ST段抬高型心肌梗死病人瞬时受体电位通道1、肌肉生长抑制素表达与心功能、预后的关系

目的:探讨ST段抬高型心肌梗死(STEMI)病人血清中瞬时受体电位通道1(TRPC1)、肌肉生长抑制素(MSTN)表达与心功能、预后的关系。方法:选取2019年3月—2021年3月安阳市人民医院收治的急性STEMI病人110例作为研究组,另选取同期体检健康者90名为对照组。收集研究对象临床资料,检测研究对象血清TRPC1、MSTN水平;采用Killip分级方法评估病人的心功能;采用Spearman相关性分析法分析TRPC1、MSTN与STEMI病人Killip分级的相关性。根据预后是否发生主要不良心脏事件(MACE)将STEMI病人分为预后良好组(83例)和预后不良组(27例);受试者工作特征(ROC)曲线分析血清TRPC1、MSTN水平对STEMI病人预后的预测价值。结果:STEMI病人总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)及血清TRPC1、MSTN水平高于对照组(P<0.001),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于对照组(P<0.001)。不同Killip分级的STEMI病人血清TRPC1、MSTN水平比较差异有统计学意义(P<0.001),Killip分级越高,血清TRPC1、MSTN水平越高。STEMI病人血清TRPC1、MSTN水平与Killip分级呈正相关(P<0.05);预后不良组血清TRPC1、MSTN水平明显高于预后良好组(P<0.001);血清TRPC1、MSTN单独及联合预测STEMI病人预后的曲线下面积(AUC)分别为0.763,0.891,0.942,敏感度分别为77.27%、86.36%和95.45%,特异度分别为74.36%、75.64%和88.46%;二者联合预测优于TRPC1、MSTN各自单独预测(P<0.05)。结论:STEMI病人血清TRPC1、MSTN水平明显升高,与病人心功能密切相关,且二者联合检测有利于早期评估病人MACE发生情况。

抑制瞬时感受器电位香草素受体亚家族Ⅳ型通道对大鼠视网膜缺血-再灌注损伤后细胞凋亡与新生血管生成的作用

目的探讨抑制瞬时感受器电位香草素受体亚家族Ⅳ型(TRPV4)通道对大鼠视网膜缺血-再灌注损伤(RIRI)细胞凋亡和血管形成的影响。方法将30只SD大鼠分为对照组、RIRI组和RIRI+HC-067047组,每组10只。采用高眼压法建立大鼠RIRI模型,RIRI+HC-067047组在造模后5、10 h通过侧脑室注射HC-067047(5μmol/μL),对照组和RIRI组给予同等剂量的生理盐水。测量各组大鼠治疗后第7天、第14天与第21天的体质量,于治疗第21天观察大鼠视网膜组织形态变化和视网膜组织神经细胞凋亡情况,检测各组大鼠视网膜组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白阳性表达情况,VEGF、核因子E2相关因子2(Nrf2)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)mRNA的相对表达水平,以及色素上皮衍生因子(PEDF)、胶质纤维酸性蛋白质(GFAP)、Caspase-3、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)的相对表达水平。结果与对照组比较,治疗后第21天RIRI组大鼠体质量下降,RIRI组和RIRI+HC-067047组视网膜组织神经细胞凋亡增加,Caspase-3、VEGF蛋白阳性表达率增加,Nrf2、VEGF、HIF-1αmRNA相对表达水平升高,PEDF、Bcl-2蛋白表达水平下降而GFAP、Caspase-3、Bax蛋白表达水平升高(均P<0.05)。与RIRI组比较,治疗后第21天,RIRI+HC-067047组视网膜神经细胞凋亡数目减少,Caspase-3、VEGF蛋白阳性表达率下降,Nrf2、VEGF、HIF-1αmRNA相对表达水平下降,PEDF、Bcl-2蛋白表达水平升高而GFAP、Caspase-3、Bax蛋白表达水平下降(均P<0.05)。结论抑制TRPV4通道可改善大鼠RIRI,其机制可能与抑制视网膜细胞凋亡与减少血管新生有关。

