石荠苧总黄酮治疗流感病毒性肺炎小鼠的实验研究

目的观察石荠苧总黄酮对甲型H1N1流感病毒PR8株感染小鼠肺炎的影响。方法滴鼻感染小鼠建立流感病毒性肺炎模型,采用预防性给药,以利巴韦林为阳性对照,观察给药后各组对小鼠死亡率、生存时间、肺指数的影响。结果石荠苧总黄酮给药后能明显降低流感病毒PR8株感染后小鼠的肺指数、减少死亡率并延长生存时间(P<0.05或0.01)。与阳性组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论石荠苧总黄酮在体内对甲型H1N1流感病毒PR8株感染小鼠造成的病毒性肺炎具有明显的治疗作用。

基于microRNAs的石荠苧总黄酮抗流感病毒性肺炎作用机制研究

目的从微小核糖核酸(micro RNAs,mi RNAs)角度研究石荠苧总黄酮抗流感病毒性肺炎作用机制。方法设立对照组、模型组和石荠苧总黄酮组,将甲型流感病毒小鼠肺适应株A/PR/8/34经鼻滴入模型组和石荠苧总黄酮组小鼠,建立小鼠流感病毒感染性肺炎模型,观察比较石荠苧总黄酮对流感病毒感染小鼠肺指数和血清白细胞介素-6(IL-6)、γ干扰素(IFN-γ)水平的影响;采用高通量测序法和荧光定量PCR法,检测各组小鼠肺组织中mi RNAs的表达丰度差异;采用miranda、mirbase、targetscan 3个数据库预测差异mi RNAs的靶基因,并通过KEGG分析靶基因的相关功能;采用蛋白印迹法验证相关蛋白的表达。结果与模型组相比,石荠苧总黄酮可显著抑制流感病毒感染引起的小鼠肺指数和血清中细胞因子增加,调节异常表达的mi RNAs水平趋于正常;KEGG分析这些mi RNAs所调控的靶基因主要富集于JAK-STAT、TLR3等信号通路;Western blotting证实石荠苧总黄酮可调整感染小鼠异常表达的靶蛋白水平。结论石荠苧总黄酮可通过调控小鼠体内mi RNAs的表达发挥抗流感病毒性肺炎作用。

石荠苧总黄酮对博来霉素致大鼠肺纤维化的治疗作用及其机制

目的观察石荠苧总黄酮(MSF)对博来霉素致大鼠肺纤维化的干预作用,并初步探讨其机制。方法 60只SD大鼠随机分为正常组,模型组,阳性对照组,MSF低、中、高剂量组,气道注射博来霉素(5 mg·kg^(-1))制备大鼠肺纤维化模型。造模14 d后,阳性对照组给予2 mg·kg^(-1)醋酸泼尼松,MSF低、中、高剂量组分别给予40,80,160 mg·kg^(-1),正常组和模型组给予等量生理盐水,每天1次,连续28 d,于造模42 d后检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和透明质酸(HA)含量,Masson染色观察纤维化发展情况,免疫组化检测α-肌动蛋白(α-SMA)表达,蛋白印迹检测核因子-κB(NF-κB)、TGF-β1、TNF-α、Smad2/3和p Smad2/3表达情况。结果与模型组相比,MSF干预后大鼠血清SOD、GSH活性显著增加;IL-4、TNF-α、TGF-β1和HA含量显著降低(P<0.01);α-SMA表达明显下调,纤维化程度减轻;NF-κB、TNF-α、TGF-β1、Smad2/3和pSmad2/3表达显著降低(P<0.01)。结论 MSF对肺纤维化具有一定的治疗作用,其机制可能与抑制NF-κB和TGF-β1通路信号转导有关。

石荠苧总黄酮对流感病毒性肺炎小鼠肺组织的保护作用

目的探讨石荠苧总黄酮(TFS)对流感病毒性肺炎小鼠肺组织的保护作用。方法用流感病毒FM1稀释液滴鼻感染的方法诱导构建流感病毒性肺炎小鼠模型,将建立成功的模型小鼠随机分为模型组(n=18)、实验组(n=18)和阳性对照组(n=18),另取18只小鼠予以滴鼻等量0.9%NaCl作为空白组。实验组小鼠予以灌胃TFS(150 mg·kg^-1·d^-1),阳性对照组小鼠予以灌胃利巴韦林(0.02 g·kg^-1·d^-1),空白组与模型组予以灌胃等量0.9%NaCl,连续干预10 d。测定各组小鼠的肺指数;用蛋白免疫印迹法检测肺组织Toll样受体3(TLR3)和β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)蛋白表达情况。结果空白组、模型组、实验组和阳性对照组小鼠肺指数分别为0.67±0.04,1.65±0.31,1.17±0.26,0.89±0.08;TLR3蛋白相对表达量分别为0.15±0.07,0.86±0.14,0.62±0.11,0.31±0.08;TRIF蛋白相对表达量分别为0.29±0.12,0.93±0.07,0.74±0.09,0.42±0.11。模型组与空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);实验组、阳性对照组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论TFS可有效抑制流感病毒性肺炎小鼠炎症反应,同时改善肺组织病理性损伤,保护肺组织,其作用机制可能与抑制肺组织TLR3/TRIF通路的信号转导有关。