石榴皮鞣质对糖尿病大鼠血管保护作用及其机制初探

目的初步探讨石榴皮鞣质(tannin in punica granatum L.)对糖尿病大鼠血管保护作用及其机制。方法采用腹腔注射链脲佐菌素(75mg/kg)的方法建立糖尿病大鼠模型,将成模大鼠随机分为三组:模型对照组、石榴皮鞣质低剂量组、石榴皮鞣质高剂量组,另取正常大鼠作为正常对照组。连续给药21天后,观察大鼠一般生理状况,测定血清葡萄糖(GLU)、三酰甘油(TG)、C反应蛋白(CRP)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)浓度以及NO/ET-1比值,并分析其相关性。结果与模型对照组比较,低剂量的石榴皮鞣质可显著改善糖尿病大鼠生理状态,显著降低血清GLU、TG、CRP、ET-1浓度,显著提高血清NO浓度、NO/ET-1比值。单因素相关分析显示:血清GLU浓度与ET-1浓度呈显著正相关,与NO/ET-1比值呈显著负相关;血清TG浓度与ET-1浓度呈显著正相关,与NO/ET-1比值呈显著负相关。结论石榴皮鞣质对糖尿病大鼠血管有较好的保护作用,其机制可能与其降低血糖、TG浓度,直接或间接的升高ET-1浓度、降低NO/ET-1比值有关。

石榴皮鞣质对大鼠肝药酶活性的影响

目的:研究石榴皮鞣质对正常大鼠肝药酶活性的影响。方法:将30只Wistar大鼠随机分为5组:空白对照组,石榴皮鞣质高、中、低剂量组,苯巴比妥钠阳性对照组。空白对照组给予生理盐水,石榴皮鞣质高、中、低剂量组分别按150,100,75mg·kg^(-1)·d^(-1)连续灌胃给药7 d,苯巴比妥钠组给予苯巴比妥钠注射液,按80 mg·kg^(-1)·d^(-1)连续腹腔给药5 d。实验结束后采用UV法测定各组大鼠肝脏微粒体中Ⅰ相代谢酶和Ⅱ相代谢酶活性。结果:与空白对照组相比,石榴皮鞣质高、中、低剂量组均能降低细胞色素P450(CYP450)总蛋白和细胞色素b5(CYPb5)含量及抑制氨基比林N-脱甲基酶(ADM)活性,差异有统计学意义(P<0.01);石榴皮鞣质高、中剂量组能显著抑制红霉素N-脱甲基酶(ERD)活性,差异有统计学意义(P<0.01);石榴皮鞣质高剂量组能显著降低谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:石榴皮鞣质对正常大鼠肝药酶活性具有一定抑制作用,能降低CYP3A和CYP2E1的表达,且与给药剂量有关。

石榴皮鞣质对糖尿病大鼠血脂的影响及对肝脏的保护作用

目的初步观察石榴皮鞣质对糖尿病大鼠血脂的影响及肝脏的保护作用。方法采用腹腔注射链脲佐菌素(75mg/kg)的方法建立糖尿病大鼠模型,将成模大鼠随机分为4组:模型组、石榴皮鞣质低、中、高剂量组,另取正常大鼠作为空白对照组。连续给药21天后,观察石榴皮鞣质对血糖血脂和肝功能的影响。结果与模型组比较,石榴皮鞣质可显著降低GLU、TG、TC、LDL-C浓度、ALT活性(P<0.05,P<0.01),提高HDL-C浓度(P<0.05,P<0.01)。结论石榴皮鞣质对糖尿病大鼠的肝脏具有保护作用,可降低血糖调节血脂。

正交设计优选石榴皮鞣质的提取工艺

目的:优化石榴皮鞣质的提取工艺。方法:正交试验法考察丙酮冷浸、回流和超声提取对提取率的影响,用干酪素法测总鞣质含量。结果:不同的丙酮提取工艺中,总鞣质提取率高低顺序为回流法>超声法>冷浸法。结论:提取石榴皮鞣质的最佳条件为10倍量70%丙酮水浴回流提取2次,每次0.5h。

