石杉碱甲口服固体制剂质量分析

目的评价石杉碱甲口服固体制剂的质量现状及存在问题。方法按照国家评价性抽验的总体要求,在按照法定检验方法检验的基础上,开展探索性研究,统计分析石杉碱甲口服固体制剂的质量现状并进行评价;对不同分析方法所得的结果进行分析。结果按照法定标准检验,结果显示86批样品合格率为96.5%。其中有3批不合格,不合格的项目涉及有关物质、含量均匀度、含量。部分企业样品溶出较低、批内和批间差异较大;有的样品有关物质较高、含量处于低限。探索性研究结果显示,不同企业样品溶出行为存在差异;不同企业生产的产品所使用的原料药质量不同;现行标准含量测定方法能准确体现样品含量的真实值,但有关物质检测方法有待完善;建立的近红外一致性检验模型可以对相应厂家生产的样品进行有效识别。结论按现行标准检验,石杉碱甲口服固体制剂总体合格率较好,但部分企业需改进生产工艺及处方,提高产品质量。

石杉碱甲透皮控释制剂督脉经穴给药改善东莨菪碱小鼠记忆障碍作用及机理初探

目的 :观察石杉碱甲透皮控释贴片 (Hup ATDDS)督脉穴位给药对东莨菪碱 (Scop)致小鼠学习记忆障碍的影响 ,比较穴位给药与一般部位给药的作用差异 ,探讨督脉穴位给药机理 ,为穴位透皮控释给药新途径提供初步实验依据。方法 :采用跳台、“Y”迷宫等行为药理学实验方法 ,观察Hup ATDDS穴位给药与一般部位给药对Scop小鼠记忆障碍的改善作用 ,并以小鼠脑胆碱酯酶活性等指标初步探讨穴位给药的作用机理。结果 :跳台试验和电迷宫试验表明 ,Hup ATDDS督脉百会穴用药后 3～ 6h间有明显的改善学习记忆作用 :13.4 μg/ 0 .2 5cm2 组用药后 4h为佳 ,5～ 6h时作用减弱 ;2 6 .7μg/ 0 .2 5cm2 组自药后 3h起作用明显 ,药后 4h作用最为显著 ,维持至 6h仍有良好作用 ;Hup ATDDS 2 6 .7μg/0 .2 5cm2 经百会、哑门、大椎、至阳和命门五个穴位给药均有明显的改善学习记忆作用 ,其中以百会穴组的作用最为显著 ;Hup ATDDS经百会穴或一般部位 (选臀位 )给药均有改善学习记忆作用 ,但以百会穴给药较臀位用药作用更为显著 ,且Hup ATDDS2 6 .7μg/ 0 .2 5cm2 组对小鼠脑胆碱酯酶活性有明显抑制作用。结论 :Hup ATDDS督脉穴位给药的改善记忆作用优于一般部位给药 ;其改善学习记忆作用可能是由于抑制脑CHE活性 。

石杉碱甲固体脂质纳米粒包封率的测定方法研究

目的建立石杉碱甲固体脂质纳米粒(Hup A-SLN)包封率的测定方法。方法分别采用透析法、超滤法分离固体脂质纳米粒和游离药物,以高效液相色谱法测定石杉碱甲的含量。结果超滤法能有效地将石杉碱甲固体脂质纳米粒与游离石杉碱甲分离,回收率为98.09%,测得3批样品的平均包封率为57.63%。结论超滤法方便快捷,结果准确,适用于石杉碱甲固体脂质纳米粒的包封率测定。

石杉碱甲及其制剂的HPLC测定

用Ａｌｌｔｉｍ ａ Ｃ１８色谱柱，以甲醇－０．０８ ｍ ｏｌ／Ｌ醋酸铵缓冲液（ｐＨ ６．０）（３２∶６８）为流动相，采用ＨＰＬＣ法测定石杉碱甲及其制剂的含量。理论板数按石杉碱甲峰计算大于３０００，最小检测量为０．２ ｎｇ （Ｓ／Ｎ≥３）。

正交试验法筛选石杉碱甲骨架片处方的研究

目的优化石杉碱甲骨架片的处方。方法以石杉碱甲骨架片的硬度、体外累积释放度为指标,采用3因素3水平正交设计法优化石杉碱甲骨架片的处方。结果优化所得处方HPMCK15M用量为48%,PVPP用量为6%,CMCNa用量为10%,硬度范围合适,体外溶出度符合缓释制剂要求。结论该优化所得的石杉碱甲骨架片处方可行,合理稳定。

高效液相色谱法测定石杉碱甲缓释贴片中石杉碱甲的含量

目的测定石杉碱甲缓释贴片中石杉碱甲的含量。方法采用高效液相色谱法(HPLC),Agilent Zorbax Ehipse DXB-C18柱,甲醇-0.8%三乙胺溶液(pH10.5)(体积比55:45)为流动相,检测波长为313nm,流速为1.0ml/min,柱温为30℃,进样量20μl。结果石杉碱甲在0.155～2.472μg/ml范围内有良好的线性关系(r=0.9996)。平均回收率为96.44%,相对标准差(RSD)=1.14%。结论本方法简便、准确、专属性强,可用于该制剂的质量控制。

