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二酰基甘油类似物OAG对压力超负荷大鼠心肌细胞瞬时受体电位通道C亚族3型及钙调神经磷酸酶的影响 被引量:2
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作者 刘春霞 陈明 田小芍 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期666-670,共5页
目的探讨瞬时受体电位通道C亚族3型(TRPC3)激动剂二酰基甘油类似物1-oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol(OAG)对压力超负荷诱导大鼠左心室肥厚心肌组织TRPC3及钙调神经磷酸酶Aβ(calcineurinAβ,CaNAβ)表达的影响。方法采用腹主动脉缩窄(AAC... 目的探讨瞬时受体电位通道C亚族3型(TRPC3)激动剂二酰基甘油类似物1-oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol(OAG)对压力超负荷诱导大鼠左心室肥厚心肌组织TRPC3及钙调神经磷酸酶Aβ(calcineurinAβ,CaNAβ)表达的影响。方法采用腹主动脉缩窄(AAC)方法构建成年雄性SD大鼠左心室肥厚模型。12只假手术和12只模型大鼠分别随机分为假手术组、假手术+OAG组、AAC组、AAC+OAG组(每组6只)。术后假手术+OAG组和AAC+OAG组分别腹腔注射TRPC3特异性激动剂OAG。给药4周后检测各组大鼠血压、左心室质量指数(LVMI)、左心室心肌细胞横径(LVTDM);RT-PCR、Westernblot及免疫组化检测TRPC3、CaNAβ的mRNA和蛋白表达。结果 AAC组血压、LVMI和LVTDM均高于假手术组[(170.7±9.3)比(114.7±8.4)mmHg,(2.77±0.11)比(1.94±0.05)mg/g,(17.96±0.98)比(14.08±0.85)μm,P<0.05],AAC+OAG组较AAC组和假手术+OAG组以上各指标明显增高(P<0.05)。4个组均有TRPC3和CaNAβ的表达,AAC组TRPC3和CaNAβ的mRNA和蛋白表达高于假手术组(P<0.05),AAC+OAG组较AAC组和假手术+OAG组的TRPC3和CaNAβ表达增高(P<0.05)。结论 AAC大鼠左心室心肌细胞TRPC3和CaNAβ较假手术组表达上调;OAG可能促进压力超负荷大鼠心肌细胞TRPC3表达,激活钙离子依赖的CaNAβ,参与心肌肥厚的进展。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道c亚族3型 钙调神经磷酸酶 二酰基甘油类似物OAG 腹主动脉缩窄 左心室肥厚
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缬沙坦干预瞬时受体电位通道C亚族3亚型的表达对小鼠心肌纤维化的影响
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作者 罗芳 江力勤 叶俏 《心脑血管病防治》 2021年第6期543-547,共5页
目的探讨瞬时受体电位通道C亚族3亚型(TRPC3)在心肌纤维化中所起作用,以及缬沙坦干预TRPC3的表达对心肌纤维化的影响。方法取50只昆明种小鼠,随机分为五组,分别为空白组,对照组,低、中、高剂量给药组,每组各10只。其中对照组,各给药组... 目的探讨瞬时受体电位通道C亚族3亚型(TRPC3)在心肌纤维化中所起作用,以及缬沙坦干预TRPC3的表达对心肌纤维化的影响。方法取50只昆明种小鼠,随机分为五组,分别为空白组,对照组,低、中、高剂量给药组,每组各10只。其中对照组,各给药组小鼠皮下注射异丙肾上腺素制造心肌纤维化模型,空白组小鼠皮下注射相同体积的0.9%氯化钠注射液。从造模第5天开始,低剂量给药组予以缬沙坦10 mg/(kg·d)灌胃,中剂量给药组予以缬沙坦20 mg/(kg·d),高剂量给药组予以缬沙坦30 mg/(kg·d),均连续灌胃20 d;空白组、对照组每天给予相同体积的0.9%氯化钠注射液灌胃,连续灌胃20 d。灌胃处理结束后,记录小鼠心电图,计算心脏质量指数(HWI),RT-PCR测定心肌组织TRPC3mRNA表达,免疫印迹法测心肌组织TRPC3蛋白、Ⅰ、Ⅲ型胶原表达量。结果五组间的HWI、心率(HR)、T波峰点到末端的间期(Tp-e)、Tp-e/校正Q波起点到T波终点间期(Q-Tc),Ⅰ与Ⅲ型胶原纤维相对表达量、TRPC3mRNA与TRPC3蛋白相对表达量比较,差异均有统计学意义(F=5.416、5.780、33.752、38.011、189.692、94.940、6.501、80.009,P <0.05)。与空白组比较,对照组HWI增大(P <0.05),对照组与低剂量给药组HR、Tp-e、Tp-e/Q-Tc升高(P <0.05),对照组、低剂量与中剂量给药组Ⅰ型与Ⅲ型胶原纤维相对表达量、Ⅰ型胶原纤维表达量/Ⅲ型胶原纤维表达量比值升高(P <0.05),对照组、低剂量与中剂量给药组TRPC3蛋白表达升高(P <0.05),对照组、低、中、高剂量给药组TRPC3mRNA表达升高(P <0.05)。与对照组比较,低、中、高剂量给药组HWI减小(P <0.05),中、高剂量给药组HR下降(P <0.05),低、中、高剂量给药组Tp-e、Tp-e/Q-Tc缩短(P <0.05),高剂量给药组Ⅰ型与Ⅲ型胶原纤维相对表达量、Ⅰ型胶原纤维表达量/Ⅲ型胶原纤维表达量比值、TRPC3蛋白与TRPC3mRNA表达水平下降(P <0.05)。与低剂量组比较,高剂量给药组HR下降(P <0.05),中剂量与高剂给药量组Tp-e、Tp-e/Q-Tc缩短(P <0.05),高剂量给药组Ⅰ型与Ⅲ型胶原纤维相对表达量、TRPC3蛋白表达水平下降(P <0.05)。与中剂量给药组比较,高剂量给药组Ⅰ型与Ⅲ型胶原纤维相对表达量、Ⅰ型胶原纤维表达量/Ⅲ型胶原纤维表达量比值、TRPC3蛋白表达水平下降(P <0.05)。结论缬沙坦可抑制TRPC3表达,改善心肌纤维化。 展开更多
