基于GABA信号通路探究柏子养心汤对失眠大鼠睡眠时相的影响

目的基于γ-氨基丁酸(GABA)信号通路探究柏子养心汤对氯苯丙氨酸(PCPA)致失眠大鼠睡眠时相的影响。方法将SD大鼠分为对照组、模型组、柏子养心汤低剂量、中剂量、高剂量组(5.625 g/kg、11.25 g/kg、22.5 g/kg),每组24只。通过腹腔注射PCPA建立失眠大鼠模型。给予相应剂量的药物连续灌胃7 d后,观察大鼠一般活动状态及体重变化,通过动物睡眠生物解析系统记录脑电图(EEG)和肌电图(EMG)信号,分析大鼠夜晚和白天觉醒(Wake)总量和非快速眼动(NREM)睡眠、快速眼动(REM)睡眠总量;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠下丘脑5-羟色胺(5-HT)、谷氨酸(Glu)与GABA含量;免疫组织化学法(IHC)检测大鼠下丘脑谷氨酸脱羧酶67(GAD67)表达;Western blot和RT-qPCR检测大鼠下丘脑组织中γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体α1(GABRA1)、β2(GABRB2)和γ2(GABRG2)亚基的mRNA和蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠精神状态较差,昼夜节律消失,体重、NREM睡眠和REM睡眠总量、下丘脑5-HT、GABA含量、GAD67阳性表达以及GABRA1、GABRB2、GABRG2的mRNA和蛋白水平显著降低,Wake总量、下丘脑Glu含量和Glu/GABA比值显著增加(P<0.05);与模型组相比,柏子养心汤低剂量、中剂量、高剂量组上述指标明显改善,且呈剂量依赖性。结论柏子养心汤可增加失眠大鼠NREM睡眠和REM睡眠总量,延长睡眠时间,改善睡眠质量,其作用机制可能与促进下丘脑GABA的合成,提高GABAA受体α1、β2和γ2亚基的表达有关。

夜交藤对自由活动大鼠睡眠时相的影响

目的:观察夜交藤对自由活动大鼠睡眠时相的影响。方法:按20g/kg(生药量)的剂量,经灌胃途径给予大鼠,连续给药7天后描记大鼠皮质脑电。结果:夜交藤水煎液能延长自由活动大鼠总的睡眠时间(P<0.01),在睡眠时相上主要表现为延长SW S1和SW S2,对REMS没有明显的影响。结论:夜交藤水煎剂对正常大鼠睡眠周期有一定的影响,具有改善睡眠的作用。

酸枣仁汤对失眠大鼠睡眠时相的影响

目的探讨酸枣仁汤对失眠大鼠睡眠时相的影响。方法在恒温、恒湿、自动光控及电磁屏蔽条件下,给予实验动物不同剂量酸枣仁汤,采用慢性电极埋植技术描记电刺激所致失眠大鼠自由活动情况下的皮层脑电图。分析给予实验动物不同剂量的酸枣仁汤前后失眠大鼠脑电图的变化。结果低剂量酸枣仁汤对失眠大鼠慢波睡眠Ⅰ期(SWS1)睡眠时相有显著延长作用(P<0.01),对慢波睡眠Ⅱ期(SWS2)没有明显影响(P>0.05),中剂量酸枣仁汤能明显延长失眠大鼠SWS1和SWS2(P<0.01),高剂量酸枣仁汤对失眠大鼠SWS2有显著延长作用(P<0.05)。结论酸枣仁汤对电刺激所致失眠大鼠的睡眠周期有影响,且随着剂量的变化作用不同。

五味子对自由活动大鼠睡眠时相的影响

目的:观察五味子水煎液对自由活动大鼠睡眠时相的影响。方法:采用大鼠皮层脑电图描记技术,观察五味子水煎液对大鼠总睡眠时间及各睡眠时相的影响。结果:五味子水煎液能延长正常大鼠总睡眠时间(total sleep time,TST),在睡眠时相上表现为明显延长大鼠慢波睡眠Ⅱ期(slow wave sleep 2,SWS2),对慢波睡眠Ⅰ期(slow wave sleep 1,SWS1)和快波睡眠(fast wave sleep,FWS)无影响。结论:五味子水煎液具有改善睡眠的作用。

