瞬时受体电位香草酸受体3的功能及其激活因素研究进展

瞬时受体电位香草酸受体(TRPV)通道蛋白是瞬时受体电位通道蛋白超家族中的重要成员。TRPV通道蛋白包括6个成员,其中TRPV3作为一种热敏感通道蛋白,在皮肤等多种组织中都有表达,参与温度传感、炎症反应、毛发生长和皮肤屏障完整性、钙调节等多种生理过程。TRPV3的激活因素包括温度、一些化学配体(如2-氨基乙氧基联苯硼酸盐)、内源性激动剂(如法尼基焦磷酸)和调节因子。

中医药调控瞬时受体电位香草酸受体1治疗肠易激综合征

肠易激综合征是临床常见病多发病,其机制尚未明了。瞬时受体电位香草酸受体1(TRPV1)在肠易激综合征内脏高敏感性发生中起到重要的作用。肠易激综合征中结肠组织等处的TRPV1呈高表达,中医药可以降低TRPV1表达从而达到治疗肠易激综合征的目的。本文以中医药调控TRPV1治疗肠易激综合征为契机来探讨中医药治疗肠易激综合征的优势。

瞬时受体电位香草酸受体4与乳腺癌转移、血管新生的关系研究进展

瞬时受体电位香草酸受体4(TRPV4)是一种非选择性阳离子通道,能够调控细胞的增殖、凋亡、迁移等。TRPV4在乳腺癌组织中的表达存在分子分型差异。高表达的TRPV4可促进乳腺癌细胞的转移。TRPV4在乳腺癌血管内皮细胞中高表达,可通过维持Rho/Rho激酶活性的最佳水平促进肿瘤血管新生。

瞬时受体电位香草酸受体1在缺血再灌注损伤中潜在作用的研究进展

瞬时受体电位香草酸受体1(TRPV1)通道是一种非选择性的阳离子通道,在缺血再灌注损伤中起关键作用。TRPV1主要在支配着心脏和血管神经纤维的感觉神经元上表达,TRPV1的激活能够减轻包括心脏、肺、肾和脑在内的多种器官的缺血再灌注诱导的损伤。多项研究表明,TRPV1通道的激活刺激降钙素基因相关肽和P物质的释放,这在心脏保护中具有重要的作用;此外,TRPV1通道的激活能减少自由基和炎症细胞因子的释放,抑制中性粒细胞浸润,并增强抗炎细胞因子的产生以减少缺血再灌注损伤。该文就TRPV1通道及其信号级联在缺血再灌注损伤中的作用进行综述。

瞬时受体电位香草酸受体通道1对大鼠子宫颈扩张痛的影响

目的探讨瞬时受体电位香草酸受体通道1(TRPV1)在大鼠宫颈扩张痛中的作用。方法成年雌性大鼠60只,体重200-250g,除对照组外,其余大鼠分别给予25kg、50kg砝码进行持续10s宫颈扩张(CD),重复1次,间隔5min,对照组不进行宫颈扩张。采用随机数字表法分为5组(n=12):对照组(C组)、CD25组(H1)、CD50组(H2)、CD25+鞘内注射Capsazepine组(CH1组)、CD50+鞘内注射Capsazepine组(CH2组)。分别记录各组宫颈扩张前(T_0)及宫颈扩张刺激后腹直肌肌电活动变化值。待UCD结束后10min,取胸腰段脊髓组织,采用Western Blotting法测定TRPV1表达。结果与C组比较,宫颈扩张刺激后H1组和H2组肌电活动明显增加,脊髓TRPV1表达上调(P<0.05);与H1组比较,宫颈扩张刺激后H2组肌电活动和脊髓TRPV1表达明显增加(P<0.05)。与H1、H2组比较,鞘内注射Capsazepine后两组肌电活动和脊髓TRPV1表达明显降低(P<0.05)。结论瞬时受体电位香草酸受体通道1可能参与了大鼠子宫颈扩张痛的形成。

