和wt-P53表达降低的作用（P〈0.05或P〈0.01）。结论：XPD能抑制VSMCs增殖并促进其凋亡,并能抑制IL-6促进VSMCs增殖和降低其凋亡的作用,有望成为治疗动脉粥样硬化的靶点。

着色性干皮病基因D单核苷酸多态性与铂类药物化疗后肾功能损伤的相关性

目的探讨着色性干皮病基因D(XPD)单核苷酸多态性与铂类药物化疗后肾功能变化的关系。方法化疗前采集80例恶性肿瘤患者外周静脉血,采用多聚酶链反应-限制性长度多态性分析进行XPD Lys751Gln基因多态性分型,观察不同分型中铂类药物化疗前后肾功能变化情况。结果 80例患者中,2例(2.5%)携带Gln/Gln纯合基因,50例(62.5%)携带Lys/Lys纯合基因,28例(35.0%)携带Lys/Gln杂合基因。各种XPD基因型化疗后肌酐水平、化疗后肌酐水平增加绝对值、化疗后肌酐水平增加相对值比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 XPD Lys751Gln基因分型与铂类药物化疗后肾功能下降无明显相关性,不能预测铂类药物化疗后肾功能下降程度。

XPD基因751位点单核苷酸多态与肺癌遗传易感性关联的Meta分析

目的:人类着色性干皮病基因D(XPD)是核苷酸切除修复途径中的关键基因之一,其单核苷酸多态(SNP)与肺癌的遗传易感性相关联,但研究结论不一,本研究拟采用Meta分析的方法对2000—2014年间发表的相关文献进行综合,评价XPD基因751位点SNP与肺癌遗传易感性的关联。方法:检索PubMed、CNKI(中国知网)、cqVIP(维普资讯网)、万方全文数据库中关于XPD基因Lys751Gln位点多态与肺癌遗传易感性关联的病例对照研究。按照拟定标准筛查并纳入符合标准的文献,采用Rev Man 4.2软件对入选文献进行异质性检验,计算合并相对危险度(OR值)及其95%可信区间(95%CI),同时绘制漏斗图,估计发表偏倚的影响。结果:共纳入28篇国内外文献,累计病例9 012例,对照10 542例,杂合基因型Lys/Gln与野生基因型Lys/Lys相比较,采用随机效应模型计算合并OR值为1.18,95%CI(1.07,1.31),P=0.001;突变基因型Gln/Gln与野生基因型Lys/Lys相比较,采用固定效应模型分析计算合并OR值为1.28,95%CI(1.14,1.44),P<0.01。亚组分析结果显示高加索人群中,XPD基因751位点多态与肺癌遗传易感性相关联。结论:XPD基因751位点Gln/Lys和Gln/Gln基因型的个体,其肺癌发病风险显著增加。

DNA修复基因XPD遗传多态性与肺癌易感性关系的meta分析

背景与目的研究表明DNA损伤修复基因-人类着色性干皮病基因D(xeroderma pigmentosum group D,XPD)多态性与肺癌的易感性有关,但各研究结论不一,本研究拟通过meta分析,定量地评价XPD312和751位点基因多态性与肺癌的关系。方法全面检索相关文献,按纳入标准对文献进行筛选后提取相关信息,然后在Stata10软件中按照meta分析流程,选择合适方法计算合并的OR值及95%可信区间,并进行敏感性分析和发表偏倚的估计。结果本研究纳入国内外22篇合格文献,其中XPD312位点15篇,XPD751位点20篇。合并结果显示,携带XPD312Asn/Asn突变基因型患肺癌的危险性是野生型Asp/Asp的1.18倍(95%CI:1.03-1.34,P=0.018);XPD751位点突变基因型也与肺癌危险性升高有关(Lys/GlnOR=1.09,95%CI:1.02-1.18;Gln/GlnOR=1.24,95%CI:1.10-1.41)。亚组分析显示XPD751与肺癌的关联性仅见于欧美人群。漏斗图和Egger’s回归分析均未发现明显的偏倚。结论XPD基因312和751位点的突变与肺癌的易感性升高有关。