关键词 缬沙坦 心肌纤维化 瞬时受体电位通道c3
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不同降压药物干预对自发性高血压大鼠主动脉瞬时受体电位通道C亚族表达的影响 被引量:7
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作者 廖雪艳 陈明 余冬梅 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2011年第1期65-68,共4页
目的:研究雷米普利、缬沙坦和氨氯地平对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉(内膜及平滑肌)的瞬时受体电位通道C亚族3亚型及6亚型(TRPC3、TRPC6)表达的影响。方法:24只SHR随机分成4个组(n=6),1个SHR对照组,雷米普利组、缬沙坦组和氨氯地平组,... 目的:研究雷米普利、缬沙坦和氨氯地平对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉(内膜及平滑肌)的瞬时受体电位通道C亚族3亚型及6亚型(TRPC3、TRPC6)表达的影响。方法:24只SHR随机分成4个组(n=6),1个SHR对照组,雷米普利组、缬沙坦组和氨氯地平组,采用灌胃法给药4周,另用6只Wistar鼠(WKY)作正常WKY组,观察给药治疗4周前后血压变化,实验结束时取主动脉组织进行TRPC3和TRPC6的检测,采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法检测信使核糖核酸(mRNA)的表达,免疫组织化学法及蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测蛋白的表达。结果:SHR对照组与正常WKY组治疗前比较,血压明显增高(P<0.05),SHR对照组与正常WKY组治疗后比TR-PC3、TRPC6的mRNA和蛋白表达显著增加(P均<0.05),差异均有统计学意义。药物治疗4周后,雷米普利组、缬沙坦组、氨氯地平组与治疗前比血压均有效地降低(P均<0.05),TRPC3的mRNA和蛋白表达均减少(P均<0.05),差异均有统计学意义。TRPC6的mRNA和蛋白表达改变不明显,雷米普利组、缬沙坦组、氨氯地平组间TRPC3、TRPC6的mRNA和蛋白表达差异无统计学意义。结论:SHR大鼠主动脉TRPC3及TRPC6的mRNA和蛋白表达明显增高,给予雷米普利、缬沙坦和氨氯地平4周后血压下降,同时TRPC3mRNA和蛋白表达降低,提示TRPC3可能参与了SHR大鼠血压调控。 展开更多
关键词 自发性高血压大鼠 瞬时受体电位通道c 高血压
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瞬时受体电位通道C亚族在心室重构中的作用
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作者 方欣 柯琴梅 管思明 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2008年第9期716-717,共2页
关键词 电位 心室复建 瞬时受体电位通道c
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经典瞬时受体电位C亚族通道在心血管疾病中的作用 被引量:1
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作者 刘慧霞 肖雄 +2 位作者 刘笑笑 沈括 李小强 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期837-843,共7页
经典瞬时受体电位通道C亚族(canonical transient receptor potential,TRPC)通道是细胞膜上的一种非电压门控性阳离子通道,广泛表达于心血管系统。胞质内Ca^(2+)参与许多生命活动过程,其稳态对维持机体正常生理功能具有重大意义。几乎所... 经典瞬时受体电位通道C亚族(canonical transient receptor potential,TRPC)通道是细胞膜上的一种非电压门控性阳离子通道,广泛表达于心血管系统。胞质内Ca^(2+)参与许多生命活动过程,其稳态对维持机体正常生理功能具有重大意义。几乎所有TRPC通道都能非选择性地渗透Ca^(2+)。当TRPC基因突变或过度表达引起Ca^(2+)内流变化,常造成一些心血管系统细胞基本功能的紊乱,参与相关疾病的病理生理过程。本文着重对TRPC通道在高血压、肺动脉高压、心肌肥厚、动脉粥样硬化和心律失常等心血管疾病中的作用新进展及可能的疾病治疗靶点进行综述。 展开更多
