FOXL2基因新变异导致先天性睑裂狭小-倒转型内眦赘皮-上睑下垂综合征(Ⅱ型)

目的对一睑裂狭小-倒转型内眦赘皮-上睑下垂综合征(BPES)家系进行FOXL2基因突变检测,以明确致病原因,为家系成员生育指导提供依据。方法收集家系中患者5例、表型正常成员3例外周静脉血,提取基因组DNA。应用PCR方法扩增先证者FOXL2基因的整个编码区及侧翼序列,并对其他家庭成员进行突变位点Sanger验证。结果家系中患者均表现出BPES典型临床特征,包括眼睑裂狭小、内眦距过宽、上睑下垂及倒转型内眦赘皮等,FOXL2基因存在c.663_92dup30(p.Ala225_la234dup10)杂合突变。表型正常家庭成员均未携带该突变。结论明确了该家系BPES患者的致病原因为FOXL2基因c.663_92dup30(p.Ala225_la234dup10)杂合突变,为其遗传咨询和生育指导提供了理论依据。该新变异丰富了FOXL2基因突变谱。

睑裂狭小、倒转型内眦赘皮和上睑下垂综合征基因的定位与克隆研究进展

睑裂狭小、倒转型内眦赘皮和上睑下垂综合征 (BPES)是一种少见的常染色体显性遗传病 ,细胞遗传学及家系连锁分析均将 BPES基因定位于 3q2 3。最近 BPES候选基因 (FOXL 2 )已被定位克隆 ,BPES 型和 型患者均有 FOXL

小睑裂综合征的综合矫治体会

睑裂狭小综合征又称小睑裂综合征（Blepharophim osis-ptosis-epicanthus inversus syndrome,BPES）,是以睑裂狭小、上睑下垂、倒转型内眦赘皮和眦距增宽为主要特征的常染色体显性遗传病。2004年1月～2007年3月本院共收治7例,应用Mustarde内眦成形术、额肌瓣悬吊术或提上睑肌缩短术、外眦开大术及鼻畸形矫正术等多种术式联合矫治,取得满意疗效,现将手术方法报道如下。

小睑裂综合征的基因定位和突变研究进展

小睑裂综合征又称睑裂狭小、倒转型内眦赘皮和上睑下垂综合征（blepharophimosis epicanthus in—versus and ptosis，BPES），1875年，Galeyowski首先报告本病，1912年，Komoto有详细描述。1981年，Bengin等将其正式命名为Komoto氏综合征。为常染色体显性遗传性疾病，与正常人相比，睑裂水平径及垂直径明显变小，临床特点主要表现为睑裂小、

五个睑裂狭小综合征家系FOXL2基因突变的研究

目的对5个先天性睑裂狭小-倒转型内眦赘皮-上睑下垂综合征（blepharophimosis, ptosis,and epicanthus inversus syndrome,BPES）家庭进行FOXL2基因突变检测，分析FOXL2基因型和临床表型的关系，为这些家庭的生育指导提供依据。方法抽取其中2个家族性BPES中的3例患者及3例散发BPES患者的外周静脉血，提取DNA，应用聚合酶链反应扩增6例患者FOXL2基因编码区及侧翼序列，随后进行Sanger测序，并对发现的突变进行文献回顾和生物信息学分析。结果家系1先证者和患者（Ⅳ14）及家系2先证者FOXL2基因均存在c．672_701dup30（p．Ala225-Ala234dup）杂合突变，3例散发患者FOXL2基因分别存在c．462_468del（p．Prol56Argfs＊113）杂合突变、c．251T〉A（p．Ile84Asn）杂合突变和c．988_989insG（p．Ala330Glyfs＊204）杂合突变。通过生物信息学分析及文献回顾，本研究发现的4种突变均为致病突变。结论明确了3例家族性及3例散发BPES患者的致病原因，为其遗传咨询和生育指导提供了理论依据。同时FOXL2基因c.462_468del突变和c．988_989insG突变为未曾报道的新突变，丰富了FOXL2基因突变谱。

一例法洛四联征伴睑裂狭小综合征的基因芯片扫描及表型分析

目的分析一例法洛四联征伴面容异常、脑发育不良患儿的遗传学病因与表型的关系。方法应用染色体微阵列芯片（chromosomemicroarray，CMA）进行患儿及父母外周血DNA拷贝数分析，并对其母亲的胎儿进行羊水DNA拷贝数分析。结果CMA分析结果为arr[hg19]3q22．1q23（129494906—139334475）×1，患儿染色体3q22．1-q23存在约8．9Mb的片段拷贝数缺失。此区域包含74个基因，其中41个为OMIM收录基因。此片段拷贝数缺失与多种临床综合征有关。患儿表现为睑裂狭小，上睑下垂，内眦赘皮、法洛四联征、脑发育不良、精神运动发育障碍，符合3q22—23缺失的表型，其中法洛四联征在此类缺陷中尚未见报道。患儿父母及同胞均未见此变异。结论染色体3q22—23微缺失与患儿睑裂狭小、脑发育不良、发育迟缓等临床表型相关，而法洛四联征也可成为该片段缺失的表型。CMA分析技术比传统细胞遗传学检测具有更为精确的定位，有助于疾病的深入发现与探索。

应用全基因组测序鉴定一例新发的染色体结构异常

目的探讨全基因组测序在鉴定新发染色体结构异常方面的应用价值。方法应用全基因组测序检测1例外周血染色体核型为46，XY，ins（3）（q21p13p21）的患儿，其异常表型包括眼裂小、睑下垂、鼻梁低平等。结果全基因组测序提示患儿的染色体断裂发生于3号染色体的55473257～78341929位置，这段序列插入到了3号染色体136876730～138643831的位置，所涉及的4个染色体断裂点均发生于基因间区，此外患儿在138643831～138694476之间的序列发生了缺失，其间包含睑裂狭小一睑下垂倒向型内眦赘皮综合征（blepharophimosis-ptosis epicanthus inversus syndrome）的重要致病基因FOXL2。结论染色体结构异常有可能造成断裂处基因的破坏或者在断裂区域发生染色体微缺失。要准确判断其致病性，需要同时进行基因和基因组层面的检测，而全基因组测序已成为其可选的方案。