瞬时受体电位香草酸受体1在神经血管单元受损中的研究进展

神经血管单元(neurovascular unit,NVU),主要由神经元、星形胶质细胞、血管内皮细胞及小胶质细胞等其他支持细胞组成,是动态变化、相互依存的,是神经系统的基本结构和功能单元[1]。而在脑缺血状态下,NVU中的每一个部分都参与了组织的损伤过程,是缺血性脑损伤的重要病理生理基础之一[2]。

瞬时受体电位香草酸亚型1在急性呼吸窘迫综合征中的作用及研究进展

急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是由肺内和肺外病因引发的一种严重的、以顽固性低氧血症为显著特征的呼吸系统危重症,起病较急,发病率和死亡率较高。随着全球范围内的呼吸道病毒的流行和变异,ARDS的诊疗也变得更加复杂,因此临床上亟待探索有关ARDS发生发展的分子机制和有效的治疗方法。研究发现,ARDS的发病机制涉及炎症反应及氧化还原反应失衡、内皮细胞功能失调、肺泡毛细血管屏障的破坏、凝血功能异常等多个因素的相互作用。虽然基因组学、蛋白质组学等分子生物学技术的发展已为ARDS的发病机制提供了全新视角,但仍缺乏早期诊断ARDS的生物标志物和针对性治疗ARDS的有效药物。目前,越来越多的研究表明,瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid-1,TRPV1;即辣椒素受体)广泛分布于上呼吸道、气道平滑肌、肺泡和肺血管等部位,参与调解气道舒张和收缩、咳嗽反射、炎症和疼痛相关的炎症介质释放,以及呼吸系统对温度、化学物质和机械牵拉等刺激的感知并传递各种生物信号,在呼吸系统疾病中扮演着重要角色,且已成为肺炎、肺水肿、咳嗽、哮喘、急性肺损伤等呼吸系统疾病的研究热点。基于此,该文以脓毒症、创伤性脑损伤和呼吸道病毒引发的ARDS与TRPV1的相关性和分子机制为切入点进行综述,总结了调控TRPV1的表达对ARDS发病进程所发挥的积极作用,旨在为加强ARDS的早期诊断和有效干预措施提供参考。

靶向瞬时受体电位香草酸亚型1离子通道的Nplus-RhTx多肽抑制剂理性设计及功能验证

目的:获得靶向瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道的多肽抑制剂。方法:基于已有的靶向TRPV1通道的多肽激动剂红头蜈蚣毒素(RhTx)进行理性设计,在其氨基末端增加带正电荷的氨基酸,并在细胞上使用膜片钳电生理验证设计的多肽对TRPV1通道的抑制作用。结果:理性设计了8条Nplus-RhTx多肽,在膜片钳电生理记录中发现其中4条可以抑制TRPV1的辣椒素激活,4条Nplus-RhTx多肽的半数有效抑制浓度分别为(188.3±4.7)、(193.6±18.0)、(282.8±11.9)和(299.5±6.4)µmol/L。结论:通过对RhTx多肽的氨基端进行理性设计改变其性质,可获得靶向TRPV1的多肽抑制剂。

基于瞬时感受器电位香草酸受体1离子通道探析“辛以润之”的现代机制

“辛以润之”指以辛味药治疗燥证以达润燥目的的治法,常被医家应用于临床燥证的治疗。然辛味药多具有助燥伤阴之弊,“辛以润之”的内在机制为何,一直困扰着历代医家。后世医家多从金水相生、升达肝脾以及阳生阴长等角度认识辛以润之的机制,然究竟为何,始终没有统一意见。现代研究表明,辛味药与瞬时感受器电位香草酸受体1(transient receptor potential vanilloid subfamily 1,TRPV1)离子通道存在密切联系。TRPV1离子通道可被辛热刺激激活,许多辛味中药可以充当TRPV1离子通道的激动剂,且TRPV1介导的生理功能与辛味药的功效高度相似。另外,TRPV1离子通道可以通过调控Ca^(2+)、紧密连接及水通道蛋白(aquaporins,AQPs)表达等方式影响水液代谢。因此辛味药通过激活TRPV1离子通道调控Ca^(2+)、紧密连接及AQPs表达进而影响水液代谢可能是“辛以润之”的实际效应机制之一。

