石杉碱甲片联合奥拉西坦胶囊治疗脑梗死后血管性认知功能障碍的临床研究

目的探讨石杉碱甲片联合奥拉西坦胶囊治疗脑梗死后血管性认知功能障碍(VCI)的临床效果。方法选取陕西省人民医院2019年6月至2022年6月收治的95例脑梗死后VCI患者,采用随机数字表法将患者分为对照组(47例)和观察组(48例)。对照组给予奥拉西坦胶囊治疗,观察组给予石杉碱甲片联合奥拉西坦胶囊治疗,2组均连续治疗6个月。比较2组治疗前后的蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分、简易智力状态检查量表(MMSE)评分及血清高敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、内皮素1、同型半胱氨酸(Hcy)、一氧化氮水平。比较2组治疗期间不良反应发生率。结果治疗后2组MoCA评分和MMSE评分均高于治疗前,且观察组均高于对照组(均P<0.05)。治疗后,2组血清内皮素1、Hcy水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组;一氧化氮水平均高于治疗前,且观察组高于对照组(均P<0.05)。治疗期间,观察组发生胃肠道不适1例、头晕1例;对照组发生头晕1例;观察组与对照组不良反应发生率比较[4.2%(2/48)比2.1%(1/47)],差异无统计学意义(χ^(2)=0.366,P=0.545)。结论石杉碱甲片联合奥拉西坦胶囊治疗脑梗死后VCI的临床疗效较好,有助于提高患者认知功能,其作用可能与抑制炎症反应和改善血管内皮功能有关,具有较好的安全性。

石杉碱甲用于老年血管性痴呆对患者CDR水平及血清E2水平的影响

目的探讨石杉碱甲用于老年血管性痴呆对患者CDR水平及血清E2水平的影响。方法选取2020年12月-2022年12月我院104例的老年血管性痴呆患者,分为两组,其中对照组选择长春西汀治疗,而研究组是石杉碱甲治疗。结果研究组的治疗效果比对照组更好(P<0.05);研究组的临床血液流变学指标比对照组更优(P<0.05);研究组的血清E2水平以及P300潜伏期与波幅情况比对照组更好(P<0.05);研究组的不良反应发生率比对照组更低(P<0.05)。结论石杉碱甲治疗老年血管性痴呆可以有效改善机体的痴呆症状,恢复认知功能,调节血清E2水平,并改善机体血液流变学指标,从而有效提高日常生活能力,应该推广。

DNA-纳米金探针法检测蛇足石杉内生真菌发酵液中石杉碱甲的含量

本研究将DNA、酶和抗体修饰于纳米金颗粒表面制备纳米金探针,建立了DNA-纳米金探针检测石杉碱甲(HupA)的方法。以磁珠作为载体,将石杉碱甲完全抗原(HupA-OVA)标记在磁珠上,采用竞争免疫分析模式,发现HupA浓度在0.008~16 ng/mL范围内,抑制率(I)与HupA浓度的对数值(lg c)呈良好的线性关系,线性方程为I=0.3006 lg c+0.6142,线性相关系数为0.9952,检测限为19.41 pg/mL。应用该方法对蛇足石杉内生真菌发酵液中HupA进行了检测,加标回收率为99.33%~103.73%,相对标准偏差(RSD,n=3)为1.70%~4.67%。该方法灵敏度高、特异性强、操作简单,可用于蛇足石杉内生真菌发酵液中HupA含量的检测。

湘西蛇足石杉中石杉碱甲、乙和丙含量的测定

采用超声萃取法提取湘西蛇足石杉总生物碱,用高效液相色谱法同时测定其石杉碱甲、乙和丙含量,并分析其在植株不同部位的分布。结果表明:湘西4个样地蛇足石杉中石杉碱甲、乙和丙含量基本一致,分别达到0.5‰、0.3‰和0.04‰;但植株不同部位三种石杉碱含量差异显著,其中石杉碱甲和乙的分布均为叶>茎>根,石杉碱丙则是根大于叶和茎。由此可知,湘西蛇足石杉具有资源优势,石杉碱在植株的分布具有明显的部位选择性;采用HPLC可同时检测石杉碱甲、乙和丙,方法简单快速、准确可靠。