香草素受体4型瞬时感受器电位通道及其抑制剂与相关呼吸系统疾病关系的研究进展

香草素受体4型瞬时感受器电位(TRPV4)通道是瞬时感受器电位通道家族成员之一,是一种对钙离子具有选择通透性的阳离子通道。该通道激活后可引起胞内钙离子浓度升高,进而参与调节机体多种生理或病理过程。近年来大量文献表明,TRPV4通道可能与多种呼吸系统疾病的发病机制有关,包括急性肺损伤、慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、特发性肺纤维化和哮喘等,TRPV4抑制剂的应用可不同程度地缓解上述疾病进展。本文对TRPV4通道及其抑制剂与有关呼吸系统疾病关系的研究进展予以综述。

瞬时感受器电位香草素受体亚家族Ⅳ型抑制剂HC067047对脂多糖诱导的小鼠焦虑样行为的影响

目的探讨瞬时感受器电位香草素受体亚家族Ⅳ型(TRPV4)抑制剂HC067047对脂多糖(LPS)模型小鼠焦虑样行为的影响。方法48只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(NS)、模型组(LPS)和药物干预组(HC+LPS)。腹腔注射0.83 mg/kg LPS建立焦虑样小鼠模型,HC+LPS组于LPS注射前30 min腹腔注射HC067047(10 mg/kg),NS组及LPS组注射等体积溶媒;旷场实验以及社会交往实验观察小鼠焦虑样行为;免疫组织化学及Western blotting检测海马TRPV4、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、神经型一氧化氮合酶(nNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达情况。结果免疫组织化学和Western blotting实验发现,与NS组相比,LPS组小鼠海马中TRPV4表达显著上调(P<0.0001);旷场实验中,与NS组比较,发现LPS组小鼠活动的总距离(P<0.0001)、在中央区域活动的距离(P<0.01)以及在中央区域活动的时间均明显减少(P<0.01),HC067047干预可增加LPS模型小鼠的活动总距离(P<0.05)、在中央区域活动的距离(P<0.001)以及在中央区域的活动时间(P<0.01);社会交往实验中,与NS组相比,LPS组小鼠与陌生小鼠的交往时间显著降低(P<0.01),HC067047干预后能显著增加LPS模型小鼠与陌生小鼠的交往时间(P<0.01);Western blotting检测发现,LPS组小鼠海马中iNOS(P<0.05)、nNOS(P<0.001)和eNOS(P<0.001)的表达显著高于NS组,但HC067047干预后可使LPS模型小鼠海马中iNOS(P<0.05)、nNOS(P<0.01)、eNOS(P<0.01)的表达明显降低。结论抑制TRPV4的表达能够改善LPS所致小鼠焦虑样行为,该过程可能与抗氧化应激有关。

瞬时受体电位香草酸亚型1在脑卒中神经损伤中的作用研究进展

脑卒中具有高致残率、高致死率,严重威胁着人类社会的健康水平,且近年来有上升趋势。利用组织型纤溶酶原激活剂进行溶栓治疗是缺血性脑卒中最有效的治疗措施,然而脑卒中超过3 h后治疗效果不佳,此外,再灌注可引起更加严重的继发性脑损伤。目前,有关瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)在脑神经系统损伤中发挥的作用受到越来越多学者的关注,有望成为脑神经损伤的干预靶点之一。但该通道在脑神经损伤中的具体作用及其机制仍需进一步探讨。本文主要从TRPV1的结构及分布,TRPV1激活剂对脑缺血缺氧后神经功能的作用,TRPV1对脑血管血流的调节,TRPV1激活诱发的低温、自噬对脑卒中后脑神经细胞活力的影响以及TRPV1与内源性大麻素及其受体之间相互作用的机制加以阐述,旨在揭示TRPV1在脑卒中病理进程中的潜在作用,为脑卒中的治疗及研究提供新的思路。