石榴皮鞣质改善慢性肾小球肾炎大鼠的尿液代谢组学的通路分析

目的:探讨石榴皮鞣质改善慢性肾小球肾炎大鼠尿液代谢组学的通路。方法:运用KEGG数据库进行信号通路分析,用HMDB数据库对代谢产物分子注释、相关的酶或转运蛋白及其相关性质进行分析,Met PA网络软件对代谢产物路径进行可视化作图。结果:12个差异性代谢产物共参与了16条代谢途径,其中"色氨酸代谢"、"三羧酸循环"、"苯丙氨酸代谢"、"半胱氨酸和甲硫氨酸代谢"的代谢通路影响显著(P<0.05)。结论:石榴皮鞣质干预下的慢性肾小球肾炎大鼠中"色氨酸代谢"、"三羧酸循环"、"苯丙氨酸代谢"、"半胱氨酸和甲硫氨酸代谢"发生变化参与其病理过程。

石榴皮鞣质对前列腺癌细胞侵袭转移影响的研究

目的探讨石榴皮鞣质对人前列腺癌PC-3细胞侵袭转移的影响。方法以人前列腺癌PC-3细胞为靶细胞,通过划痕愈合实验检测石榴皮鞣质对体外培养的PC-3细胞运动能力的影响;采用Transwell小室实验(无基质胶)检测石榴皮鞣质对PC-3细胞运动能力的影响,采用Transwell小室实验(有基质胶)检测石榴皮鞣质对PC-3细胞侵袭能力的影响;采用裸鼠肺转移模型检测石榴皮鞣质对PC-3细胞体内侵袭能力的影响。结果划痕愈合实验结果显示,石榴皮鞣质能够抑制PC-3细胞的运动性,随着石榴皮鞣质浓度增加,其抑制PC-3细胞运动能力也逐渐增强,呈明显的浓度依赖性,与空白对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);Transwell小室实验(无基质胶)显示,石榴皮鞣质能够抑制PC-3细胞运动;与空白对照组相比,随着石榴皮鞣质浓度增加,其降低PC-3细胞运动性也逐渐增强(P<0.05);Transwell小室(有基质胶)侵袭实验显示,与空白对照组相比,含有不同浓度石榴皮鞣质的实验组中,PC-3细胞穿膜细胞数即抑制其侵袭性得到有效抑制,与空白对照组相比,随着药物浓度的增加,其抑制侵袭性能力也逐渐增强(P<0.05);此外,裸鼠肺转移模型结果显示,石榴皮鞣质能够抑制PC-3细胞的侵袭性;与空白对照组相比,随着石榴皮鞣质浓度增加,PC-3细胞形成的肺转移瘤减少(P<0.05)。结论石榴皮鞣质对人前列腺癌PC-3细胞侵袭转移具有抑制作用,能抑制前列腺癌的侵袭转移。

石榴皮鞣质对大鼠尿液内源性物质代谢的影响

目的:采用代谢组学方法考察石榴皮鞣质对正常大鼠尿液内源性物质代谢的影响。方法:将大鼠分为空白对照组、石榴皮鞣质给药组,每组按78.5 mg·ml-1剂量对大鼠连续灌胃给药4周,收集尿样,用于代谢组学研究。HPLC-MS采集大鼠尿样的数据信息,运用SIMCA-P软件中的PCA法与PLS-DA法对比分析。结果:石榴皮鞣质给药组与空白对照组得分点达到很好的区分效果,连续给药22 d时,尿液内源性物质代谢改变最为明显。结论:石榴皮鞣质提取物显著影响大鼠尿样中与药理作用相关内源性物质的代谢,为深入研究石榴皮鞣质提供依据。

荧光探针法研究石榴皮鞣质提取物对大鼠肝细胞DNA的保护作用

目的:荧光探针法研究石榴皮鞣质对溴化乙锭(EB)引起的大鼠肝细胞DNA损伤的保护作用。方法:培养大鼠肝细胞,抽提DNA,建立EB-DNA体系,研究3种样品溶液(石榴皮鞣质提取物,鞣花酸-没食子酸混合溶液,以及维生素C)与DNA分子的作用。根据作用常数的大小讨论了3种溶液及其各自的浓度对DNA的保护作用,并初步推断作用机制。结果:3种溶液对体系的荧光抑制率都随浓度增加而增加,其中石榴皮鞣质提取液组的抑制率可达到97%以上,鞣花酸-没食子酸组具有饱和性,维生素C组的抑制率最低。结论:石榴皮鞣质提取液与DNA分子可发生显著作用,对EB引起的大鼠肝细胞受损DNA有保护作用。