关键词 经典瞬时受体电位通道c 心血管疾病 通道
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经典瞬时受体电位通道C亚族4在心血管系统疾病中的研究进展
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作者 应庆 况春燕 刘晓桥 《临床医学研究与实践》 2017年第24期194-195,共2页
经典瞬时受体电位通道C亚族4(TRPC4)是TRPC家族的一个亚型,包含6个跨膜结构域,11种剪接变体,是起源于细胞膜的一种非选择性阳离子通道蛋白,可在多个器官和细胞中表达,包括神经元的胞体和突触,心血管系统的内皮平滑肌细胞和心脏细胞,子... 经典瞬时受体电位通道C亚族4(TRPC4)是TRPC家族的一个亚型,包含6个跨膜结构域,11种剪接变体,是起源于细胞膜的一种非选择性阳离子通道蛋白,可在多个器官和细胞中表达,包括神经元的胞体和突触,心血管系统的内皮平滑肌细胞和心脏细胞,子宫肌瘤和骨骼肌细胞,肾和免疫细胞等。TRPC4通道的激活与心血管疾病的发生密切相关。本文主要对TRPC4的结构以及作用机制做简单阐述,总结TRPC4与高血压、扩张性心肌病、心肌梗死、血管新生、动脉粥样硬化等心血管系统疾病的相关性,以及其在心血管疾病中的作用的研究进展。 展开更多
关键词 经典瞬时受体电位通道c4 心血管系统 高血压
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瞬时受体电位C亚族通道与心肌纤维化的研究进展 被引量:2
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作者 罗芳 江力勤 张祥宇 《心电与循环》 2018年第1期40-43,共4页
心肌纤维化过程作为心脏病变的终末阶段,可导致心脏结构重构和电重构。瞬时受体电位通道是位于细胞膜上的一类非特异性阳离子通道家族,近年来研究发现其与心肌纤维化有着密切关系。本文详细介绍了瞬时受体电位C亚族通道(TRPC)的分布、... 心肌纤维化过程作为心脏病变的终末阶段,可导致心脏结构重构和电重构。瞬时受体电位通道是位于细胞膜上的一类非特异性阳离子通道家族,近年来研究发现其与心肌纤维化有着密切关系。本文详细介绍了瞬时受体电位C亚族通道(TRPC)的分布、特点、激活方式、致心肌纤维化机制等内容,为TRPC通道可能成为抗纤维化治疗的新靶点提供依据。 展开更多
关键词 心肌纤维化 瞬时受体电位c通道 钙离子
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TRPC3对OIR小鼠视网膜和人视网膜血管内皮细胞生物学行为的调控作用
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作者 张越 刘晓静 +10 位作者 甄宇涵 姚瑶 邵斌 徐嫚鸿 王艳辉 刘志强 王伟 毛爱玲 张宝月 张铭连 陈志敏 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期331-338,共8页
目的探讨瞬时受体电位阳离子通道亚家族C成员3(TRPC3)对氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠视网膜和人视网膜血管内皮细胞(HREC)生物学行为的调控作用。方法选取健康SPF级7日龄C57BL/6小鼠32只,采用随机数字表法分为对照组和OIR组,每组16只,其... 目的探讨瞬时受体电位阳离子通道亚家族C成员3(TRPC3)对氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠视网膜和人视网膜血管内皮细胞(HREC)生物学行为的调控作用。方法选取健康SPF级7日龄C57BL/6小鼠32只,采用随机数字表法分为对照组和OIR组,每组16只,其中对照组不做特殊处理,OIR组小鼠诱导OIR模型。出生后第17天(PN17)采用视网膜铺片免疫荧光染色验证模型构建是否成功。将体外培养HREC分为正常对照组、转染试剂组和si-TRPC3组,其中正常对照组不做特殊处理,转染试剂组和si-TRPC3组分别采用转染试剂和转染试剂+si-TRPC3转染。采用实时荧光定量PCR法检测TRPC3 mRNA相对表达量;采用Western blot法检测TRPC3、转录因子NF-E2相关因子(Nrf2)和超氧化物歧化酶(SOD)蛋白相对表达量。另将HREC分为正常对照组、血管内皮生长因子(VEGF)组、si-TRPC3组和Pyr3(TRPC3通道抑制剂)组,分别用完全培养基、含有20 ng/ml VEGF重组蛋白的培养基、含有20 ng/ml VEGF重组蛋白的培养基(si-TRPC3转染72 h)和含有20 ng/ml VEGF重组蛋白+1μmol/L Pyr3的培养基培养48 h,采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测HREC增生能力;分别采用细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞横向和纵向迁移能力。结果PN17时OIR组小鼠视网膜出现病理性新生血管团簇强荧光染色。