瞬时受体电位香草素1型对高脂饮食诱导的小胶质细胞代谢的调控

目的·利用转录组以及脂质组分析技术研究瞬时受体电位香草素1型(transient receptor potential vanilloid type 1,TRPV1)通道的激活对高脂饮食诱导的小胶质细胞代谢的调控作用。方法·以8周龄C57BL/6J小鼠(WT)和Trpv1−/−(KO)小鼠为实验动物,高脂饲料(high-fat diet,HFD)分别喂养3d、7d、8周诱导造模(WT和KO组,n=3;WT-HFD和KO-HFD组,n=4)。通过免疫荧光试验测量WT-HFD和KO-HFD组小鼠大脑中TRPV1通道的表达以及细胞定位。通过RNA测序和液相色谱-质谱法确定WT-HFD和KO-HFD组小鼠的大脑表型。结果·与WT组小鼠相比,WT-HFD组小鼠体内小胶质细胞Trpv1 mRNA的表达水平显著增加。与WT-HFD组小鼠相比,KO-HFD组小鼠的脑脂质代谢、线粒体功能、葡萄糖转移以及糖酵解相关基因的表达水平下调。脂质组分析显示,虽然KO-HFD组小鼠的脑组织中脂质积累,但是Trpv1基因敲除减弱了HFD诱导的小胶质细胞活化,此外,TRPV1激动剂辣椒素在体外减弱棕榈酸诱导的线粒体膜电位去极化。结论·TRPV1通过线粒体驱动的燃料可用性机制调节小胶质细胞的脂质和葡萄糖代谢。

瞬时受体电位香草酸亚型1通过调节Ca^(2+)依赖性转录调节因子参与促大鼠血管平滑肌细胞增殖

[目的]探讨瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)对Ca^(2+)依赖性转录调节因子表达的影响以及大鼠血管平滑肌细胞(RVSMC)增殖的作用。[方法]体外培养RVSMC,利用TRPV1特异性激动剂辣椒素(CAP)或抑制剂辣椒卓平(CPZ)促进或抑制TRPV1的表达。免疫细胞化学染色技术检测TRPV1的表达;噻唑蓝法检测细胞增殖活性;Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达;Western blot和实时荧光定量PCR检测Ca^(2+)依赖性转录调节因子活化T细胞核因子c1(NFATc1)、钙衰蛋白(CSEN)和肌细胞增强因子2C(MEF2C)的蛋白表达和mRNA水平。[结果]免疫细胞化学染色显示TRPV1主要表达在RVSMC的胞膜和胞质,CAP或CPZ能激活或抑制TRPV1的表达。与对照组相比,CAP可明显刺激RVSMC增殖活性和上调PCNA蛋白的表达(P<0.01),同时,NFATc1、MEF2C的蛋白和mRNA水平显著上调(P<0.01);CSEN蛋白表达显著增高(P<0.01),CSEN mRNA水平无明显变化(P>0.05)。CPZ作用后,与对照组比较,RVSMC增殖活性、PCNA蛋白表达降低(P<0.01),NFATc1、MEF2C的蛋白和mRNA水平显著下调(P<0.01);CSEN蛋白表达显著降低(P<0.01),CSEN mRNA水平无明显变化(P>0.05)。[结论]TRPV1可能通过上调Ca^(2+)依赖性转录调节因子的表达参与促RVSMC增殖。

瞬时受体电位香草酸亚型1与代谢综合征

代谢综合征(MS)是心血管疾病的多种代谢危险因素在个体内异常聚集的病理状态。大量研究证实,糖尿病和心脑血管疾病的预防可以通过早期对MS各组分的有效干预而实现。瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)即辣椒素受体是研究最为广泛、且最受关注的一种新型离子通道,其与MS的发病机制密切相关,其高表达和激活可改善胰岛素抵抗,调节糖、脂代谢及血压,降低微量白蛋白尿,减轻肥胖诱导的炎症反应。膳食辣椒素激活TRPV1受体通道可能代表一种新的靶向治疗。

