基于网络药理学及分子对接研究石菖蒲-郁金药对治疗冠心病合并焦虑/抑郁的作用机制

目的基于网络药理学及分子对接研究石菖蒲-郁金药对治疗冠心病合并焦虑/抑郁的作用机制。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)、GeneCards数据库筛选药物活性成分、靶点及疾病靶点,取两者交集靶点,使用Cytoscape软件绘制药对-活性成分-靶点网络图,通过STRING数据库绘制蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,利用Metascape数据库进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,利用Autodock vina软件进行分子对接。结果石菖蒲-郁金中筛选得到7个活性成分,与冠心病合并焦虑/抑郁的交集靶点共100个。主要活性成分为山奈酚、柚皮素、β-谷甾醇等,PPI网络发现视黄醇类Ⅹ受体α(RXRA)、蛋白激酶B(AKT)1、丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)3、转录因子AP-1(JUN)、MAPK1等可能是石菖蒲-郁金治疗冠心病合并焦虑/抑郁的关键靶点。GO和KEGG富集分析显示,生物过程主要涉及调节细胞对转化生长因子β刺激的反应、细胞周期相变的负调控等,信号通路主要涉及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-AKT、肿瘤坏死因子(TNF)等。分子对接结果表明,活性成分β-谷甾醇与关键靶点MAPK3的对接结合能最低,亲和力最好。结论石菖蒲-郁金药对主要以山奈酚、柚皮素、β-谷甾醇为主要活性成分,通过多通路、多靶点治疗冠心病合并焦虑/抑郁,为临床研究提供了更多可靠的理论依据。