基于睾丸生殖细胞肿瘤发生发展机制的生物治疗新思路研究进展

睾丸肿瘤好发于青少年和年轻男性,其中生殖细胞肿瘤是最常见的睾丸肿瘤。目前普遍认为睾丸生殖细胞肿瘤是由生精小管内生殖细胞癌前病变发展而来,生殖细胞癌前病变在机体青春期后可进一步发展为侵袭性的睾丸生殖细胞肿瘤,包括精原细胞瘤和非精原细胞瘤。近年来,男性睾丸生殖细胞肿瘤发病率逐渐增加,睾丸生殖细胞肿瘤具有高度遗传易感性和多基因遗传特性,基因突变及其所介导的信号通路和miRNA的调控均可影响其发生发展与治疗敏感性。因此靶向突变基因或参与调控的miRNA可作为潜在的治疗靶点并为针对性生物治疗的研究拓展方向,除此之外,睾丸生殖细胞肿瘤还具有抗原特异性,一些针对睾丸生殖细胞肿瘤特点开发而来的肿瘤疫苗以及生物治疗和常规治疗联合使用的治疗方式都得到了长足的发展,具备十分广阔的前景。

关于睾丸生殖细胞肿瘤中MiR-371a-3p的研究进展

睾丸生殖细胞肿瘤(TGCTs)来源于未分化的胚胎生殖细胞,在模仿胚胎和胚外发育阶段的同时保留胚胎生殖细胞的生物学和生化特征。在TGCTs的临床实践中有3种常用的经典肿瘤标志物,分别为甲胎蛋白、β人绒毛膜促性腺激素和乳酸脱氢酶,虽然这些肿瘤标志物在临床中常用于诊断、风险评估和确定患者病情,但是目前使用的生物标志物敏感性和特异性低于60%,不利于TGCTs的临床治疗。有研究指出循环microRNAs在TGCTs中有特异性,并可能满足临床需求。本文就TGCTs中miR-371a-3p的研究进展作一综述。

氯化汞对小鼠睾丸生殖细胞的DNA损伤作用

探索氯化汞对雄性小鼠生殖细胞毒性的分子遗传机制。分别以 0 .0 1、0 .10、1.0 0 mmol/L的氯化汞体外处理小鼠睾丸细胞和以 0 .5、1.0、5 .0 μmol/kg的氯化汞体内暴露小鼠 ,应用单细胞凝胶电泳技术检测生殖细胞 DNA的损伤。体外处理 3种剂量组小鼠睾丸生殖细胞 DNA损伤率显著高于阴性对照组 ( 0 mmol/L组 ,P<0 .0 0 1) ;0 .1、1.0 mmol/L剂量组慧星细胞迁移率显著高于阴性对照组 ( P<0 .0 0 1,P<0 .0 5 )。体内暴露 3种浓度氯化汞组小鼠睾丸生殖细胞 DNA损伤率显著高于阴性对照组 ( 0μmol/kg,P<0 .0 0 1) ,5 .0 μmol/kg组慧星迁移率显著高于阴性对照组 ( P<0 .0 5 )。一定剂量的氯化汞处理引起生殖细胞 DNA损伤作用可能是氯化汞细胞毒性的机制之一。