瞬时受体电位香草酸亚型1受体介导疼痛的机制和治疗应用研究进展

瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)自首次成功克隆以来作为与疼痛密切相关的伤害性感受器而备受关注,其分子结构与生理功能、分布特征、激活与抑制等得到广泛研究。TRPV1受体参与炎症、脂质氧化等生物过程也与疼痛息息相关。多种内、外源性增敏剂或抑制剂可调节TRPV1通道敏感性,从而介导疼痛信号传导。TRPV1还可能通过细胞内钙超载等机制导致伤害性感受器的消融,这可能是镇痛治疗的一种潜在有效途径。该文旨在对TRPV1受体介导疼痛的相关机制及其应用研究进展作一综述。

辣椒素受体在大鼠坐骨神经损伤再生过程中的作用研究

目的:探讨辣椒素受体在神经压榨性损伤后再生过程中的作用。方法:采用大鼠坐骨神经压榨性损伤在体模型,分别记数损伤前给予或不给予辣椒素受体拮抗剂的情况下,损伤发生1、2周后的健侧、损伤近端、损伤中端及损伤远端横断面的髓神经纤维数目并进行统计学分析。结果:(1)健侧、损伤近端各组别间无统计学差异(P>0.05);(2)坐骨神经损伤中段的神经轴突数量计数发现:单纯损伤1周与损伤2周相比、AMG517处理+损伤后1周与2周相比、单纯损伤2周与AMG517+损伤2周之间相比,其轴突数量的差异均有统计学意义(P<0.01);采用AMG517处理组大鼠坐骨神经损伤部位的轴突数量明显多于单纯损伤组。(3)在坐骨神经损伤远端,其神经轴突的数量随着损伤时间的延长轴突数量有所增加,尤其是损伤前采用AMG517处理组大鼠损伤远端神经轴突的数量明显增多,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:阻断TRPV1功能可促进大鼠坐骨神经压榨性损伤后的修复。

辣椒素激活TRPV1/钙蛋白酶-1通路改善血管再狭窄的研究

目的:探讨辣椒素在血管再狭窄中的作用及其机制。方法:将20只SPF雄性小鼠随机分为空白组和辣椒素组各10只,颈动脉结扎后分别用标准饲料和含0.01%辣椒素的饲料喂养14 d;另将20只SPF辣椒素预处理雄性小鼠随机分为标准组和抑制剂组两组各10只,分别给予生理盐水或瞬时受体电位香草素受体1(TRPV1)抑制剂5′-碘树脂毒素(iRTX)干预,采用苏木精-伊红染色测定并计算小鼠颈动脉内膜厚度/中膜厚度(I/M)值,蛋白质印迹法检测细胞钙蛋白酶亚型1(钙蛋白酶-1)的表达与活性,免疫组化法测定增殖细胞核抗原(PCNA)阳性细胞数。分离培养小鼠血管平滑肌细胞(VSMCs),将其分为空白对照组和使用血小板源性生长因子(PDGF-BB)预处理的生长因子组,再分组分别加入生理盐水或1 mmol·L^(-1)辣椒素培养,形成标准对照组、辣椒素对照组、生长因子组和生长因子辣椒素组,用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、细胞迁移法检测细胞增殖和迁移情况。结果:辣椒素组颈动脉的I/M值和PCNA阳性细胞数明显降低(P<0.01)。PDGF-BB可诱导VSMCs增殖和迁移,增加钙蛋白酶-1的表达和活性(P<0.01),而辣椒素可部分逆转上述效应(P<0.01)。TRPV1抑制剂iRTX与辣椒素同时干预的小鼠颈动脉I/M值和PCNA阳性细胞数均增加(P<0.01),同时组织中钙蛋白酶-1表达及活性也明显增加(P<0.01)。结论:辣椒素可改善血管再狭窄,该过程可能由TRPV1/钙蛋白酶-1通路介导实现。

