石杉碱甲凝胶骨架缓释片药物释放因素的研究

目的考察影响石杉碱甲(hupcrzine—A，Hup—A)亲水凝胶骨架片体外释药的各种因素。方法以羟丙基甲基纤维素(HPMC)和乙基纤维素(EC)为骨架材料，湿法制粒压片制备缓释骨架片，并考察HPMC和EC的用量、粘度、HPMC粒度、压片压力及其他辅料对石杉碱甲亲水凝胶骨架片体外释药的影响。结果石杉碱甲亲水凝胶骨架片体外释药符合Higuchi方程。HPMC粒度、粘度、压片压力及辅料种类对石杉碱甲的释放速率没有显著性影响。HPMC用量及EC的粘度、用量对石杉碱甲的释放速率有显著性影响。结论HPMC及EC用量、EC粘度为影响石杉碱甲亲水凝胶骨架片释放速率的主要因素。

盐酸水苏碱凝胶骨架缓释片的研制与体外释放评价

目的制备盐酸水苏碱凝胶骨架缓释片及其体外释放特性研究。方法采用羟丙甲基纤维素K100 M为骨架材料,并采用微粉硅胶增加药物流动性,减少其吸水性,通过溶出试验评价缓释效果。结果本品在水中可持续释药8 h,释放规律符合Weibull和Higuchi方程,Peppas方程拟合曲线说明药物释放趋向Fick扩散。结论本品处方合理,制备工艺可行,体外试验具有明显的缓释效果。

石杉碱甲鼻用原位凝胶的制备及其经鼻脑靶向性评价

目的探索利用鼻腔嗅觉区的鼻-脑通道开发经鼻脑靶向给药系统的可行性。方法用阳离子敏感性成胶辅料结冷胶，采用pH梯度沉淀法制备了石杉碱甲鼻用原位凝胶。以市售片剂和注射液为对照，用小脑延髓池插管法采集脑脊液，股动脉插管取血，测定其在大鼠脑脊液和血中药物动力学参数；用组织匀浆法，测定其在大鼠脑组织中的分布；用Morris水迷宫法、跳台法和避暗法试验其对大鼠和小鼠模型的药效。结果大鼠鼻腔给药血浆AUC0→6h为静注的0．94倍，但脑脊液AUC0→6h为静注和灌胃的1．3和2．3倍；大鼠鼻腔给药后大脑、海马、小脑、左右嗅球的AUC0→6h分别为静注的1．5，1．3，1．0，1．2和1．0倍，为灌胃的2．7，2．2，1．9，3．1和2．6倍。药效学研究表明以1／4～1／2口服剂量鼻腔给药与口服等效，与药动学结果相符。结论石杉碱甲原位凝胶鼻腔给药较静注和灌胃显著增加了药物在脑内，特别在其改善记忆障碍作用的靶部位——大脑和海马的分布，提高了药物的脑靶向性。

石杉碱甲鼻用原位凝胶喷雾剂的制备及稳定性研究

目的:开发石杉碱甲经鼻脑靶向给药系统。方法:制备了石杉碱甲溶液、环糊精包合物、微乳、嵌断共聚物纳米粒和原位凝胶5种剂型,通过考察各剂型的纤毛毒性和体外透牛嗅黏膜扩散特性,选择原位凝胶为最佳剂型。以每喷主药含量、黏度、渗透压、粒径和体外释药特性等为考察指标筛选出原位凝胶喷雾剂的优化处方,并对其进行了稳定性研究。结果:以优化处方制备的喷雾剂,加速试验和长期留样试验6个月,内容物性状、pH值、黏度、粒径、渗透压、有关物质、含量和每喷含量无明显变化。结论:石杉碱甲鼻用原位凝胶喷雾剂制备工艺简便,制剂稳定,纤毛毒性低,药物透牛嗅黏膜扩散快而完全,适宜开发为经鼻脑靶向给药系统。

