TACE联合亚砷酸治疗兔VXⅡ肝癌的实验研究

[目的]探讨肝动脉化疗栓塞（TACE）联合亚砷酸治疗兔VXⅡ肝癌模型后,CT灌注参数血流量（BF）、血容量（BV）、毛细血管表面通透系数（PS）及肿瘤微血管密度（MVD）的变化情况.[方法]45只兔VXⅡ肝癌模型按治疗方法随机分为TACE联合亚砷酸治疗组（A组）,常规TACE组（B组）,对照组（C组）三组,每组15只,比较各组实验动物在治疗前后CT灌注参数及MVD变化.[结果]治疗前三组兔VXⅡ肝癌模型的BF、BV、PS、MVD比较均无显著性差异（P〉0.05）,治疗后A组的BF、BV、PS均显著高于B组而低于C组（P〈0.05）,B组的BF、BV、PS显著低于C组（P〈0.05） A组的MVD显著低于B组和C组（P〈0.05）,B组的MVD显著高于C组（P〈0.05）.[结论]TACE联合亚砷酸可有效降低兔VXⅡ肝癌模型TACE术后的肿瘤残留灶的MVD,降低肿瘤复发或转移的几率,提高治疗效果.

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病26例分析

目的:观察全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效。方法:ATRA 25 mg/(m2.d)及As2O30.16 mg/(kg.d)治疗APL直至获得完全缓解(CR)。根据白细胞计数、维甲酸综合征及肝功能调整ATRA和As2O3的剂量。观察CR率、获得CR的时间及不良反应。结果:26例患者中早期死亡2例,24例获CR,CR率92.3%,获得CR的平均时间为(28.1±5.9)d。在治疗中,61.5%的患者出现白细胞增高,15.4%的患者出现肝功能异常,多在1周内恢复。结论:ATRA联合As2O3治疗APL疗效好,能缩短获得CR的时间,不良反应少,可考虑作为初发APL的首选诱导缓解方案。

三氧化二砷注射液治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤疗效观察

[目的]探讨三氧化二砷（As2O3）注射液治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效及不良反应。[方法]25例复发难治性非霍奇金淋巴瘤（其中B细胞NHL 17例,T细胞NHL 8例）,既往均曾接受过3种或以上方案联合化疗,应用As2O3注射液0.25 mg/（kg.d）稀释后缓慢静滴4 h,每天1次,连用2周,3周为1周期,治疗2周期按WHO标准评价疗效。[结果]25例中,24例可评价疗效。CR 3例（12.5%）、PR 10例（41.67%）、SD 7例（29.17%）、PD 4例（16.67%）,有效率54.17%;其中B细胞NHL有效率64.71%（11/17）,T细胞NHL有效率28.57%（2/7）。主要毒性是骨髓抑制,多为Ⅰ-Ⅱ度,其他不良反应轻微,包括食欲下降、腹胀、恶心等。[结论]As2O3注射液治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤有较好的疗效,安全性好,值得临床进一步研究。

As_2S_2诱导肺腺癌细胞凋亡的实验研究

目的 观察中药雄黄的主要成分二硫化二砷 (As2 S2 )诱导肺腺癌细胞 SPC- A- 1的促凋亡作用及增殖抑制作用。方法 采用四氮唑盐 (MTT)法检测 As2 S2 对肺腺癌细胞 SPC- A- 1的增殖抑制作用 ,As2 S2 选取 0 .12 5mm ol/ L～ 2 .0 0 0 mm ol/ L 五个浓度 ,分 12～ 4 8小时四个时间点干预细胞 ;透射电镜观察细胞的形态变化和凋亡情况 ;琼脂糖凝胶电泳观察是否出现凋亡的梯形条带 ;流式细胞仪定量检测细胞凋亡率和细胞周期。结果 (1) MTT结果证实 As2 S2 可抑制 SPC- A- 1细胞的生长 ,且在一定范围内抑制率有浓度和时间依赖性 ,差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ;(2 )取 As2 S2 0 .5 0 0 mm ol/ L、1.0 0 0 m mol/ L 和 2 .0 0 0 mm ol/ L 作用 SPC- A- 1细胞 ,电镜下细胞体积缩小 ,细胞皱缩 ,染色体凝集 ,核碎裂 ,核固缩等。 (3)不同浓度 As2 S2 作用 SPC- A- 1细胞后 ,低浓度短时间未出现凋亡特征性的梯形条带 ,随着浓度升高 ,时间延长 (在一定范围内 )可以看到凋亡特征性的梯形电泳带。 (4)流式细胞仪测定 :1.0 0 0 m mol/ L 和 2 .0 0 0 mm ol/ L 浓度干预 2 4小时 ,可看到凋亡细胞群 ,即 DNA含量明显低于 G1 期细胞峰 ,凋亡量分别为 (5 .3± 0 .8) %和 (13.3± 0 .9) % (P<0 .0 1) ,呈一定的量效关系 ;