健康人不同睡眠时相心率变异性的差异

目的比较健康人不同睡眠时相心率变异性(HRV)的差异。方法试验数据取自Sleep Heart Rate and Stroke Volume Data Bank,包含45例健康人睡眠期窦性心率RR间期序列(RRI)和睡眠时相数据。RRI序列从采样率为500 Hz的心电数据中提取,睡眠时相数据分为醒觉期(WAKE)、快速动眼期(REM)及非快速动眼期(NREM)3个睡眠时相。将每一位受试者睡眠期RRI序列分成以5 min为单位的时间片,计算各单位时间片的HRV指标,其中频域法指标包括极低频能量(VLF)、低频能量(LF)、高频能量(HF)、总能量(TP)及低频与高频能量比(LF/HF);时域法指标包括5 min平均心率(HR)、正常-正常RR间期标准差(SDNN)、相邻RR间期差值均方根(RMSSD)、相邻RR间期差值大于50 ms的百分数(pNN50)及RR间期变化率(RRIV)。将睡眠时相数据序列分成同步的单位时间片,并标记各单位时间片内包含的睡眠时相数。结果研究对象共包含3 952个单位时间片,共纳入符合条件的单位时间片1 477个,其中,WAKE期240个(16.2%),REM期233个(15.8%),NREM期1 004个(68.0%)。不同睡眠时相频域法HRV指标比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中NREM期VLF、LF、TP、LF/HF与WAKE期比较,差异均有统计学意义(P<0.05);NREM期VLF、LF、HF、TP、LF/HF与REM期比较,差异均有统计学意义(P<0.05);REM期HF与WAKE期比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同睡眠时相时域法HRV指标比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中NREM期HR、SDNN、RRIV与WAKE期比较,差异均有统计学意义(P<0.05);NREM期HR、SDNN、RRIV、RMSSD、pNN50与REM期比较,差异均有统计学意义(P<0.05);REM期RMSSD、pNN50与WAKE期比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,RMSSD、pNN50与HF呈正相关(rs=0.95、0.94,P<0.001);RRIV与LF呈正相关(rs=0.79,P<0.001);SDNN与TP呈正相关(rs=0.98,P<0.001);RMSSD与pNN50呈正相关(rs=0.98,P<0.001)。结论 NREM期副交感神经兴奋性高,REM期交感神经兴奋性占主导,时域法和频域法指标均能反映不同睡眠时相HRV的差异。

龙骨对自由活动大鼠睡眠时相的影响

目的观察龙骨对自由活动大鼠睡眠时相的影响。方法按35 g/kg(生药量)的剂量,连续灌胃给药7 d后,描记大鼠皮质脑电图。结果龙骨水煎液能延长自由活动大鼠总的睡眠时间(P<0.01),在睡眠时相上主要表现为延长SW S2,对SW S1和REMS没有明显的影响。结论龙骨水煎剂对正常大鼠睡眠周期有一定的影响,具有改善睡眠的作用。

不同频率电项针对PCPA致失眠大鼠睡眠时相及血清ACTH、CORT含量的影响

目的观察不同频率电项针对PCPA致失眠模型大鼠皮层脑电睡眠时相及血清激素含量的干预作用及影响,探讨电项针改善睡眠的可能作用机制。方法将雄性Wistar大鼠随机分成空白组,模型组,电项针1组(取刺激频率2 Hz)、电项针2组(取刺激频率50 Hz)、电项针3组(取刺激频率100 Hz),每组8只。各电项针组选取双侧"风池""供血"穴治疗,用0.25 mm×25 mm一次性无菌毫针刺入7~10 mm,将电针的导线连于同一侧穴位,同时选取相应的刺激频率,干预7 d后描记睡眠脑电。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)的含量。结果与空白组相比,模型组的各期睡眠时间均明显减少(P<0.01),ACTH、CORT含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,各电项针治疗组脑电图TST、FWS、SWS2期均明显延长(P<0.05,P<0.01),电项针1组和2组SWS1期极显著增加(P<0.01),电项针1组和2组ACTH、CORT含量显著降低(P<0.05,P<0.01);各治疗组间比较,电项针1组的各期时间显著延长(P<0.01)。结论不同频率的电项针均可缩短失眠大鼠的觉醒时间,延长大鼠各期睡眠时间,其中2 Hz电针刺激频率效果最佳,其作用机制可能是通过调节血清中ACTH、CORT含量发挥作用。

