接骨壮骨方加减辅助经皮穿刺椎体成形术治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折对术后腰椎功能、康复进程及成骨与破骨细胞活性调节效应的影响

目的观察接骨壮骨方加减辅助经皮穿刺椎体成形术治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折(OVCF)对术后腰椎功能、康复进程及成骨与破骨细胞活性调节效应的影响。方法将70例OVCF患者按照随机数字表法分为2组,对照组35例予经皮穿刺椎体成形术治疗,术后予常规西药治疗,治疗组35例在对照组基础上予接骨壮骨方加减治疗。比较2组治疗前后疼痛视觉模拟评分(VAS)、Oswestry功能障碍指数(ODI)、解剖影像学指标(椎体前缘高度、椎体中线高度、伤椎Cobb角)、康复进程(住院时间、术后下床活动时间、骨折愈合时间、恢复正常活动时间)、成骨与破骨细胞活性[骨钙素、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型前胶原氨基末端肽(PⅠNP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)、尿羟脯氨酸/尿肌酐(OHP/Cr)、骨密度],统计2组疗效及安全性。结果治疗组总有效率97.14%(34/35),对照组总有效率77.14%(27/35),治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。2组治疗后疼痛VAS、ODI评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。治疗组住院时间、术后下床活动时间与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗组骨折愈合时间、恢复正常活动时间均短于对照组(P<0.05)。2组治疗后骨钙素、PⅠNP、骨密度均较治疗前升高(P<0.05),BALP、TRACP、OHP/Cr均降低(P<0.05);治疗组治疗后骨钙素、PⅠNP、骨密度均高于对照组(P<0.05),BALP、TRACP、OHP/Cr均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后椎体前缘高度、椎体中线高度均较治疗前升高(P<0.05),伤椎Cobb角均减小(P<0.05);治疗组治疗后椎体前缘高度、椎体中线高度均高于对照组(P<0.05),伤椎Cobb角低于对照组(P<0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论接骨壮骨方加减辅助经皮穿刺椎体成形术治疗OVCF,能减轻患者疼痛,提高腰椎功能,促进骨形成,抑制骨吸收,提高骨密度,恢复伤椎解剖学结构,增强疗效,安全可靠。

黄芪补肾活血汤对芳香化酶抑制剂诱导骨质疏松模型小鼠破骨细胞活性的影响

背景:芳香化酶抑制剂尽管显著提高了激素受体阳性乳腺癌患者的临床获益,但其相关的不良事件——骨质疏松严重影响了患者的生活质量,黄芪补肾活血汤能有效预防芳香化酶抑制剂所致骨质疏松的发生,但是其作用机制尚不清楚。目的:探究黄芪补肾活血汤对芳香化酶抑制剂所致骨质疏松模型小鼠破骨细胞活性的影响及机制。方法:选取60只8周龄C57BL/6J雌性小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪补肾活血汤高、中、低剂量组、阳性对照组各10只,除假手术组外,其余组小鼠均切除双侧卵巢联合皮下注射来曲唑构建绝经后芳香化酶抑制剂所致骨质疏松模型,黄芪补肾活血汤高、中、低剂量组分别给予19.24,9.62,4.81 g/(kg·d)黄芪补肾活血汤进行灌胃(1次/d),阳性对照组给予阿仑膦酸钠5 mg/kg灌胃(1次/周)。给药3个月后,Micro-CT检测胫骨骨密度和骨微结构,对股骨进行苏木精-伊红染色、抗酒石酸酸性磷酸酶染色及免疫组化检测核因子κB受体活化因子配体、骨保护素蛋白表达,ELISA检测血清中Ⅰ型胶原交联羧基端肽、抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平。结果与结论:①与假手术组相比,模型组小鼠骨密度显著下降、骨小梁形态疏松断裂、血清中Ⅰ型胶原交联羧基端肽、抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平显著上升,表明芳香化酶抑制剂所致骨质疏松模型构建成功;②与模型组相比,黄芪补肾活血汤高、中、低剂量组和阳性对照组小鼠骨密度、骨微结构显著改善,骨小梁形态增粗致密,血清中Ⅰ型胶原交联羧基端肽、抗酒石酸酸性磷酸酶5b水平显著下降,破骨细胞数量减少,核因子κB受体活化因子配体蛋白表达下降,骨保护素蛋白表达升高。结果表明,黄芪补肾活血汤可能调控核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子/骨保护素信号通路抑制破骨细胞活性,改善骨小梁形态和骨微结构,提高骨密度,进而预防芳香化酶抑制剂所致骨质疏松模型的发生发展。