共生培养法促进石杉碱甲增量富集的研究

为了促进蛇足石杉中石杉碱甲增量富集,本文利用内生真菌与蛇足石杉的共生进化关系,以共培养体系(co-culture system,CCS)为基础,提出了增加石杉碱甲产率的新方法。以蛇足石杉植株存活率为指标,确定共培养体系最佳培养条件;以细胞存活率、愈伤组织诱导率和增殖率为指标,确定最佳培养基条件;以石杉碱甲和麦角甾醇为指标性成分,控制植物细胞和内生真菌比例关系,维持培养体系内植物细胞和内生真菌之间的生长平衡,获得最佳的继代时间。结果表明:CCS的最佳培养条件为光照强度100 Lux,湿度95%,MS液体培养基,蔗糖20.0 g/L,2,4-二氯苯氧基乙酸5.0 mg/L和激动素1.0 mg/L;4 d为最佳继代时间,其石杉碱甲的浓度最高,与1 d时相比增加了49.34%,并且石杉碱甲与麦角甾醇的浓度比值控制在1.5~2.2之间时,内生真菌生长对石杉碱甲的富集有良性促进作用。该研究为高效、低成本增加石杉碱甲产量提供新的探索路径,亦可以有效解决药源不足问题,具有很好的应用前景。

灯盏生脉胶囊联合石杉碱甲治疗血管性痴呆的临床效果

目的探讨灯盏生脉胶囊联合石杉碱甲治疗血管性痴呆(VD)的临床效果。方法以2019年1月至2022年1月河南中医药大学第五临床医学院收治的102例符合条件的VD患者,依据随机数字表法分为对照组(51例)和观察组(51例)。对照组接受常规治疗联合石杉碱甲,治疗组在此基础上联合灯盏生脉胶囊。观察两组的认知功能和日常生活能力、神经功能、血管内皮功能、氧化应激指标和不良反应。结果治疗3个月时,两组的简易智能精神状态量表(MMSE)和日常生活能力量表(ADL)评分均较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平均较治疗前升高,内皮素-1(ET-1)、丙二醛(MDA)水平均较治疗前降低,且观察组指标水平变化幅度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论灯盏生脉胶囊联合石杉碱甲可能通过调节血管内皮功能、改善氧化应激等多种途径,更加有效改善VD患者认知功能,促进神经功能恢复,且安全性良好。

通窍活血汤联合石杉碱甲治疗脑梗死后血管性痴呆的临床疗效

目的:分析脑梗死后血管性痴呆患者采用通窍活血汤联合石杉碱甲治疗对患者血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响,以期为临床治疗脑梗死后血管性痴呆患者提供参考依据。方法:以随机数字表法将安阳市殷都区人民医院2021年9月至2022年11月收治的142例脑梗死后血管性痴呆患者分为单一组与联合组,各71例。单一组患者采用石杉碱甲治疗,联合组患者采用通窍活血汤联合石杉碱甲治疗,治疗时间为3个月。比较两组患者临床效果,治疗前后日常生活能力量表(ADL)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易智力状态检查量表(MMSE)评分,血清VEGF、BDNF、Hcy水平,纤维蛋白原、红细胞压积、全血黏度高切水平。结果:治疗后联合组患者总有效率比单一组高,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者ADL、MoCA、MMSE评分比治疗前升高,且与单一组比较,治疗后联合组患者ADL、MoCA、MMSE评分更高,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清VEGF、BDNF水平比治疗前升高,血清Hcy水平比治疗前降低;且与单一组比,治疗后联合组患者血清VEGF、BDNF水平更高,血清Hcy水平更低,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者纤维蛋白原、红细胞压积、全血黏度高切水平比治疗前降低,且与单一组比,治疗后联合组患者纤维蛋白原、红细胞压积、全血黏度高切水平更低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:脑梗死后血管性痴呆患者采用通窍活血汤联合石杉碱甲治疗可提升临床疗效与日常生活能力,改善患者认知功能、智力状态,促进中枢神经和外周神经元的生长发育,调节血流动力学,促进患者康复。