辣椒素在骨关节炎中的作用研究进展

骨关节炎(OA)是一种包含多重病理机制的、影响整个关节的复杂疾病,严重危害国民健康,并给家庭、社会带来沉重经济负担。关节软骨退变和滑膜炎是OA主要的病理表现,但目前缺少针对发病机制的精准治疗方案,临床用药还停留在非甾体类抗炎药和镇痛药阶段。研究显示,辣椒素(CPS)作为辣椒的主要活性成分,能够对OA的多重病理机制发挥治疗作用,包括缓解疼痛、抑制炎症反应和氧化应激等,在针对多种病理过程的以发病机制为基础的OA治疗中发挥临床转化潜力。因此,本综述旨在阐述CPS对OA的药理作用机制及其在骨关节领域的研究进展。

TRPV1激动剂辣椒素在大鼠肝缺血再灌注损伤中的作用及机制

目的研究瞬时感受器电位香草酸受体-1 (TRPV1)激动剂辣椒素对大鼠肝缺血再灌注损伤(IR)的保护作用及机制。方法将实验大鼠30只按双盲法随机均分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注损伤损伤组(IR组)和辣椒素预处理组(CPS组),每组10只。采用夹闭左、中叶肝蒂建立70%大鼠IR模型,术前给予药物治疗。再灌注2 h后,取静脉血利用ELISA检测血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和乳酸脱氢酶(LDH)的浓度;取肝脏组织利用TUNEL法检测缺血肝脏细胞凋亡指数(AI),Western blotting检测肝脏瞬时感受器电位香草酸受体-1 (TRPV1)、磷酸化瞬时感受器电位香草酸受体-1 (p-TRPV1)、B淋巴细胞瘤-2 (BCL-2)、细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 (Caspase-3)表达水平;并利用苏木精—伊红染色(HE)染色观察肝脏病理损伤。结果 IR组大鼠血清中AST、ALT和LDH表达水平分别为(158.14±21.15) U/L、(327.78±36.43) U/L和(577.94±68.31) U/L,明显高于CPS组的(66.19±6.58) U/L、(155.36±15.81)U/L和(254.76±38.69) U/L,差异均有统计学意义(P<0.05);IR组大鼠的损伤评分为(3.50±0.50)分,明显高于CPS组的(1.50±0.20)分;AI为(80.00±15.00)个,明显多于CPS组的(35.00±7.00)个,差异均有统计学意义(P<0.05);IR组大鼠的肝组织中p-TRPV1、BCL-2和Caspase-3灰度比值分别为0.35±0.09、0.14±0.04和0.27±0.05,明显低于CPS组的0.57±0.12、0.48±0.06和0.56±0.16,差异均有统计学意义(P<0.05);而IR组大鼠的肝组织Bax和p-ERK灰度比值分别为0.42±0.09和1.34±0.27,明显高于CPS组的0.15±0.06和0.85±0.17,差异均有统计学意义(P<0.05);IR组大鼠的肝组织TRPV1和ERK灰度比值分别为0.69±0.20和1.27±0.20,CPS组大鼠的肝组织TRPV1和ERK灰度比值分别为0.76±0.21和1.16±0.31,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 TRPV1激动剂辣椒素具有良好的抗IR作用,其作用机制可能与抑制ERK途径介导的细胞凋亡相关。

TRPV1及其激动剂辣椒素在膀胱癌中的作用

瞬时受体电位香草酸受体1(TRPV1)是物理和化学刺激的外周感受器,在痛觉感知中发挥关键作用。作为一种非选择性阳离子通道,TRPV1可以调节钙离子内流而影响细胞功能,参与体内多种生理病理功能调节。 TRPV1与多种肿瘤相关,在膀胱癌细胞系中的表达随着恶性程度增高而降低,在膀胱癌组织中的表达随着临床分期分级增高而降低,并且与患者预后相关。TRPV1激动剂辣椒素是辣椒属植物中存在的一种天然物质,具有镇痛等作用。近年来发现辣椒素在体外实验中对包括膀胱癌在内的多种肿瘤细胞具有抑制作用,但其具体机制仍不明确。