瞬时受体电位香草酸受体1在肠易激综合征内脏高敏感性发生及针灸治疗中的作用研究进展

查阅文献,从瞬时受体电位香草酸受体1(TRPV1)的结构与分布、TRPV1的生理学作用、TRPV1在肠易激综合征(IBS)内脏高敏感性中的作用、TRPV1在针灸治疗IBS中的作用几个方面概述TRPV1与IBS的相关性研究现状,以指导临床。

鞘内注射瞬时受体电位香草酸受体通道1阻滞剂对宫颈扩张性内脏痛反应的影响

目的运用急性宫颈扩张(UCD)性内脏痛模型,观察鞘内注射瞬时受体电位香草酸受体通道1(TRPV1)阻滞剂(SB-366791)对宫颈扩张引起的内脏痛反应的影响,探索宫颈扩张性内脏痛的分子机制。方法选取30只成年雌性未孕SD大鼠,异氟醚吸入麻醉下建立UCD模型,即经下腹部正中切口暴露宫颈,以两枚金属钩分别穿过宫颈两侧,一侧固定,一侧悬挂不同质量砝码(0、25、50及75 g)实施宫颈扩张,持续1 h;另外选取12只成年雌性未孕SD大鼠,麻醉下留置鞘内导管,并于7 d后建立UCD模型,大鼠随机分为两组(n=6),1组鞘内注射TRPV1阻滞剂(SB-366791),另1组鞘内注射等容量生理盐水,然后实施75 g张力宫颈扩张持续1 h,持续记录宫颈扩张期间腹直肌肌电(EMG)、心率及呼吸频率的变化。UCD术毕30 min取脊髓T12~L2节段检测c-FOS阳性神经元和TRPV1表达变化。结果UCD引起扩张强度依赖性的EMG活动增强(P<0.05)和T12~L2脊髓节段深背角和中央管区域的c-FOS阳性神经元数量增加(P<0.05),并且T12~L2脊髓节段TRPV1表达也随UCD张力增加而增加(P<0.05);与鞘内注射生理盐水组相比,鞘内注射TRPV1阻滞剂(SB-366791)组在UCD后EMG活动减弱(P<0.05),脊髓背角c-FOS表达降低(P<0.05)。结论大鼠宫颈扩张引起腹直肌肌电活动增强、脊髓c-FOS及TRPV1表达增加;鞘内注射TRPV1阻滞剂(SB-366791)能有效抑制UCD导致的内脏性疼痛反应。

瞬时受体电位香草酸亚型1受体及C-C趋化因子受体2在盐敏感性高血压所致肾脏损害中的作用

目的观察瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)受体基因缺陷和C-C趋化因子受体2(CCR2)阻断剂对盐敏感性高血压所致肾脏损害的影响。方法野生型和TRPV1基因缺陷(TRPV1-/-)小鼠通过切除左侧肾脏、皮下包埋醋酸脱氧皮质酮(DOCA)和饮用盐水建立DOCA-盐高血压模型。DOCA-盐高血压组(野生型和TRPV1-/-小鼠n均=8)和DOCA-盐高血压-RS504393组(野生型和TRPV1-/-小鼠n均=8)分别皮下注射溶媒和特异性的CCR2阻断剂RS504393,假手术组野生型和TRPV1-/-小鼠(n均=7)仅左肾切除和给予正常饮用水。实验共4周,实验期间和结束时分别检测动脉收缩压、24 h尿白蛋白排泄量、尿8-异构前列腺素排泄量和肌酐清除率。取右肾进行病理组织学分析,比较肾小球硬化指数、肾小管间质损伤程度及单核/巨噬细胞浸润程度。结果与相应的假手术组比较,野生型DOCA-盐高血压组和TRPV1-/-DOCA-盐高血压组的血压显著升高,24 h尿白蛋白和尿8-异构前列腺素排泄量显著增加,肌酐清除率显著下降(P均<0.05);肾小球硬化指数和肾小管间质损伤程度显著升高,且单核/巨噬细胞浸润数量显著增加(P均<0.05)。除血压外,TRPV-/-DOCA-盐高血压组上述病理变化均显著高于野生型DOCA-盐高血压组(P均<0.05)。RS504393处理组的上述异常变化显著弱于相应的DOCA-盐高血压组(P均<0.05)。除假手术组外,DOCA-盐高血压组和DOCA-盐高血压-RS504393组的血压差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论在野生型和TRPV1-/-小鼠中,CCR2阻断剂均可抑制DOCA-盐高血压所致的肾脏损害及肾内单核/巨噬细胞浸润,并且其抑制作用在TRPV1-/-小鼠中明显增强,提示TRPV1受体可能通过抑制CCR2所介导的单核/巨噬细胞浸润来减轻盐敏感性高血压所造成的肾脏损害。

