长非编码RNA THOR在肿瘤中的作用

长非编码RNA(long non?coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200 nt并且缺乏蛋白质编码潜能的RNA分子。最初lncRNA被认为是由RNA聚合酶Ⅱ转录的副产物,且无生物学功能。随着转录组测序技术的发展,大规模的lncRNA被鉴定出来。越来越多的证据表明,lncRNA参与多种生物学过程,包括基因印记、基因组重排、染色质修饰、细胞周期调控、转录、剪接、mRNA降解和翻译。lncRNA异常表达与人类多种疾病相关,尤其是增生性疾病,包括胃癌、肝癌和直肠癌等。其中,睾丸相关的高度保守的致癌长非编码RNA(testis?associated highly?conserved oncogenic long non?coding RNA,THOR)是一种非常保守的非编码RNA,在睾丸中特异性表达,并广泛存在于人的多种肿瘤组织中,如肝癌、胃癌、鼻咽癌、肾细胞癌、骨肉瘤、视网膜母细胞瘤、黑色素瘤、非小细胞肺癌和舌鳞状细胞癌中,在其发生和发展过程中发挥重要作用。在鼻咽癌、肾细胞癌、骨肉瘤、黑色素瘤、非小细胞肺癌和舌鳞状细胞癌中,THOR主要通过与胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1(insulin?like growth factor 2 mRNA?binding protein 1,IGF2BP1)相互作用,促进肿瘤细胞的增殖。在肝癌中,THOR分别通过PTEN在胃癌和骨肉瘤中,THOR主要通过提高SOX9的表达增强癌细胞的干性。在视网膜母细胞瘤中,THOR主要通过提高c?myc的表达促进癌细胞增殖。在鼻咽癌中,THOR主要通过提高YAP的表达增强癌细胞的干性。

胃癌组织中LncRNA THOR的表达及其与患者预后的关系

目的:了解胃癌组织睾丸相关高度保守的致癌长链非编码核糖核酸(LncRNA THOR)的表达水平,并分析其与患者预后的关系。方法:选取112例胃癌患者,检测手术患者癌组织、癌旁正常组织以及保守治疗患者癌组织的LncRNA THOR表达。分析癌组织LncRNA THOR表达水平与临床病理特征的关系,采用Cox回归分析探讨胃癌患者死亡的危险因素,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:手术患者癌组织LncRNA THOR表达水平高于癌旁正常组织(P<0.05),保守治疗患者癌组织LncRNA THOR表达水平高于手术患者(P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期、非肠型、血管侵犯、神经侵犯患者癌组织LncRNA THOR表达水平均高于Ⅰ~Ⅱ期、肠型、无血管侵犯、无神经侵犯患者(P<0.05);胃癌患者随访期间生存率为38.68%,死亡率为61.32%,Ⅲ~Ⅳ期、非肠型、血管侵犯、神经侵犯的癌组织LncRNA THOR表达增强均是死亡的危险因素(P<0.05);癌组织LncRNA THOR高表达患者的生存率低于低表达患者(P<0.05)。结论:癌组织LncRNA THOR表达水平升高,且与临床分期、Lauren分型、血管和神经侵犯均有关,与患者生存率密切相关。