基于睾丸生殖细胞肿瘤发生发展机制的生物治疗新思路研究进展

睾丸肿瘤好发于青少年和年轻男性,其中生殖细胞肿瘤是最常见的睾丸肿瘤。目前普遍认为睾丸生殖细胞肿瘤是由生精小管内生殖细胞癌前病变发展而来,生殖细胞癌前病变在机体青春期后可进一步发展为侵袭性的睾丸生殖细胞肿瘤,包括精原细胞瘤和非精原细胞瘤。近年来,男性睾丸生殖细胞肿瘤发病率逐渐增加,睾丸生殖细胞肿瘤具有高度遗传易感性和多基因遗传特性,基因突变及其所介导的信号通路和miRNA的调控均可影响其发生发展与治疗敏感性。因此靶向突变基因或参与调控的miRNA可作为潜在的治疗靶点并为针对性生物治疗的研究拓展方向,除此之外,睾丸生殖细胞肿瘤还具有抗原特异性,一些针对睾丸生殖细胞肿瘤特点开发而来的肿瘤疫苗以及生物治疗和常规治疗联合使用的治疗方式都得到了长足的发展,具备十分广阔的前景。

关于睾丸生殖细胞肿瘤中MiR-371a-3p的研究进展

睾丸生殖细胞肿瘤(TGCTs)来源于未分化的胚胎生殖细胞,在模仿胚胎和胚外发育阶段的同时保留胚胎生殖细胞的生物学和生化特征。在TGCTs的临床实践中有3种常用的经典肿瘤标志物,分别为甲胎蛋白、β人绒毛膜促性腺激素和乳酸脱氢酶,虽然这些肿瘤标志物在临床中常用于诊断、风险评估和确定患者病情,但是目前使用的生物标志物敏感性和特异性低于60%,不利于TGCTs的临床治疗。有研究指出循环microRNAs在TGCTs中有特异性,并可能满足临床需求。本文就TGCTs中miR-371a-3p的研究进展作一综述。

儿童常见睾丸生殖细胞肿瘤的超声表现和临床特征

目的:探讨儿童常见睾丸生殖细胞肿瘤(TGCT)的超声表现和临床特征. 方法:回顾性分析2013年3月至2019年1月92例儿童TGCT的实验室检查、超声检查和临床资料,并采用受试者工作曲线(ROC)分析血清AFP值和肿瘤最大直径对肿瘤良恶性的诊断效能. 结果:畸胎瘤是儿童最常见的睾丸肿瘤,超声提示畸胎瘤多为囊实混合性(25/40,62.5%)或实性肿块(12/40,32.5%);表皮样囊肿可见典型的“洋葱圈”征(6/18,33.3%)和包膜钙化征(4/18,22.2%);卵黄囊瘤(YST)多表现为等回声(11/26,42.3%)或低回声(8/26,30.9%)实性肿块,肿瘤均不伴钙化,部分YST(7/26,26.9%)肿瘤内部见囊性无回声.彩色多普勒血流显像大部分YST血流信号丰富(25/26,96.2%),所有表皮样囊肿和皮样囊肿内部均未见血流信号.采用ROC曲线分析显示,血清AFP值ROC曲线下面积为0.985,最佳截断值为124.2 ng/ml,AFP诊断良恶性肿瘤的敏感性、特异性分别为92.9%、93.7%;肿瘤最大直径ROC曲线下面积为0.796,最佳截断值为2.7cm,肿瘤最大直径诊断良恶性肿瘤的敏感性、特异性分别为57.1%、93.7%. 结论:不同病理类型儿童TGCT超声声像图有一定的特征性表现,儿童TGCT预后良好,当血清AFP≥124.2 ng/ml、肿瘤最大直径≥2.7 cm时应考虑根治性睾丸切除术.