石榴皮鞣质对糖尿病肾病大鼠血脂及肾功能的影响

目的 观察石榴皮鞣质对糖尿病大鼠血脂及肾功能的影响.方法 用链尿佐菌素复制糖尿病大鼠模型,观察石榴皮鞣质对其空腹血糖、血胆固醇、甘油三酯、尿素、尿蛋白的影响.结果 石榴皮鞣质治疗剂量组可降低大鼠血胆固醇、甘油三酯、肌酐、尿素、尿蛋白等,与模型组比较有显著性差异（P〈0.05）.以高剂量组最佳.结论 石榴皮鞣质可以降低实验性糖尿病肾病大鼠血胆固醇与甘油三酯水平,改善肾功能.

石榴皮鞣质对膀胱癌T24细胞迁移侵袭能力的影响研究

目的探讨石榴皮鞣质对人膀胱癌T24细胞迁移及侵袭能力的影响。方法以人膀胱癌T24细胞为靶细胞,通过细胞划痕试验及Transwell迁移试验观察不同浓度石榴皮鞣质对T24细胞迁移能力的影响;采用Transwell侵袭试验测定石榴皮鞣质对T24细胞侵袭能力的影响。结果细胞划痕试验表明,石榴皮鞣质作用后T24细胞伤口愈合能力显著下降,划痕后48 h空白对照组的伤口愈合率为52.04%,12.5μg·m L^(-1)石榴皮鞣质组的愈合率为18.21%,与空白对照组相比差异具有统计学意义(P<0.001)。Transwell迁移试验显示,经石榴皮鞣质处理24 h后T24细胞穿膜细胞数明显减少并呈浓度依赖性(P<0.001)。Transwell侵袭试验结果证明石榴皮鞣质组穿过人工基底膜的细胞数显著减少,可降低侵袭活性(P<0.001)。结论石榴皮鞣质具有较好抑制膀胱癌细胞转移的活性。

石榴皮鞣质作为天然抑菌剂的研究进展

石榴皮鞣质抑菌谱广、抑菌能力强、不良反应小,是前景良好的天然抑菌材料。本文查阅国内外的相关文献,就石榴皮鞣质的提取工艺、化学成分、抑菌活性、抑菌机制、耐药性、临床应用及安全性等方面进行论述,旨在为将其开发为天然抑菌剂提供理论参考。

石榴皮鞣质的药理学研究进展

该文综述了石榴皮的成分及其抗病毒、抗菌、抗肿瘤、抗心脑血管疾病、免疫调节和对胃的保护等药理作用,为深入研究石榴皮鞣质的各方面药理作用和机理、开发有特色的新药以及开拓其临床应用提供了有益的信息和思路。

石榴皮鞣质对实验性胃损伤的作用

目的:研究石榴皮鞣质对动物实验性胃损伤的影响。方法:应用大鼠幽门结扎型胃溃疡模型、大鼠乙醇诱导的胃黏膜损伤模型和小鼠水拘禁应激致胃溃疡模型,观察不同剂量的石榴皮鞣质ig给予对实验性胃损伤的防治作用,对胃黏膜中一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)含量,对谷胱甘肽还原酶(GSH-PX)和超氧化物歧化酶(SOD)活力,对胃液、胃酸、胃黏液和胃蛋白酶分泌的影响。结果:石榴皮鞣质(500,150,50 mg.kg-1)ig给予呈剂量依赖性明显抑制水拘禁应激性小鼠胃溃疡及大鼠幽门结扎型胃溃疡的形成和无水乙醇致胃黏膜损伤的发生,阻遏无水乙醇引起的胃黏膜组织内NO水平下降和MDA生成增加,抑制胃黏膜GSH-PX和SOD活力降低和促进胃黏液的分泌,但对胃液分泌、游离酸度、总酸度和总酸排出量及胃蛋白酶活性无明显影响。结论:石榴皮鞣质对动物实验性胃溃疡具有良好的防治疗作用,这种作用可能与促进胃黏液分泌,维护黏膜屏障的完整性,进而减少自由基生成、降低抗脂质过氧化反应酶的消耗和调控NO水平有关。

