环境内分泌干扰物2-溴丙烷对大鼠睾丸毒性的研究

目的 :研究 2 -溴丙烷对大鼠睾丸的毒性。方法 :雄性成年 SD大鼠 40只 ,分为 1 80 0mg/ kg、6 0 0 mg/ kg、2 0 0 mg/ kg和对照组。腹腔注射 2 -溴丙烷 ,每日 1次 ,连续 5d。结果 :高剂量组大鼠体重下降 ,睾丸湿重和重量系数与对照组相比显著降低 ,而附属性腺的重量无显著改变。随着染毒剂量的增加 ,曲细精管损伤率升高 ( P<0 .0 5) ,精原细胞占曲细精管中生精细胞的比率显著降低 ,高剂量组大鼠的曲细精管面积减小。结论 :睾丸是 2 -溴丙烷生殖毒性的靶器官 ,2 -溴丙烷最早损伤精原细胞且毒作用最严重。

新型螯合剂对镉致小鼠睾丸毒性的解毒作用

目的探讨新型螯合剂N-对羟甲苯甲基-D-葡萄糖二硫代氨基甲酸钠(HBGD)和N-苯甲基-D-葡糖二硫代氨基甲酸钠(BGD)对镉致小鼠睾丸毒性的解毒作用。方法研究镉染毒组小鼠和HBGD、BGD、二乙基二硫代氨基甲酸钠(DDTC)、二巯基丙醇(BAL)、乙二胺四乙酸(EDTA)等5种螯合剂治疗组小鼠睾丸中镉及钙、铁、锌等必需金属浓度、小鼠睾丸脂质过氧化物(LPO)值、小鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)活性及雄性小鼠生殖能力的变化。结果镉染毒(2.5 mg/kg,腹腔注射)后,小鼠睾丸中镉浓度显著升高,睾丸钙、铁、锌等金属浓度、睾丸LPO值及小鼠血清LDH活性显著高于对照组。分别于染镉30min和24h后腹腔注射各螯合剂(400μmol/kg)。治疗24 h后,HBGD和BGD显著抑制了上述各指标的升高(P<0.05),并对镉引起的雄性小鼠生育能力的下降有明显改善作用。结论HBGD和BGD对镉致小鼠睾丸毒性有较好的解毒作用,且自身毒性小,有望成为镉的解毒剂。

龙葵碱对雄性小鼠睾丸毒性的初步研究

目的初步探讨龙葵碱的睾丸毒性。方法选择雄性昆明小鼠行体内精子畸形实验;体外原代培养建立睾丸支持细胞测试系统,用噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度龙葵碱对支持细胞的细胞毒作用,计算半数抑制浓度(IC50)。结果体内实验显示,龙葵碱致使受试小鼠精子畸形;2.75μmol/L龙葵碱即对睾丸支持细胞产生毒作用,随着龙葵碱剂量增加,细胞毒作用增强,IC5022.29μmol/L。结论龙葵碱可致雄性小鼠精子畸形,干扰雄性小鼠生精功能,对雄性小鼠睾丸有毒作用。

尼莫地平、精氨酸对环孢霉素A血药浓度和睾丸毒性的影响

目的 :研究尼莫地平和精氨酸对环孢素 A(Cs A)血药浓度和睾丸毒性的影响。方法 :将 80只大鼠分为 4组进行实验 :N组 ,正常对照组 ;A组 ,Cs A2 0 m g/ kg.d- 1 ;B组 ,Cs A2 0 mg/ kg· d- 1 +精氨酸 2 g/ kg· d- 1 ,C组 ,Cs A2 0 m g/ kg· d- 1+尼莫地平 40 0 μg/ kg· d- 1 。每天腹腔注射给药 ,连续 3周后取血及睾丸测定 Cs A浓度 ,按抗精子发生效应积分评定法作生精功能的评价 ,测定曲细精管直径及作病理学检查。结果 :血药浓度 B组明显高于 A组 (P <0 .0 5 ) ;A、B、 C三组睾丸的精子发生明显障碍 ,而 B、C组比 A组的精子发生障碍要轻 (P <0 .0 5 ) ,曲细精管的直径 A、B、C三组明显小于 N组 (P <0 .0 5 ) ,但 B组大于 A组 (P <0 .0 1)。结论 :Cs A影响睾丸的生精功能 ,精氨酸和尼莫地平能明显降低 Cs A对睾丸的毒性作用 ,而精氨酸能提高血中 Cs

