黄芩黄酮对硒性白内障晶状体抗氧化酶表达的影响

为探讨黄芩黄酮防治白内障的作用机理 ,采用半定量RT PCR方法比较正常组、白内障组和中药防治组大鼠晶状体中GSH Px、GR和Cu ZnSOD的mRNA水平 .白内障组GSH Px、GR和Cu ZnSOD的mRNA水平在 15d龄时显著高于正常 ,然后下降 ;在 2 7d和 31d龄 ,GR和Cu ZnSOD的mRNA水平下降至与正常无显著差异 ,GSH PxmRNA水平仍略高于正常 .中药防治组晶状体中 ,3种抗氧化酶的mRNA水平在各实验取样点无明显变化 ;其中 ,GR和Cu ZnSOD的mRNA水平一直与正常无显著差异 ,GSH PxmRNA水平略高于正常 .黄芩黄酮可能通过有效清除亚硒酸钠间接产生的活性氧来防止白内障的发生 。

姜黄素对大鼠硒性白内障的影响

背景姜黄素能清除机体中产生的自由基和超氧负离子，从而抑制脂质过氧化反应。研究证实姜黄素具有抗晶状体氧化损伤的作用，但其对年龄相关性白内障的作用尚不清楚。目的观察姜黄素对实验性大鼠硒性白内障的影响。方法选用12日龄健康SD大鼠30只，按随机数字表法将其随机分为空白对照组、模型对照组、姜黄素组，每组10只。除空白对照组外，模型对照组和姜黄素组大鼠均采用皮下注射亚硒酸钠的方法建立硒性白内障模型，并于造模的同时，给予姜黄素组大鼠质量分数0．005％姜黄素灌胃，每131次，共2周。于实验开始后第4、7、10、14天在裂隙灯显微镜下观察各组大鼠晶状体的混浊程度并进行评分。在实验结束后摘出大鼠晶状体，用生化测定法测定晶状体中丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）的活性。结果空白对照组大鼠晶状体在整个实验过程中保持透明。与模型对照组大鼠比较，姜黄素组大鼠Ⅲ、Ⅳ、V级晶状体混浊的时间明显延迟，差异均有统计学意义（P〈0．05）。实验结束时，3个组MDA含量及SOD、GSH—Px活性的总体比较差异均有统计学意义（MDA：F=215．42，P〈0．01；SOD：F=46．83，P〈0．01；GSH—Px：F=44．29，P〈0．01）。模型对照组、姜黄素组晶状体中SOD的活性明显低于空白对照组，差异均有统计学意义（P〈0．05），但姜黄素组SOD活性明显高于模型对照组（P〈0．05）；模型对照组和姜黄素组晶状体中MDA含量均高于空白对照组（P〈0．01），姜黄素组中MDA含量较模型对照组低（P〈0．01）；模型对照组GSH—Px活性较空白对照组显著下降（P〈0．01），姜黄素组GSH—Px活性较模型对照组高（P〈0．01）。结论姜黄素能显著延缓大鼠硒性白内障的形成过程，但不能抑制硒性白内障的发生发展。姜黄素延缓大鼠硒性白内障形成的机制可能为提高大鼠晶状体的抗氧化能力。

大鼠硒性白内障动物模型制备效果评价指标体系的研究

目的在大鼠硒性白内障动物模型制备情况的基础上，结合评价指标体系建立原则，综合人类疾病动物模型的复制原则，设计出一套大鼠硒性白内障动物模型制备效果评价指标体系。方法通过文献调研，搜集了评价大鼠硒性白内障动物模型制备效果的26个调研指标。根据调研结果，针对大鼠硒性白内障动物模型制备过程中影响其效果的各种因素，耦合德尔菲法和层次分析法，建立了大鼠硒性白内障动物模型制备效果评价指标体系和模型。结果通过实证，确认该评价体系良好。结论本研究建立的评价指标体系清晰、简便，利于科研人员使用。