OIR组小鼠视网膜TRPC3 mRNA和蛋白相对表达量分别为2.057±0.244和1.517±0.290,明显高于对照组的0.983±0.033和0.874±0.052,差异均有统计学意义(t=6.165、3.094,均P<0.05)。si-TRPC3组TRPC3 mRNA和蛋白相对表达量明显低于正常对照组和转染试剂组,Nrf2和SOD蛋白相对表达量明显高于正常对照组和转染试剂组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。CCK-8实验结果显示,VEGF组细胞吸光度(A)值明显高于正常对照组,si-TRPC3组和Pyr3组细胞A值明显低于VEGF组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。细胞划痕实验结果显示,VEGF组细胞横向迁移率高于正常对照组,si-TRPC3组和Pyr3组细胞横向迁移率低于VEGF组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Transwell实验结果显示,VEGF组染色细胞数明显多于正常对照组,si-TRPC3组和Pyr3组染色细胞数明显少于VEGF组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论OIR模型小鼠视网膜中TRPC3表达水平升高,下调TRPC3可抑制HREC增生和迁移能力,其机制与Nrf2氧化应激通路激活有关。 展开更多
关键词 视网膜疾病 氧化应激 瞬时受体电位阳离子通道c成员3 人视网膜血管内皮细胞
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子宫内膜息肉患者TRPC3和TRPC6蛋白表达的临床意义及与孕酮抵抗的相关性研究
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作者 赵会娟 申林林 +2 位作者 张亚琴 李晓梅 王春香 《中国性科学》 2024年第7期75-79,共5页
目的探究子宫内膜息肉中瞬时受体电位通道C亚族3(TRPC3)、瞬时受体电位通道C亚族6(TRPC6)蛋白表达与孕酮抵抗的相关性。方法选取石家庄市第六医院2021年2月至2023年2月期间收治的65例子宫内膜息肉患者作为子宫内膜息肉组,于同期同一医... 目的探究子宫内膜息肉中瞬时受体电位通道C亚族3(TRPC3)、瞬时受体电位通道C亚族6(TRPC6)蛋白表达与孕酮抵抗的相关性。方法选取石家庄市第六医院2021年2月至2023年2月期间收治的65例子宫内膜息肉患者作为子宫内膜息肉组,于同期同一医院选取65例因不孕症进行宫腔镜检查的患者作为正常子宫内膜对照组。采用免疫组化法检测正常子宫内膜组织和子宫内膜息肉组织中TRPC3、TRPC6、孕酮受体(PR)蛋白表达情况;采用Spearman等级相关分析探究子宫内膜息肉组织中TRPC3、TRPC6与PR的相关性;采用Logistic回归分析子宫内膜息肉发生的影响因素。结果子宫内膜息肉组和正常子宫内膜对照组慢性子宫内膜炎、肥胖所占比例比较,差异具有统计学意义(P<0.05);与正常子宫内膜组织相比,子宫内膜息肉组织中TRPC3蛋白(56.92%vs.84.46%,χ^(2)=12.048,P=0.001)、TRPC6蛋白(53.85%vs.83.08%,χ^(2)=12.861,P<0.001)阳性表达率升高,PR蛋白(86.15%vs.46.15%,χ^(2)=23.224,P<0.001)阳性表达率降低。Spearman等级相关性分析显示,子宫内膜息肉组织中TRPC3、TRPC6与PR表达呈负相关(r=-0.289、-0.323,P<0.05);TRPC3、TRPC6、慢性子宫内膜炎、肥胖是影响子宫内膜息肉发生的相关因素(P<0.05)。结论子宫内膜息肉组织中TRPC3、TRPC6与PR表达呈负相关,且是发生子宫内膜息肉的影响因素。 展开更多
关键词 子宫内膜息肉 瞬时受体电位通道c3 瞬时受体电位通道c6 孕酮抵抗 相关性
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桔梗素D通过下调成纤维细胞TRPC6表达改善小鼠肺纤维化 被引量:2
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作者 梁梓琛 余常辉 +5 位作者 梁世秀 周梓聪 周子丽 孟晓静 邹飞 蔡绍曦 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期60-69,共10页
目的探究桔梗素D(PD)对肺纤维化的影响及其机制。方法博来霉素(BLM)气道内滴入构建C57BL/6J小鼠肺纤维化模型,再予PD(10 mg/kg)灌胃,28 d后处死小鼠。分组如下:对照组(control)、BLM(10 mg/kg)模型组、BLM(10 mg/kg)+PD(10 mg/kg)组。... 目的探究桔梗素D(PD)对肺纤维化的影响及其机制。方法博来霉素(BLM)气道内滴入构建C57BL/6J小鼠肺纤维化模型,再予PD(10 mg/kg)灌胃,28 d后处死小鼠。分组如下:对照组(control)、BLM(10 mg/kg)模型组、BLM(10 mg/kg)+PD(10 mg/kg)组。肺组织石蜡切片HE染色、免疫组化和天狼星红染色评估小鼠肺组织纤维化程度和瞬时受体电位离子通道亚族C成员6(TRPC6)的表达与分布。Westernblot检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平。