石杉碱甲透皮控释贴片对小鼠学习记忆的改善作用

目的 :观察石杉碱甲透皮控释贴片 (Hup -ATDDS)对正常小鼠及记忆障碍模型小鼠学习记忆功能的影响。 方法 :跳台试验测定Hup -ATDDS对正常小鼠学习成绩的影响 ;建立东莨菪碱记忆获得障碍模型及亚硝酸钠记忆巩固障碍模型 ,采用一次性训练的空间辨别反应实验 -电迷宫实验和一次性学习的回避性条件反射试验 -跳台试验测定小鼠记忆功能 ,观察Hup-ATDDS对其影响。结果 :Hup -ATDDS 5 3.4 μg/只对正常小鼠跳台试验有促进学习成绩作用 ,对 1mg/kg东莨菪碱引起的记忆获得障碍及 12 0mg/kg亚硝酸钠产生记忆巩固障碍有明显的反转作用。 结论

石杉碱甲透皮控释制剂督脉经穴给药改善东莨菪碱小鼠记忆障碍作用及机理初探

目的 :观察石杉碱甲透皮控释贴片 (Hup ATDDS)督脉穴位给药对东莨菪碱 (Scop)致小鼠学习记忆障碍的影响 ,比较穴位给药与一般部位给药的作用差异 ,探讨督脉穴位给药机理 ,为穴位透皮控释给药新途径提供初步实验依据。方法 :采用跳台、“Y”迷宫等行为药理学实验方法 ,观察Hup ATDDS穴位给药与一般部位给药对Scop小鼠记忆障碍的改善作用 ,并以小鼠脑胆碱酯酶活性等指标初步探讨穴位给药的作用机理。结果 :跳台试验和电迷宫试验表明 ,Hup ATDDS督脉百会穴用药后 3～ 6h间有明显的改善学习记忆作用 :13.4 μg/ 0 .2 5cm2 组用药后 4h为佳 ,5～ 6h时作用减弱 ;2 6 .7μg/ 0 .2 5cm2 组自药后 3h起作用明显 ,药后 4h作用最为显著 ,维持至 6h仍有良好作用 ;Hup ATDDS 2 6 .7μg/0 .2 5cm2 经百会、哑门、大椎、至阳和命门五个穴位给药均有明显的改善学习记忆作用 ,其中以百会穴组的作用最为显著 ;Hup ATDDS经百会穴或一般部位 (选臀位 )给药均有改善学习记忆作用 ,但以百会穴给药较臀位用药作用更为显著 ,且Hup ATDDS2 6 .7μg/ 0 .2 5cm2 组对小鼠脑胆碱酯酶活性有明显抑制作用。结论 :Hup ATDDS督脉穴位给药的改善记忆作用优于一般部位给药 ;其改善学习记忆作用可能是由于抑制脑CHE活性 。

石杉碱甲透皮吸收贴片的含量测定与有关物质研究

目的建立高效液相色谱法检测石杉碱甲透皮吸收贴片的含量，并进行贴片中有关物质的研究。方法Shim—Pack CLC-ODS（4．6mm×150mm，5μm）为色谱柱；甲醇-水（55：45）为流动相，其中水相用三乙胺调节pH至7．0；流速1、0mL·min^-1；检测波长313nm．结果在0，71～11．30mg·L^-1，对照品色谱峰面积与质量浓度线性关系良好，r=0.9998。连续进样相对标准偏差（RSD）≤1.55％，日内RSD≤2．18％，日间RSD≤1.96％，高、中、低3种浓度平均加样回收率在95．0％～100．2％之间。在该色谱条件下，石杉碱甲能与石杉碱乙及其他杂质很好的分离。结论该方法准确性好、精密度高，重现性好，已成功地用于石杉碱甲透皮吸收贴片的含量与有关物质的质控。

石杉碱甲在不同种属皮肤的体外渗透动力学

目的 比较石杉碱甲（Hup-A）在小鼠、犬与人离体皮肤的渗透动力学,为Hup-A透皮吸收贴片的处方设计及其药效学、药动学的研究提供依据。方法采用Valia-Chien双室渗透池进行离体皮肤渗透试验,HPLC法检测渗透液中Hup-A的浓度,比较Hup-A在不同种属皮肤的渗透动力学。结果Hup-A在小鼠皮肤渗透速度最快,渗透速率最大,在3h就达峰值。在犬与人离体皮肤,Hup-A的渗透动力学曲线相近,渗透速率无统计学差异（P〉0.05）。Hup-A在12-24h达最大速率后,于84h内维持一个较为平稳的渗透速率。结论以小鼠为对象的药效学试验应根据小鼠皮肤的渗透动力学参数设计实验方案,犬用于Hup-A透皮吸收制剂药动学研究是较为理想的选择,犬皮肤还可代替人皮肤作为Hup-A透皮贴片前期处方筛选。

石杉碱甲透皮控释制剂督脉经穴给药改善东莨菪碱小鼠记忆障碍作用及机理初探

目的观察石杉碱甲透皮控释贴片(Hup-ATDDS)督脉穴位给药对东莨菪减(Seop)致小鼠学习记忆障碍的影响，比较穴位给药与一般部位给药的作用差异，探讨督脉穴位给药机理，为穴位透皮控释给药新途径提供初步实验依据。方法采用跳台、“Y”迷宫等行为药理学实验方法，观察Hup—A TDDS穴位给药与一般部位给药对Seop小鼠记忆障碍的改善作用，并以小鼠脑胆碱酯酶活性等指标初步探讨穴位给药的作用机理。结果跳台试验和电迷宫试验表明，Hup-A TDDS督脉百会穴用药后3～6h间有明显的改善学习记忆作用：13．4μg／0．25cm^2组用药后4h为佳，5～6h时作用减弱；26．7μg／0．25cm^2组自药后3h起作用明显，药后4h作用最为显著，维持至6h仍有良好作用；Hup—A TDDS 26．7μg／0．25cm^2经百会、哑门、大椎、至阳和命门五个穴位给药均有明显的改善学习记忆作用，其中以百会穴组的作用最为显著；Hup—ATDDS经百会穴或一般部位(选臀位)给药均有改善学习记忆作用，但以百会穴给药较臀位用药作用更为显著，且Hup-ATDDS26．7μg／0．25cm^2组对小鼠脑胆碱酯酶活性有明显抑制作用。结论Hup—ATDDS督脉穴位给药的改善记忆作用优于一般部位给药；其改善学习记忆作用可能是由于抑制脑CHE活性，改善胆碱能系统功能所致。