钙和维生素D膳食补充对大鼠踝关节骨折创伤模型破骨细胞活性和骨量的影响分析

目的探讨钙和维生素D(Ca/VitD)膳食对大鼠踝关节骨折创伤模型破骨细胞活性和骨量的影响。方法选择8周龄雄性SD大鼠为研究对象,将大鼠随机分为三组对照组(C)、Ca/VitD缺乏饮食组(D)及Ca/VitD补充饮食组(S),建立踝关节骨折创伤模型。通过大鼠血清分析、微型计算机断层扫描(μCT)分析、组织形态计量学和免疫组化分析及大鼠创伤愈伤组织的基因表达分析研究Ca/VitD缺乏饮食是否会损害骨修复。此外还探讨了从创伤的时间点开始在饮食中补充Ca/VitD是否能增强骨折愈合。结果与C组相比,D组骨密度(BMD)显著降低(P<0.05),骨量减少(P<0.001),纤维组织量增加(P<0.05)。在骨折的愈伤组织中,D组破骨细胞的数量和表面明显增加(P<0.01)。踝关节骨折后补充Ca/VitD,与D组相比,S组愈伤组织中的骨量显著增加(P<0.001),而纤维组织减少(P<0.05)。此外,S组表现出较高的骨折愈合率(P<0.05)。S组I型胶原C端端肽(CTX)水平减少,碱性磷酸酶(ALP)和X连锁磷酸盐调节基因(Phex)表达增加(P<0.05)。与此同时,S组iFGF23及cFGF23的血清水平均显著升高,与D组,C组相比较具有显著统计学差异(P<0.05)。但iFGF23:cFGF23三组无显著统计学差异性(P>0.05)。结论手足创伤后补充Ca/VitD可减少Ca/VitD缺乏饮食者破骨细胞活性和骨量增加,改善骨修复。对临床术后护理具有指导意义。

力学负荷通过影响骨细胞LIF表达调节成骨细胞和破骨细胞活性影响骨重建

目的骨细胞是骨骼中主要的机械负荷感知细胞,可调节成骨细胞和破骨细胞活性。力学刺激可影响骨重建,但其机制还不明确。白血病抑制因子(LIF)在运动调节骨量过程中发挥重要作用,探讨力学负荷通过影响骨细胞LIF表达从而影响骨重建的机制。方法分别通过Flexcell加力仪和回旋加速仪模拟加力和失重环境,使用转录组测序及GO和KEGG富集分析选出力学刺激下高表达的LIF。原代骨髓单核巨噬细胞(B mm)在含有或不含有10 ng/mL LIF的条件下诱导破骨分化。

氟化物对体外培养的大鼠破骨细胞活性的影响

目的 探讨氟对体外培养的大鼠破骨细胞抗酒石酸酸性磷酸酶 (TRAP)和基质金属蛋白酶 9(MMP 9)活性的影响。方法 通过机械分离大鼠乳鼠四肢长骨的方法培养破骨细胞 ,应用组织化学方法观察氟对培养的破骨细胞TRAP活性的影响 ;应用原位杂交方法观察氟对培养的破骨细胞MMP 9mRNA表达的影响。结果 染氟组单位面积的TRAP阳性细胞表达增加 ,各剂量组TRAP阳性细胞数分别为 15 4 2、16 0 0、170 6、179 0和 180 0个 /cm2 ,但差异无显著性 ;随着染氟剂量的增加 ,MMP 9mRNA的表达增加 ,以 1 0 0、2 0 0和 4 0 0mg/L染氟组最为明显 ,依次为 94 5 0、94 6 4和10 4 97,与对照组比较差异有显著性。结论 氟对破骨细胞MMP 9mRNA的表达有增强作用。