瞬时受体电位香草酸亚型1通道影响支气管哮喘大鼠气管平滑肌细胞增殖和炎症的研究

目的探讨瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）通道对支气管哮喘大鼠气管平滑肌细胞增殖和炎症的影响。方法 2013年6月—2014年6月,选取5～6周龄清洁级健康雄性SD大鼠60只,采用随机数字表法分为：正常对照组、支气管哮喘组、支气管哮喘＋辣椒素（CAP）组、支气管哮喘＋辣椒卓平（CPZ）组,每组15只。支气管哮喘组、支气管哮喘＋CAP组、支气管哮喘＋CPZ组大鼠制作支气管哮喘模型,支气管哮喘＋CAP组大鼠给予含有0.01%CAP的饲料喂养,支气管哮喘＋CPZ组大鼠给予含有0.01%CPZ的饲料喂养。病理学检查显微镜下找到完整肺内支气管横断面,计算管壁面积（WA）/管腔内周长（Pi）、支气管平滑肌面积（S）/Pi、支气管平滑肌细胞核数（N）/Pi,采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应（RT-q PCR）和Western blotting法检测气管平滑肌组织TRPV1、增殖细胞核抗原（PCNA）mRNA及其蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测大鼠气管平滑肌组织白介素（IL）-4、IL-5、IL-13表达水平。结果支气管哮喘组和支气管哮喘＋CAP组大鼠气管WA/Pi、S/Pi、N/Pi高于对照组（P〈0.05）;支气管哮喘＋CAP组大鼠气管WA/Pi、S/Pi、N/Pi高于支气管哮喘组（P〈0.05）;支气管哮喘＋CPZ组大鼠气管WA/Pi、S/Pi、N/Pi低于支气管哮喘＋CAP组（P〈0.05）。支气管哮喘组和支气管哮喘＋CAP组大鼠气管平滑肌组织TRPV1、PCNA mRNA及其蛋白、IL-4、IL-5、IL-13表达水平高于对照组（P〈0.05）;支气管哮喘＋CAP组大鼠气管平滑肌组织TRPV1、PCNA mRNA及其蛋白、IL-4、IL-5、IL-13表达水平高于支气管哮喘组（P〈0.05）;支气管哮喘＋CPZ组大鼠气管平滑肌组织TRPV1、PCNA mRNA及其蛋白、IL-4、IL-5、IL-13表达水平低于支气管哮喘和支气管哮喘＋CAP组（P〈0.05）。结论 TRPV1、PCNA mRNA及其蛋白、IL-4、IL-5、IL-13在支气管哮喘大鼠气管平滑肌组织中高表达,阻断TRPV1通道后,气管平滑肌组织增生和炎症均明显减轻,提示TRPV1通道可能在支气管哮喘大鼠气管平滑肌细胞增殖和炎症形成中发挥重要作用。