免疫组化染色及FISH检测12号染色体短臂捕获对Ⅱ型睾丸生殖细胞肿瘤的诊断意义

目的:分析Ⅱ型睾丸生殖细胞肿瘤(TGCT)的各亚型病理形态以及免疫组化特点、分子生物学改变,探讨免疫组化染色(IHC)及荧光原位杂交(FISH)检测在TGCT诊断分型中的意义。方法:收集97例TGCT(含有精原细胞瘤成分75例,胚胎癌成分17例,卵黄囊瘤成分11例,成熟性畸胎瘤16例,未成熟畸胎瘤3例,表皮囊肿1例),正常睾丸组织20例,以及非生殖细胞肿瘤的睾丸肿瘤6例。通过IHC检测TGCT各亚型对于不同抗体的阳性表达情况,并运用FISH技术检测各亚型中12号染色体短臂等臂和扩增的发生率。结果:TGCT各亚型的免疫表型各有不同,人类婆罗双树样基因-4(SALL4)及胎盘碱性磷酸酶(PLAP)最广谱、敏感性高,CD117及人八聚体结合转录因子4(OCT4)在浸润性精原细胞瘤和原位生殖细胞瘤(GCNIS)中强阳性表达,而在正常生精小管不表达。卵黄囊瘤显著表达人磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3),表达范围和强度均优于人调节T细胞特异转录因子3(GATA3)和甲胎蛋白(AFP)。胚胎癌表达人广谱细胞角蛋白(CKpan)、OCT4、CD30。绒癌表达人绒毛膜促性腺激素(h CG)。浸润性TGCT中12号染色体短臂发生等臂和扩增的阳性率为96.7%(29/30)。结论:临床病理工作中,绝大部分病例单凭组织形态观察即可诊断TGCT,IHC检测利于更精确的分型,对于个体化治疗选择和预后评估意义重大。12号染色体短臂捕获是Ⅱ型TGCT的特异性分子改变,有助于排除其他病变。

^(18)F-FDG PET对睾丸生殖细胞肿瘤化疗后肿瘤残留的准确性判断

目的:探讨睾丸生殖细胞肿瘤化疗后^(18)F-FDG PET对腹膜后残留病灶的准确性判断。方法:回顾性分析2014年2月至2016年12月北京大学肿瘤医院泌尿外科16例睾丸生殖肿瘤伴腹膜后淋巴结转移患者的资料,4~6个疗程的博来霉素+顺铂+依托泊苷(BEP)化疗后行腹部CT检查,所有患者的腹膜后肿块直径>2 cm。^(18)F-FDG PET检查后行腹膜后淋巴结清扫术,并进行术后病理与术前^(18)F-FDG PET结果比较。结果:16例患者中10例^(18)F-FDG PET结果阳性,其中5例术后病理存在肿瘤残留、5例无肿瘤残留组织;6例^(18)F-FDG PET结果为阴性,2例术后病理肿瘤残留患者均为成熟畸胎瘤、4例无肿瘤组织残留。^(18)F-FDG PET的准确率为56.25%(9/16),灵敏度为71.42%(5/7),特异度为44.44%(4/9),阳性预测率为50.00%(5/10),阴性预测率为66.67%(4/6)。结论:^(18)F-FDG PET灵敏度较高,但多种因素会影响^(18)F-FDG PET结果的准确性,成熟畸胎瘤易造成^(18)F-FDG PET的假阴性,大量炎性组织易造成^(18)F-FDG PET假阳性,需结合多种检查提高结果准确性。

睾丸生殖细胞肿瘤42例的临床特征分析

目的 探讨睾丸生殖细胞肿瘤的临床特征。方法 回顾性分析收治的 42例睾丸生殖细胞肿瘤患者的临床资料。患者均行根治性睾丸切除术。转移可疑及非精原细胞瘤病人加行腹膜后淋巴结清除术。术后辅以化疗或放疗。结果 3 9例获随访的患者中位随访时间为 9.4年。I期和II～III期患者无瘤生存率分别为 91.7%( 2 2 / 2 4)和 60 .0 %( 9/ 15 ) ;总生存率为 79.5 %( 3 1/ 3 9)。结论 早期睾丸生殖细胞肿瘤行根治性切除术后辅以适当化疗或放疗 ,预后良好 ;隐睾是睾丸肿瘤的高危因子 ,且成年后行睾丸固定术 ,对日后癌变保护作用有限 ;患侧睾丸肿瘤切除后 。

