睾丸生殖细胞瘤基因组学研究进展

睾丸生殖细胞瘤(TGCT)是最常见的睾丸恶性肿瘤,发病率逐年升高。然而,睾丸肿瘤的发病原因及机制尚未明确,新兴的第2代测序技术(NGS)已成为TGCT发病机制研究的主流手段。本文将对多年来TGCT基因组学研究进行总结,以便从基因层面上揭示该肿瘤的发病机制。总结发现基因表达差异、基因突变、易感基因主导的信号通路及性染色体上相关基因的改变在TGCT发生、发展过程中起到重要作用。睾丸肿瘤的基因组学研究意义重大,找出关键致病基因,为从基因水平上早期诊断筛查及后续的靶向治疗提供理论基础。

睾丸生殖细胞瘤易感基因Dnd1互作蛋白质的筛选与鉴定

小鼠睾丸生殖细胞瘤(testicular germ cell tumour,TGCT)易感基因Dnd1属于RNA结合蛋白基因家族成员.Dnd1在进化中具有保守性,Dnd1缺乏导致小鼠原始生殖细胞(primordialgerm cell,PGC)的丧失、TGCT的发生和部分胚胎死亡,但Dnd1作用机制还未明了.利用酵母双杂交系统,构建小鼠Dnd1基因诱饵载体pDBLeu-Dnd1,筛选10.5 d的小鼠胚胎cDNA文库,成功筛选到4个与Dnd1相互作用蛋白,其中之一为原癌基因Jun蛋白;进一步的酵母双杂交实验和GST pull down实验再次确认Dnd1与Jun蛋白之间的相互作用.研究发现Dnd1新的相互作用蛋白,这为探明其信号传导通路及Dnd1致病机制研究建立了基础.

41个单核苷酸多态性位点与睾丸生殖细胞瘤的相关性研究

目的:通过对76例睾丸生殖细胞肿瘤(TGCTs)患者与148例健康体检人群41个相关基因单核苷酸多态性(SNPs)位点进行病例对照研究,期望发现国内TGCTs患者的遗传易感基因及位点,为临床预测、诊治TGCTs提供新途径。方法:选取国外文献发现的TGCTs患者易感基因的41个SNPs位点,作为本实验待测位点。采用i MLDRTM分析方法,将76例TGCTs患者及148例健康体检人群血液样本进行待测位点分型检测。结果:在我国,ESR2基因的rs2978381、rs10146204、rs12435857、rs1256063位点,ESR1基因的rs9397080位点,PTEN基因的rs11202586位点,CYP1A1基因的rs2606345、rs4646903位点和CYP19A1基因的rs1456432位点与TGCTs相关。结论:本研究中TGCTs患者的相关SNPs位点与国外TGCTs人群存在差异,国内TGCTs患者的相关SNPs位点也不完全相同。

顺铂作用于人恶性睾丸生殖细胞瘤NT2细胞后对肿瘤干细胞标志物的影响

为了探讨顺铂(cisplatin, CDDP)对人恶性睾丸生殖细胞瘤NT2细胞中干细胞标志物的影响,用20μmol/L CDDP作用于处于对数生长期的NT2细胞12 h、24 h、48 h,采用免疫荧光、实时定量PCR和Western-blot法检测NT2细胞中干细胞标志物Sox-2、Oct-4、Nanog的细胞定位以及mRNA和蛋白质的表达情况,同时对肿瘤干细胞耐药相关基因ABCG2的表达进行实时定量PCR检测。与对照组相比, CDDP处理组细胞变圆且漂浮细胞数量增多,存留活细胞数量随药物作用时长增加而减少;免疫荧光显示Sox-2、Oct-4、Nanog主要定位在细胞质中;实时定量PCR和Western-blot分析结果都显示Sox-2、Oct-4、Nanog在CDDP处理组中的表达较对照组上调;同时ABCG2 mRNA的相对表达量在CDDP处理组显著增加(P<0.05)。研究结果初步表明,顺铂导致人恶性睾丸生殖细胞瘤NT2细胞的肿瘤干细胞耐药机制加强。