石杉碱甲原位凝胶及片对记忆损害小鼠和大鼠的药效学研究

考察了石杉碱甲片及不同剂量原位凝胶对记忆获得障碍、记忆巩固不良和记忆再现障碍小鼠及记忆获得障碍大鼠的影响。结果显示,17.5、35和70μg/kg的石杉碱甲原位凝胶(日服1次,连续7d)对上述记忆损伤小鼠均有明显改善作用,70μg/kg的石杉碱甲原位凝胶药效略优于同剂量片剂,且对东莨菪碱所致大鼠记忆获得障碍也有一定疗效。

石杉碱甲二元醇质体温敏凝胶体外释放度及鼻腔纤毛毒性的实验研究

目的研究石杉碱甲(Hup A)二元醇质体温敏凝胶体外释放度及鼻腔纤毛毒性。方法以人工鼻液为释放介质,采用无膜溶出法和Franz扩散池法测定Hup A二元醇质体温敏凝胶的体外释放度,采用数学方程对其体外释放曲线进行拟合分析,探讨其体外释药机制;将中华大蟾蜍分为4组,每组5只,以1%去氧胆酸钠组、呋麻滴鼻液组及生理盐水组为对照,以纤毛持续运动时间(PVD)和纤毛持续运动时间百分率(PPV)为评价指标,采用在体蟾蜍上颚模型法评价Hup A二元醇质体温敏凝胶鼻腔纤毛毒性。结果Hup A二元醇质体温敏凝胶的体外释放度采用无膜溶出法时符合零级动力学方程,采用Franz扩散池法时符合Higuchi方程;Hup A二元醇质体温敏凝胶组的PVD和PPV分别为(603±5 min)和94.4%,与1%去氧胆酸钠组比较具有非常显著性差异(P<0.01),与呋麻滴鼻液组及生理盐水组比较无显著性差异(P>0.05)。结论Hup A二元醇质体温敏凝胶的体外释放机制为药物扩散与凝胶基质溶蚀的协同作用;本品无明显鼻腔纤毛毒性,可用于鼻腔给药。

HPLC法测定石杉碱甲缓释片中石杉碱甲的含量

目的测定石杉碱甲亲水凝胶骨架缓释片中石杉碱甲的含量。方法采用高效液相色谱法,Kromasil C18柱,甲醇-0.02%三乙醇胺溶液（体积比60∶40）为流动相,检测波长为309 nm,流速为1.0mL·min^-1,柱温为30℃,进样量20μL。结果石杉碱甲在1.041-52.05μg·mL^-1范围内有良好的线性关系,r=0.999 6。平均回收率为99.37%,RSD=0.40%。结论本方法简便、准确、专属性强,可用于该制剂的质量控制。

自制盐酸二甲双胍缓释片与原研药格华止XR的体外释放一致性研究

目的:比较自制盐酸二甲双胍缓释片与原研药格华止XR(Glucophage XR,500 mg/片)的体外释放一致性。方法 :使用羟丙甲纤维素和羧甲基纤维素钠为缓释材料,先将盐酸二甲双胍与羧甲基纤维素钠混匀,加入润湿剂80%乙醇溶液,制粒,过20目筛,干燥,整粒。再将干燥后的颗粒与羟丙甲纤维素等混匀,加入硬脂酸镁,压制成片。比较制得的盐酸二甲双胍亲水凝胶缓释骨架片与默克-雪兰诺公司生产的格华止XR的片剂性质,并分别采用使用p H介质的中国药典桨法和使用生物相关介质的美国药典往复筒法进行体外释放度的检测与比较。结果与结论 :使用羟丙甲纤维素和羧甲基纤维素钠制备的盐酸二甲双胍缓释片与格华止XR的片剂物理性质和体外释放行为极其相似。

青藤碱固体脂质纳米粒凝胶骨架缓释片的制备及处方优化

目的:制备青藤碱固体脂质纳米粒凝胶骨架缓释片,考察凝胶骨架缓释片处方因素对青藤碱固体脂质纳米粒体外释药行为的影响。方法:采用乳化蒸发-低温固化法制备青藤碱固体脂质纳米粒。以羟丙基纤维素(HPMC)为骨架材料制备青藤碱固体脂质纳米粒凝胶骨架缓释片,单因素考察吸附剂种类、骨架材料比例、PEG种类和骨架材料用量对缓释片体外释药的影响,正交试验进一步优化处方,并对释药模型进行拟合。结果:骨架材料比例和PEG种类是影响青藤碱固体脂质纳米凝胶骨架缓释片体外释药行为的主要影响因素,优化后的处方体外释放行为符合一级释药模型,释药方程为ln(1-Mt/M∞)=-0.187 2 t+0.071 2(r=0.991 1),累积释放度在12 h内可达90.15%。结论:优化后的青藤碱固体脂质纳米粒凝胶骨架缓释片制备工艺简单,重复性良好,在12 h内具有良好的体外缓释特征。