DNA修复基因XPD基因型与铂类药物化疗敏感性的关系

目的探讨着色性干皮病基因D(XPD)的单核苷酸多态性(SNPs)与铂类药物化疗敏感性的关系。方法采用基因测序法对50例经病理确诊且CT扫描证实有可测量病灶的恶性肿瘤患者的外周血进行XPD基因SNPs检测,分析各基因型与化疗敏感性的关系。结果 XPD基因型的分布与病种无关(P>0.05)。XPD基因第312位密码子的纯合突变型Asn/Asn基因分型对铂类化疗的敏感性高于纯合野生型Asp/Asp及杂合突变型Asp/Asn基因分型(P<0.05)。结论 XPD基因SNPs可能与铂类药物化疗敏感性有关。

XPD基因多态性与非霍奇金淋巴瘤的相关性

目的探讨核苷酸剪切修复基因-着色性干皮病基因D(Xeroderma pigmenting group D,XPD)单核苷酸多态性与非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)及其亚型发病风险的关系。方法选取解放军总医院、解放军总医院第一附属医院2011年3月-2013年9月282例NHL患者和231例正常对照者为研究对象,采用SNaPshot方法检测XPD的2个基因rs1799793、rs13181的基因多态性,分析其在NHL组和正常对照组中基因型和等位基因频率分布的差异。采用Logistic回归分析计算各个SNP的等位基因的比值比(odd ratio,OR)和95%置信区间(confidence interval,CI)。结果 XPD rs1799793、rs13181在NHL组和正常对照组中基因型和等位基因频率分布无统计学差异。XPD rs1799793、rs13181组合基因型在对照组和NHL组中无统计学差异。对NHL亚型分析显示,与对照相比较,弥漫大B细胞性淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、T细胞性淋巴瘤、其他B细胞性淋巴瘤发病风险无差异。结论本组人群XPD rs1799793、rs13181基因多态性与NHL组及其亚型的发病无明显相关性。

DNA修复基因XPD单核苷酸多态性与肿瘤危险性关系

着色性干皮病基因D(XPD)作为重要的核苷酸切除修复基因,参与核苷酸切除修复和基因转录,其单核苷酸多态性与个体肿瘤易感性密切相关。本文就目前广泛研究的XPD基因密码子15 6、密码子312和密码子75 1位点的多态性与肺癌、皮肤癌。

XPD基因遗传多态性与肺癌易患性关系的Meta分析

目的 系统评价人类着色性干皮病D组（XPD）基因多态性Lys751GIn及Asp312Asn与肺癌的关联。方法 检索中英文数据库查找涉及ERCC2/XPD基因多态性Lys751Gln及Asp312Asn与肺癌易患性关系的病例对照研究,提取数据进行Meta分析。选用比值比（OR）和95%置信区间（95%CI）作为合并效应量。结果 共32篇纳入研究,累计病例组肺癌人数为19 542例,对照组非肺癌人数为25 078例。312Asn/Asn、751Gln/Gln及751Lys/Gln基因型携带者肺癌易患性明显升高（Asn/Asn比Asp/Asp：OR=1.140（95%CI 1.014~1.281）,P=0.028;Gln/Gln比Lys/Lys：OR=1.294（95%CI 1.154~1.451）,P〈0.001;Lys/Gln比Lys/Lys：OR=1.149（95%CI 1.064~1.241）,P〈0.001）。结论 ERCC2/XPD基因的单核苷酸多态性Asp312Asn和Lys751Gln作为肺癌发病的危险因素与肺癌易患性相关。

XPD基因多态性与广西壮族人群肝癌家族聚集性的关系

目的研究着色性干皮病基因D(XPD基因)基因多态性与壮族人群肝癌家族聚集性的关系。方法于广西肝癌高发区选取18个肝癌高发家族成员178例(高发组)及相对应的18个无肿瘤家族成员178例(对照组)为研究对象,用流行病学问卷调查的方法收集肝癌相关因素,同时现场采集空腹外周血10 m L,用PCR-RFLP法检测XPD基因。结果高发组与对照组在性别、年龄构成、吸烟、主食玉米方面比较差异无统计学意义(P均>0.05)。高发组HBs Ag阳性携带者74例,HBs Ag阳性率为41.6%,对照组HBs Ag阳性携带者31例,HBs Ag阳性率为17.4%,两组HBs Ag阳性携带者差异有统计学意义(χ2=3.374,P<0.001)。高发组TG基因型的分布与对照组比较有统计学差异(P<0.05)。高发组G等位基因的分布与对照组比较有统计学差异(P<0.05)。结论XPD751基因多态性与壮族人群肝癌家族聚集性密切相关。

