硒代胱氨酸协同增敏顺铂诱导人子宫颈癌HeLa细胞凋亡

目的探讨硒代胱氨酸(selenocystine,Se C)增强抗肿瘤药物顺铂(cisplatin,Cis)对子宫颈癌He La细胞的生长抑制作用及其机制。方法体外培养人子宫颈癌He La细胞,MTT法检测Se C联合Cis对He La细胞的生长抑制。倒置光学显微镜观察细胞形貌的改变。流式细胞术和TUNEL-DAPI双染检测细胞凋亡。Caspase荧光底物检测半胱氨酸蛋白酶caspase-3、caspase-8和caspase-9的活性。JC-1探针检测线粒体膜电位。Western blot检测caspase-3、caspase-9和Bcl-2家族蛋白的表达。结果 Se C(5μmol/L)预处理He La细胞24小时,再联合Cis(5和10μmol/L)共处理24小时,可显著增强Cis对He La细胞的生长抑制,细胞形貌表现为凋亡性改变。机制研究表明,Se C联合Cis对He La细胞的生长抑制主要是通过诱导线粒体介导的凋亡来实现的,表现为Sub-G1峰的升高,caspase-3、caspase-8和caspase-9的激活,TUNEL阳性细胞的增多,线粒体膜电位的耗散和Bcl-2家族蛋白表达的失衡。结论 Se C可协同增敏Cis诱导He La细胞凋亡,为子宫颈癌的治疗提供新策略。