烹调油烟对大鼠睾丸毒性的影响

作者探讨了烹调油烟（ Ｃ Ｏ Ｆ）对雄性大鼠生殖性损伤的毒作用机制。按时相（２０、４０、６０天）给雄性 Ｓ Ｄ 大鼠吸入同一浓度（３６～５３ ｍ ｇ／ｍ ３ ）的 Ｃ Ｏ Ｆ，观察 Ｃ Ｏ Ｆ对睾丸及其微量元素的影响。结果表明，吸入 Ｃ Ｏ Ｆ４０、６０天时大鼠体重均有降低趋势；睾丸、附睾脏器及其与体重的比值均分别低于对照组（ Ｐ＜ ００５），且呈时效关系；染毒４０、６０天时精子含量和存活率显著降低，而畸形率明显增高，且死精子多；染毒４０、６０天时睾丸中 Ｚｎ、 Ｍｎ 代谢紊乱，出现 Ｚｎ 低， Ｍｎ 高，均呈时效关系。提示， Ｃ Ｏ Ｆ对性腺具有明显毒性，同时微量元素代谢紊乱可能对性腺的损害起了重要作用。

镉对大鼠肾脏和睾丸毒性的比较

大鼠饮水中给镉12wk后,检测了尿低分子蛋白(LMWP)排出量。尿碱性磷酸酶(ALP)活性,血清睾酮水平,睾丸乳酸脱氢酶同功酶(LDH-X)活性,精子计数和形态,雄鼠生育力,肾,睾丸和附睾组织镉含量,并在光镜和电镜下观察上述组织的病理变化,从生化,形态和功能改变三方面比较了大鼠肾脏和睾丸对镉的敏感性,发现尿LMWP和ALP仅在高剂量组显著增加,而血清睾酮和睾丸LDH-X在中剂量纽和低剂量纽已明显降低,说明镉对睾丸的有害作用可出现在肾脏之前。

FDA新近发布的药物开发期间睾丸毒性评价指导原则介绍

评价药物对人类睾丸毒性的难度较大。为此,FDA于2015年7月发布了《药物开发期间的睾丸毒性评价指导原则》,提供了非临床和临床研究方法及其结果评价。我国尚无相关指导原则。本文介绍FDA该指导原则的主要内容,期望对我国相关研究和监管工作有帮助。

褪黑素对丙烯酰胺致睾丸毒性保护作用的机制（英文）

【目的】探讨褪黑素(MT)对丙烯酰胺(AA)诱发睾丸毒性的改善作用及机制。【方法】动物随机分为3组:对照组,AA染毒组和AA+MT治疗组,每组各12只大鼠。AA染毒的动物连续4周每日灌胃AA(15 mg/kg)。从染毒3周后开始,治疗组动物先每日腹腔注射MT 10 mg/kg(连续1周),30 min后再进行AA染毒。对照组动物仅注射同等剂量的生理盐水。随后分别进行线粒体膜电位、TUNEL、免疫印迹和电镜检测。【结果】研究结果表明AA可使睾丸组织线粒体膜电位下降(P<0.05),且MT可令其恢复(P<0.05)。和对照组相比,MT可下调睾丸组织中Bax的表达;上调Bcl-2的表达。TUNEL结果进一步证实MT可减缓解睾丸组织中细胞凋亡现象。免疫印迹结果表明AA染毒组Bcl-2/Bax和Bcl-xL/Bak的比值较对照组降低(P皆<0.05),而MT治疗组中它们的比值升高(P皆<0.05)。AA染毒组中Cyt-c,Casp-3,p53和NF-κB的表达水平较对照组明显升高(P皆<0.05),较MT治疗组明显下降(P皆<0.05)。电镜结果证实MT可减轻AA造成的睾丸曲细精管中线粒体结构受损。【结论】MT可能通过和线粒体通路相关的抗凋亡功能,从而缓解AA造成的睾丸毒性。

PN致大鼠睾丸毒性的初步观察

成年雄性SD大鼠40只，随机分为4组，分别经腹腔注射0、100、300、600mg／kg的盐酸吡哆醇（PN）。结果显示：给药15天，300mg和600mg组的睾丸、附睾、精囊和前列腺减重。给药30天，除上述表现外，600mg组的睾丸体积缩小。光镜下，100mg组无明显异常改变，随着剂量和给药时间增加，精曲小管由精子细胞脱落发展到精子细胞、精母细胞变性坏死。电镜下见精子释放延迟和异形精子，Sertoli细胞肿胀、微管稀少、内质网异位和扩张。本文对其机理作了探讨。