虾青素通过激活MAPK信号通路诱导睾丸生殖细胞瘤细胞凋亡和自噬

为了研究虾青素对睾丸生殖细胞瘤细胞株NCCIT和NT2细胞凋亡、自噬的影响及可能的作用机制,用梯度浓度的虾青素对NCCIT和NT2细胞进行处理后,采用MTT实验、台盼蓝拒染法和细胞克隆实验检测各组细胞的增殖速率;采用Annexin V-FITC/PI双染法流式细胞术检测细胞凋亡率;采用Hoechst33258荧光染色法观察各组细胞的形态变化;采用Western-blot法检测细胞凋亡相关蛋白质(Bcl-2、Bax、caspase-3、PARP)、自噬蛋白(Beclin1、LC3)的表达水平,以及MAPK信号通路蛋白质细胞外信号调控的激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)、c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)、p38的表达及磷酸化水平。结果显示,与空白对照组比较,虾青素处理组中NCCIT和NT2细胞的增殖速率明显降低,细胞凋亡率增加(P<0.05),细胞出现体积变小、细胞核荧光强度增高、核固缩等凋亡特征,同时,抗凋亡蛋白Bcl-2表达下调,促凋亡蛋白Bax、自噬蛋白Beclin1和LC3Ⅱ表达上调。此外,虾青素可剂量依赖性地增加ERK、JNK、p38的磷酸化水平。以上结果表明,虾青素可抑制睾丸生殖细胞瘤细胞系(NCCIT/NT2)生长,诱导细胞凋亡和自噬,其机制可能与虾青素激活MAPK信号通路有关。

睾丸生殖细胞瘤的研究进展

睾丸生殖细胞瘤ftesticulargermcelltumors简称TGCT）．约占所有睾丸肿瘤的95％，占人类恶性肿瘤的2％．是17—45岁男性中最常见的恶性肿瘤。在全球过去的40年内发病率已经翻番，达到6—11／10万，目前仍呈增长趋势。在我国目前还没有系统的流行病学研究报告。与一般的人群相比，兄弟和父子患病的相对危险达到8—10倍，明显高于其他肿瘤（大多数的肿瘤只有2—4倍），部分患者有明显的家族史，而且主要在青少年和青年发病，强烈提示TGCT的遗传倾向。TGCT治愈率较其他成人实体瘤高，越来越引起研究者的关注，成为研究肿瘤发病机理、制定治疗措施及预后的良好模型。

睾丸生殖细胞瘤的临床特征及复发风险因素分析

目的探讨睾丸生殖细胞瘤的临床特征及影响其术后复发的风险因素。方法分析2015年1月至2021年12月就诊于河南省肿瘤医院的睾丸肿瘤患者共计69例,其中经病理证实生殖细胞肿瘤57例。采用非参数检验或χ^(2)检验比较精原与非精原细胞瘤的临床特征差异。通过COX回归分析影响睾丸生殖细胞瘤复发的风险因素,同时构建预测模型并计算模型的C-index指数。结果睾丸精原与非精原细胞瘤的患者在年龄(Z=-3.254,P<0.05)和肿瘤T分期(χ^(2)=4.613,P<0.05)方面存在差异;而在肿瘤体积、肿瘤侧别、淋巴转移及复发方面无统计学意义(P>0.05)。COX回归提示睾丸非精原细胞瘤患者更容易出现复发[风险比(HR)=16.389,95%可信区间(CI):2.946~91.164,P<0.05];肿瘤的体积越大,其术后复发的风险越高(HR=1.008,95%CI:1.001~1.016,P<0.05);治疗前存在淋巴结转移的患者复发的几率相对较高(HR=33.524,95%CI:5.226~215.031,P<0.01);右侧睾丸生殖细胞瘤患者相对不容易出现复发(HR=0.170,95%CI:0.040~0.724,P<0.05)。构建预测模型的C-index指数为0.879(95%CI:0.793~0.965)。结论患者的年龄和肿瘤T分期在精原与非精原细胞瘤间存在显著差异。肿瘤体积、病理类型、淋巴结受侵以及肿瘤的侧别都是影响睾丸生殖细胞瘤术后复发的独立因素。

