基于网络药理学及分子对接技术探究知葛通脉颗粒治疗糖尿病下肢动脉粥样硬化性病变的作用机制

目的借助网络药理学研究方法,初步探索知葛通脉颗粒治疗2型糖尿病下肢动脉粥样硬化性病变的靶点和机制,为进一步研究提供相关理论支持和线索。方法通过TCMSP数据库检索、文献补充,筛选知葛通脉颗粒有效成分及效用靶点,通过GeneCards、OMIM等数据库挖掘2型糖尿病LEAD靶点,取药物与疾病的交集靶点;利用STRING11.5制作PPI网络图,并通过PPI网络拓扑关系分析知葛通脉颗粒治疗2型糖尿病LEAD的关键靶点;构建“药物-成分-靶点”关系图,筛选中药颗粒核心成分。在Metascape平台进行GO、KEGG富集分析,探索药物治疗疾病的潜在机制,构建“成分-靶点-通路”图。最后,通过AutoDockTools 1.5.6进行分子对接,验证药物活性成分与疾病靶点之间的反应活性。结果研究获得知葛通脉颗粒有效成分71种,潜在靶点261个,与DLEAD交集靶点107个,筛选出核心成分槲皮素、木犀草素、山柰酚、芒柄花黄素、异鼠李素、去水淫羊藿黄素、薯蓣皂苷元、β-谷甾醇、金圣草素、豆甾醇,关键靶点AKT1、IL-6、TNF、TP53、VEGFA、IL-1B。相关作用通路有183条,作用通路主要涉及MAPK、糖尿病并发症中的AGE-RAGE、HIF-1信号通路等。对接结果显示中药成分与疾病靶点之间可较好地结合。结论知葛通脉颗粒可通过槲皮素、木犀草素、山柰酚、芒柄花黄素、异鼠李素、去水淫羊藿黄素、薯蓣皂苷元、β-谷甾醇、金圣草素、豆甾醇等关键有效成分作用于AKT1、IL-6、TNF、TP53、VEGFA、IL-1B等关键靶点,调节MAPK、糖尿病并发症中的AGE-RAGE、HIF-1等信号通路,多靶点、多通路协同发挥对DLEAD的治疗作用。

知葛通脉颗粒对糖尿病动脉粥样硬化大鼠斑块组织炎性因子蛋白表达水平和胸主动脉内中膜厚度的影响

目的观察知葛通脉颗粒对糖尿病动脉粥样硬化(AS)大鼠斑块组织炎性因子蛋白表达水平及对胸主动脉内中膜厚度变化的影响。方法采用随机对照法将46只无特定病原体(SPF)级Wistar雄性大鼠分为对照组、模型组、中药组和西药组。对照组给予基础饲料喂养,其余各组采用亚致病剂量链脲佐菌素(STZ)注射+主动脉内膜球囊拉伤术加高脂饲料喂养构建糖尿病AS模型。中药组给予知葛通脉颗粒,西药组给予瑞舒伐他汀片。给药6周后,胸主动脉剪取粥样斑块留作标本,检测核转录因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)蛋白表达水平及胸主动脉内中膜厚度的变化。结果对照组、中药组、西药组与模型组比较NF-κB、TNF-α、MMP-9、VCAM-1、ICAM-1、MCP-1、TIMP蛋白表达水平明显下降(P<0.05);中药组NF-κB、TNF-α、MMP-9、VCAM-1、ICAM-1、MCP-1蛋白表达水平与西药组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);西药组TIMP蛋白表达水平比中药组下降更明显(P<0.05);对照组、中药组、西药组与模型组相比较,胸主动脉内中膜厚度明显减小(P<0.05);中药组胸主动脉内中膜厚度与西药组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论知葛通脉颗粒可以明显改善糖尿病AS大鼠斑块组织NF-κB、TNF-α、MMP-9、VCAM-1、ICAM-1、MCP-1、TIMP的蛋白表达水平,改善胸主动脉内中膜厚度,调整内皮功能。

