脑髓康对短暂性大脑中动脉阻断小鼠的行为学影响与机制研究

目的:观察脑髓康对短暂性大脑中动脉阻断(tMCAo)小鼠学习记忆与运动能力的影响及机理。方法:采用tMCAo方法诱导血管性痴呆模型,并在手术后连续7天用脑髓康或对照药物进行干预。分别通过恐惧记忆的学习与精确区分、转棒实验评价小鼠学习记忆能力与活动能力;免疫荧光法染色小鼠CA1脑区小胶质细胞、肿瘤坏死因子,ELISA试剂盒检测血清中IL-6、IL-10表达水平,多通道在体电生理的方法记录小鼠大脑海马CA1脑区放电水平。结果:仅有脑髓康9g/kg组能对恐惧记忆进行精确区分;各给药组较模型组均显著提高小鼠的运动能力;脑髓康4.5、9g/kg组的海马肿瘤坏死因子、小胶质细胞水平明显低于模型对照组和尼莫地平组;9g/kg组脑髓康组IL-6含量显著低于模型组和尼莫地平组,IL-10含量显著高于模型组和尼莫地平组;海马CA1脑区神经元放电水平明显提高,与尼莫地平组水平相当。结论:脑髓康能更好地改善tMCAo小鼠对于精确信号的学习记忆能力,其神经保护机制与抑制炎症反应、调控免疫细胞表达、促进神经元放电有关。

血清中性粒细胞胞外陷阱水平与短暂性脑缺血患者大脑中动脉粥样硬化斑块特征的关系及对近期脑卒中的预测研究

目的分析血清中性粒细胞胞外陷阱(NETs)水平与短暂性脑缺血患者大脑中动脉粥样硬化斑块特征的关系及对近期脑卒中的预测效能。方法回顾性选择自2021年1月至2023年7月咸阳市中心医院收治的120例短暂性脑缺血患者作为研究对象,随访6个月,根据患者是否发生脑卒中,将其分为脑卒中组(n=32)和非脑卒中组(n=88)。所有患者在入组时均检测血清NETs的标记物游离DNA(cf-DNA/NETs),对大脑中动脉开展三维高分辨磁共振成像检查,定量测量大脑中动脉粥样硬化斑块特征(大脑中动脉狭窄率、斑块负荷百分比、斑块面积、重构指数、偏心指数)。比较脑卒中组和非脑卒中组血清cf-DNA/NETs表达水平、大脑中动脉粥样硬化斑块特征;采用Pearson相关性分析对血清cf-DNA/NETs与大脑中动脉粥样硬化斑块特征的关系进行分析;使用多因素Logistic回归分析对影响短暂性脑缺血患者近期脑卒中的因素进行分析;通过受试者操作特征(ROC)曲线评价血清cf-DNA/NETs与大脑中动脉粥样硬化斑块特征对短暂性脑缺血患者近期脑卒中的预测效能。结果脑卒中组血清cf-DNA/NETs表达水平为(480.51±89.87)ng/mL,高于非脑卒中组[(158.72±41.26)ng/mL],脑卒中组大脑中动脉狭窄率、斑块负荷百分比、斑块面积、重构指数、偏心指数分别为(71.15±7.08)%、(29.56±7.67)%、(6.55±1.79)mm 2、0.95±0.19、0.80±0.27,均大于非脑卒中组[(65.23±5.43)%、(23.25±4.51)%、(5.27±0.86)mm 2、0.76±0.13、0.56±0.16],差异均有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关性分析,短暂性脑缺血患者血清cf-DNA/NETs表达水平与大脑中动脉狭窄率、斑块负荷百分比、斑块面积、重构指数、偏心指数均呈正相关(r=0.325、0.416、0.387、0.379、0.423,P<0.05)。经多因素Logistic回归分析,血清cf-DNA/NETs、斑块负荷百分比、重构指数和偏心指数均是短暂性脑缺血患者近期脑卒中的独立危险因素(P<0.05)。经ROC曲线分析,血清cf-DNA/NETs预测短暂性脑缺血患者近期脑卒中的曲线下面积(AUC)为0.900,大于斑块负荷百分比、重构指数或偏心指数的AUC(P<0.05)。结论NETs在短暂性脑缺血患者血清中呈高表达,与大脑中动脉粥样硬化斑块特征密切相关,且预测近期脑卒中的效能较好,值得进一步研究应用。