儿童常见睾丸生殖细胞肿瘤的超声表现和临床特征

目的:探讨儿童常见睾丸生殖细胞肿瘤(TGCT)的超声表现和临床特征. 方法:回顾性分析2013年3月至2019年1月92例儿童TGCT的实验室检查、超声检查和临床资料,并采用受试者工作曲线(ROC)分析血清AFP值和肿瘤最大直径对肿瘤良恶性的诊断效能. 结果:畸胎瘤是儿童最常见的睾丸肿瘤,超声提示畸胎瘤多为囊实混合性(25/40,62.5%)或实性肿块(12/40,32.5%);表皮样囊肿可见典型的“洋葱圈”征(6/18,33.3%)和包膜钙化征(4/18,22.2%);卵黄囊瘤(YST)多表现为等回声(11/26,42.3%)或低回声(8/26,30.9%)实性肿块,肿瘤均不伴钙化,部分YST(7/26,26.9%)肿瘤内部见囊性无回声.彩色多普勒血流显像大部分YST血流信号丰富(25/26,96.2%),所有表皮样囊肿和皮样囊肿内部均未见血流信号.采用ROC曲线分析显示,血清AFP值ROC曲线下面积为0.985,最佳截断值为124.2 ng/ml,AFP诊断良恶性肿瘤的敏感性、特异性分别为92.9%、93.7%;肿瘤最大直径ROC曲线下面积为0.796,最佳截断值为2.7cm,肿瘤最大直径诊断良恶性肿瘤的敏感性、特异性分别为57.1%、93.7%. 结论:不同病理类型儿童TGCT超声声像图有一定的特征性表现,儿童TGCT预后良好,当血清AFP≥124.2 ng/ml、肿瘤最大直径≥2.7 cm时应考虑根治性睾丸切除术.

免疫组化染色及FISH检测12号染色体短臂捕获对Ⅱ型睾丸生殖细胞肿瘤的诊断意义

目的:分析Ⅱ型睾丸生殖细胞肿瘤(TGCT)的各亚型病理形态以及免疫组化特点、分子生物学改变,探讨免疫组化染色(IHC)及荧光原位杂交(FISH)检测在TGCT诊断分型中的意义。方法:收集97例TGCT(含有精原细胞瘤成分75例,胚胎癌成分17例,卵黄囊瘤成分11例,成熟性畸胎瘤16例,未成熟畸胎瘤3例,表皮囊肿1例),正常睾丸组织20例,以及非生殖细胞肿瘤的睾丸肿瘤6例。通过IHC检测TGCT各亚型对于不同抗体的阳性表达情况,并运用FISH技术检测各亚型中12号染色体短臂等臂和扩增的发生率。结果:TGCT各亚型的免疫表型各有不同,人类婆罗双树样基因-4(SALL4)及胎盘碱性磷酸酶(PLAP)最广谱、敏感性高,CD117及人八聚体结合转录因子4(OCT4)在浸润性精原细胞瘤和原位生殖细胞瘤(GCNIS)中强阳性表达,而在正常生精小管不表达。卵黄囊瘤显著表达人磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3),表达范围和强度均优于人调节T细胞特异转录因子3(GATA3)和甲胎蛋白(AFP)。胚胎癌表达人广谱细胞角蛋白(CKpan)、OCT4、CD30。绒癌表达人绒毛膜促性腺激素(h CG)。浸润性TGCT中12号染色体短臂发生等臂和扩增的阳性率为96.7%(29/30)。结论:临床病理工作中,绝大部分病例单凭组织形态观察即可诊断TGCT,IHC检测利于更精确的分型,对于个体化治疗选择和预后评估意义重大。12号染色体短臂捕获是Ⅱ型TGCT的特异性分子改变,有助于排除其他病变。

睾丸生殖细胞的凋亡及其调控

睾丸生殖细胞在分化过程中存在自发性和诱发性凋亡 ,这是清除过量或异常生殖细胞的一种重要途径。生殖细胞的凋亡涉及内分泌、细胞社会组成和基因等多因素的调控。深入了解生殖细胞凋亡的调控机制 ,明确决定睾丸生殖细胞 (Germcells,Gc)凋亡机制的分子组成 。