西安话遇通摄知系字的历史层次

西安话遇通入摄知系字有[pfu]和[tsou]两种异读形式,其形成与历史上金元战乱导致的长安人口重建有关,是由晋南移民方言与长安当地方言接触、叠置而成。根据关中、晋南方言遇通摄知系字读音类型的地理分布和有关历史移民的文献记载,可推断[tsou]为长安本地方言固有的层次,[pfu]为晋南移民带入的外来方言层次。

针灸联合知葛通脉颗粒对糖尿病周围神经病变患者中医证候积分、Hcy水平及神经传导功能的影响

目的观察针灸联合知葛通脉颗粒对糖尿病周围神经病变患者中医证候积分、同型半胱氨酸(Hcy水平及神经传导功能的影响。方法选取90例糖尿病周围神经病变患者,随机分为对照组和观察组,对照组仅应用知葛通脉颗粒治疗,观察组采用针灸与知葛通脉颗粒联合治疗,观察两组患者临床疗效、中医证候积分、Hcy、神经生长因子(NGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平及神经传导功能变化情况。结果观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05);观察组治疗后中医证候积分较对照组低(P<0.05);观察组Hcy、VEGF较对照组低,NGF、IGF-1较对照组高(P<0.05);观察组治疗后左胫神经与右胫神经的运动神经(MCV)与感觉神经(SCV)传导速度均较对照组高(P<0.05)。结论针灸联合知葛通脉颗粒治疗糖尿病周围神经病变患者可提高临床疗效,降低中医证候积分,降低Hcy、VEGF等因子水平,优于单用知葛通脉颗粒治疗。

知葛通脉颗粒治疗糖尿病周围神经病变临床研究

目的:观察知葛通脉颗粒对糖尿病周围神经病变的疗效。方法:选取120例糖尿病周围神经病变的患者作为研究对象。将患者按随机数字表法分为治疗组(口服知葛通脉颗粒)和对照组(口服甲钴胺片)各60例。两组均治疗3个月,比较两组治疗前、后临床症状评分、TCSS评分、神经传导速度等指标的差异。结果:治疗组临床症状评分总有效率为85.00%,优于对照组的58.30%(P<0.01)。治疗组TCSS评分较对照组降低更显著(P<0.05)。治疗后两组患者神经传导速度比治疗前有明显的改善(P<0.05),但是治疗组改善更明显(P<0.05)。结论:知葛通脉颗粒治疗糖尿病周围神经病变有良好的疗效。

知葛通脉颗粒对糖尿病动脉粥样硬化大鼠斑块组织炎症因子蛋白及mRNA表达影响的实验研究

目的观察不同剂量知葛通脉颗粒对糖尿病动脉粥样硬化(AS)大鼠斑块组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)的蛋白及mRNA表达水平的影响。方法将70只4周龄SPF级Wistar雄性大鼠,随机选出10只为正常组,只给予基础饲料,其余60只为糖尿病造模组。造模组大鼠采用30 mg/kg剂量链脲佐菌素(STZ)注射+主动脉内膜球囊拉伤术加高脂饲料喂养制作糖尿病动脉粥样硬化大鼠模型。造模成功大鼠按血糖水平随机分为模型组、知葛通脉颗粒低剂量组(简称低剂量组,灌胃给予知葛通脉颗粒1.05 g·kg^(-1)·d^(-1))、知葛通脉颗粒中剂量组(简称中剂量组,灌胃给予知葛通脉颗粒2.1 g·kg^(-1)·d^(-1))、知葛通脉颗粒高剂量组(简称高剂量组,灌胃给予知葛通脉颗粒4.2 g·kg^(-1)·d^(-1))及瑞舒伐他汀钠组(简称西药组,灌胃给予瑞舒伐他汀钠1.05 mg·kg^(-1)·d^(-1)),每组10只。给药6周后腹主动脉剪取粥样斑块留作标本,检测TNF-α、MMP-9、VCAM-1、ICAM-1、TIMP的蛋白及mRNA表达水平。结果与模型组比较,高剂量组、西药组均能明显降低TNF-α、MMP-9、VCAM-1、ICAM-1、TIMP蛋白及mRNA表达水平,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,低剂量组、中剂量组TNF-αmRNA表达降低,MMP-9、VCAM-1、ICAM-1、TIMP的蛋白及mRNA表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与低剂量组比较,高剂量组能明显降低TNF-α、MMP-9、VCAM-1、MCP、ICAM-1、TIMP蛋白表达水平,降低TIMP mRNA表达水平,差异有统计学意义(P<0.05);与低剂量组比较,中剂量组能明显降低VCAM-1、TIMP蛋白表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。与中剂量组比较,高剂量组能明显降低MMP-9、ICAM-1、TIMP蛋白表达水平,差异有统计学意义(P<0.05)。结论知葛通脉颗粒能明显降低糖尿病AS大鼠斑块组织TNF-α、MMP-9、VCAM-1、ICAM-1、TIMP蛋白及mRNA表达水平,降低炎症因子的表达,改善血管内皮的炎症反应,高剂量组疗效优于中、低剂量组。