小鼠原代肺成纤维细胞体外培养,分别用PD、TRPC6抑制剂醋酸落叶松酯(LA)预处理后加入转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激细胞,根据加入的TGF-β1和PD浓度不同分组如下:control组、TGF-β1(10 ng/mL)组、PD(2.5μmol/L)+TGF-β1组、PD(5μmol/L)+TGF-β1组和PD(10μmol/L)+TGF-β1组,LA处理分组如下:control组、TGF-β1(10 ng/mL)组和LA(10μmol/L)+TGF-β1组,测定细胞存活率、collagenⅠ、α-SMA和TRPC6的表达水平、活性氧(ROS)生成水平、线粒体膜电位、细胞增殖能力等指标。利用网络药理学方法结合文献分析PD作用于肺纤维化可能通过的机制。结果PD可明显减轻BLM诱导小鼠模型的肺部纤维化程度、减少α-SMA表达(P<0.05)。CCK-8结果显示PD、TGF-β1和LA的最适宜刺激浓度分别是10μmol/L、10 ng/mL和10μmol/L;5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)染色结果显示PD能够有效抑制肺成纤维细胞增殖;2,7-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)染色显示PD能有效减少TGF-β1诱导的细胞ROS生成(P<0.0001);线粒体膜电位检测(Jc-1染色)结果显示PD能有效缓解TGF-β1诱导的细胞线粒体膜电位下降(P<0.001);蛋白电泳结果显示PD能显著抑制TGF-β1诱导的α-SMA和collagenⅠ的表达(P<0.05)。网络药理学结合文献分析发现PD可能通过TRPC6作用于肺纤维化。免疫组织化学结果显示PD明显减轻了BLM诱导的肺组织TRPC6表达。蛋白电泳结果显示PD可明显抑制TGF-β1诱导的TRPC6表达(P<0.05);使用LA可明显抑制细胞TRPC6、α-SMA、collagenⅠ的表达(P<0.05)。结论PD可降低小鼠肺纤维化,其机制可能与下调TRPC6并减少ROS产生有关。 展开更多
关键词 肺纤维化 桔梗素D 瞬时受体电位离子通道c成员6 活性氧
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TRPV3调节剂研究进展
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作者 张杰 王雨晶 +1 位作者 唐青莲 曹征宇 《山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报》 CAS 2024年第8期496-506,共11页
瞬时受体电位通道香草素亚族3(transient receptor potential vanilloid 3,TRPV3)是一种定位于细胞质膜的Ca^(2+)渗透性离子通道,除了温热(≥32℃)这一物理调控方式,TRPV3的活性受各种内源性和外源性的化学物质调控。利用这些化学调控,... 瞬时受体电位通道香草素亚族3(transient receptor potential vanilloid 3,TRPV3)是一种定位于细胞质膜的Ca^(2+)渗透性离子通道,除了温热(≥32℃)这一物理调控方式,TRPV3的活性受各种内源性和外源性的化学物质调控。利用这些化学调控,研究揭示了TRPV3的生理(温度感知、毛发生长)和病理(疼痛转导、皮肤炎症)功能,也提示TRPV3是具有潜力的药物开发靶点。本文综述了TRPV3调节剂的研究进展,以期为TRPV3的后续研究提供参考。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道香草素3 激动剂 抑制剂
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吡唑化合物pyr3干预对压力负荷诱导的大鼠左心室肥厚的影响 被引量:3
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作者 田小芍 陈明 刘春霞 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2013年第3期226-229,共4页
目的:探讨瞬时受体电位通道C亚族3亚型(TRPC3)的选择性阻滞剂吡唑化合物Ethyl-1-(4-f2,3,3一trichloroacrylamide)phenyl)-5-(trifluoromethyl)-1H—pyrazole-4-carboxylate(pyr3)的体内干预对压力负荷大鼠左心室肥厚(LvH... 目的:探讨瞬时受体电位通道C亚族3亚型(TRPC3)的选择性阻滞剂吡唑化合物Ethyl-1-(4-f2,3,3一trichloroacrylamide)phenyl)-5-(trifluoromethyl)-1H—pyrazole-4-carboxylate(pyr3)的体内干预对压力负荷大鼠左心室肥厚(LvH)程度的影响。方法:采用腹主动脉缩窄手术建立左心压力负荷模型。30只200—240g雄性SD大鼠随机分为五组(n=6):假手术对照组、手术对照组、假手术后全程给药组、手术后后期给药组,手术后全程给药组。