洛伐他汀缓释片的处方筛选及制备

应用湿法制粒压片法制备洛伐他汀凝胶骨架缓释片,以羟丙甲纤维素(HPMC)为骨架材料,考察其粘度、用量及其他辅料对药物释放度的影响。实验确定HPMC-K4M作为阻滞剂,5%PVP溶液作为粘合剂,通过正交实验优化处方,选择主药与HPMC的最佳配比为1∶2,与乳糖的比例为1∶8。得到制备了洛伐他汀缓释凝胶骨架片,能持续释药12 h。该制剂处方合理,工艺稳定,具有良好的缓释效果。

不同聚合物配方的硝苯地平缓释片体外释放差异研究

目的优化缓、控释制剂常用亲水凝胶骨架材料羟丙甲纤维素(HPMC)和海藻酸钠(SA)的临床应用。方法以硝苯地平为模型药物,分别使用羟丙甲纤维素和海藻酸钠制备亲水凝胶骨架片剂,检测并比较2种高分子聚合物片剂在体外不同条件下的释放差异。结果在不同体外检测条件下,非离子型的羟丙甲纤维素骨架配方释放结果的差异更小;在不同pH检测条件下,离子型的海藻酸钠骨架配方释放结果差异较显著;在离子强度的影响研究中,海藻酸钠骨架配方随钙离子强度的变化表现出明显的释放变化。结论非离子型骨架材料羟丙甲纤维素的骨架配方比离子型骨架材料海藻酸钠配方更稳健,可抵御体内不同胃肠道位置的环境变化,优选前者用于制备缓、控释制剂对保证药物的临床疗效有积极影响。

石杉碱甲磷脂原位凝胶的制备及其在大鼠体内的药动学研究

目的制备石杉碱甲磷脂原位凝胶(PSE-H)并研究其在大鼠体内的药动学。方法采用直接载药法制备PSE-H,建立石杉碱甲(Hup A)血浆样品的分析方法,研究不同剂量制剂及制剂中Hup A油酸复合物的形成对PSE-H药动学特征的影响。结果 PSE-H在体内持续释放Hup A达15 d。将Hup A制备成油酸复合物可降低制剂中药物的突释作用;随着制剂重量的增加,缓释作用增强,突释作用降低。结论通过直接载药法制备PSE-H,方法简便可行,Hup A在体内持续释放达15 d,有望成为可生产的缓控释新剂型。

处方工艺对葛根素羟丙甲纤维素缓释骨架片体外释药机制的影响

目的:以难溶性药物葛根素(puerarin,PUE)作为模型药物,以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为缓释辅料,考察难溶性药物亲水凝胶骨架片体外释药特性。方法:该研究采用Ritger-Peppas方程和Peppas-Sahlin进行数据分析和拟合,探讨不同处方工艺中葛根素亲水凝胶骨架缓释片体外释药机制。结果:片剂制备方法、片剂表面积、HPMC黏度及粒径和用量、填充剂种类等对难溶性药物PUE的释放机制均有一定的影响。结论:该研究对于指导难溶性药物亲水凝胶骨架缓释片的剂型设计及优化是很有必要的。

Compritol~?888 ATO双骨架缓释片的初步研究

盐酸二甲双呱为白色结晶性粉末,水中易溶,是2型糖尿病的常用药物。该缓释片剂量大、药物水溶性好、可压性差,这些特性对缓释片的设计与制备提出较高要求。本研究中,将脂质骨架材料Comprito?888ATO与亲水凝胶骨架材料联合应用,采用简单高效的一步制粒法,制备盐酸二甲双呱双骨架缓释片。