民国时期的通县发电厂

通县发电厂是民国时期北京电车公司的发电厂,位于通县城关镇大棚村旁（据《通州地名谈》记载,大棚村位于大运河北端的客运码头旁。明代时期,此地建有关帝庙,道士在庙前设有大席棚,煮茶供来往行人饮用,故名大棚关帝庙,后庙旁形成小村,即以＂大棚＂名之）,东滨北运河,北距京通铁路终点站通县东站5里,西距北京市区40里,占地约50亩。

动物的特异功能——预知灾害性天气

当今,人的特异功能,已引起丁许多学者的研究兴趣。然而,许多动物预兆灾害的奇异本能,却未引起人们的足够重视,以致留下了许多不解之谜。据国外报导,西南非洲的羚羊如果处死刚出生的小羚羊或者鹧鸪鸟不配偶,当地农民便会知通,大旱灾将要发生。澳大利亚的袋鼠在大的干旱到来之前。

11年贴心护航 构筑平安学生渡——惠州首个“水上交通安全教育示范基地”揭牌

3月24日,惠州海事局联合惠州市文明城市工作局、团市委、市教育局、惠东县政府等单位在海岛学校——惠东县盐洲中学开展了主题为“水上平安交通安全伴我成长”的“2017年水上交通安全知识进校园活动”暨“水上交通安全教育示范基地”揭牌仪式。据悉,这是该局连续11年在盐洲中学开展此类活动,

试论王夫之的“通”论思想

王夫之深刻继承了中国传统思想中的"通"之精神,并在其"通"论思想的具体展开过程中,表达了重视个体与殊异性等颇具现代性意义的思想内容。在天人关系中,王夫之阐明了天人相通相继但不同的道理;在社会历史领域,他强调以"变通"之精神师法古人智慧,以应对当下社会具体问题;他继承和吸收了张载的"通"观念,在伦理学中强调在尊重他者的基础上以"尽己"和"推己"的方式与他人交往的平等思想,并在人性论中彰显了人性的丰富性及人性与物性相通的内容;在知行问题的阐述过程中,他从"诚明"与"知行"关系层面,深刻揭示了广义的知与行在人之成德、成性过程中所具有的相通性。王夫之的"通"论思想,为我们思考当代社会如何继承和发扬传统智慧提供了新的致思路向。

刘知幾的史料学理论成就

刘知幾的《史通》作为我国古代第一部史学理论名著,不仅首次明确划分了史料性著作与史学性著作;还着眼于史料应用的新高度,将林林总总的杂史区分为特点鲜明、史料价值各异的十类;他对小说资料入史持明确的肯定态度,但强调史家征引时必须慎重采择。