睾丸生殖细胞肿瘤临床特点及疗效分析

目的:分析睾丸生殖细胞肿瘤患者的临床特征、诊断、治疗及预后情况。方法:回顾性分析新疆医科大学第一附属医院2000年3月～2005年3月间收治的56例睾丸生殖细胞肿瘤患者的临床特点和随访资料。结果:睾丸生殖细胞肿瘤中汉族占30.4%,维吾尔族占57.1%,其他民族占12.5%。睾丸精原细胞瘤患者36例(64.3%),睾丸非精原细胞瘤患者20例(35.7%)。睾丸生殖细胞肿瘤Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的3年生存率分别为100%、81.8%、62.5%,5年生存率分别为100%、81.8%、31.3%,不同临床分期的生存率比较,差异有统计学意义(P=0.000 0)。睾丸精原细胞瘤的3年、5年生存率分别为97.2%、88.6%,睾丸非精原细胞瘤的3年、5年生存率分别为85%、76.5%,不同病理类型的生存率比较,差异有统计学意义(P=0.041 3)。结论:睾丸生殖细胞肿瘤中维吾尔族患者的构成比高于汉族;睾丸精原细胞瘤的构成比高于睾丸非精原细胞瘤;Ⅰ期睾丸生殖细胞肿瘤的预后好,患者可长期存活;睾丸精原细胞瘤的3年、5年生存率高于睾丸非精原细胞瘤;病理类型和临床分期是影响患者预后的因素。

睾丸生殖细胞肿瘤病因学研究进展

睾丸生殖细胞肿瘤(TGCTs)是工业化国家年轻男性常见的恶性肿瘤之一,由于肿瘤大多形成于胎儿发育阶段,深入了解TGCTs的发病机制比较困难。本文探讨了TGCTs发病的相关因素,包括种族、地理与环境、基因与信号通路、癌干细胞、精原细胞微环境等,从而为探究TGCTs的发病机制提供基础,并为TGCTs的治疗开拓思路。

LRP、GST-π在睾丸生殖细胞肿瘤中的表达及其意义

目的:探讨睾丸生殖细胞肿瘤中LRP(Lungresistance-relatedprotein)、GST-π的表达及其临床意义。方法:应用SP免疫组织化学法检测41例术前未化疗的睾丸生殖细胞肿瘤标本LRP、GST-π的表达。结果:LRP总的表达率为41.5%,Ⅱ+Ⅲ期为LRP的表达率73.3%高于Ⅰ期23.1%(P<0.05);LRP在精原细胞瘤中表达率为40.0%,非精原细胞生殖细胞肿瘤中的表达率为45.5%(P>0.05)。GST-π总的表达率为34.1%,Ⅰ期表达率为38.5%,Ⅱ+Ⅲ期表达率为26.7%,在精原细胞瘤中表达率为30.0%,在非精原细胞生殖细胞肿瘤中的表达率为45.5%,GST-π与睾丸生殖细胞肿瘤的临床分期及病理类型之间无显著差异(P>0.05)。结论:LRP的表达与睾丸生殖细胞肿瘤的临床分期有关,可用作判断预后有价值的指标。

睾丸生殖细胞肿瘤及睾丸原位癌中鞘糖脂GB3的表达及意义

目的检测鞘糖脂神经酰胺三己糖苷(GB3)在睾丸生殖细胞肿瘤及睾丸原位癌组织中的表达,并探讨其临床意义。方法应用免疫组化方法检测62例睾丸生殖细胞肿瘤及14例睾丸原位癌组织标本中GB3的表达。结果 62例生殖细胞肿瘤中,54例GB3(+)(87%);14例睾丸原位癌中,11例GB3(+)(78.6%),其中8例强(+),其曲细精管内支持细胞及残留生精细胞均呈GB3(-)。结论睾丸原位癌是睾丸生殖细胞肿瘤早期阶段,睾丸生殖细胞肿瘤及睾丸原位癌细胞中鞘糖脂成分GB3改变,提示GB3在睾丸生殖细胞肿瘤发生发展过程中起着作用。GB3可作为睾丸生殖细胞肿瘤标记物,特别在睾丸原位癌早期诊断中有实用价值。

p27在人睾丸生殖细胞肿瘤中的表达和意义

目的:检测p27蛋白在睾丸生殖细胞肿瘤、正常睾丸和慢性睾丸炎中的表达,探讨其临床意义。方法:采用免疫组化S-P法对55例睾丸生殖细胞肿瘤,10例正常睾丸组织和10例慢性睾丸炎组织中的p27蛋白的表达进行检测。结果:p27蛋白在55例睾丸生殖细胞肿瘤中阳性表达26例,阳性表达率为47.3%;在正常睾丸组织中阳性表达9例,阳性表达率为90.0%;慢性睾丸炎组织中阳性表达8例,阳性表达率为80.0%。睾丸生殖细胞肿瘤中p27蛋白阳性表达率与正常睾丸组织和慢性睾丸炎组织相比明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05);在不同组织学亚型的睾丸生殖细胞肿瘤中的表达差异无统计学意义(P>0.05);在不同临床分期的睾丸生殖细胞肿瘤中的表达差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:p27蛋白在临床分期高的睾丸生殖细胞肿瘤中的低表达,可为睾丸生殖细胞肿瘤的临床分期及预后情况提供有用的信息。