三氧化二砷联用华蟾素对K562细胞增殖和凋亡的影响

目的 研究三氧化二砷联用华蟾素对K562细胞增殖和凋亡的影响,为三氧化二砷和华蟾素联合应用于临床提供理论依据.方法 细胞增殖采用细胞生长及活力测定;细胞凋亡采用细胞形态、Annexin-V/PI双染实验、DNA的PI染色及DNA电泳等方法 测定.结果 在三氧化二砷和华蟾素作用下K562细胞生长受抑伴随活力下降,1.0 μmol/L As2O3、0.125μg/rnl华蟾素、0.25 μg/ml华蟾素、1.0 μmol/L As2O3＋0.125μg/ml华蟾素、1.0 μmol/L As2O3＋0.25μg/ml华蟾素作用K562细胞24 h和48 h后,增殖抑制率分别为（24±1.3）%、（21±1.5）%、（38±3.1）%、（57±2.7）%、（66±3.3）%及（49±2.9）%、（48±2.7）%、（61±2.1）%、（77±3.8）%、（82±4.2）%,细胞凋亡率分别为（4.8±0.5）%、（5.6±0.7）%、（9.8±0.6）%、（11.9±1.2）%、（15.2±1.5）%及（11.0±0.9）%、（12.9±1.1）%、（18.4±1.5）%、（21.0±2.0）%、（28.0±1.9）%,凋亡细胞百分率呈时间剂量依赖关系;基因组DNA电泳出现＂梯＂状条带.结论 三氧化二砷和华蟾素均有抑制K562细胞增殖和诱导该细胞凋亡的作用,两药联用效果更佳.

全反式维甲酸联合三氧化二砷抗膀胱癌作用及其毒副作用的实验研究

目的观察全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）对膀胱癌细胞株BIU-87裸鼠移植瘤生长的抑制作用，及其毒副作用。方法建立人膀胱癌裸鼠皮下移植瘤模型40只，随机等分为4组：对照组，ATRA组，As2O3组，ATRA和As2O3联合用药组；裸鼠瘤体内连续注射用药14d。停药后48h检测血常规和肝、肾功能；处死裸鼠，测量移植瘤体积、重量，计算抑瘤率；移植瘤及心、肝、肾等组织HE染色，观察其病理变化；瘤组织免疫组化S-P法检测血管内皮生长因子（VEGF）表达、CD43标记的微血管密度MVD的表达。结果与对照组比较，As2O3组及ATRA组移植瘤生长明显受到抑制（质量抑瘤率分别为43．77％，41．82％），两者联合用药后，抑制作用显著增强（质量抑瘤率为68．55％），抑瘤率差异具有统计学意义（X2=26．81，P〈0．01）；As2O3组、ATRA组、联合用药组均不同程度下调VEGF表达（OD值分别为27．33±2．17，20．72±2．01，19．23±2．32，17．16±1．59）及MVD的表达（OD值分别为141．12±8．38，43．39±7．41，44．77±8．25，30．56±7．71），联合用药组下调最显著；各用药组均出现轻度白细胞抑制（t=3．16，3．08，3．37，P〈0．01），联合用药组抑制程度与单一用药组比较差异无统计学意义（P〉0．05），肝、肾功能各指标比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论ATRA联合As2O3在体内能够协同抑制膀胱癌BIU-87细胞移植瘤的生长和血管生成，仅有白细胞轻度抑制，对肝肾功能无毒副作用。