miR-23b对风湿关节炎大鼠滑膜组织转化生长因子β1及破骨细胞的影响

背景:研究表明,miR-23b水平升高与风湿关节炎的发生发展密切相关,故抑制miR-23b的表达可作为治疗该病的一个新靶点。目的:探究miR-23b对风湿关节炎大鼠滑膜组织转化生长因子β1调节及对破骨细胞活性的抑制作用。方法:选取60只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常对照组、模型组、miR-NC组、miR-23b inhibitor组。除正常对照组外,其他3组大鼠采用弗氏完全佐剂法进行风湿关节炎建模,建模成功后,对miR-NC组尾静脉注射20μL 1×10^(8) L^(-1)的miR-NC,miR-23b inhibitor组尾静脉注射20μL 1×10^(8) L^(-1)的miR-23b inhibitor,正常对照组、模型组同期尾静脉注射同体积生理盐水。21 d后,苏木精-伊红染色法检测大鼠关节组织病理形态;Real-time PCR法检测大鼠血清中miR-23b的mRNA相对表达;免疫组化法检测大鼠滑膜组织中转化生长因子β1蛋白表达;抗酒石酸酸性磷酸酶染色法及鬼笔环肽染色法检测破骨细胞活性。结果与结论:①正常对照组大鼠关节滑膜细胞结构正常且排列整齐,模型组、miR-NC组出现明显滑膜细胞增生且排列紊乱,同时可见毛细血管及纤维结缔组织明显增生,且出现大量炎性细胞浸润现象,miR-23b inhibitor组可见滑膜细胞轻度增生及少量炎性细胞浸润,水肿、充血情况明显改善;②与正常对照组比较,模型组大鼠血清中miR-23b相对表达明显升高(P<0.05),模型组与miR-NC组相比无明显差异(P>0.05),miR-23b inhibitor组血清中miR-23b相对表达较miR-NC组明显降低(P<0.05);③与正常对照组比较,模型组大鼠滑膜组织转化生长因子β1蛋白表达显著升高(P<0.05),模型组与miR-NC组相比无明显差异(P>0.05),miR-23b inhibitor组滑膜组织转化生长因子β1蛋白表达较miR-NC组明显降低(P<0.05);④与正常对照组比较,模型组大鼠滑膜成纤维细胞抗酒石酸酸性磷酸酶染色可见大量阳性表达的典型多核破骨细胞(P<0.05),模型组与miR-NC组相比无明显差异(P>0.05),miR-23b inhibitor组破骨细胞体积及数目较miR-NC组明显减少(P<0.05);⑤与正常对照组比较,模型组大鼠破骨细胞鬼笔环肽染色可见明显纤维肌动蛋白环形成(P<0.05),模型组与miR-NC组相比无明显差异(P>0.05),miR-23b inhibitor组纤维肌动蛋白环面积较miR-NC组明显缩小(P<0.05);⑥上述结果说明,降低miR-23b表达可对风湿关节炎起到治疗作用,其可有效抑制大鼠滑膜组织转化生长因子β1表达,降低破骨细胞活性。

雌激素治疗骨质疏松大鼠正畸牙周组织中破骨细胞的改变

目的 探讨雌激素对骨质疏松患者正畸牙齿牙周组织中破骨细胞数目，形态的改变。方法 选用30只雌性SD大鼠随机分为三组，正常对照组，骨质疏松组和骨质疏松雌激治疗组。安装矫治器后30d和60d，计数大鼠上颌第一磨牙近中根牙周组织中压力侧破骨细胞数目并进行组织学观察和比较。结果 治疗1月后，破骨细胞数目在骨质疏松组较正常对照组增加64．4％，在雌激素治疗组增加32．9％。治疗2月后，分别增加68．7％和15％。组织学和超微结构观察显示破骨细胞活性骨质疏松组织较正常对照组明显增强，雌激素治疗2月后其活性得到明显抑制。结论 雌激素抑制破骨细胞活性，减少骨吸收。

雌激素在骨髓间质干细胞转化为成骨细胞中的作用

骨髓间质干细胞（MSCs）具有多项分化的功能，在一定的条件下可分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞和成肌细胞。促进骨髓间质干细胞向成骨转化，成为治疗骨质疏松症的新思路，日益引起越来越多人的关注。众所周知，绝经后骨质疏松发病与雌激素水平降低有着密切的关系。雌激素缺乏导致骨转移增强，破骨细胞活性增强显著，

骨质疏松性骨折愈合的细胞学观察

目的为了解骨质疏松性骨折愈合的过程及期间的细胞学变化情况。方法切除成年雌犬双侧卵巢,造成绝经后骨质疏松症模型,并人为造成胫骨骨折用螺钉内固定,以观察骨折愈合情况。结果发现骨质疏松性骨折后两周左右,骨折骨小梁表面及周围有大量大小不等的圆形细胞增殖, 骨吸收陷窝内有胶原纤维形成,但比较稀疏、紊乱。在骨折塑形改造期,破骨细胞性骨吸收活动显得异常活跃,而成骨细胞性骨形成显得异常微弱。结论骨质疏松性骨折的治疗,不但要使骨折良好复位,坚强固定,而且在骨折塑形改造期,更应该促进成骨细胞的活性,降低破骨细胞活性,使骨形成增加,骨吸收减少。