大剂量昆明山海棠致大鼠睾丸毒性损害的可逆性研究

目的:探讨大剂量昆明山海棠对大鼠睾丸的毒性损害及其可逆性。方法:36只成熟雄性SD大鼠,随机分成2组,每组18只:对照组喂服生理盐水10 mL.kg-1.d-1,给药组喂服昆明山海棠22.5 g.kg-1.d-1。连续60 d后,随机处死半数大鼠,取材。余下大鼠恢复饲养72 d后,处死取材。检测睾丸系数、睾丸体积、精子密度、形态、活力等。光镜观察睾丸组织的病理变化。结果:给药60 d,与对照组比较,给药组睾丸系数、精子密度显著下降(P<0.01)。给药组精子形态异常,活动力丧失,光镜下睾丸组织严重损伤。停药72 d后,睾丸毒性损害无恢复。结论:大剂量昆明山海棠具有明显的睾丸毒性,且毒性损害难以恢复。

环孢素A对睾丸毒性研究进展

环孢素A(Cyclosporine A,CyA),是真菌(Trichoderma polysporum和Cylindrocarpon Lucidum)的主要代谢产物。其分子量为1202.6道尔顿,分子结构是C_(62)H_(111)N_(11)O_(12),含11个N-甲基氨基酸的中性环状多肽,具有高度脂溶性。CyA能够选择性作用于辅助性T淋巴细胞,抑制淋巴因子IL-2释放,产生强力免疫活性。对骨髓无影响。自1978年Calne首次用于临床肾移植以来,CyA已广泛地应用于各种器官移植,且明显提高了人/移植物生存率。随着CyA不断应用,它对肝、肾毒性已受到普遍重视。但对内分泌影响,尤其是对性腺毒性了解不多。近年来,人们逐渐对睾丸毒性引起注意。

顺铂诱发大鼠睾丸毒性的机制及葡萄籽原花青素的防护作用

目的:探究葡萄籽原花青素(grape seed proanthocyanidin extracts,GSPE)对顺铂(cisdiamminedichloroplatinum,CDDP)诱发大鼠睾丸氧化损伤和细胞凋亡的防护作用。方法:将40只大鼠随机分为空白对照组、CDDP模型组、GSPE低剂量组(200 mg/(kg·d))、GSPE高剂量组(400 mg/(kg·d))。分别以蒸馏水和相应剂量的GSPE对大鼠连续灌胃15 d,灌胃10 d后一次性腹腔注射CDDP,剂量为7 mg/kg,空白对照组注射相同剂量的生理盐水。注射CDDP后第5天处死大鼠,检测精子指标、大鼠睾丸组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)与谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活力、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)与丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,流式细胞仪检测大鼠睾丸细胞凋亡率,并观察睾丸组织在光镜下形态的变化。结果:CDDP模型组大鼠睾丸和附睾的质量、附睾精子的浓度和活动度、GSH-Px、SOD活力以及GSH含量均显著降低,而MDA水平和睾丸细胞凋亡率显著升高。预防性口服GSPE显著改善了CDDP引起的大鼠睾丸质量减小、功能减弱以及氧化应激、脂质过氧化和细胞凋亡这些不利影响。结论:GSPE对CDDP诱发的大鼠睾丸毒性有剂量依赖性防护作用,其机制很可能与抑制体内氧化应激及细胞凋亡有密切关系。

化学物睾丸毒性机制的研究现状

环境化学物暴露可影响睾丸的正常发育,造成激素水平异常,精子生成不足或畸形,引起睾丸组织产生病理学变化,甚至睾丸萎缩。干扰神经内分泌系统的功能、破坏细胞连接、诱导生精细胞凋亡以及氧化应激等都可能影响生精过程,造成精液质量下降和生殖功能受损。本文主要探讨环境化学物暴露引起睾丸功能异常的可能毒作用机制,为研究化学物的睾丸毒性及采取相应的预防措施提供参考。

环磷酰胺睾丸毒性应对措施的研究进展

环磷酰胺是临床常用的抗肿瘤药物和免疫抑制剂,大量研究表明,环磷酰胺在治疗疾病的同时会造成男性患者的睾丸损伤。近年来环磷酰胺对睾丸毒性的损伤机制已经逐渐明确,现就环磷酰胺诱导睾丸毒性的应对措施做一综述。