磁朱丸对失眠大鼠睡眠时相的影响

目的:观察磁朱丸对失眠大鼠睡眠时相的影响。方法:在恒温、恒湿、自动光控和电磁屏蔽实验条件下,采用大鼠皮层脑电描记方法,观察了磁朱丸对失眠大鼠睡眠时相的影响。结果:给予大鼠磁朱丸后,大鼠觉醒时间明显减少,睡眠总时间延长,主要表现为延长慢波睡眠Ⅱ期(SWS2)和快动眼睡眠(REMS)。结论:磁朱丸能延长失眠大鼠的SWS2和REMS。

家兔睡眠时相分析方法的建立

家兔睡眠时相分析方法的建立李树新，李中华，库宝善（北京医科大学药理学系，北京１０００８３）中国图书分类号Ｒ９７１．３；Ｒ９６５．２失眠是困扰人类的常见疾病之一，催眠药物的研究需要有好的实验方法。国外已广泛应用计算机系统进行动物的睡眠分析，但国内尚未将...

磁石水煎液对自由活动大鼠睡眠时相的影响

目的观察磁石水煎液对自由活动大鼠睡眠时相的影响。方法磁石水煎液按17.5 g/kg(生药量)的剂量,经灌胃途径给予大鼠,连续给药7 d后描记大鼠皮质脑电图。结果磁石水煎液能延长自由活动大鼠总的睡眠时间(TST),在睡眠时相上主要表现为延长SW S2(P<0.01),对SW S1和REMS没有明显的影响。结论磁石水煎液对正常大鼠睡眠周期有一定的影响,具有改善睡眠的作用。

刺五加根水提液对大鼠睡眠时相的影响

目的:这个研究是评估刺五加根水提液对自由活动大鼠睡眠时相的影响。方法:通过记录大鼠脑电图评估刺五加根水提液对自由活动大鼠睡眠时相的影响。结果:刺五加根水提液相对于空白对照组来说,延长了大鼠睡眠时间,增加了REMS和SW S2的作用时间,减少了W,对SW S1的作用时间无影响;相对于阳性对照组增加了REMS的时间。结论:刺五加能够延长睡眠时间,改善睡眠质量。

四逆散对失眠大鼠睡眠时相的影响

目的:探讨四逆散对失眠大鼠睡眠时相的影响,为四逆散改善睡眠的作用提供实验依据。方法:采用电刺激诱导大鼠失眠,利用脑电图描记的方法,观察给予四逆散水煎液后失眠大鼠睡眠时相的变化。结果:四逆散水煎液可显著延长失眠大鼠的总睡眠时间(TST),在睡眠时相上主要表现为延长SWS2和REMS,对SWS1没有显著的影响,并使觉醒时间(W)显著减少。结论:四逆散能延长失眠大鼠的SWS2和REMS。

天王补心丸对失眠大鼠睡眠时相的影响

目的:观察天王补心丸对失眠大鼠睡眠时相的影响。方法:在恒温、恒湿、自动光控和电磁屏蔽实验条件下,采用大鼠皮层脑电描记方法,观察了天王补心丸对失眠大鼠睡眠时相的影响。结果:给予大鼠天王补心丸后,大鼠觉醒时间明显减少,睡眠总时间延长,主要表现为延长慢波睡眠Ⅱ期(SWS2)和快动眼睡眠(REMS)。结论:天王补心丸能延长失眠大鼠的SWS2和REMS。