二硫苏糖醇复合物对SD大鼠硒性白内障的抑制作用

目的：探讨二硫苏糖醇（dithiothreitol,DTT）及DTT复合物（含阿司匹林（Asp）、还原型谷胱甘肽（GSH）、赖氨酸（Lys）对SD大鼠硒性白内障的抑制作用。方法：对出生后12d的SD乳鼠（约25g）行皮下注射Na2SeO3（0.2mL/次,隔天注射1次,共计3次,累计剂量约210μg）,注射开始后6d（鼠龄18d左右）90%以上的大鼠晶状体发生核性白内障。造模成功后将SD大鼠乳鼠随机分成4组：对照组（C,单独一窝或者是同窝鼠的左眼）、用药组一（D）、用药组二（DAGL）、用药组三（AGL）。分别于造模完成后的第7d给药。C组对照生理盐水点眼;D组25mmol/L的DTT生理盐水溶液点眼;DAGL组DTT复合物（DTT 25mmol/L、Asp 5mmol/L、GSH 2.5mmol/L、Lys 5mmol/L、生理盐水）点眼;AGL组给予不含DTT之外的其他药物成分的生理盐水溶液（Asp 5mmol/L、GSH 2.5mmol/L、Lys 5mmol/L）点眼。5次/d,1滴/次（约25μL）,连续3wk。结果：3d内核性混浊均增大,右眼（用药组）〈左眼（对照组）;3~4d混浊斑块达峰值,大鼠左右眼斑块直径呈现显著差异（P〈0.01）;此后斑块呈密集浓缩趋势,直径均轻度下降;14d混浊斑块密度增加达峰值,左右眼斑块直径仍呈现显著差异（P〈0.01）。20d右眼发展到全白内障（Ⅵ级）的只数〈左眼（P〈0.01）;D、DAGL、AGL组均可抑制SD大鼠硒性白内障的发展,与对照组相比差异显著（P〈0.01）;D、DAGL组对SD大鼠硒性白内障的抑制作用相近（P〉0.05）;D组和DAGL组对SD大鼠硒性白内障的抑制作用均优于AGL组（P〈0.01）。结论：含DTT的抗白内障药物复合物抑制SD大鼠硒性白内障发展的作用,显著强于不含DTT的其它类抗白内障药物组合。

姜黄素对体外培养的硒性白内障形成的作用

目的观察姜黄素对亚硒酸钠诱导的体外培养兔晶状体混浊的影响,探讨姜黄素对抗晶状体氧化损伤的效果。方法将体外培养的40只正常家兔的晶状体分为5组:空白对照组、亚硒酸钠组(30μmol/L)、姜黄素A组(30mg/L)、姜黄素B组(50mg/L)及卡林-U组(质量分数1%)。分别于培养后24、48、72、96h观察各组晶状体的透明度,同等条件下用数码相机拍照记录各组晶状体的形态,用分光光度计测定晶状体组织中的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的变化。结果在48h时,不同质量分数姜黄素组与空白对照组比较,不同分级的晶状体混浊的眼数差异无统计学意义(H=1.464,P>0.05),姜黄素组与卡林-U组及亚硒酸钠组比较,不同分级的晶状体混浊眼数的差异有统计学意义(H=10.607,P<0.01);72h时,不同质量分数姜黄素组与空白对照组比较,不同分级的晶状体混浊的眼数差异无统计学意义(H=3.288,P>0.05);姜黄素组与卡林-U组及亚硒酸钠组比较,不同分级的晶状体混浊眼数的差异有统计学意义(H=8.258,P<0.05)。晶状体培养后96h,不同质量分数姜黄素组与空白对照组比较,不同分级的晶状体混浊眼数的差异有统计学意义(U=7.102,P<0.05);不同质量分数姜黄素组与卡林-U组及亚硒酸钠组比较,不同分级的晶状体混浊眼数的差异有统计学意义(H=9.699,P<0.05)。与空白对照组比较,亚硒酸钠组GSH-Px、SOD活性明显降低,MDA浓度明显升高。不同质量分数姜黄素组和卡林-U组的GSH-Px、SOD活性高于亚硒酸钠组,低于空白对照组,MDA浓度介于空白对照组与亚硒酸钠组之间,卡林-U组的GSH-Px、SOD活性低于姜黄素组,MDA浓度高于姜黄素组。结论姜黄素及卡林-U均具有抗氧化损伤作用,均可推迟亚硒酸钠诱导的体外培养兔晶状体混浊的发生时间,姜黄素的作用强于卡林-U,但姜黄素与卡林-U最终均不能抑制白内障的发生。