睾丸生殖细胞恶性肿瘤血管生成拟态的研究和预后相关性分析

目的：研究睾丸生殖细胞恶性肿瘤（Testicular germ cell malignant tumors，TGCMT）中是否存在血管生成拟态（Vasculogenic mimicry，VM），阐述血管生成拟态的临床意义及相关机制。方法：收集TGCMT组织切片40例临床和预后资料完整，复习切片明确诊断后进行CD34和PAS双重染色，证实肿瘤组织中VM的结构，利用多因素性相关分析阐述VM的临床意义。结果：40例睾丸生殖细胞恶性肿瘤中VM阳性者22例（53．66％）。χ^2检验分析血管生成拟态的阳性率与肿瘤大小、有无转移以及患者的生存状态之间具有差异，P=0．013，P=0．045，P=0．000。Kaplan—Meier生存分析显示有无VM肿瘤患者生存时间差异具有统计学意义，根据Log—rank检验法比较两组间生存曲线有显著性差异（P=0．0127）。Cox比例风险模型分析表明VM是影响TGCMT患者预后的危险因素（P=0．038，OR=4．043）。结论：TGCMT中存在VM，VM是影响TGCMT患者预后的危险因素。

^(18)F-FDG PET对睾丸生殖细胞肿瘤化疗后肿瘤残留的准确性判断

目的:探讨睾丸生殖细胞肿瘤化疗后^(18)F-FDG PET对腹膜后残留病灶的准确性判断。方法:回顾性分析2014年2月至2016年12月北京大学肿瘤医院泌尿外科16例睾丸生殖肿瘤伴腹膜后淋巴结转移患者的资料,4~6个疗程的博来霉素+顺铂+依托泊苷(BEP)化疗后行腹部CT检查,所有患者的腹膜后肿块直径>2 cm。^(18)F-FDG PET检查后行腹膜后淋巴结清扫术,并进行术后病理与术前^(18)F-FDG PET结果比较。结果:16例患者中10例^(18)F-FDG PET结果阳性,其中5例术后病理存在肿瘤残留、5例无肿瘤残留组织;6例^(18)F-FDG PET结果为阴性,2例术后病理肿瘤残留患者均为成熟畸胎瘤、4例无肿瘤组织残留。^(18)F-FDG PET的准确率为56.25%(9/16),灵敏度为71.42%(5/7),特异度为44.44%(4/9),阳性预测率为50.00%(5/10),阴性预测率为66.67%(4/6)。结论:^(18)F-FDG PET灵敏度较高,但多种因素会影响^(18)F-FDG PET结果的准确性,成熟畸胎瘤易造成^(18)F-FDG PET的假阴性,大量炎性组织易造成^(18)F-FDG PET假阳性,需结合多种检查提高结果准确性。

睾丸生殖细胞瘤基因组学研究进展

睾丸生殖细胞瘤(TGCT)是最常见的睾丸恶性肿瘤,发病率逐年升高。然而,睾丸肿瘤的发病原因及机制尚未明确,新兴的第2代测序技术(NGS)已成为TGCT发病机制研究的主流手段。本文将对多年来TGCT基因组学研究进行总结,以便从基因层面上揭示该肿瘤的发病机制。总结发现基因表达差异、基因突变、易感基因主导的信号通路及性染色体上相关基因的改变在TGCT发生、发展过程中起到重要作用。睾丸肿瘤的基因组学研究意义重大,找出关键致病基因,为从基因水平上早期诊断筛查及后续的靶向治疗提供理论基础。

营养性肥胖对大鼠睾丸生殖细胞Fas/FasL基因表达及凋亡的影响

肥胖是指人体内脂肪堆积过多,是一种多因素共同作用导致的全身性疾病。研究表明,由于久坐的生活方式和饮食习惯的改变,肥胖的患病率日益增加,并且成为健康的不利影响因素之一[1]。肥胖是目前公认的女性不孕的危险因素之一。

睾丸生殖细胞肿瘤42例的临床特征分析

目的 探讨睾丸生殖细胞肿瘤的临床特征。方法 回顾性分析收治的 42例睾丸生殖细胞肿瘤患者的临床资料。患者均行根治性睾丸切除术。转移可疑及非精原细胞瘤病人加行腹膜后淋巴结清除术。术后辅以化疗或放疗。结果 3 9例获随访的患者中位随访时间为 9.4年。I期和II～III期患者无瘤生存率分别为 91.7%( 2 2 / 2 4)和 60 .0 %( 9/ 15 ) ;总生存率为 79.5 %( 3 1/ 3 9)。结论 早期睾丸生殖细胞肿瘤行根治性切除术后辅以适当化疗或放疗 ,预后良好 ;隐睾是睾丸肿瘤的高危因子 ,且成年后行睾丸固定术 ,对日后癌变保护作用有限 ;患侧睾丸肿瘤切除后 。