石榴皮鞣质对慢性肾小球肾炎的改善作用

目的:研究石榴皮鞣质对慢性肾小球肾炎的改善作用。方法:采用大鼠尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(cBSA)建立慢性肾小球肾炎(CGN)模型,造模成功后,石榴皮鞣质样液灌胃4周。分别收集大鼠在造模后和给药后1,2,3,4周的24 h尿液和血液,进行尿蛋白、血清肌酐和尿素氮的检测;实验结束后,摘取大鼠双侧肾脏,观察肾组织结构形态。结果:检测结果显示,与模型组相比,石榴皮鞣质高剂量组、低剂量组的尿蛋白含量均有所降低,血清肌酐和尿素氮的含量也呈下降的趋势,病理学结果显示,石榴皮鞣质给药组大鼠的肾组织学结构形态较为正常,与模型组比较仅有少部分损伤。结论:石榴皮鞣质能够降低CGN大鼠尿蛋白,血清肌酐和尿素氮的含量,改善其肾组织结构形态,对慢性肾小球肾炎具有一定的改善作用。

石榴皮鞣质对肾小球硬化大鼠内源性物质代谢的影响及代谢通路分析

目的利用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS)的尿液代谢组学研究方法,考察石榴皮鞣质对肾小球硬化大鼠内源性物质代谢的影响,寻找潜在的生物标志物并分析其代谢途径,为研究石榴皮鞣质对肾小球硬化大鼠的改善作用及其机制提供理论依据。方法将48只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,贝那普利组,石榴皮鞣质高、中、低剂量组,采用单侧肾切除结合2次尾iv盐酸多柔比星的方法制备肾小球硬化大鼠模型,ig给药8周,每周收集大鼠24 h尿液,用HPLC-MS对其检测分析;采用主成分分析(PCA)、偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)及正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)等方法对各组大鼠尿液代谢物进行聚类分析,筛选出潜在的生物标志物并构建相应的代谢通路。结果代谢组学分析发现给药后第8周各组大鼠尿液有明显的聚类现象,通过对重要变量的分析鉴定,筛选出10个潜在的生物标志物;涉及的代谢通路包括色氨酸、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸等多种氨基酸的代谢通路。结论石榴皮鞣质干预下的肾小球硬化大鼠内源性代谢物聚类性趋近正常水平,为进一步阐明石榴皮鞣质对肾小球硬化大鼠的作用机制提供依据。

石榴皮鞣质对肾纤维化大鼠内源性代谢物的影响

目的:运用代谢组学方法研究石榴皮鞣质对肾纤维化大鼠内源性代谢物的影响,寻找潜在的生物标志物并分析代谢途径,为肾纤维化的治疗和石榴皮鞣质的利用提供相关理论依据。方法:SD大鼠随机分为5组,假手术组,模型组,缬沙坦组,石榴皮鞣质高剂量组、低剂量组。除假手术组,其余各组采用左侧输尿管结扎方法构建肾纤维化模型,假手术组的输尿管不结扎和剪断。收集各组大鼠术后3周尿样,经预处理后,进行液相色谱-高分辨质谱分析,获得总离子流图。对LC-MS所得数据进行预处理,导入SIMCA-P软件进行主成分分析(PCA)和正交信号校正偏最小二乘法分析(OPLS),根据获得的得分图、载荷图的分析结果,寻找潜在的生物标记物。结果:代谢组学分析发现造模后第3周各组大鼠尿液有明显的聚类现象,通过对重要变量的分析鉴定,筛选出13个潜在的生物标记物。结论:石榴皮鞣质干预下的肾纤维化大鼠内源性代谢物聚类性趋近正常水平,代谢组学分析法寻找潜在生物标志物可行且有效。