障复明滴眼液对硒性白内障的治疗作用

在大鼠晶体中测试了障复明滴眼液对硒性白内障的治疗作用.借助于裂隙灯显微镜和病理组织切片观察的结果表明,障复明滴眼液能有效地治疗亚硒酸钠诱发的大鼠晶体白内障.

大鼠硒性白内障晶状体的超微结构

目的 :观察大鼠硒性白内障晶状体的超微结构 .方法 :出生 8～ 1 0d的SD大鼠连续 5次皮下注射亚硒酸钠生理盐水 (每日 2mmol·L-1 ) ,2只正常和 2只白内障的晶状体按透射电镜标本制备成超薄切片 ,在电镜下观察细胞的超微结构 .结果 :硒性白内障大鼠的晶状体在电镜下细胞间连接破坏 ,胞质密度降低 ,胞质轻度液化 ,线粒体囊状变性 ,胞质内出现大量数目不等、分布不均匀的高密度球形结构 .结论

两种黄芩苷眼用制剂防治硒性白内障作用研究

[目的]考察黄芩苷眼用固体脂质纳米粒(BA-SLNs)、黄芩苷眼用固体脂质纳米粒凝胶(BA-SLNsG)抗硒性白内障作用。[方法]采用12日龄Wistar乳鼠制造硒性白内障模型。给药组眼内分别滴入20μL治疗药物,空白组和模型组分别给予同体积生理盐水,阳性组给予同体积白内停,每天给药4次,持续8 d,观察每日大鼠晶状体变化。测定超氧化物歧化酶活性(SOD)、谷胱甘肽(GSH)含量并采用蛋白免疫印迹方法初步考察两种黄芩苷眼用制剂对αA-晶状体蛋白(αA-Crystallin)表达的影响。[结果]两给药组大鼠晶状体浑浊程度明显轻于模型组。空白组和给药组SOD活性明显高于模型组(P<0.01);各组GSH含量也高于模型组(P<0.05)。蛋白免疫印迹结果表明模型组晶状体中αA-Crystallin表达量均高于其余各组。[结论]BA-SLNs、BA-SLNsG均能有效提高晶状体抗氧化能力,下调αA-Crystallin表达,延缓白内障发病,可进一步开发成临床药物。

硒性白内障α-晶体蛋白的分子伴侣特性

目的:研究硒性白内障α-晶体蛋白的分子伴侣特性。方法:制作SD大鼠亚硒酸钠性白内障模型,分离纯化正常和白内障晶状体α-晶体蛋白。观察α-晶体蛋白对过氧化氢酶（CAT）热凝聚的抑制作用。结果:正常和硒性白内障幼鼠晶状体α-晶体蛋白与对照蛋白比较,具有特异性抑制CAT热凝聚的作用;αH较αL-晶体蛋白伴侣功能降低;硒性白内障α-晶体蛋白的抑制作用下降,正常和白内障晶状体αH和αL-晶体蛋白伴侣功能两者之间分别比较均有显著性差异。结论:硒性白内障α-晶体蛋白抑制CAT热凝聚的分子伴侣活性下降是导致白内障形成的重要环节。眼科学报2001;17:78～81。

Egr-1在硒性白内障中的表达及意义

目的探讨早期反应因子(Egr-1)在硒性白内障发生各个时期的晶状体上皮细胞(LECs)中的表达及意义。方法45只SD大鼠随机分为实验组、对照组和正常组,每组15只。实验组隔日颈部皮下注射亚硒酸钠(3.46mg/kg),共3次。对照组在相应部位注射等量生理盐水。裂隙灯下观察大鼠晶状体混浊情况,并在注药后第1、3、7d用免疫组织化学法测定各时间点大鼠LECs中Egr-1蛋白的表达。结果注药后实验组大鼠晶状体混浊情况持续加重,第7d形成典型严重的核性白内障,对照组及正常组晶状体始终未见混浊。LECs中Egr-1在给药后第1d呈弱阳性表达,平均光密度值为0.29±0.03,给药后第3d呈阳性及强阳性表达,平均光密度值为0.46±0.05,给药后第7d大多数为弱阳性表达,平均光密度值为0.33±0.04。结论Egr-1在硒性白内障发生的早期有表达,可能是硒性白内障发生的早期影响因子之一。