柴胡加龙骨牡蛎汤对围绝经期大鼠睡眠时相的影响

目的观察中药复方柴胡加龙骨牡蛎汤对围绝经期及电刺激围绝经期大鼠睡眠时相的影响。方法以自然老化围绝经期大鼠(14～15月龄)为实验对象,采用大鼠皮层脑电图描记以及电刺激失眠技术,观察电刺激前后以及给予柴胡加龙骨牡蛎汤后,大鼠睡眠时相的变化。结果与刺激前相比,刺激后大鼠的慢波睡眠浅睡期(SWS1)和慢波睡眠深睡期(SWS2)明显缩短。柴胡加龙骨牡蛎汤灌胃7天后,可延长电刺激围绝经期大鼠的SWS2,对SWS1和快速眼球运动睡眠(REMS)无明显影响。结论柴胡加龙骨牡蛎汤具有改善电刺激围绝经期大鼠睡眠的作用。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者睡眠时相改变及与呼吸紊乱的关系

目的研究阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者睡眠时相改变及与呼吸暂停低通气的关系。方法分析33例多导睡眠仪确诊的OSAHS患者及11例单纯肥胖者的睡眠监测结果,对夜间呼吸暂停、低氧以及睡眠结构的改变进行分析。结果OSAHS组患者紊乱指数、平均觉醒时间、最长暂停时间、觉醒指数、平均血氧和最低血氧、慢波睡眠及REM睡眠百分比与对照组间差异有显著性意义(P<0·01),鼾声指数两组间差异无显著性意义(P>0·05);中、重度OSAHS组患者REM期呼吸暂停次数及时间与NREM期差异有显著性意义(P<0·05);REM睡眠的百分比与AHI呈负相关(r=-0·627)。结论OSAHS患者REM期睡眠时间减少,并与病情明显相关;OS-AHS患者REM期呼吸暂停低通气较NREM期更加严重。

朱砂安神丸水煎剂对失眠大鼠睡眠时相的影响

目的探讨朱砂安神丸水煎剂对失眠大鼠睡眠时相的影响。方法在恒温、恒湿、自动光控及电磁屏蔽条件下,采用电刺激所致大鼠失眠模型和慢性电极埋植技术,描记其自由活动情况下皮层脑电图。给予实验动物不同剂量的朱砂安神丸水煎剂,分析给药前后失眠大鼠脑电图的变化,探讨朱砂安神丸水煎剂对失眠大鼠睡眠时相的影响。结果中、高剂量的朱砂安神丸水煎剂可明显减少失眠大鼠的觉醒耐间,延长失眠大鼠总睡眠时间。并且中剂量对失眠大鼠睡眠周期中的慢波睡眠1期(SWS_1期),高剂量对慢波睡眠2期(SWS_2期)有明显的延长作用。低剂量虽不能减少失眠大鼠的觉醒时间,但对SWS_2期有延长作用。结论朱砂安神丸水煎剂对失眠大鼠的睡眠有明显改善作用。

慢性束缚应激对大鼠睡眠时相的影响及酸枣仁汤的干预作用

目的:探讨慢性束缚应激对大鼠睡眠结构的影响,以及酸枣仁汤的干预作用。方法:采用经典的慢性束缚应激的造模方法,复制大鼠慢性应激的模型,结合大鼠大脑皮层脑电和肌电描记技术,监测模型复制后大鼠12h脑电图(EEG)和肌电图(EMG)的变化,分析各睡眠时相的持续时间及所占睡眠总时间的比例,并探究中药复方酸枣仁汤对其干预作用。结果:从睡眠持续时间来看,与空白组相比,模型复制后大鼠在睡眠总时间、浅睡眠(LS)、慢波睡眠(SWS)以及快动眼(REM)睡眠的持续时间均显著缩短(P<0.05)。与模型组相比,酸枣仁汤给药组大鼠在睡眠总时间、LS和SWS期睡眠持续时间均显著延长(P<0.05),REM期睡眠虽有延长的趋势,但无统计学意义(P>0.05);从各睡眠时相所占睡眠总时间的比例来看,与空白组相比,模型复制后大鼠LS期所占比例显著增加(P<0.05),SWS期睡眠所占的比例则明显减小(P<0.05),而REM期所占睡眠总时间的比例与空白组相比基本持平。与模型组相比,酸枣仁汤给药组大鼠SWS期所占睡眠总时间的比例显著提高(P<0.05),LS期和REM期睡眠所占比例虽有下降的趋势,但是在统计学上无显著性差异(P>0.05)。结论:慢性束缚应激使大鼠各睡眠时相持续时间和所占睡眠总时间的比例发生明显的改变,大鼠的正常睡眠结构已被打乱,酸枣仁汤能有效对抗慢性束缚应激对大鼠睡眠结构造成的影响。