多奈哌齐联合石杉碱甲片对阿尔茨海默病患者疗效的影响

目的:探究多奈哌齐联合石杉碱甲片对阿尔茨海默病(AD)患者临床疗效的影响。方法:选取107例AD患者为研究对象,随机分为观察组54例和对照组53例。对照组给予多奈哌齐,观察组给予多奈哌齐联合石杉碱甲片,比较2组患者的认知功能、神经递质(5-羟色胺、γ-氨基丁酸、乙酰胆碱)和细胞因子水平(脑源性神经营养因子、血管内皮生长因子),比较2组患者临床疗效。结果:2组治疗3月后ADAS-cog认知量表得分、HDS-R认知量表得分均低于治疗前,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗3月后5-羟色胺、γ-氨基丁酸、乙酰胆碱较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗3月后脑源性神经营养因子、血管内皮生长因子较治疗前升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:与多奈哌齐单独用药相比,多奈哌齐联合石杉碱甲片可以提高AD患者的认知功能、神经递质水平和细胞因子水平。

高效毛细管电泳法测定石杉碱甲片中石杉碱甲含量

提出了毛细管电泳法分离测定石杉碱甲片中石杉碱甲含量的方法。以pH为4.6的乙酸盐溶液为电解质溶液,运行电压13kV,于波长310nm处进行紫外检测。石杉碱甲的质量浓度在5.0～60mg.L-1范围内与峰面积呈线性关系。采用该方法对石杉碱甲片样品中石杉碱甲的浓度进行了测定,所得加标回收率在97.8%～98.7%之间,测定值的相对标准偏差(n=5)在0.53%～0.85%之间。

石杉碱戊和石杉碱己的结构

在石杉［Ｈｕｐｅｒｚｉａｓｅｒｒａｔａ（Ｔｈｕｎｂ．）Ｔｒｅｖ．］中分得了命名为石杉碱成素和已素的２个新生物碱，并用２Ｄ－ＮＭＲ和ＭＳ测定了它们的化学结构．

长春西汀联合石杉碱甲片治疗老年血管性痴呆症的效果观察

探讨对于老年血管性痴呆症的治疗应用长春西汀联合石杉碱甲片的临床效果。方法 研究在100例病例样本中进行,且要确保这些人都已确诊为老年血管性痴呆症,开始于2017.1,一直延续至2022.12结束,受试者分组方式为随机抽签法,各50例,对照组:仅用长春西汀,研究组则联合口服石杉碱甲片予以治疗,疗程结束后对两组患者的治疗效果予以评价。结果 方案实施后,观察组中48例有效,2例无效,较对照组更优,说明联合方法实施效果更好(P<0.05); 在MMSE、BSSD及ADL评分方面治疗后研究组患者改善较对照组更优(P<0.05);在P300指标与血流变指标方面治疗后研究组患者改善较对照组更优(P<0.05);在用药安全性方面,研究组仅有两例出现了不良反应,具体比率为4.00%,与对照组相较更低(P<0.05)。结论 长春西汀联合石杉碱甲片可有效改善患者的痴呆症状及认知功能,调解P300指标与血流变指标水平,提高患者生活自理能力,疗效安全显著,对促进老年血管性痴呆症患者病情恢复具有积极意义。

老年痴呆症药物石杉碱甲类似物研究Ⅳ（±）-8，15-二氢-去-11，15-二甲基-8-羟基石杉碱甲的合成

石杉碱甲（１）是从我国草药千层塔中分到的一个可逆性的强效乙酰胆碱酯酶抑制剂，将成为新一代治疗早老性和老年痴呆症的药物．基于乙酰胆碱酯酶的Ｘ－衍射晶体结构及石杉碱甲抑制乙酰胆碱酯酶的作用机制研究结果，设计合成了（±）－８，１５－二氢－去－１１，１５－二甲基－８－羟基石杉碱甲（９ａ，９ｂ）．