补肾通络方联合阿仑膦酸钠治疗老年骨质疏松症的疗效及对骨代谢、骨密度的影响

骨质疏松症(osteoporosis,OP)好发于中老年群体,可造成骨质量与骨密度下降,骨微结构产生破坏,骨脆性增加,易引起骨痛、骨折,属老年人致残的重要原因[1]。药物干预为OP主要治疗手段,阿仑膦酸钠为第三代二膦酸盐类药物,可降低破骨细胞活性,抑制骨吸收,利于促进骨重建与骨量增加,但长期应用不良反应较多[2]。中医治疗OP具有深厚的理论基础与丰富的实践经验,具有标本兼治,多靶点、多环节起效,副作用小等特点。本研究旨在观察补肾通络方联合阿仑膦酸钠治疗老年OP的效果及对机体骨代谢、骨密度的干预作用。

TRPV通道诱导的Ca^(2+)信号在破骨细胞分化和骨吸收中的作用研究进展

破骨细胞是一类多核巨细胞,在人体的骨量动态平衡中起骨吸收的作用,过度的骨吸收常导致骨质疏松症和其他以骨量减少为特征的疾病。Ca^(2+)代谢在破骨细胞的分化、迁移、融合以及发挥骨吸收功能中均具有重要的第二信使的作用。瞬时受体电位香草酸(transient receptor potential vanilloid,TRPV)离子通道在多种细胞中表达,其中包括破骨细胞。目前研究发现TRPV离子通道可以通过增加细胞内Ca^(2+)浓度和钙振荡参与破骨细胞的生成和骨吸收功能。通过对TRPV离子通道与Ca^(2+)浓度变化的关系以及对参与破骨细胞活动的潜在机制进行综述,为今后深入开展以破骨细胞活性异常增高为特征的疾病研究提供参考。

抗恶性高钙血症药物——唑来膦酸

恶性高钙血症(肿瘤引起的高钙血症,TIH)是肿瘤患者中最常见的、危及生命的代谢性疾病[1].它主要是由骨中钙丢失增加而引起的.肿瘤引起体液及旁分泌因子分泌增加,使破骨细胞活性增加和增殖,抑制成骨细胞的活性和增殖,结果导致骨钙再吸收增加而引起血清钙水平的迅速升高[1].

负荷剂量邦罗力在肺癌骨转移治疗中的应用

转移性骨病（Metastatic Bone Disease,MBD）是肺癌患者常见的严重并发症,影响患者的生活质量,且预后较差。依班膦酸盐（邦罗力）是第三代双膦酸盐化合物,是临床上最强的破骨细胞活性抑制剂。连续三天负荷剂量邦罗力治疗是快速缓解MBD患者疼痛的理想方案。

2型糖尿病肾病不同分期骨代谢物和骨密度的变化

骨质疏松是老年人常见的易患疾病,而糖尿病现已成为影响中老年人健康的另一种常见疾病,糖尿病肾病中肾功能下降,通过破坏骨骼及血液中的钙磷代谢,进一步引起骨质疏松的发病率升高[1]。本研究旨在观察糖尿病肾病不同分期血清骨代谢指标和骨密度水平的变化。1对象与方法1.1研究对象：2010年1月至2013年12月我院门诊及住院治疗的2型糖尿病患者108例,均符合2010年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准,

乳腺癌骨转移的分子靶向治疗

晚期乳腺癌患者通常发生骨转移。骨转移可导致骨痛、病理性骨折、神经压迫症状和高钙血症等并发症，严重影响病人的生活质量。早期的诊断和有效的化疗放疗能显著降低原发性乳腺癌的死亡率．但不能延长晚期转移性乳腺癌患者的生存期。成人在正常生理情况下，骨重塑过程中成骨与溶骨保持平衡状态，与成骨细胞和破骨细胞活性密切相关。乳腺癌细胞通过刺激破骨细胞分化，增强活性和延长其生存期，从而促进骨吸收。所以降低破骨细胞活性和抑制其生存成为治疗乳腺癌骨转移的一个新靶标。

二膦酸盐相关性颌骨坏死研究进展

二膦酸盐类药物是临床上重要的抗骨吸收药物之一,作用机理在于能够特异性的与骨质中羟磷灰石结合,破坏破骨细胞活性,从而抑制骨吸收,临床应用包括治疗代谢性骨疾病、骨质疏松症、肿瘤骨转移以及关节成形术后骨溶解并发症等[1]。2003年Marx首次报道该药物应用导致颌骨坏死并发症[2],引起国内外学者广泛重视,并对该并发症进行了深入研究,本文回顾近几年研究现状,综述如下。