1例糖尿病合并睾丸生殖细胞肿瘤患者的诊疗过程

糖尿病患者中发生肿瘤的风险比非糖尿病患者明显增加,糖尿病糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗及免疫力的降低,促进了恶性肿瘤的发生。睾丸生殖细胞瘤占人类恶性肿瘤的1.0%-1.5%,临床少见。本文介绍1例糖尿病合并睾丸生殖细胞瘤患者的诊治过程,旨在分析其临床特点及整个诊疗思维过程,希望对广大的医务工作者有所启示,现报道如下。

睾丸生殖细胞瘤与37个单核苷酸多态性位点的关系

目的探讨国内睾丸生殖细胞肿瘤（TGCTs）患者相关基因单核苷酸多态性（SNPs）风险位点，从不同角度分析其中的差异。方法选取国外全基因组关联分析得到的TGCTs患者37个SNPs风险位点。采用iMLDR^TM分析方法，将国内三所医院收集到的76例TGCTs患者及148例健康人群血液样本进行风险位点分型检测，将数据行病例一对照研究。结果rs4624820、rs6897876、rs4324715、rsl2699477、rsl0463352、rs4888262、rs4617646、rs210138、rs8046148、rs28391867rs3805663、rs4635969位点与国内TGCTs明显相关，rsl0463352、rsl2699477、rs755383、rs6897876、rs4624820、rs2900333、rs4617646、rs4324715位点与睾丸精原细胞瘤明显相关，rsl0463352、rsl2699477、rs210138、rs6897876、rs4617646、rs4624820、rs4324715位点与睾丸非精原细胞瘤明显相关。结论国内TGCTs患者的阳性SNPs位点与国外TGCTs患者存在差异，睾丸精原细胞瘤与非精原细胞瘤的阳性SNPs位点存在差异。

睾丸混合性生殖细胞瘤磁共振成像表现一例

患者男，19岁，6个月前自觉右侧睾丸结节，大小约为1 cm，无疼痛、发热等不适，未予处理，4个月前运动时碰伤睾丸，随后右侧睾丸逐渐增大，伴疼痛，无发热。专科检查，右侧睾丸增大，质硬，有压痛。实验室检查：绒毛膜促性腺激素（β-HCG ）50096 mIU/ml，甲胎蛋白（AFP）755．34 ng/ml，癌胚抗原（CEA），糖类抗原（CA199），神经原特异性烯醇化酶（NSE）正常。

超声诊断睾丸混合性生殖细胞瘤1例

患者,男42岁,因发现左侧睾丸肿大一月入院。入院前一月无明显诱因发现左侧睾丸肿大,无疼痛、畏寒、发热;否认外伤、结核、性不洁史。入院查体:一般情况良好,体温:36.4℃,脉搏:70次/分,呼吸:20次/分,血压:100/60mgHg(1mmHg=0.133kPa);左侧睾丸肿大,大小约为8.0cm×5.0cm×5.0cm,质稍硬,无压痛;右侧睾丸未及异常;双侧肾脏无扣痛,双侧输尿管无扣痛,前列腺未检及异常。

3例成人睾丸混合性非精原细胞性生殖细胞瘤的围手术期护理观察

目的观察睾丸混合性非精原细胞性生殖细胞瘤围手术期护理的效果,并探讨有效的应用于临床的护理干预模式。方法对3例睾丸混合性非精原细胞性生殖细胞瘤患者进行回顾性分析,结合临床实践及国内外文献资料,对其围手术期的护理进行总结分析。结果 3例睾丸混合性非精原细胞性生殖细胞瘤患者腹腔镜手术均获顺利进行,未改为开放性手术,术中出血量分别为60、90、175 m L,术后胃肠功能恢复时间分别为24、48、68 h,住院时间分别为6、7、9 d。3例患者术后均恢复良好,未发生并发症。结论手术的成功开展不仅与手术医生水平密切相关,而且与围手术期的护理配合密切相关。加强心理指导、基础生命体征监测、并发症的观察和护理、出院指导对手术的成功和患者的康复具有十分重要的意义。