受体动脉不同临时阻断策略在烟雾病颞浅动脉-大脑中动脉搭桥术中的应用比较

目的探讨颞浅动脉-大脑中动脉端侧吻合术中不同临时阻断技术的效果及可靠性。方法回顾性分析2015年1月—2023年4月南方医科大学南方医院神经外科收治的接受直接搭桥术治疗的烟雾病患者资料,根据临时阻断策略的不同将患者分为3组:①有垫片、多阻断夹阻断组(multi-clips+rubber pad group,M+R组);②无垫片、多阻断夹阻断组(multi-clips group,M组);③无垫片、单阻断夹阻断组(single-clip group,S组)。比较组间临时阻断时间、受体动脉切开后有无渗血、术中穿支血管损伤以及术后新发脑梗死情况。结果共355例患者、360个大脑半球纳入分析,按大脑半球统计患者360例,其中男性188例,女性172例,平均年龄为(43.8±0.7)岁。其中M+R组45例,M组191例,S组124例。3组平均阻断时间:M+R组为(37.9±9.8)min,M组为(20.9±9.0)min,S组为(11.0±3.5)min,组间差异有统计学意义(P<0.001)。阻断后受体动脉管腔内渗血以及术中穿支血管损伤发生率:M+R组为8.89%(阻断后受体动脉渗血4例),M组为14.66%(阻断后受体动脉渗血19例,术中穿支血管损伤8例,临时阻断部位有血栓形成1例),S组为5.65%(阻断后受体动脉渗血7例),组间差异无统计学意义(P>0.05)。术后新发脑梗死发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论单阻断夹阻断策略安全、有效,能显著缩短临时阻断时间,可以优先考虑作为颞浅动脉-大脑中动脉端侧吻合过程中的临时阻断策略。

应用高分辨率MRI研究大脑中动脉狭窄率在脑梗死与短暂性脑缺血发作患者中的差异

目的应用3.0 T高分辨率MRI(high-resolution MRI,HR MRI)研究大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)粥样硬化性狭窄程度在脑梗死与短暂性脑缺血发作(TIA)患者中的差异。材料与方法 2011年4月至2013年4月连续入组经MRA或DSA证实的症状性MCA M1段动脉粥样硬化性狭窄患者91例,使用3.0 T MR扫描仪对狭窄段进行HR MRI检查,测量并计算血管狭窄率,并加扫DWI、T2WI及黑水序列,明确有无脑梗死。结果 78例患者纳入最终分析,其中脑梗死患者46例,HR MRI上测得的狭窄率为0.72±0.21;TIA患者32例,HR MRI上测得的狭窄率为0.72±0.20,二者差异无统计学意义(t=-0.10,P>0.05)。结论大脑中动脉M1段的狭窄程度在脑梗死与TIA患者中无差异,提示血管狭窄程度并非脑梗死发生的决定性因素。

脑血管支架置入治疗大脑中动脉狭窄所致短暂性脑缺血发作疗效观察

目的进一步了解及探讨脑血管支架对大脑中动脉狭窄所致短暂性脑缺血发作的疗效及手术安全性。方法短暂性脑缺血反复发作患者30例行脑血管造影示大脑中动脉不同程度狭窄>50%,并予狭窄处血管支架置入。结果 26例手术顺利,随访(21±15)个月,术后患者均无短暂性脑缺血发作,1例患者术中出血,1例患者并发梗死。结论血管支架置人是治疗大脑中动脉狭窄的安全、有效的方法,具有创伤小、并发症少、恢复快等优点。