石榴皮鞣质对慢性肾小球肾炎大鼠内源性代谢物的影响

目的:运用代谢组学方法考察石榴皮鞣质对慢性肾小球肾炎大鼠尿液内源性物质代谢的影响,寻找潜在的生物标志物并分析代谢途径,为慢性肾小球肾炎的治疗和石榴皮鞣质的利用提供相关理论依据。方法:SD大鼠随机分为5组,正常对照组、模型组、阳性对照组、石榴皮鞣质高剂量组、低剂量组。除正常对照组,其余各组均采取大鼠尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)构建大鼠慢性肾小球肾炎(CGN)模型。收集各组大鼠术后3周尿样,经预处理后,进行液相色谱-高分辨质谱分析,获得总离子流图。对LC-MS所得数据进行预处理,导入SIMCA-P软件进行主成分分析(PCA)和偏最小二乘法判别分析(PLS-DA),根据获得的得分图、载荷图以及VIP值的分析结果,寻找潜在的生物标志物。结果:代谢组学分析发现造模后第3周各组大鼠尿液有明显的聚类现象,通过对重要变量的分析鉴定,筛选出12个潜在的生物标志物。结论:石榴皮鞣质干预下的慢性肾小球肾炎大鼠内源性代谢物聚类性趋近正常水平,代谢组学分析法寻找潜在生物标志物可行且有效。

石榴皮鞣质对大鼠乙醇性胃黏膜损伤的保护作用研究

目的:研究石榴皮鞣质对大鼠乙醇性胃黏膜损伤的保护作用。方法:乙醇灌胃(1.5mL/只)以复制大鼠乙醇性胃黏膜损伤模型。实验分为正常(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水)、枸橼酸铋钾(100mg·kg-1)和石榴皮鞣质高、中、低剂量(500、150、50mg·kg-1)组,观察对胃黏膜的影响;测定一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量;通过免疫组化法测定神经元型一氧化氮合酶(nNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达。结果:150、500mg·kg-1石榴皮提取物可显著修复胃黏膜损伤,且可显著抑制模型大鼠MDA含量增高和NO含量降低(P<0.01),也可抑制nNOS、eNOS的表达下降,但无显著性差异。结论:石榴皮提取物对大鼠乙醇性胃黏膜损伤具有良好的保护作用,这种作用可能与抗脂质过氧化反应,抑制nNOS、eNOS表达下降有关。

石榴皮鞣质的急性毒性研究

目的:研究石榴皮鞣质的急性毒性反应。方法:小鼠随机分为7个组,分别灌胃给予15963.00、12978.00、10551.12、8578.25、6974.19、5670.07、4609.81mg·kg-1石榴皮鞣质,于给药后每天8时、14时观察并记录其死亡情况,连续观察7d;同时观察肝脏病理学改变。结果:石榴皮鞣质的半数致死量(LD50)为8469.28mg·kg-1,其95%可信限范围为7252.70～9685.83mg·kg-1;病理学改变显示,随剂量增高出现剂量依赖性肝细胞损伤、坏死。结论:石榴皮鞣质高剂量应用可造成小鼠肝脏损伤并导致死亡。

肠道菌群对石榴皮鞣质的分解代谢作用研究

目的考察肠道菌群对石榴皮鞣质的分解代谢作用,阐明石榴皮鞣质在肠道的代谢途径。方法将石榴皮鞣质与大鼠肠道菌液共同孵育4、6、8、12、24、48 h后,检测不同时间点溶液中的代谢成分。结果通过LC-MS/MS从石榴皮鞣质肠道菌群孵育液中共鉴别出了10个代谢产物,分别为尿石素B、没食子酸、焦性没食子酸、3-O-甲基没食子酸、尿石素A、甲基化尿石素A、尿石素C、尿石素-M6、葡萄糖醛酸化尿石素A、葡萄糖醛酸化尿石素C。结论石榴皮鞣质在肠道菌群中主要通过代谢酶的水解、还原等作用将其代谢成具有生理活性的小分子化合物,这些化合物有可能是石榴皮鞣质在机体内发挥药理活性的物质基础。