辣椒素受体在精神分裂症中的研究进展

精神分裂症是一种病因和病理机制尚未完全阐明的慢性重性精神疾病。抗精神病药物治疗是精神分裂症首选的治疗措施。目前的药物并不能显著改善患者的认知功能及临床结局,且不良反应明显,故新药靶点的开发变得日趋迫切。近年来,许多组织学、遗传学、药理学等方面的研究证据证实辣椒素受体参与调节大脑的神经元活动,与焦虑、抑郁及精神分裂症等疾病具有相关性。虽然目前辣椒素受体在精神分裂症中的研究尚处于初级阶段,但该受体与中枢多巴胺受体及大麻素受体系统等联系紧密,很可能成为一个非常有潜力的治疗靶点。

辣椒素受体在动脉粥样硬化发病机制中作用的研究进展

近年来的中国慢性病前瞻性研究发现,辣椒饮食是中国人群心脑血管疾病等主要慢性病的独特保护因素。已有大量研究表明,辣椒素受体在动脉粥样硬化及相关危险因素的发生发展中发挥重要作用。本文主要综述辣椒素受体在动脉粥样硬化发生发展中的作用及其相关机制。

芫花对热敏通道瞬时感受器电位香草素受体1的影响

目的:通过电生理全细胞膜片钳技术和动物行为学实验观察芫花对热敏通道瞬时变体电位香草素受体1(TRPV1)的影响,并探讨其机制。方法:以电生理全细胞膜片钳技术检测不同浓度中药芫花的75%乙醇提取物对瞬染人源TRPV1的HEK293细胞(h TRPV1/HEK293细胞)诱导产生的跨膜电流,运用TRPV1特异性拮抗剂辣椒平,观察其是否可以抑制中药芫花诱导产生的跨膜电流;行为学检测使用雄性C57BL/6小鼠30只,将其分为空白组6只,芫花高剂量组6只,芫花中剂量组6只和芫花低剂量组6只,布洛芬组6只。芫花治疗组以低、中、高(0. 195,0. 39,0. 78 g·kg-1·d-1) 3个剂量进行灌胃,1 h后,观察在(0±2)℃冷板和(55±1)℃热板中小鼠冷痛、热痛行为潜伏期的变化。结果:全细胞膜片钳实验显示在h TRPV1/HEK293细胞上芫花75%乙醇提取物可以激活TRPV1通道产生明显的跨膜电流,该跨膜电流与TRPV1激动剂辣椒素诱发的电流在电流密度和电流-电压关系各方面均类似;量效实验显示,与细胞外液对比,10 g·L-1芫花醇提物能够激活h TRPV1/HEK293细胞诱导其产生明显的跨膜电流(P <0. 01)。10 g·L-1芫花醇提物产生的跨膜电流> 3 g·L-1(P <0. 01)。TRPV1特异性拮抗剂辣椒平可以完全抑制10 g·L-1芫花醇提物诱导产生的跨膜电流;小鼠冷热板实验中,芫花延长小鼠的冷痛和热痛行为潜伏期,与剂量呈现一定的量效关系。冷板实验中,与空白组小鼠比较,芫花中剂量组小鼠冷痛行为潜伏期延长(P <0. 01),与空白组比较,芫花高剂量组冷痛时间也显著延长(P <0. 01),布洛芬组小鼠冷痛行为潜伏期较空白组延长(P <0. 01)。在热板实验中,与空白组比较,芫花高剂量组热痛行为潜伏期显著延长(P <0. 01),布洛芬组的热痛行为潜伏期明显延长(P <0. 05)。结论:芫花的75%乙醇提物中含有TRPV1的激动剂,芫花所具备的温性、止痛和抗炎功效可能是热敏通道TRPV1活化后产生的系列效应。