高分辨率磁共振成像在急性脑梗死及短暂性脑缺血发作患者大脑中动脉粥样硬化斑块特征观察中的价值

目的:研究高分辨率磁共振成像(HRMRI)在急性脑梗死(ACI)及短暂性脑缺血发作(TIA)患者症状性大脑中动脉(MCA)粥样硬化斑块特征观察中的价值。方法:选取医院收治的80例症状性MCA粥样硬化患者,依据弥散加权成像(DWI)检查结果将其分为ACI组(42例)和TIA组(38例)。两组均于治疗前行HRMRI检查,对比两组粥样硬化斑块分布情况,以及斑块表面不完整、斑块负荷百分比、斑块面积、血管面积(VA_(reference))、参考血管腔面积(LA_(reference))、血管最狭窄处面积(VA_(MLN))、血管最狭窄处管腔面积(LA_(MLN))、管壁面积(WA_(MLN))、狭窄率及重构方式的定量指标,通过受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分析粥样硬化血管及斑块特征诊断的价值。结果:两组粥样硬化斑块分布情况以及VA_(reference)、LA_(reference)及VA_(MLN)对比均无统计学差异。ACI组斑块表面不完整患者占比显著高于TIA组,差异有统计学意义(x^(2)=8.717,P<0.05);斑块负荷百分比、斑块面积、WA_(MLN)及狭窄率显著高于TIA组,LA_(MLN)显著低于TIA组,差异有统计学意义(t=3.410,t=2.100,t=7.021,t=3.310,t=4.015;P<0.05)。经ROC曲线分析,斑块负荷百分比、斑块面积、LA_(MLN)、WA_(MLN)及狭窄率均能用于ACI的诊断,AUC分别为0.709、0.940、0.879、0.789和0.819。结论:症状性MCA粥样硬化中,ACI与TIA患者的斑块特征存在差异,HRMRI能够用于症状性MCA粥样硬化缺血性脑卒中发生风险的评估。

短暂性脑缺血患者大脑中动脉闭塞性病变与卒中危险性分析

目的探讨伴有MCA狭窄的短暂性脑缺血患者卒中事件的发生率及其危险因素。方法通过TCD及MRA选择96例伴MCA狭窄的TIA患者,随访1年,观察卒中事件的发生率及其相关危险因素。结果96例伴MCA狭窄的TIA患者1年内卒中事件的发生率为14.6%,MCA轻中度狭窄、重度狭窄及闭塞的TIA患者卒中事件的发生率不同(4.9%、20.0%、60.0%,均P<0.05);卒中者与非卒中者危险因素的聚集率不同(57.1%vs29.3%,P<0.05)。Logisti回归分析显示,伴MCA狭窄的TIA患者卒中事件的发生与MCA狭窄程度、危险因素的聚集及未服用抗血小板制剂密切相关(OR=0.261、0.149、0.203,均P<0.05)。结论短暂性脑缺血患者大脑中动脉闭塞性病变卒中危险性与MCA狭窄程度、危险因素的聚集及未服用抗血小板制剂有关。

短暂性脑缺血患者大脑中动脉血流栓子监测

目的监测短暂性脑缺血(TIA)患者大脑中动脉(MCA)血流的栓子信号(MES)。方法采用PIONEER.TC-8080型经颅多普勒超声(TCD)检测90例TIA患者双侧MCA双深度(50-52,60-62)处栓子信号。结果 90例短暂性脑缺血(前循环缺血)患者中有4例栓子检测阳性,4.44%阳性率较国内患者下降。颈内动脉颅外段狭窄小于50%的16例,有2例栓子阳性;大于70%的8例,其中有2例栓子阳性。4例栓子阳性患者中有3例是大脑中动脉主干供血区域脑梗死,1例是分支区域腔隙性梗死。大脑中动脉主干狭窄的5例患者中栓子监测阴性。结论短暂性脑缺血(前循环缺血)中大脑中动脉血流栓子检测是脑血管疾病筛查的一种手段,是预防脑血管疾病发展的可靠依据。