2,3,7,8-四氯二苯并二噁英和Aroclor 1254对大鼠睾丸的单独和联合毒性效应

为了探讨2,3,7,8-四氯二苯并二噁英(TCDD)和Aroclor1254对大鼠睾丸的单独和联合毒性效应,采用2×2析因设计将SD大鼠随机分为4组,即对照组、Aroclor1254单独染毒组(10mg·kg-1)、TCDD单独染毒组(10μg·kg-1)和联合染毒组(TCDD10μg·kg-1+Aroclor125410mg·kg-1),每组5只.灌胃染毒,每天1次,连续12d.染毒结束后处死大鼠,称睾丸湿重、检测睾丸组织病理学及睾丸组织脂质过氧化状况.结果表明,各染毒组大鼠的睾丸均呈现毒性效应,表现为睾丸湿重降低,睾丸组织出现明显的病理学改变,丙二醛(MDA)水平升高、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性降低,这些毒性效应多数在联合染毒组表现更为明显.析因分析结果表明TCDD与Aroclor1254对大鼠睾丸的联合毒性效应为相加作用.以上结果提示TCDD与Aroclor1254单独和联合染毒均具有睾丸毒性,且二者的联合效应为相加作用,在对二噁英和PCBs进行环境风险评价时应考虑这种联合作用.

环磷酰胺睾丸毒性研究进展

环磷酰胺（cyclophosphamide，CP）具有较强的睾丸毒性，可诱导生精细胞凋亡、抑制精原干细胞增殖、分化，损伤生精细胞遗传物质及支持细胞，这与CP造成睾丸的氧化应激损伤有关。CP还可以通过抑制胆固醇转运蛋白StAR、睾酮合成关键酶3β-HSD、17β-HSD等表达，抑制睾酮合成。本文就CP造成的睾丸毒性，引起生精异常及睾酮合成障碍做一综述。

精氨酸对环孢素A所致睾丸毒性的影响

目的 研究精氨酸对环孢素A（CsA）所致睾丸毒性的影响。方法 将60只大鼠分为3组。N组:正常对照组;A组:单独使用CsA组;B组:使用CsA+精氨酸组。A、B组大鼠每天腹腔注射给药,连续3周后取血及睾丸组织测定CsA浓度,用流式细胞仪测定睾丸细胞的凋亡数量,按抗精子发生效应积分评定法作生精功能的评价,测定曲细精管直径及作病理学检查。结果CsA血药浓度,B组显著高于A组（P<0.05）;睾丸组织的CsA浓度,A、B两组差异无显著性。A、B两组大鼠睾丸中精子发生明显障碍,但B组比A组的精子发生障碍要轻（P<0.05）,曲细精管的直径,A、B两组显著小于N组（P<0.05）,但B组大于A组（P<0.01）。睾丸细胞凋亡率A组显著高于B组和N组（P<0.001）,而B、N两组间差异无显著性。结论CsA影响睾丸的生精功能并诱导细胞凋亡;精氨酸能明显提高血中CsA的浓度,降低CsA对睾丸的毒性作用。

敌鼠钠对大鼠睾丸的毒性作用

目的 :观察敌鼠钠对大鼠睾丸的毒性作用。方法 :以SD雄性大鼠为试验动物 ,一次性灌胃染毒不同剂量敌鼠钠 ,7d后取睾丸制作石蜡切片 ,观察对大鼠睾丸结构的影响 ;同时对附睾内精子进行活性测试。结果 :①敌鼠钠致使活动精子百分率明显下降 ,特别是 1.2 5和 5 .0mg/kg体重大鼠的活动精子降到 5 0 %以下 ;②敌鼠钠可使大鼠睾丸的曲细精管管壁萎缩、变形 ,生精上皮细胞层和精子层厚度明显变薄 ,精母细胞、精子细胞和精子均有不同程度的损伤。结论

常见除草剂的睾丸毒性作用及其机制研究进展

除草剂作为作物保护剂广泛应用于农业生产和人类生活环境中,其在各种环境介质中均有持久性残留,并可通过消化道、呼吸道及皮肤接触等多种途径进入人体,因此除草剂能够对人体健康造成一定危害,并且某些除草剂被认为是环境内分泌干扰物,可对生殖系统造成深远的健康影响,在雄性方面主要表现为睾丸毒性。我们对2005年以来关于常见除草剂对雄性哺乳动物睾丸毒性作用及其机制研究进展进行综述,并对目前研究较为关注的几种常见除草剂进行详细阐述,旨在为除草剂睾丸毒性作用的机制研究提供借鉴和研究思路,同时为进行除草剂急、慢性毒性的治疗提供方向。