HPLC法测定蛇足石杉中石杉碱甲含量

目的 考察蛇足石杉不同产地、不同部位中石杉碱甲 (Hup A)和总碱含量 ;比较不同提取方法对石杉碱甲含量的影响。方法 采用 RP- HPL C法测定 Hup A的含量。结果 Hup A在根、茎、叶中的含量为茎、叶 >根 ;贵州、广东和安徽产地的 Hup A含量分别为 0 .0 18% ,0 .0 2 1% ,0 .0 2 0 % ,提取方法之间差异不显著。结论 Hup A含量在蛇足石杉中的分布为地上部分大于地下部分。不同产地 Hup A含量有一定差异。

石杉碱甲胶囊和片剂治疗阿尔采末病的多中心双盲研究

目的：比较石杉碱甲胶囊和片剂治疗轻中度阿尔采末病（ＡＤ）的疗效和不良反应。方法：９２例ＡＤ病人随机分２组，胶囊组５５例（男性２７例，女性 ２８例，年龄 ６９ ａ ± ｓ７ ａ）；片剂组 ３７例（男性１７例，女性 ２０例，年龄 ７１ａ± ６ａ）。给石杉碱甲胶囊或片剂 ０． １５ ｍｇ，ｐｏ， ｂｉｄ × ８ ｗｋ。结果：胶囊组和片剂组总有效率分别为 ６９％， ５７％，２组比较差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。结论：石杉碱甲是一个安全、有效的治疗ＡＤ药物，肢囊剂型与片剂剂型疗效相似。

石杉碱甲鼻用原位凝胶的制备及其经鼻脑靶向性评价

目的探索利用鼻腔嗅觉区的鼻-脑通道开发经鼻脑靶向给药系统的可行性。方法用阳离子敏感性成胶辅料结冷胶，采用pH梯度沉淀法制备了石杉碱甲鼻用原位凝胶。以市售片剂和注射液为对照，用小脑延髓池插管法采集脑脊液，股动脉插管取血，测定其在大鼠脑脊液和血中药物动力学参数；用组织匀浆法，测定其在大鼠脑组织中的分布；用Morris水迷宫法、跳台法和避暗法试验其对大鼠和小鼠模型的药效。结果大鼠鼻腔给药血浆AUC0→6h为静注的0．94倍，但脑脊液AUC0→6h为静注和灌胃的1．3和2．3倍；大鼠鼻腔给药后大脑、海马、小脑、左右嗅球的AUC0→6h分别为静注的1．5，1．3，1．0，1．2和1．0倍，为灌胃的2．7，2．2，1．9，3．1和2．6倍。药效学研究表明以1／4～1／2口服剂量鼻腔给药与口服等效，与药动学结果相符。结论石杉碱甲原位凝胶鼻腔给药较静注和灌胃显著增加了药物在脑内，特别在其改善记忆障碍作用的靶部位——大脑和海马的分布，提高了药物的脑靶向性。

石杉碱甲提取工艺研究

系统研究了石杉碱甲的提取工艺.系用有机酸浸提、萃取、反萃取、脱色和重结晶等化学分离技术从千层塔中提取、纯化石杉碱甲.结果表明:1pH对石杉碱甲的存在形态有很大影响;2一定酸度下的液液萃取除杂效果理想;3活性炭的用量及吸附条件对除杂效果影响显著;4低温下氯仿的重结晶可得到纯度大于99%的高纯度石杉碱甲.