用于口服固体制剂药效学研究的大鼠DMH/DSS炎症相关结直肠癌模型的建立

目的建立大鼠1,2-二甲肼(DMH)/葡聚糖硫酸钠(DSS)炎症相关结直肠癌模型,为口服固体制剂用于炎症相关结直肠癌的药效学研究提供模型基础。方法采用DMH/DSS复合法诱导Wistar大鼠建立炎症相关结直肠癌模型,通过对宏观指标的观察和组织病理学检查,判断不同造模方案的造模效果,确定最佳造模方案,并以当归汤提取物及其微丸制剂给药进行药效学评价,通过宏观指标、组织病理学检查、炎症因子指标等,验证造模方法的可行性。结果确定的最佳造模方案为第1周的第1日开始饮用2%DSS 7 d,自由饮水7 d,4个循环,共8周,且第一周开始腹腔注射40 mg·kg-1 DMH,每周注射一次,共注射8次,并于第14周解剖取材,模型组大鼠结直肠表现为早期腺癌。与模型组相比,当归汤提取物、当归汤提取物微丸干预后能够减少大鼠结直肠肿瘤个数和体积,降低肿瘤发生率,降低炎症因子和铁调素水平,延缓癌症发展程度,且微丸给药组效果优于提取物组。结论以40 mg·kg-1 DMH腹腔注射结合2%DSS自由饮用复合诱导法,可以成功复制炎症相关结直肠癌大鼠模型,该方法简单易行,可用于口服固体制剂的药效学研究。

石杉碱甲缓释贴片Ⅰ期临床耐受性试验研究

目的观察健康受试者使用石杉碱甲缓释贴片的安全性及耐受性。方法 40例健康志愿者随机分为单次给药组(n=28)和多次给药组(n=12),单次给药组设2、4、6、9和12 mg共5个剂量组,多次给药组设9和12 mg两个剂量组。观察并记录各组不良反应。结果单次和多次给药组各发生不良反应10和5例,均为轻度。结论石杉碱甲缓释贴片安全耐受,建议后续临床研究的使用剂量可达到一日12 mg。

石杉碱甲透皮控释制剂督脉经穴给药改善东莨菪碱小鼠记忆障碍作用及机理初探

目的观察石杉碱甲透皮控释贴片(Hup-ATDDS)督脉穴位给药对东莨菪减(Seop)致小鼠学习记忆障碍的影响，比较穴位给药与一般部位给药的作用差异，探讨督脉穴位给药机理，为穴位透皮控释给药新途径提供初步实验依据。方法采用跳台、“Y”迷宫等行为药理学实验方法，观察Hup—A TDDS穴位给药与一般部位给药对Seop小鼠记忆障碍的改善作用，并以小鼠脑胆碱酯酶活性等指标初步探讨穴位给药的作用机理。结果跳台试验和电迷宫试验表明，Hup-A TDDS督脉百会穴用药后3～6h间有明显的改善学习记忆作用：13．4μg／0．25cm^2组用药后4h为佳，5～6h时作用减弱；26．7μg／0．25cm^2组自药后3h起作用明显，药后4h作用最为显著，维持至6h仍有良好作用；Hup—A TDDS 26．7μg／0．25cm^2经百会、哑门、大椎、至阳和命门五个穴位给药均有明显的改善学习记忆作用，其中以百会穴组的作用最为显著；Hup—ATDDS经百会穴或一般部位(选臀位)给药均有改善学习记忆作用，但以百会穴给药较臀位用药作用更为显著，且Hup-ATDDS26．7μg／0．25cm^2组对小鼠脑胆碱酯酶活性有明显抑制作用。结论Hup—ATDDS督脉穴位给药的改善记忆作用优于一般部位给药；其改善学习记忆作用可能是由于抑制脑CHE活性，改善胆碱能系统功能所致。

注射用石杉碱甲缓释微球单次给药在中国健康人体药代动力学研究

目的评价不同剂量注射用石杉碱甲缓释微球单次给药后在健康受试者体内的药代动力学变化。方法用随机、双盲、安慰剂对照、试验药物剂量递增的试验设计。共招募48例受试者,随机分为5组,分别单次臀部肌肉注射0. 75,1. 5,3. 0,4. 5,6. 0 mg注射用石杉碱甲缓释微球或安慰剂。给药前后按时间点采集生物样本以检测血药浓度,并计算主要药代动力学参数。结果中国健康受试者接受单次臀部注射石杉碱甲缓释微球(0. 75,1. 5,3. 0,4. 5和6. 0 mg),血浆浓度达峰时间(tmax)分别为(120. 00±41. 57),(150. 00±37. 95),(120. 00±12. 83),(105. 00±12. 42),(108. 00±18. 14) h;消除半衰期(t1/2)分别为(61. 66±20. 78),(44. 84±16. 05),(73. 73±30. 25),(41. 47±21. 65),(55. 89±18. 17) h; Cmax分别为(0. 21±0. 04),(0. 62±0. 41),(1. 18±0. 24),(2. 74±0. 47),(2. 86±0. 67)μg·L^(-1); AUC0-t分别为(41. 32±7. 02),(106. 68±66. 79),(227. 97±42. 09),(505. 01±79. 38),(541. 93±124. 47)ng·m L^(-1)·h。结论单次注射不同剂量的石杉碱甲缓释微球,其Cmax和AUC0-t随剂量增加而增加,呈现剂量比例关系;吸收速率和消除速率并未受给药剂量影响;其较长的半衰期支持在治疗时以较长的给药间隔给药。