迷走神经刺激通过自噬机制对短暂性大脑中动脉栓塞大鼠模型神经保护作用的实验研究

目的探讨迷走神经刺激对大鼠短暂性大脑中动脉栓塞(t-MCAO)模型的神经保护作用及其可能的机制。方法将雄性SD大鼠60只,随机平分为3组,即迷走神经刺激组(VNS组,造模后予迷走神经刺激)、模型组(重复VNS组步骤但不刺激迷走神经)及假手术组(重复VNS组步骤,但不栓塞大脑中动脉及刺激迷走神经)。其中,采用线栓法将大脑中动脉闭塞,术后2 h拔出栓线,建立t-MCAO模型。各组给予相应操作流程后24 h,记录神经行为学评分、计算脑梗死体积及观察脑皮质区LC3-Ⅱ、Beclin1的表达。结果模型组神经行为学评分、脑梗死体积较假手术组均显著恶化(P <0. 05),VNS组神经行为学评分、脑梗死体积较模型组有改善(P <0. 05),但仍差于假手术组(P<0. 05)。相对于假手术组,模型组LC3-Ⅱ、Beclin1表达显著升高(P <0. 05),VNS组LC3-Ⅱ、Beclin1表达水平相对于模型组显著降低(P <0. 05),但仍高于假手术组(P <0. 05)。结论迷走神经刺激可能通过调控自噬激活水平发挥对大鼠短暂性脑缺血损伤的神经保护作用。

通咽喷雾剂对短暂性大脑中动脉栓塞模型大鼠吞咽功能的干预效应

目的 观察通咽喷雾剂(TYSpray)对短暂性大脑中动脉栓塞(tMCAO)模型大鼠吞咽功能的影响。方法 将大鼠随机分为Sham组、tMCAO组、tMCAO+TYSpray组。tMCAO组采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉,于90min后再灌注,以建立tMCAO大鼠模型。tMCAO+TYSpray组大鼠在造模后给予通咽喷雾剂口咽部喷雾用药,Sham组、模型组给予等量生理盐水。观察大鼠一般营养状况并记录死亡数;于7d、14d时,记录大鼠体重及进食水量;于14d时,观测大鼠吞咽潜伏期及吞咽次数。结果 tMCAO组大鼠除表现为吞咽潜伏期延长和吞咽次数减少等吞咽直接指标的异常,还表现为毛发干枯少泽、活动度减低、体型瘦弱、精神状态不佳、死亡率高、体重下降和体重增量/体重比值下降、进食量减少、进水量减少和进水量/体重比值下降等吞咽间接指标的异常。tMCAO+TYSpray组大鼠未见吞咽潜伏期延长和吞咽次数减少,而表现为吞咽次数明显增加,在进食量/体重比值方面虽与tMCAO组大鼠相比差异无统计学意义,但表现出一定的改善趋势,在14d时的进水量/体重比值与tMCAO组大鼠相比明显增加。结论 通咽喷雾剂可有效改善tMCAO组大鼠的吞咽功能,在改善进食水方面亦显示出较好的改善趋势。

大脑前循环短暂性脑缺血发作患者大脑中动脉粥样硬化性狭窄高分辨率磁共振形态学分析

目的通过高分辨率磁共振(HRMRI)技术探究前循环短暂性脑缺血发作(TIA)患者大脑中动脉(MCA)粥样硬化性狭窄最狭窄处的管腔狭窄程度、血管壁面积及管壁重构模式与前循环TIA发生的关系。方法收集2015年1月至2016年1月南阳市中心医院收治的前循环TIA患者93例,均经磁共振血管造影、CT血管造影或数字减影血管造影证实存在MCA粥样硬化性狭窄,根据24 h内TIA发生次数分为频发组(24 h内TIA≥2次)和非频发组(24 h内TIA<2次)。所有患者入院后1周内行HRMRI检查,对比2组患者MCA最狭窄处的管腔狭窄程度、血管壁面积及管壁重构模式。结果 2组患者MCA最狭窄处管腔面积、参考处管腔面积以及血管狭窄程度比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组患者MCA参考处血管壁面积比较差异无统计学意义(P>0.05);频发组患者MCA最狭窄处血管壁面积和血管重构率显著大于非频发组(P<0.001)。结论 MCA血管壁的正性重构生长模式是前循环TIA发生的决定性因素。