老年睾丸生殖细胞肿瘤患者的临床特征和治疗方案

目的:笔者对一家大型转诊中心的老年睾丸生殖细胞瘤(GCC)患者的治疗方案进行回顾性研究。有关于老年睾丸GCC患者的治疗方案并没有多少现存的数据,而这些患者中伴有并发症者已被临床试验排除在外。材料和方法:笔者复习预选的年龄大于60的GCC患者的数据库。记录下有关于病情、治疗方案及转归的有关资料。结果:总体来看,自1979年到2005年中1461名因GCC而进行治疗的患者。

睾丸混合性生殖细胞瘤一例报告

目的探讨睾丸混合性生殖细胞瘤的病理组织学特征。方法大体及显微镜下观察,免疫组化检测。结果患者临床主要表现右侧睾丸进行性肿大3个月。组织学特征:肿瘤为圆形,表面灰红,似有包膜,切面灰红间灰黄,实性。镜下见成熟畸胎瘤的鳞状上皮及腺体,未成熟畸胎瘤有原始神经管和间叶组织。内胚窦瘤有网状结构,由疏松的空网状结构形成小囊,囊腔被覆扁平或立方上皮。内胚窦的结构中心为毛细血管,血管周围有疏松结缔组织,边缘区被覆低柱状胚胎性上皮细胞腺样结构,及泡形卵黄囊样结构。免疫组化染色:AFP(+)、CK(上皮成分+)、CD117(-)、CEA(-)、CD30(-)、CD31(血管内皮+)、CD34(血管内皮+)、P63(-)、Ki-67(部分细胞+)、ER(-)、PR(-)、S-100(-)、NF(-)、PLAP(-)。结论本例睾丸混合性生殖细胞瘤为成熟和未成熟的畸胎瘤与内胚窦瘤混合而成的睾丸恶性肿瘤,较为少见。在混合性生殖细胞瘤中分别有未成熟畸胎瘤与精原细胞瘤,未成熟畸胎瘤与内胚窦瘤,胚胎性癌与精原细胞瘤两种成分混合,必须广泛取材加以鉴别。

睾丸精原细胞瘤的诊疗进展

睾丸肿瘤是20~35岁男性最常见的恶性肿瘤,是导致该年龄段男性死亡的重要原因[1]。近30年来,其全球发病率有逐年增加趋势,特别是在西方国家[2]。其中约95%为睾丸生殖细胞瘤,而睾丸精原细胞瘤是最常见的生殖细胞肿瘤,约占生殖细胞瘤的50%。其发病年龄相对较大。

睾丸精原细胞瘤远期疗效观察

睾丸生殖细胞瘤是青壮年男性常见的实体瘤。其发病率近年来有增加的趋势。我院自1963年4月～1996年3月共收治8例。报告如下:重点介绍睾丸根治性切除术、改良腹膜后淋巴结清扫术随访观察。

男生殖器肿瘤

0142244 离心性皱摺:不规律的色素性生殖器斑/Hwang L//Arch Dermatol.-2000,136(12).-1559～1564 医科情0142245 在睾丸生殖细胞瘤病理中的血管紧张素转换酶-1异构体(sACE)/FrankeFE//Hum Pathol.-2000,31(12).-1466～1475

男性生殖器肿瘤

0206243 睾丸生殖细胞瘤和Down综合征/Villanueva M J//Turnori.-2000,86(5).-431～433 医科图0206244 睾丸癌化疗时的早期心肌梗塞/Bachmeyer c//Tumori.-2000,86(5).-428～430