瞬时受体电位香草酸亚型1激活通过抑制线粒体通透性转换孔开放保护急性心肌梗死小鼠的心肌细胞抗凋亡

瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)在心肌缺血激活后可传导心绞痛信号,释放神经肽,减轻心肌梗死后的心肌细胞凋亡。目前,TRPV1激活抑制心肌梗死后细胞凋亡的具体机制尚不清楚。线粒体通透性转换孔(MPTP)的开放与心肌细胞缺血再灌注损伤密切相关,抑制其开放可保护心肌缺血后的心肌细胞抗凋亡。本研究证明,TRPV1激活通过抑制MPTP开放而减少心肌细胞凋亡。首先,本研究利用左冠状动脉前降支结扎术建立了TRPV1基因敲除(TRPV1-/-)和野生型(WT)小鼠心肌梗死模型,辅以环孢素A(CSA)预处理抑制MPTP开放,比较观察TRPV1、MPTP在心肌梗死中的作用。心肌组织切片氯化三苯基四氮唑(TTC)染色显示,心肌缺血24 h,TRPV1-/-小鼠的心肌梗死面积明显大于WT型小鼠。而经CSA预处理的TRPV1-/-小鼠比TRPV1-/-小鼠梗死面积明显减小。TUNEL检测心肌细胞凋亡指数(AI)揭示,WT型心肌梗死小鼠的AI明显低于TRPV1-/-心肌梗死小鼠,而CSA预处理明显降低TRPV1-/-小鼠心肌细胞的AI。Western印迹检测胱天蛋白酶3、胱天蛋白酶9、Bcl-2、Bax、p53和细胞色素C(Cyt-C)水平。结果证明,TRPV1的激活可抑制MPTP的开放,减少线粒体Cyt-C的外溢,降低胱天蛋白酶9和胱天蛋白酶3的表达。GENMEN光度法检测MPTP开放实验显示,激活的TRPV1明显抑制了MPTP的开放。本研究证实,急性心肌梗死后的TRPV1激活可能通过抑制MPTP开放而抵抗心肌细胞凋亡,对心肌起保护作用。

不同温度艾灸对高脂血症大鼠血脂及背根神经节瞬时感受器电位香草酸受体1 mRNA表达的影响

目的观察不同温度艾灸热刺激对高脂血症大鼠血脂及背根神经节瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)m RNA表达的影响,验证艾灸调脂疗效与激活TRPV1相关。方法采用高脂饲料喂养制作高脂血症大鼠模型。将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、38℃艾灸组和45℃艾灸组,每组15只。38℃艾灸组和45℃艾灸组均取"神阙"和双侧"足三里",每穴艾灸10 min/次,隔日1次,连续4周。干预结束后取血,氧化酶法检测血清胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇含量;取背根神经节组织,实时荧光定量PCR检测TRPV1 m RNA表达。结果与模型组比较,艾灸组血脂指标均得到不同程度的调整,45℃艾灸组差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),且45℃艾灸组与38℃艾灸组比较差异有统计学意义(P<0.01);45℃艾灸组较其他3组背根神经节TRPV1 m RNA表达差异均有统计学意义(P<0.01)。结论艾灸调脂疗效与艾灸激活TRPV1相关。

瞬时受体电位香草酸亚型1在脑卒中神经损伤中的作用研究进展

脑卒中具有高致残率、高致死率,严重威胁着人类社会的健康水平,且近年来有上升趋势。利用组织型纤溶酶原激活剂进行溶栓治疗是缺血性脑卒中最有效的治疗措施,然而脑卒中超过3 h后治疗效果不佳,此外,再灌注可引起更加严重的继发性脑损伤。目前,有关瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)在脑神经系统损伤中发挥的作用受到越来越多学者的关注,有望成为脑神经损伤的干预靶点之一。但该通道在脑神经损伤中的具体作用及其机制仍需进一步探讨。本文主要从TRPV1的结构及分布,TRPV1激活剂对脑缺血缺氧后神经功能的作用,TRPV1对脑血管血流的调节,TRPV1激活诱发的低温、自噬对脑卒中后脑神经细胞活力的影响以及TRPV1与内源性大麻素及其受体之间相互作用的机制加以阐述,旨在揭示TRPV1在脑卒中病理进程中的潜在作用,为脑卒中的治疗及研究提供新的思路。