通咽喷雾剂改善线栓法短暂性大脑中动脉阻塞大鼠吞咽困难的实验研究

目的研究通咽喷雾剂对线栓法短暂性大脑中动脉阻塞(transient middle cerebral artery occlusion,t MCAO)模型大鼠吞咽功能的改善并初步探讨其作用机理。方法雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和药物组,后两组采用线栓法短暂性阻塞大脑中动脉90分钟造模,药物组给予通咽喷雾剂治疗14天。于造模后第7天、第14天记录各组大鼠在相同时间内由蒸馏水引发的吞咽次数和吞咽反应时间;ELISA法检测各组血清P物质(substance P,SP)含量;免疫组化法检测各组延髓孤束核内P物质(substance P,SP)、5-羟色胺(serotonin,5-HT)含量。结果造模后第14天模型组大鼠吞咽次数减少(P<0.01)、吞咽反应时间延迟(P<0.05),药物组吞咽次数增加(P<0.05);模型组血清SP含量降低(P<0.01)、延髓孤束核内SP及5-HT阳性神经纤维含量减少(P<0.05,P<0.01);药物组血清SP含量增加(P<0.05),延髓孤束核内SP及5-HT阳性神经纤维含量增加(P<0.05,P<0.01)。结论通咽喷雾剂可改善t MCAO大鼠的吞咽功能,其作用机制可能与增加血清SP及孤束核内SP与5-HT阳性神经纤维含量,激活辣椒素敏感类神经有关。

电针刺对短暂性大脑中动脉梗塞大鼠病灶及半暗区Akt、caspase-9、TUNEL的影响

目的研究电针刺人中、百会穴在急性脑梗死治疗中的作用机理。方法选用短暂性大脑中动脉梗塞90min大鼠模型,运用免疫组化染色的方法,观察电针刺人中、百会对短暂性大脑中动脉梗塞90min大鼠生存因子Akt、凋亡因子caspase-9的作用。结果磷酸化Akt免疫反应增多表现在梗塞大脑半暗区的8和24h,8h为高峰期,表现在阳性细胞的数量和颜色的浓度上,活化的caspase-9激烈的表现在半暗区的8h;电针刺能抑制caspase-9的活性化,TUNEL阳性细胞减少表现在24h病灶侧大脑皮质。结论针刺能促进生存因子p-Akt增多,抑制caspase-9的活性,从而使TUNEL阳性细胞减少;针刺或许有一种潜在的减少神经细胞凋亡损伤的作用。

羟乙基淀粉40氯化钠治疗大脑中动脉狭窄致短暂性脑缺血发作182例

短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack， TIA）的病因及发病机制最常见的是血流动力学改变及微栓塞[1]。大脑中动脉狭窄的患者，极易发生微栓塞及血流动力学障碍，发生 TIA。羟乙基淀粉40氯化钠是高渗盐水，可通过提高渗透压起到很强的扩容及升压作用，改善低灌注并通过增加脑灌注来提高栓子向血管远端移动的能力，避免栓子致相应动脉闭塞的发生[2]。

电针刺对短暂性大脑中动脉梗塞大鼠VEGF星状胶质细胞的影响

目的观察电针刺不同穴位对短暂性大脑中动脉梗塞大鼠模型在发病第 30日期间的作用.方法选用短暂性大脑中动脉梗塞 90min大鼠模型,分设三组,即 A组 (非针刺组 )、 B组 (电针刺水沟、百会 )、 C组 (电针刺颔厌、悬颅、悬厘、曲鬓 )进行对比观察,于第 30日断头,取大脑进行免疫组化染色,观察三组梗塞大鼠 VEGF星状胶质细胞的形态及量的变化.结果第 30日梗塞周边部发现 VEGF星状胶质细胞, B、 C组明显多于 A组,尤以 C组最多.结论电针刺能改善短暂性大脑中动脉梗塞 90min大鼠模型在发病 30d期间梗塞周边部血液循环,且不同穴位有不同的作用.