睾丸生殖细胞肿瘤中CD117的表达及其对精原细胞瘤的鉴别意义

目的:探讨CD117在睾丸生殖细胞肿瘤中的表达及其在鉴别睾丸精原细胞瘤和非精原细胞瘤中的价值和生物学意义。方法:采用CD117单克隆抗体对74例睾丸生殖细胞肿瘤和20例正常睾丸组织进行免疫组化染色,测定不同组织中CD117表达的阳性率、染色密度和染色强度,采用免疫反应积分(IRS)对结果进行分析比较。结果:74例睾丸生殖细胞肿瘤中,45例(60.8%)CD117表达阳性,IRS为(3.89±3.41)分。32例精原细胞瘤中,CD117阳性表达31例,阳性率为96.9%,IRS(6.82±2.76)分,表达部位以细胞膜为主;11例混合性精原细胞瘤中,CD117阳性表达10例,阳性率为90.9%,均为在精原细胞瘤成分中呈弱阳性表达,IRS为(1.25±0.42)分;31例非精原细胞瘤中CD117表达阳性者仅4例,阳性率为12.9%,并且均为胞质内弱阳性染色,IRS仅为(0.60±0.16)分。不同组织来源的睾丸生殖细胞肿瘤两两之间CD117表达差异均有统计学意义(P<0.05)。20例正常睾丸组织CD117均为阳性表达,IRS为(7.30±1.89)分。结论:CD117在睾丸精原细胞瘤细胞膜上有较为特异的表达,其在睾丸生殖细胞肿瘤中的表达对于鉴别精原细胞瘤和非精原细胞瘤有重要价值。

睾丸生殖细胞肿瘤的临床诊治及预后分析

睾丸生殖细胞肿瘤是临床少见的肿瘤之一,占男性肿瘤的1.0%～1.5%,占泌尿系肿瘤的5.0%[1],15～35岁男性多见。近年来睾丸生殖细胞肿瘤发病年龄有提前趋势[2]。作者医院1996-03/2007-08月间收治睾丸生殖细胞肿瘤患者119例，现将本组病例临床资料进行回顾性分析，探讨睾丸生殖细胞肿瘤的临床特点、治疗及影响预后的因素。

新疆地区AR基因CAG、GGC及POLG基因CAG短串联重复序列多态性与睾丸生殖细胞肿瘤相关性分析

睾丸生殖细胞肿瘤（testicular germ cell tumor，TGCT）是20-40岁青壮年男性较常见的恶性肿瘤，占男性肿瘤的1％～1．5％，占所有泌尿生殖系统肿瘤的5％，近年来发病率有增高趋势。然而，TGCT的发病机制目前尚未阐明，最新研究表明遗传因素在TGCT发病过程中起重要作用。

睾丸生殖细胞肿瘤患者行睾丸部分切除术的1、3、5年生存率分析

目的:分析睾丸生殖细胞肿瘤患者行睾丸部分切除术后的1、3、5年生存率。方法:运用回顾性分析的方法 1998年10月至2008年10月110例来我院行睾丸部分切除术的睾丸生殖细胞肿瘤患者的临床资料,分析不同病理类型、术后行不同辅助治疗方式患者的1、3、5年生存率。结果:本研究中110例睾丸生殖细胞肿瘤患者行部分切除术后1年生存率为99.8%,3年生存率为92.8%,5年生存率为87.8%。睾丸精原细胞瘤患者的1年、3年、5年生存率分别为100%、96.6%、86.5%;睾丸非精原细胞瘤患者的1年、3年、5年生存率分别为98.7%、92.3%、80.2%,不同病理类型患者的1年、3年、5年生存率存在统计学差异(P<0.0001);不同病理类型的患者术后辅以不同的治疗方式1年、3年、5年生存率亦存在统计学差异(P<0.05)。结论:睾丸生殖细胞肿瘤患者的1年、3年、5年生存率与病理类型及术后辅助治疗方式有关,睾丸精原细胞瘤患者的1年、3年、5年生存率高于睾丸非精原细胞瘤患者。