圣人之勇

当尧、舜而天下无穷②人,非知③得也;当桀、纣而天下无通人,非知失也;时势适然。夫水行不避蛟龙者,渔父之勇也;陆行不避兕虎者,猎夫之勇也;白刃交④于前,视死若生者,烈士之勇也;知穷之有命,知通之有时,临大难而不惧者,圣人之勇也。

既有建筑装修水消防设计改造政策及难点讨论研究

既有建筑改造更新难点主要是消防改造难以满足现行技术标准。随着既有建筑改造相关政策的出台,为消防改造提供了依据,科学的推动城市更新。针对既有建筑消防改造相关政策的研究,以及结合实际工程案例讨论政策出台对既有建筑改造的影响,为消防改造项目提供参考和经验。

“科举，非恶制也”——兼谈教育史研究中的知今通古问题

关注、了解现实考试改革问题，可以更清楚地看出以往科举评价中存在着以偏概全的情况。以往人们将清末人士举出的极端个别例子当作一般情形，进而否定整个科举制度的选拔效舱，是误解了科举制。在科举制废止近百年后的今天，很有必要重新认识和评价科举制。科举制并不是像许多人印象中的那么恶劣，最低限度我们可以说科举是一项不坏的制度，即“非恶制也”。“科举”是一个含义非常丰富的词语，远非以往的“恶谥”那么筒单，我们不应将其看成一个贬义词，而应该把“科举”当着一个中性词来看待。

一道几何题的联想

已知:如图,△ABC中,DE∥BC,BE与CD交于点O,AO与DE、BC分别交于点N、M,求证: AN/AM=ON/OM(第二册几何67页20题) 简证:∵DE∥BC,∴AN/AM=AD/AB=DE/BC=EO/BO =ON/OM

建立我国水运技术经济学的探索

一、什么是技术经济学革命导师恩格斯说得好:“科学的发生和发展一开始就是由生产决定的”。(《自然辩证法》第162页)由于生产的发展,社会分工越来越细,随之新的学科不断出现。技术经济学,就是这样一门在自然科学和社会科学之间新兴的中间科学,或叫边缘科学。那么,技术经济学是属于什么性质的学科呢?它的研究内容是什么呢? 我们知通,政治经济学是研究生产关系的社会科学。

哈萨克牧民的“三多三少”——哈萨克草原采访心得录(二)

我开始到牧区采访时,首先碰到的就是哈萨克牧民的“三多”“三少”:即喝得多、吃得少;铺得多、盖得少;骑马多、步行少。我从接触中体会到,这确是认识和了解牧民生活的重要一步。牧民的早餐较为简便,随便吃一点馕、包尔沙克(油炸的面食),重要的是要喝足奶茶才出外放牧。如远距离放牧还要带个小铝茶壶,以便中午架在三块石头上烧茶。放牧风吹日晒,非常干渴,这是生活的实际需要。直到晚上放牧回来,才能吃饭。

谈专项控制商品的管理

严格执行专项控制商品的管理办法,对于平衡财政收支,缓和市场供求,控制消费基金的过快增长和压缩行政经费开支有着很大的作用。专项控制商品的管理,要求各部门密切配合,但是目前财政、银行、财务和供货部门在配合和协作中存在着如下问题。1、管审批的财政部门(即专控商品审批办公室)有的只批数量不限制金额,致使有的本来可以节约开支购置价廉适用的物资而购置的价格昂贵的商品。

一个值得重视的二面角公式

本刊1990年第3期刊登的《一道值得重视的立体几何习题》一文,介绍了习题: “AB和平面α所成的角是θ1,AC在平面α内,AC和AB的射影AB′成角θ1,设∠BAC=θ,求证 cosθ1cosθ2=cosθ（*）n的结论的广泛应用,读后颇受启发。但美中不足的是（*）式没有涉及二面角,如图1,若在α内过B′作B′D⊥AC,D为垂足。

上海市1991年初中毕业、中等学校招生文化考试数学试题

考生注意:除第一、二大题和第七(3)题外,其余各题都必须写出主要的计算或论证步骤。一、境空题:(本题共25小题,每小题2分,满分50分)