迷走神经电刺激对大脑中动脉阻断/再灌注大鼠脑损伤及脑组织中p-CREB表达的影响

目的研究迷走神经电刺激(V NS)对大鼠大脑中动脉阻断(M C AO)/再灌注大鼠脑损伤的影响及其机制。方法健康成年雄性SD大鼠24只,随机分为两组:MCAO/再灌注组(MCAO组,n=12)大鼠仅行MCAO/再灌注,MCAO/再灌注+VNS组(MCAO+VNS组,n=12)大鼠在接受MCAO/再灌注的同时行右侧颈部迷走神经电刺激。两组大鼠均在再灌注24h后采用Zea Longa评分法行神经功能评分,通过TTC实验检测脑梗死区体积,TUNEL法检测脑损伤区细胞凋亡情况,Western blotting检测脑损伤区组织中c AMP反应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化CREB(p-CREB)的表达,免疫组化染色检测脑损伤区细胞中Bcl-2和Bax蛋白的表达。结果与MCAO组相比,MCAO+VNS组大鼠神经功能改善(P<0.01),脑梗死体积减少(P<0.01),脑组织细胞凋亡减少(P<0.01);MCAO+VNS组大鼠脑梗死区组织中p-CREB蛋白表达(P<0.01)和Bcl-2的阳性细胞数量增加(P<0.01),Bax阳性细胞数量减少(P<0.01),但CREB蛋白表达量无明显差异(P>0.05)。结论 VNS可显著改善MCAO/再灌注大鼠神经功能,降低脑梗死体积,其机制可能与提高p-CREB蛋白表达有关。

三甲散对大脑中动脉阻断模型的保护作用

目的 观察三甲散对大脑中动脉阻断模型 (MCAAO)大鼠的保护作用 ,并探讨其作用原理。方法 复制大脑中动脉阻断模型 ,采用脑片染色法、评分法 ,观察该药对模型大鼠大脑梗塞面积、梗塞率和行为学评分的影响 ,同时还观察了该药对模型大鼠血液流变学指标和过氧化物歧化酶 (SOD)活性的影响。结果 三甲散能够降低模型大鼠大脑梗塞面积、梗塞率和行为学评分 ,抑制血小板聚集 ,提高血浆SOD活性 ,与模型组比较有显著性差异 (P <0 0 5 )。结论 三甲散对大脑中动脉模型大鼠有明显的保护作用 ,可能是通过其抑制血小板聚集作用 ,增强机体清除自由基的能力 ,减轻自由基对脑组织的损伤 ,从而达到缩小脑梗塞面积的目的。

通脉益智胶囊对大脑中动脉阻断模型的保护作用

目的 :观察通脉益智胶囊对大脑中动脉阻断模型 (MCAO)大鼠的保护作用 ,并探讨其作用原理。方法 :复制大脑中动脉阻断模型 ,采用脑片染色法、评分法观察对大脑梗塞面积、梗塞率和行为学评分的影响 ,同时还观察了对血液流变学指标和SOD活性的影响。结果 :通脉益智胶囊能够降低MCAO大鼠大脑梗塞面积、梗塞率和行为学评分 ,抑制血小板聚集 ,提高血浆SOD活性。结论 :通脉益智胶囊对MCAO大鼠有明显的保护作用 ,可能是通过其抑制血小板聚集 ,增强机体清除自由基能力 ,改善缺血区脑组织的血流供应 ,减轻自由基对脑组织的损伤 ,从而使脑梗塞面积明显缩小。