6周后,计算各组大鼠左心室质量指数、左心室心肌细胞横径,逆转录多聚酶连反应(RT—PCR)、免疫组织化学和蛋白免疫印迹检测TRPC3和钙调神经磷酸酶A13信使核糖核酸(mRNA)和蛋白的表达水平。结果:与假手术对照组相比,手术对照组左心室肥厚相关指标(左心室质量指数和左心室心肌细胞横径)及TRPC3、钙调神经磷酸酶AB蛋白和mRNA的表达显著升高;假手术后全程给药组左心室肥厚相关指标无显著变化,而TRPC3和钙调神经磷酸酶AB蛋白及mRNA的表达量显著升高,差异均有统计学意义(P均〈0.05)。与手术对照组比较,手术后全程给药组左心室肥厚相关指标、TRPC3及钙调神经磷酸酶A13蛋白和mRNA表达均明显降低(P均〈0.05);手术后后期给药组左心室肥厚相关指标及钙调神经磷酸酶AB蛋白和mRNA的表达下降,差异均有统计学意义(P均〈0.05),而TRPC3的蛋白和mRNA表达未见显著降低。结论:pyr3体内干预能够一定程度上阻止压力负荷导致的大鼠左心室肥厚,降低压力负荷大鼠左心室TRPC3和钙调神经磷酸酶AB表达的上调。 展开更多
关键词 Ethyl-1-(4-(2 3 3-trichloroacrylamide)phenyl)-5-(trifluoromethyl)-1H—pyrazole-4-carboxylate 压力负荷 左心室肥厚 瞬时受体电位通道c3 钙调神经磷酸酶Aβ
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c-junN端蛋白激酶1磷酸化与糖尿病大鼠早期心肌损伤关系研究 被引量:3
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作者 陈昕明 刘晓亮 吴伟 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第27期3281-3286,共6页
目的探讨c-jun N端蛋白激酶1(JNK1)磷酸化与糖尿病(DM)大鼠早期心肌损伤的关系。方法2013年10月—2014年7月,80只SPF级雌性SD大鼠适应性喂养1周后,采用随机数字表法选取60只作为DM模型组,给予高糖高脂饮食饲养4周,一次性左下腹腹腔注射1... 目的探讨c-jun N端蛋白激酶1(JNK1)磷酸化与糖尿病(DM)大鼠早期心肌损伤的关系。方法2013年10月—2014年7月,80只SPF级雌性SD大鼠适应性喂养1周后,采用随机数字表法选取60只作为DM模型组,给予高糖高脂饮食饲养4周,一次性左下腹腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ)溶液(35 mg/kg);另外20只作为对照组(A组),给予普通饮食饲养4周,一次性左下腹腹腔注射等量枸橼酸缓冲液。最终共48只大鼠造模成功,采用随机数字表法分为B组、C组、D组,各16只。C组大鼠腹腔注射SP600125,D组大鼠皮下埋置含有血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)+0.9%氯化钠溶液的植入式胶囊渗透压泵,A组、B组大鼠腹腔注射0.9%氯化钠溶液。饲养6周后,采用随机数字表法从4组大鼠中分别选取10只,检测大鼠心体比(H/B)、左心室质量指数(LVMI),HE染色观察心肌组织形态学改变,免疫组化SABC法检测JNK1、磷酸化JNK1(p-JNK1)、瞬时受体电位通道C亚族(TRPC)6、胶原蛋白Ⅰ(collagenⅠ)表达水平。结果 B组、C组、D组大鼠H/B大于A组,B组、D组大鼠LVMI大于A组(P<0.05);C组大鼠H/B、LVMI小于B组、D组(P<0.05)。A组大鼠心肌细胞排列整齐,细胞间连接紧密,心肌纹理清晰;B组、C组、D组大鼠心肌细胞均有不同程度的肥大性改变,细胞间隙增宽,心肌细胞排列紊乱,心肌纹理欠清晰。B组、C组、D组大鼠JNK1、p-JNK1、TRPC6、collagenⅠ表达水平高于A组(P<0.05);C组大鼠JNK1、p-JNK1、TRPC6、collagenⅠ表达水平低于B组(P<0.05);D组大鼠p-JNK1、TRPC6、collagenⅠ表达水平高于B组、C组,JNK1表达水平高于C组(P<0.05)。结论高糖环境可诱导JNK1磷酸化,进而影响下游TRPC6信号表达,造成胶原蛋白沉积过多,导致心肌细胞肥大和纤维化,从而引起糖尿病心肌病的发生发展。 展开更多
关键词 糖尿病 心肌疾病 c-JUN N端蛋白激酶1 瞬时受体电位通道c
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2-APB体内干预对压力超负荷大鼠左心室心肌肥厚的影响
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作者 王方超 陈明 郝德雄 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期277-280,284,共5页