DNA修复酶基因XPD和XRCC1单核苷酸多态性与宫颈鳞癌易感性的研究

目的:研究DNA修复酶基因人类着色性干皮病基因组D(XPD)、X射线交错互补基因1(XRCC1)单核苷酸多态性与宫颈鳞癌易感性的关系。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测200例宫颈鳞癌患者和同期匹配的200例正常人群的DNA修复酶基因XPD-751、XRCC1-399位点多态性与宫颈鳞癌易感性的关系。结果:XRCC1-399基因型(χ2=6.52,P<0.05)与等位基因(χ2=6.30,P<0.05)的分布频率在病例组与对照组的差异均有统计学意义,携带至少一个等位基因A(GA or AA)的个体罹患宫颈鳞癌的风险增加1.73倍(OR=1.73,95%CI:1.15～2.56,P=0.008);XPD-751基因型(χ2=0.48,P>0.05)和等位基因分布频率(χ2=0.84,P>0.05)在病例组与对照组中均无统计学差异。结论:DNA修复酶基因XRCC1-399多态性可能与宫颈鳞癌的遗传易感性相关。

XPD基因多态性与年龄相关白内障的关联性研究

目的探讨DNA损伤修复基因着色性干皮病D互补组基因(XPD)单核苷酸多态性与年龄相关白内障的关联性。方法采用病例-对照方法,通过PCR-RFLP和扩增阻滞突变系统方法,分析病例组与对照组XPD Lys751Gln(rs13181)与XPDAsp312Asn(rs1799793)位点基因频率和基因型频率的分布特征。结果病例组与对照组XPDAsp312Asn位点基因频率和基因型频率明显不同,GA基因型会增加老年性白内障的患病风险(OR=4.510;95%CI:3.111～6.538,P<0.01)。携带A等位基因的个体发生年龄相关白内障的风险增高(OR=2.978;95%CI:2.172～4.084,P<0.01)。病例组与对照组XPD Lys751Gln位点多态性差异无统计学意义(P>0.05)。结论 XPDAsp312Asn多态性与宁夏地区年龄相关性白内障有一定的关联性;XPDLys751Gln基因多态性与宁夏地区年龄相关性白内障无关联性。

ERCC1和XPD单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的关系

目的:探讨DNA修复基因ERCC1 C118T和XPD Lys751Gln单核苷酸多态性与非小细胞肺癌(non-small-cell lung carcinoma,NSCLC)患者对含铂方案化疗敏感性的关系。方法:选择经病理确诊为NSCLC的患者73例,在实施化疗前采取静脉血,提取DNA,行DNA测序、用PCR-RFLP方法检测ERCC1 C118T和XPD Lys751Gln基因型。所有患者均经含铂方案化疗,观察疗效,统计临床获益率,分析NSCLC患者ERCC1和XPD单核苷酸多态性与含铂方案化疗敏感性的关系。结果:ERCC1 C118TC/C、C/T和T/T基因型临床获益率分别为94.9%、71.4%和83.8%。基因型C/C临床获益率明显高于C/T、T/T(P<0.05)。XPD Lys751Gln基因型Lys/Lys、Lys/Gln临床获益率分别为80.3%和75.0%。基因型Lys/Lys与Lys/Gln临床获益率间的差异无统计学意义(P=0.702)。未检测到XPD Gln/Gln基因型。ERCC1 C118T、XPD Lys751Gln多态之间在对含铂方案的化疗敏感性方面无协同作用(P=0.134和P=0.236)。结论:DNA修复基因ERCC1 C118T单核苷酸多态性与NSCLC含铂方案化疗的敏感性有关,可作为预测NSCLC患者铂类药物化疗敏感性的参考指标之一。