细辛醇提物对瞬时感受器电位香草素受体1的干预作用及改善小鼠神经性疼痛的机制研究

目的:研究细辛醇提物对热敏通道瞬时感受器电位香草素受体1(TRPV1)的干预作用,探讨细辛止痛的分子机制。方法:运用全细胞膜片钳技术测定细辛醇提物对hTRPV1/HEK293细胞跨膜电流的影响。小鼠足底注射福尔马林诱发疼痛,观察细辛是否具有止痛作用。结果:与细胞外液比较,3、10mg/mL细辛醇提物能使hTRPV1/HEK293细胞产生显著的跨膜电流(P<0.05,P<0.01)。10mg/mL细辛醇提物诱导电流显著大于3mg/mL(P<0.01)。福尔马林诱导的疼痛第一阶段(0~5min)和第二阶段(10~30min),与对照组比较,模型组小鼠抬足频数显著增加及抬足时间延长(P<0.01);阳性药组和细辛高、中剂量组能显著减少小鼠的抬足频数并缩短抬足时间(P<0.05,P<0.01),且在福尔马林诱导的疼痛第二阶段(10~30min),细辛低剂量组能显著缩短小鼠抬足时间(P<0.01)。结论:细辛醇提物中含有热敏通道TRPV1的激动剂,细辛能减轻福尔马林诱导的疼痛反应,中药细辛止痛机制可能与热敏通道TRPV1被激活有关。

TRPV1在FCDⅠ型和Ⅱa型难治性癫痫中的表达

目的研究儿童局灶性皮质发育不良I型(focal cortical dysplasia type I,FCDI)和IIa型(FCDIIa)所致的难治性癫痫病灶中瞬时感受器电位辣椒素受体1型(transient receptor potential vanilloid receptor 1,TRPV1)的表达,探讨其在FCD所致难治性癫痫发生机制中的作用。方法选取20例儿童FCDI型、FCDIIa型难治性癫痫患者临床手术切除的皮层致痫灶标本,进行FCD病理分型后与对照组(8例尸检来源的正常皮层标本)作比较,利用RT-PCR、Western Blot等技术检测FCDⅠ型和FCDⅡa型致痫灶中TRPV1的mRNA、蛋白水平的表达情况,并进一步利用免疫组织化学(IHC)研究TRPV1的细胞定位。结果在FCDI型、FCDIIa型致痫灶皮层中,RT-PCR与Western blot结果显示,TRPV1在mRNA、蛋白水平均较对照组明显升高(P<0.05)。IHC结果显示,在正常皮层中TRPV1在神经元和胶质样细胞上都有表达,而在FCD致痫灶中与癫痫发作程度密切相关的"柱形结构"和异型神经元上免疫染色强度明显高于正常皮层。结论 FCDI型、FCDIIa型难治性癫痫患者致痫灶皮层中TRPV1的表达增高,提示其可能与FCD所致难治性癫痫密切相关。

瞬时电位感受器香草酸受体1在哮喘小鼠气道炎症中的作用研究

目的观察瞬时电位感受器香草酸受体1(TRPV1)通道活性改变对哮喘模型小鼠气道炎症程度的影响。方法将BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组、辣椒素(TRPV1激动剂)组、辣椒平(TRPV1拮抗剂)组、地塞米松组。采用卵清蛋白-氢氧化铝混合液腹腔注射致敏并雾化激发构建哮喘小鼠模型。辣椒素、辣椒平和地塞米松组分别在每次激发前30min腹腔注射辣椒素(30μg/kg)、辣椒平(10μmol/kg)及地塞米松(2mg/kg)。采用苏木精-伊红染色观察各组小鼠肺部炎症程度;ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中IL-8和IL-13的含量;Real-Time PCR法检测小鼠肺组织中TRPV1m RNA的相对含量。结果与哮喘组比较,辣椒平组和地塞米松组肺部炎症程度减轻,辣椒素组炎症程度明显加重。与对照组比较,哮喘组、辣椒素组小鼠BALF中IL-13、IL-8含量及肺组织TRPV1m RNA表达明显增加(P<0.05);与哮喘组比较,辣椒平组、地塞米松组BALF中IL-13、IL-8含量及肺组织TRPV1m RNA表达明显降低(P<0.05),辣椒素组BALF中IL-13、IL-8含量明显增加(P<0.05)。结论 TRPV1通道激活剂和通道抑制剂可影响哮喘小鼠肺部炎症程度。地塞米松可能通过调节TRPV1水平减轻气道炎症。