目的探讨瞬时受体通道C亚族1型(TRPC1)阻滞剂2-APB体内干预对压力超负荷诱导的大鼠左心室心肌肥厚的影响。方法成年雄性SD大鼠18只,体重200~250g,随机分为假手术组、AAC组和AAC+2-APB组(各6只),通过腹主动脉缩窄术(AAC)建立压力... 目的探讨瞬时受体通道C亚族1型(TRPC1)阻滞剂2-APB体内干预对压力超负荷诱导的大鼠左心室心肌肥厚的影响。方法成年雄性SD大鼠18只,体重200~250g,随机分为假手术组、AAC组和AAC+2-APB组(各6只),通过腹主动脉缩窄术(AAC)建立压力超负荷模型。术后AAC+2-APB组大鼠每2天给予2-APB腹腔注射(2.5mg/kg),共4周。4周后检测各组大鼠血压、左心室质量指数(LVMI)、左心室心肌细胞横径(LVTDM);采用免疫组化、Western blot和RT-PCR检测TRPC1的mRNA和蛋白表达水平。结果假手术组大鼠的LVMI为(1.82±0.09)mg/g,LVTDM为(13.98±0.16)μm。与假手术组相比,AAC组大鼠LVMI[(2.93±0.23)mg/g]、LVTDM[(20.89±0.79)μm]及TRPC1的mRNA和蛋白表达均显著增加(均P〈0.05);AAC+2-APB组大鼠LVTDM[(16.12±0.50)μm]、TRPC1的mRNA和蛋白表达显著增加(P〈0.05),LVMI[(1.99±0.09)mg/g]差异无统计学意义。与AAC组相比,AAC+2-APB组大鼠LVMI、LVTDM及TRPC1的mRNA和蛋白表达均显著减少(均P〈0.05)。结论 TRPC1在压力超负荷诱导的SD大鼠左心室心肌肥厚中表达上调,体内2-APB干预可降低TRPC1表达,一定程度上延缓左心室心肌肥厚的进展。 展开更多
关键词 瞬时受体通道c1 心肌肥厚 腹主动脉缩窄术 2-APB
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5羟色胺2B受体阻滞剂对压力超负荷大鼠心功能的影响 被引量:1
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作者 郝德雄 陈明 王玉兵 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第9期863-868,共6页
目的探讨5羟色胺2B受体阻滞剂(SB215505)在体干预对压力超负荷大鼠心功能的影响。方法成年雄性SD大鼠34只,体质量200~230g,随机分为假手术组14只,主动脉缩窄(AAC)组20只;术后第9周,将假手术组随机分为假手术8周组和假手术12周... 目的探讨5羟色胺2B受体阻滞剂(SB215505)在体干预对压力超负荷大鼠心功能的影响。方法成年雄性SD大鼠34只,体质量200~230g,随机分为假手术组14只,主动脉缩窄(AAC)组20只;术后第9周,将假手术组随机分为假手术8周组和假手术12周组(n=7),将AAC组随机分为SB215505组[腹腔注射溶于二甲基亚砜(DMSO)浓度为2g/L的SB215505溶液,1mg/(kg·d),给药过程中死亡1只,n=51、AAC8周组(n=7)和AAC12周组(n=7),假手术12周组和AAC12周组腹腔注射等体积的DMSO溶液,立即处死假手术8周组和AAC8周组,并取心脏和血液标本;其余各组给药4周后处死并取心脏和血液标本。监测各组左心室质量指数(LVMI)、左心室心肌细胞横径(LVTDM),心肌细胞横截面积(CSA)及血浆脑钠尿肽含量;心脏彩色多普勒超声(彩超)评估假手术12周组、AAC12周组、SB215505组左心室心功能,蛋白印迹和免疫组化检测瞬时受体电位通道C亚族3型(TRPC3)蛋白表达水平。结果与假手术8周组比较,AAC8周组LVMI、LVTDM、CSA、血浆脑钠尿肽含量明显升高(均P〈O.05)。与假手术12周组比较,AAC12周组LVMI、LVTDM、CSA、血浆脑钠尿肽含量、左心室收缩末期内径(LVESD)、TRPC3蛋白表达水平明显升高;而左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数降低(均P〈0.05)。与AAC12周组比较,SB215505组LVMIE(1.95±0.13)比(2.39±0.35)mg/g3、LVTDME(17.70±2.48)比(23.74±2.96)μm]、CSAE(279.1±74.2)比(442.4±132.7)μm2]、血浆脑钠尿肽含量[(108.5±19.7)比(583.5±82.4)ng/L]、LVESDE(4.15±0.95)比(4.81±0.05)ram3、TRPC3蛋白表达水平(0.65±0.02比0.92±0.04)降低;而LVEF(0.77±0.01比0.69±0.03)、左心室缩短分数(0.40±0.01比0.34±0.02)升高(均P〈0.05)。结论SB215505可能通过降低TRPC3表达水平,部分抑制心室重构,改善压力超负荷大鼠的心功能。 展开更多
关键词 5羟色胺2B受体阻滞剂 腹主动脉缩窄术 左心室射血分数 瞬时受体电位通道c亚族3型
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TRPV1对H9c2心肌细胞缺氧复氧后凋亡的影响及机制 被引量:1
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作者 罗建华 王欢 《中华全科医学》 2019年第2期200-204,共5页