电针刺“环跳”穴对大鼠癌性疼痛及瞬时受体电位香草酸亚型1 mRNA表达的影响

目的探讨电针刺"环跳"穴对由肿瘤细胞种植所引起的大鼠癌性疼痛的作用及背根神经节瞬时受体电位香草酸亚型1 mRNA表达的影响,研究电针镇痛的神经机制。方法 Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组(NC),肿瘤对照组(TC),电针刺激组(EA)和假电针刺激组(SEA),每组8只。将100μL含有106个Walker 256细胞的溶液注入到大鼠右侧脚掌趾部建立癌痛模型。移植后2～10天,每天电针刺激30 min。通过大鼠静息状态下自发动作观察自发非刺激性疼痛反应,大鼠机械性刺激及热刺激痛阈分别利用von Frey和热板实验评估。TRPV1 mRNA水平通过实时定量PCR测定。结果 Walker 256肿瘤细胞接种能引起明显的癌性疼痛(P<0.05),电针刺"环跳"穴能减轻癌性疼痛(P<0.05)。肿瘤细胞接种后,背根神经节TRPV1 mRNA表达增高(P<0.05),针刺后其表达无明显变化(P>0.05)。结论电针刺"环跳"穴能减轻由Walker 256肿瘤细胞接种大鼠右侧脚掌趾部所引起癌性疼痛,但镇痛机制与背根神经节TRPV1 mRNA表达无明显关系。

瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)在心血管系统中的作用

TRPV1是辣椒素特异性受体,与配体结合后被激活,导致以钙离子为主的跨膜离子流动,使细胞内Ca^(2+)浓度改变,进而参与痛觉整合、心血管系统调节、抗炎症反应、听力调节、胃肠功能等多种病理生理过程。

瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)在心血管疾病中的研究进展

瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)是TRP超家族一员,是一种非选择性阳离子通道,主要表达于血管内皮细胞、平滑肌细胞和感觉神经元中。近来大量研究揭示了TRPV1和心血管系统之间的联系,发现TRPV1的激活在多种心血管系统疾病的进程中均发挥重要作用。本文主要综述TRPV1在心血管疾病,如高血压、动脉粥样硬化、心肌缺血及缺血再灌注中作用。深入认识TRPV1与心血管疾病的相关性及TRPV1激动剂的药理作用,将有助于为心血管疾病寻找新的治疗靶点。

瞬时受体电位香草酸亚型1激活释放的P物质在小鼠急性心肌梗死后凋亡中的保护作用

瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)在心肌缺血激活后可传导心绞痛信号和释放P物质(substance P,SP).SP是速激肽家族成员之一,主要通过结合并激活神经激肽1(neurokinin 1,NK1)受体发挥作用.TRPV1和SP在缺血性心脏病中对心功能的恢复和重塑有一定保护作用,但对心肌梗死后凋亡的作用及具体机制尚不明确.本研究用TRPV1基因敲除(TRPV1-/-)小鼠和野生型(wide type,WT)小鼠建立心肌梗死模型,并外源性给予SP和NK1受体拮抗剂RP67580,用TTC染色法观察梗死的面积,TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数,Western印迹方法检测caspase-3、Bcl-2、Bax、p53的蛋白表达.结果发现,心肌梗死24 h后,TRPV1-/-小鼠比WT小鼠梗死面积更大,凋亡指数和caspase-3活性更高,Bcl-2/Bax和p53蛋白表达更低.SP预处理可以明显缩小TRPV1-/-小鼠梗死面积,降低凋亡指数、caspase-3活性和升高Bcl-2/Bax比值,而在WT小鼠中改善不明显.外源性给予RP67580,阻断SP与NK1受体结合后,与相应对照组相比,WT小鼠梗死面积和凋亡指数更大,caspase-3蛋白表达更高,Bcl-2/Bax比值更低;TRPV1-/-小鼠与相应对照组比较,凋亡指数和caspase-3表达升高,Bcl-2/Bax比值降低.研究结果表明,SP可能介导了TRPV1在急性心肌梗死后凋亡中的保护作用.