ARL4C在睾丸生殖细胞肿瘤中的表达及临床意义

目的:探讨ADP-核糖基化因子-4C(ARL4C)在睾丸生殖细胞肿瘤(TGCT)中的表达及其临床意义。方法:收集GEPIA数据库及天津医科大学第二医院2015-2019年睾丸生殖细胞肿瘤病人临床及病理信息,探索ARL4C在睾丸生殖细胞肿瘤中的表达情况及其对预后的影响,免疫组化、RT-qPCR及Western验证,通过STRING数据库寻找其可能的作用机制。结果:与正常组织相比,ARL4C在胆管癌、多形性胶质母细胞瘤、肾透明细胞癌、急性髓系白血病、肺鳞状细胞癌、卵巢浆液性囊腺癌、胰腺癌、嗜铬细胞瘤和副神经节瘤、胃腺癌、睾丸生殖细胞肿瘤、胸腺瘤、子宫内膜癌等多种恶性肿瘤中均呈现高表达状态(均P<0.05),在睾丸生殖细胞肿瘤中生存分析显示高表达ARL4C的患者生存时间减少(P<0.05),GEPIA数据库提示ARL4C与DIRAS1有相互作用,相关系数为0.45(P<0.05)。免疫组化验证DIRAS1在睾丸生殖细胞肿瘤中呈现低表达状态。结论:ARL4C在睾丸生殖细胞肿瘤中高表达,且其高表达与预后不良相关。

睾丸生殖细胞肿瘤临床分析

目的探究分析睾丸生殖细胞肿瘤的临床诊断治疗效果,旨在为提高临床治疗效率提供有效依据。方法选取自2010年8月—2012年6月在该院接受治疗的睾丸生殖细胞肿瘤患者70例,根据其肿瘤类型,分为A组精原细胞肿瘤40例与B组非精原细胞肿瘤30例,对其临床诊断与治疗资料进行回顾性分析,比较其发病特点与临床治疗效果等,做好相关资料的记录工作。结果采取相应临床治疗后,对患者进行随访调查,其中A组患者生存率显著优于B组患者,差异有统计学意义(P<0.05);同时比较不同肿瘤分期患者的随访生存率发现,随着分期级别增大,患者生存率显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在提高睾丸生殖细胞肿瘤患者临床诊断效率的同时,要尽早治疗,防止肿瘤继续恶化,并且要根据肿瘤类型对症治疗,以此提高临床治疗效果。

miRNA-371a-3p在睾丸生殖细胞肿瘤诊疗中的研究进展

睾丸生殖细胞肿瘤(testicular germ cell tumor,TGCT)在年轻男性中常见,其发病率在全球处于上升趋势。TGCT可分为两种主要组织学类型,即睾丸精原细胞瘤和睾丸非精原细胞瘤。大多数的TGCT患者预后较好,但仍有15%~30%的转移患者预后较差。研究发现miRNA-371a-3p是TGCT的新型生物标志物,对TGCT的诊断、治疗及预后判断有高度特异性、敏感度。本文旨在介绍miRNA-371a-3p在TGCT诊疗中的研究进展。

高位睾丸切除术+精索静脉结扎术治疗睾丸生殖细胞肿瘤的疗效

目的:探讨高位睾丸切除术+精索静脉结扎术治疗睾丸生殖细胞肿瘤的临床效果。方法:选取郑州大学附属洛阳中心医院2017年1月至2018年10月期间收治的睾丸生殖细胞肿瘤患者70例,随机抽签分两组,对照组和观察组,每组35例,对照组行腹膜后淋巴清扫术治疗,观察组给予高位睾丸切除术+精索静脉结扎术治疗,比较患者手术时间、术中出血量、清扫淋巴结数量,对比术后并发症发生率,随访1年观察两组复发率及生存率。结果:观察组手术时间与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组术中出血量少于对照组,清扫淋巴数量多于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组术后并发症显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:高位睾丸切除术+精索静脉结扎术治疗睾丸生殖细胞肿瘤的疗效显著,减少术中出血量,清扫淋巴更加彻底,并发症少,复发率低,安全可靠。