目的探讨瞬时受体电位阳离子通道V亚族成员1(TRPV1)对H9c2心肌细胞缺氧复氧后凋亡的保护作用及可能机制。方法将H9c2心肌细胞随机分为对照组、模型组(缺氧/复氧组)、辣椒素(TRPV1激活剂)组(缺氧/复氧+辣椒素组)、辣椒素+LY组[缺氧/复氧... 目的探讨瞬时受体电位阳离子通道V亚族成员1(TRPV1)对H9c2心肌细胞缺氧复氧后凋亡的保护作用及可能机制。方法将H9c2心肌细胞随机分为对照组、模型组(缺氧/复氧组)、辣椒素(TRPV1激活剂)组(缺氧/复氧+辣椒素组)、辣椒素+LY组[缺氧/复氧+辣椒素+LY294002(PI3k抑制剂)组]。采用CCK-8法测定心肌细胞存活率,采用流式细胞仪测定各组心肌细胞凋亡率,采用Western blot法和逆转录-聚合酶链反应(RTPCR)法测定各组细胞caspase-3、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、磷酸化-蛋白激酶B(pAkt)、蛋白激酶B(Akt)水平。结果与对照组比较,模型组、辣椒素组、辣椒素+LY组心肌细胞存活率和Bcl-2水平降低(均P<0.05),细胞凋亡率和caspase-3、Bax、p-Akt水平升高(均P<0.05);与模型组比较,辣椒素组心肌细胞存活率和Bcl-2、p-Akt水平升高(均P<0.05),细胞凋亡率和caspase-3、Bax水平降低(均P<0.05);模型组与辣椒素+LY组各指标比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 TRPV1可抑制缺氧复氧后H9c2心肌细胞凋亡,其机制可能与TRPV1激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3k)/Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 瞬时受体电位阳离子通道V成员1 心肌细胞 缺氧复氧 细胞凋亡 caspase-3 B淋巴细胞瘤-2基因 Bcl-2相关X蛋白 蛋白激酶B
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高血压家族史与高盐对人脐动脉平滑肌细胞转化生长因子β1/Smads及钙离子调控相关基因表达的析因分析 被引量:4
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作者 范静 商黔惠 +2 位作者 邹焰 刘婵 胡琼 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第11期1043-1050,共8页
目的研究高血压家族史与高盐对人脐动脉平滑肌细胞(hUASMC)转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads及钙离子调控相关基因表达的效应分析。方法取高血压阴性家族史(FH-)和阳性家族史(FH+)胎儿脐带各7例,按照析因设计采用组织块贴壁法培养hUASMC... 目的研究高血压家族史与高盐对人脐动脉平滑肌细胞(hUASMC)转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads及钙离子调控相关基因表达的效应分析。方法取高血压阴性家族史(FH-)和阳性家族史(FH+)胎儿脐带各7例,按照析因设计采用组织块贴壁法培养hUASMC:培养基Na+终浓度为139mmol/L(FH-正常盐组和FH+正常盐组)和164mmol/L(FH-高盐组和FH+高盐组),用平滑肌细胞特异性α肌动蛋白进行免疫细胞化学方法鉴定;实时逆转录聚合酶链反应检测4组hUASMC TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7、细胞膜钠泵-α1亚型(α1-subunit)、α2-subunit、α3-subunit、细胞膜钙泵亚型1(PMCA1)、PMCA4、瞬时受体电位通道C亚族(TRPC)TRPC1、TRPC3、TRPC6mRNA表达;采用析因分析高血压家族史与高盐在TGF-β1/Smads及钙离子调控相关基因表达中的效应。结果高血压家族史和高盐对TGF-β1/Smads、α3-subunit、PMCA4、TRPC1、TRPC6mRNA表达无交互效应(均P>0.05),主效应分析显示高血压家族史增加TGF-β1、α3-subunit、TRPC6的表达(均P<0.05),减少Smad7的表达(均P<0.05),而高盐增加Smad3、TRPC1的表达(均P<0.05),减少PMCA4、Smad7的表达(均P<0.05)。高血压家族史和高盐对α1-subunit、α2-subunit、PMCA1、TRPC3mRNA表达有交互效应(均P<0.05)。高血压家族史为阳性时,高盐组较正常盐组TRPC3表达增加(P<0.05),α1-subunit、α2-subunit、PMCA1表达减少(P<0.05);高血压家族史为阴性时,高盐组较正常盐组TRPC3表达增加(P<0.05),对α1-subunit、α2-subunit、PMCA1表达无影响(均P>0.05);此外,在高盐水平下,高血压家族史阳性组较阴性组α1-subunit、TRPC3表达增加(P<0.05),PMCA1表达减少(P<0.05),在正常盐水平下,高血压家族史阳性组较阴性组α1-subunit、α2-subunit、PMCA1表达增加(P<0.05),对TRPC3表达无影响(均P>0.05)。结论家族史影响α3-subunit、TRPC6基因表达,而高盐影响PMCA4、TRPC1基因表达,高盐和家族史共同参与调节TGF-β1/Smads、α1-subunit、α2-subunit、PMCA1、TRPC3基因表达。 展开更多
关键词 人脐动脉血管平滑肌细胞 高血压家 高盐 转化生长因子β1/Smads信号通路 离子泵 瞬时受体电位通道c
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