硒性白内障研究现状

目前 ,硒性白内障模型被广泛的应用 ,它对于研究白内障的发生机制、晶状体自身的修复过程及白内障的防治都有重要的意义。因此对该模型的产生、组织病理学、生物化学及影响因素等方面进行了阐述 ,对运用该模型进行白内障的研究具有一定指导意义。

中药抗氧化方对硒性白内障形成中LPO水平及SOD活性的影响

在实验中动态观察了亚硒酸钠性白内障形成过程,及中药抗氧化方(ACHM)对其晶状体内脂类过氧化(LPO)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性变化的影响。结果发现:在诱发硒性白内障的早期,出现晶状体内 LPO 水平上升,直至白内障形成后1周仍持续在上升水平,与正常大鼠比较,差异显著(P<0.01);而 SOD 活性下降迅速,至28日龄时仅为正常大鼠的1/7,硒严重破坏晶状体内抗氧化酶活性。经 ACHM 治疗,晶状体内 LPO 的生成在早期即受到控制,无明显升高,维持 LPO 水平明显低于对照组(P<0.05)。同时 SOD 活性的下降也受到抑制,酶活性明显高于对照组(P<0.01)。实验表明 ACHM 具有降低 LPO 水平和缓解 SOD 活性下降的作用,可能对防治白内障有一定意义。

中药抗氧化方对硒性白内障形成中谷胱甘肽代谢相关酶活性的影响

本研究主要观察晶状体中与谷胱甘肽代谢相关的三种酶谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),谷胱甘肽还原酶(GSSG-R)、谷胱甘肽硫转移酶(GSH-S)的活性在白内障形成过程中的变化及中药抗氧化方(ACHM)对其影响。结果表明:16日龄亚硒酸钠性白内障的大鼠晶状体内 GSH-Px、GSSG-R、GSH-S 活性升高,与同龄正常大鼠相比差异显著(P<0.01),22日龄时酶活性明显下降,与正常组差异显著(P<0.01),28日龄时亦趋下降。ACHM 可改善硒引起的晶状体中酶活性的改变。16日龄时酶活性无明显升高,22日龄时已接近于正常,28日龄仍趋稳定。ACHM 抗白内障的形成可能与维持晶状体内谷胱甘肽相关酶活性的稳定性有关。

羟苯磺酸钙对硒性白内障大鼠晶状体上皮细胞凋亡及Nrf2/HO-1信号通路的影响

目的研究羟苯磺酸钙对硒性白内障大鼠晶状体上皮细胞凋亡的影响并探讨其作用机制。方法采用亚硒酸钠诱导法制备硒性白内障模型大鼠,随机分为模型组、维生素C组(维生素C18 mg/kg,每日一次灌胃)、羟苯磺酸钙低剂量组(羟苯磺酸钙50 mg/kg,每日一次灌胃)、中剂量组(羟苯磺酸钙100 mg/kg,每日一次灌胃)、高剂量组(羟苯磺酸钙200 mg/kg,每日一次灌胃),对照组(不建模)及模型组给予等体积生理盐水灌胃。连续用药4周。裂隙灯检测各组大鼠晶状体混浊程度,TUNEL法检测大鼠晶状体上皮细胞凋亡情况,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫组化(WB)检测晶状体上皮细胞中Caspase3、Bcl-2、Bax、Nrf2、Keap1、HO-1mRNA和蛋白表达情况。结果与对照组比较,模型组大鼠模型组大鼠的晶状体混浊程度显著增加,晶状体出现大量空泡、降解、萎缩等病变,晶状体上皮细胞凋亡指数显著升高,Bcl-2蛋白表达显著下降,Bax、Caspase3、Keap1、HO-1蛋白表达显著升高,Nrf2蛋白核转移水平显著增强,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,维生素C组、羟苯磺酸钙低、中、高剂量组大鼠晶状体混浊程度均显著降低,晶状体组织病理损伤明显改善,晶状体上皮细胞凋亡指数显著下降,Bcl-2蛋白表达显著升高,Bax、Caspase3、Keap1、HO-1蛋白表达显著降低,Nrf2蛋白核转移水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05),且羟苯磺酸钙的效果呈剂量依赖性。结论羟苯磺酸钙可能通过抑制Nrf2/HO-1信号通路抑制晶状体上皮细胞凋亡,发挥对硒性白内障大鼠晶状体损伤的保护作用。