睾丸生殖细胞肿瘤临床特点及疗效分析

目的:分析睾丸生殖细胞肿瘤患者的临床特征、诊断、治疗及预后情况。方法:回顾性分析新疆医科大学第一附属医院2000年3月～2005年3月间收治的56例睾丸生殖细胞肿瘤患者的临床特点和随访资料。结果:睾丸生殖细胞肿瘤中汉族占30.4%,维吾尔族占57.1%,其他民族占12.5%。睾丸精原细胞瘤患者36例(64.3%),睾丸非精原细胞瘤患者20例(35.7%)。睾丸生殖细胞肿瘤Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的3年生存率分别为100%、81.8%、62.5%,5年生存率分别为100%、81.8%、31.3%,不同临床分期的生存率比较,差异有统计学意义(P=0.000 0)。睾丸精原细胞瘤的3年、5年生存率分别为97.2%、88.6%,睾丸非精原细胞瘤的3年、5年生存率分别为85%、76.5%,不同病理类型的生存率比较,差异有统计学意义(P=0.041 3)。结论:睾丸生殖细胞肿瘤中维吾尔族患者的构成比高于汉族;睾丸精原细胞瘤的构成比高于睾丸非精原细胞瘤;Ⅰ期睾丸生殖细胞肿瘤的预后好,患者可长期存活;睾丸精原细胞瘤的3年、5年生存率高于睾丸非精原细胞瘤;病理类型和临床分期是影响患者预后的因素。

睾丸生殖细胞肿瘤病因学研究进展

睾丸生殖细胞肿瘤(TGCTs)是工业化国家年轻男性常见的恶性肿瘤之一,由于肿瘤大多形成于胎儿发育阶段,深入了解TGCTs的发病机制比较困难。本文探讨了TGCTs发病的相关因素,包括种族、地理与环境、基因与信号通路、癌干细胞、精原细胞微环境等,从而为探究TGCTs的发病机制提供基础,并为TGCTs的治疗开拓思路。

睾丸生殖细胞瘤易感基因Dnd1互作蛋白质的筛选与鉴定

小鼠睾丸生殖细胞瘤(testicular germ cell tumour,TGCT)易感基因Dnd1属于RNA结合蛋白基因家族成员.Dnd1在进化中具有保守性,Dnd1缺乏导致小鼠原始生殖细胞(primordialgerm cell,PGC)的丧失、TGCT的发生和部分胚胎死亡,但Dnd1作用机制还未明了.利用酵母双杂交系统,构建小鼠Dnd1基因诱饵载体pDBLeu-Dnd1,筛选10.5 d的小鼠胚胎cDNA文库,成功筛选到4个与Dnd1相互作用蛋白,其中之一为原癌基因Jun蛋白;进一步的酵母双杂交实验和GST pull down实验再次确认Dnd1与Jun蛋白之间的相互作用.研究发现Dnd1新的相互作用蛋白,这为探明其信号传导通路及Dnd1致病机制研究建立了基础.

影响睾丸生殖细胞凋亡的理化因素

环境污染日趋严重,不孕不育症发病率呈上升态势。睾丸生殖细胞凋亡是无精少精的机制之一。睾丸生殖细胞凋亡受许多内外因素的多重影响,本文就影响睾丸生殖细胞凋亡的一些外在理化因素作一简要概述。

糖皮质激素对睾丸生殖细胞的影响

糖皮质激素(GC)是肾上腺皮质束状带细胞分泌的激素,分为皮质醇和皮质酮,在人体血浆中的主要是皮质醇,其平均水平为135μg/L,而皮质酮为8μg/L,仅为皮质醇的5%～10%.GC对物质代谢、全身功能状况及应激反应均有调节作用.