养心安神药与重镇安神药对失眠大鼠睡眠时相影响的比较研究

目的:比较养心安神药和重镇安神药改善睡眠时相作用的异同。方法:在恒温、恒湿、自动光控和电磁屏蔽实验条件下,采用多导睡眠描记方法,观察养心安神药与重镇安神药对大鼠睡眠时相的影响。结果:柏子仁(Semen Platycladi)、远志(Radix Polygalae)可延长失眠大鼠睡眠时相中的SWS1期,但不缩短SWS2期和REMS期;酸枣仁(Semen Ziziphi Spinosae)延长失眠大鼠的SWS1期和SWS2期;磁石(Magnetitum)、朱砂(Cinnabari)同时延长SWS1期、SWS2期和REMS期。结论:养心安神药对REMS期无影响,而重镇安神药对REMS期有影响;与养心安神药相比,重镇安神药的磁石、朱砂对失眠大鼠的慢波睡眠延长作用更明显,可显著提高失眠大鼠的睡眠质量。

不同睡眠时相对正常人呼吸控制功能的影响

目的了解不同睡眠时相对正常人呼吸控制功能的影响。方法通过鼻罩经鼻测定11例正常人在非快动眼睡眠穴NREM雪Ⅰ+Ⅱ、NREMⅢ+Ⅳ及快动眼睡眠穴REM雪睡眠期的口腔阻断压穴P0.1雪,呼吸中枢对低氧及高二氧化碳的反应性。结果在各睡眠时相熏P0.1均与清醒时无明显差异穴P>0.05雪,有效吸气阻抗穴P0.1·VT-1·Ti-1雪均升高穴P<0.05雪;在NREM睡眠期,低氧及高二氧化碳通气反应穴△VE/△SaO2、△VE/△PaCO2雪降低穴P<0.05雪,但P0.1的低氧及高二氧化碳反应穴△P0.1/△SaO2、△P0.1/△PaCO2雪均维持在清醒时的水平穴P>0.05雪;进入REM睡眠期,△P0.1/△SaO2、△P0.1/△PaCO2及△VE/△SaO2、△VE/△PaCO2均降低穴P<0.05雪。结论睡眠时,正常人呼吸中枢对上气道阻力增加可产生较有效的代偿,呼吸驱动穴P0.1雪维持在清醒时水平鸦在NREM睡眠期,呼吸中枢的化学敏感性降低不明显;进入REM睡眠期后,中枢的化学敏感性降低,易出现呼吸紊乱。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征女性患者呼吸事件与睡眠时相的关系

目的:探讨女性不同程度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者的临床特征以及呼吸事件与睡眠时相的关系。方法:主诉睡眠打鼾的女性患者56例,根据夜间多导睡眠图(PSG)监测结果分为4组,即单纯性鼾症组(AHI<5次/h)、轻度、中度和重度OSAHS组。对症状、绝经与否、合并症、Epworth嗜睡量表(ESS)评分、颈围、体重指数(BMI)以及PSG监测指标进行比较;自行设计程序,计算并比较睡眠时相中呼吸事件发生的频率和持续时间以及微觉醒指数。结果:①4组间平均年龄、打鼾病史、BMI、颈围、症状、ESS评分、绝经者所占百分率及合并症出现比率差异无显著性(P>0.05)。②各组总睡眠时间、S1、S2、S3以及快速眼动相(REM期)占总睡眠时间的百分比差异无显著性(P>0.05)。③轻、中度组睡眠不同时相的呼吸事件发生的频率、微觉醒指数及REM明显高于非快速眼动相(NREM期)(P<0.05)。呼吸事件持续时间,重度组REM期明显长于NREM期(P<0.01)。结论:①目前临床诊断和评估的指标不能或不能完全提示女性OSAHS患者的轻重程度;②女性患者呼吸事件主要发生在REM期,该期可能具有重要意义,这一推断有助于对相应的治疗进行进一步探讨。