尼尔雌醇并石杉碱甲改善阿尔茨海默病患者认知功能的研究

目的目前主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)的乙酰胆碱酯酶抑制剂价格昂贵,难以普及应用,为进一步寻求费用合理、药效确切的AD的治疗药物,观察尼尔雌醇(雌激素替代疗法)并石杉碱甲治疗AD改善认知功能的有效性及安全性。方法把60例女性AD患者随机分为两组,每组30例,联合治疗组采用石杉碱甲片200μg/d分2次口服和尼尔雌醇片2mg,1次/2周,对照组服用石杉碱甲片200μg/d分2次口服,疗程均为24周;两组患者的病情治疗前、治疗后8,24周均采用简易精神状态检查(MMSE)、临床痴呆程度量表(CDR)、日常生活活动能力(ADL)评分。结果治疗8周后,治疗组与对照组的MMSE、ADL评分(分别为19.2±2.5与16.9±2.1、45.9±7.1与48.3±6.1)差异有显著性意义(t=2.140,t=2.616,P均<0.05)。治疗24周后,治疗组与对照组的MMSE、CDR、ADL评分(23.1±2.3与19.3±2.1,1.1±0.2与1.4±0.3,40.1±7.2与43.1±6.1)差异有显著意义(t=3.076、t=2.216、t=3.662,P依次<0.01、0.05、0.01)。体检及实验室检查无明显的乳腺、子宫及肝肾功能异常。结论雌激素配合石杉碱甲能有效地治疗女性轻、中度AD患者,对患者的认知功能和日常生活自理能力均有改善,耐受性好,安全性高。

HPLC法测定6种石杉科植物中石杉碱甲的含量

目的 测定 6种石杉科植物中石杉碱甲的含量。方法 用 2 %酒石酸溶液提取总碱 ,HPL C法测定 ,外标法定量。结果 石杉碱甲在所测定的 5种石杉科植物蛇足石杉、皱边石杉、四川石杉、金丝条马尾杉、柳杉叶马尾杉中均有较高分布 ,分别达到 0 .0 4 81% ,0 .0 5 79% ,0 .0 70 6 % ,0 .0 345 % ,0 .196 1% ,在闽浙马尾杉中含量较少 ,仅为0 .0 0 6 1%。结论 方法简便、准确 。

石杉碱甲的合成及结构改造研究进展

石杉碱甲是一高效、高选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，由于其独特的药理特征和低毒性，引起了人们的广泛注意。本文系统地综述了石杉碱甲的全合成方法、结构改造工作及构效关系的研究。

石杉碱甲对血管性痴呆小鼠海马神经细胞[Ca^(2+)]_i及钙调蛋白、蛋白激酶Ⅱ信使核糖核酸表达的影响

目的 :观察石杉碱甲对血管性痴呆 (VD)小鼠海马神经细胞 [Ca2 + ] i 和钙调蛋白 (CaM) ,Ca2 +钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ (CaMPKⅡ )mRNA表达的影响。方法 :采用双侧颈总动脉线结法 ,制作小鼠VD模型 ,并设假手术对照组 ,石杉碱甲为治疗组 ;术后d 2 9,30测试学习、记忆成绩。利用激光共焦显微镜检测各组海马神经细胞 [Ca2 + ] i;用RT PCR技术检测CaM ,CaMPKⅡmRNA。结果 :模型组[Ca2 + ] i 荧光强度 (44±s 3)显著高于假手术组(2 6± 4) (P <0 .0 1 )和石杉碱甲组 (2 8.5± 2 .5) (P<0 .0 1 ) ;模型组CaMmRNA含量 (0 .76± 0 .2 1 )显著低于假手术组 (1 .1 3± 0 .2 3) (P <0 .0 1 )和石杉碱甲组 (0 .97± 0 .1 9) (P <0 .0 5) ,CaMPKⅡmRNA含量(0 .43± 0 .0 7)显著低于假手术组 (0 .67± 0 .1 0 )(P <0 .0 1 )和石杉碱甲 (0 .61± 0 .0 8) (P <0 .0 1 )。结论 :石杉碱甲可降低VD小鼠海马神经细胞[Ca2 + ] i,提高CaM ,CaMPKⅡmRNA表达水平 。