41个单核苷酸多态性位点与睾丸生殖细胞瘤的相关性研究

目的:通过对76例睾丸生殖细胞肿瘤(TGCTs)患者与148例健康体检人群41个相关基因单核苷酸多态性(SNPs)位点进行病例对照研究,期望发现国内TGCTs患者的遗传易感基因及位点,为临床预测、诊治TGCTs提供新途径。方法:选取国外文献发现的TGCTs患者易感基因的41个SNPs位点,作为本实验待测位点。采用i MLDRTM分析方法,将76例TGCTs患者及148例健康体检人群血液样本进行待测位点分型检测。结果:在我国,ESR2基因的rs2978381、rs10146204、rs12435857、rs1256063位点,ESR1基因的rs9397080位点,PTEN基因的rs11202586位点,CYP1A1基因的rs2606345、rs4646903位点和CYP19A1基因的rs1456432位点与TGCTs相关。结论:本研究中TGCTs患者的相关SNPs位点与国外TGCTs人群存在差异,国内TGCTs患者的相关SNPs位点也不完全相同。

1例糖尿病合并睾丸生殖细胞肿瘤患者的诊疗过程

糖尿病患者中发生肿瘤的风险比非糖尿病患者明显增加,糖尿病糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗及免疫力的降低,促进了恶性肿瘤的发生。睾丸生殖细胞瘤占人类恶性肿瘤的1.0%-1.5%,临床少见。本文介绍1例糖尿病合并睾丸生殖细胞瘤患者的诊治过程,旨在分析其临床特点及整个诊疗思维过程,希望对广大的医务工作者有所启示,现报道如下。

LRP、GST-π在睾丸生殖细胞肿瘤中的表达及其意义

目的:探讨睾丸生殖细胞肿瘤中LRP(Lungresistance-relatedprotein)、GST-π的表达及其临床意义。方法:应用SP免疫组织化学法检测41例术前未化疗的睾丸生殖细胞肿瘤标本LRP、GST-π的表达。结果:LRP总的表达率为41.5%,Ⅱ+Ⅲ期为LRP的表达率73.3%高于Ⅰ期23.1%(P<0.05);LRP在精原细胞瘤中表达率为40.0%,非精原细胞生殖细胞肿瘤中的表达率为45.5%(P>0.05)。GST-π总的表达率为34.1%,Ⅰ期表达率为38.5%,Ⅱ+Ⅲ期表达率为26.7%,在精原细胞瘤中表达率为30.0%,在非精原细胞生殖细胞肿瘤中的表达率为45.5%,GST-π与睾丸生殖细胞肿瘤的临床分期及病理类型之间无显著差异(P>0.05)。结论:LRP的表达与睾丸生殖细胞肿瘤的临床分期有关,可用作判断预后有价值的指标。

睾丸生殖细胞肿瘤及睾丸原位癌中鞘糖脂GB3的表达及意义

目的检测鞘糖脂神经酰胺三己糖苷(GB3)在睾丸生殖细胞肿瘤及睾丸原位癌组织中的表达,并探讨其临床意义。方法应用免疫组化方法检测62例睾丸生殖细胞肿瘤及14例睾丸原位癌组织标本中GB3的表达。结果 62例生殖细胞肿瘤中,54例GB3(+)(87%);14例睾丸原位癌中,11例GB3(+)(78.6%),其中8例强(+),其曲细精管内支持细胞及残留生精细胞均呈GB3(-)。结论睾丸原位癌是睾丸生殖细胞肿瘤早期阶段,睾丸生殖细胞肿瘤及睾丸原位癌细胞中鞘糖脂成分GB3改变,提示GB3在睾丸生殖细胞肿瘤发生发展过程中起着作用。GB3可作为睾丸生殖细胞肿瘤标记物,特别在睾丸原位癌早期诊断中有实用价值。