硒性白内障实验模型扫描电镜研究

硒性白内障实验模型扫描电镜研究濮祖茂季晖龚国清＊周曙＊孙晓明＊李耐三＊徐本＊（中国药科大学电镜室，＊药理教研室，南京２１０００９）白内障的动物模型有多种，其中硒性白内障模型适于观察晶体急性病变的过程及药物对晶体的作用。本文报道了大鼠硒性白内障模型的建...

抗白内障药物对硒性白内障大鼠晶状体中酶活力的影响

目的:通过观察抗白内障药物(抗氧化剂与自由基清除剂)对亚硒酸钠性白内障大鼠晶状体中与谷胱甘肽代谢有关的三种酶活力的影响,探讨亚硒酸钠性白内障与氧化损伤的关系。方法:用亚硒酸钠诱发大鼠白内障,同时给予抗白内障药物。白内障诱发完毕后测定各组大鼠晶状体中与谷胱甘肽代谢有关的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽还原酶(GSSG-R)及谷胱甘肽硫转移酶(GSH-S)的活力。结果:注射硒的大鼠晶状体中GSH-Px及GSSG-R的活性均比正常晶状体的高;接受抗白内障药物预防的大鼠晶状体中这两种酶的活性比未接受预防的大鼠晶状体中的低。单独注射硒的大鼠晶状体中GSH-S的活性比正常晶状体高;接受预防的大鼠晶状体中此酶的活性和正常晶状体无差异,但比单独注射硒的大鼠晶状体中的低。结论:晶状体中GSH-Px及GSSG-R的活性升高与氧化剂的诱导有关。

姜黄素眼用纳米混悬凝胶剂对大鼠硒性白内障的治疗作用

目的:制备姜黄素纳米混悬凝胶剂(Cur NS-gel)并考察其对大鼠硒性白内障的治疗作用。方法:采用高压均质法制备姜黄素纳米混悬剂(Cur NS),以卡波姆940为基质制成凝胶剂,分别对其形态、载药量、粒径、电位、胶凝缓冲能力、可滴性、黏度进行检测;采用流通池法测定Cur体外释放行为。实验动物分为空白组,模型组,Cur混悬液组,Cur NS组,Cur NS-gel组,建立硒性白内障大鼠模型,给药体积均为0.25μL·g^(-1),对晶状体浑浊度及相关生化指标进行测定。结果:Cur NS具有类球形形态,粒径(298.2±14.9)nm,Zeta电位(30.7±2.12)m V,制成Cur NS-gel后对其形态、粒径及Zeta电位无显著影响,但黏度提高至(802±15.9)m Pa·s。Cur NS和Cur NS-gel在6 h内Cur体外累计释放率分别为Cur混悬液的26.2倍及18.3倍,且Cur NS-gel具有明显时滞现象。体内药效学结果显示Cur NS-gel可显著延缓晶状体浑浊发展,其总超氧化物歧化酶活力较模型组,Cur混悬液组及Cur NS组显著提高;Cur NS-gel组谷胱甘肽含量分别为Cur混悬液组及Cur NS组的2.1倍及1.5倍(P<0.05)。结论:纳米混悬凝胶剂可作为Cur的有效载体,可进一步提高Cur对大鼠硒性白内障的治疗作用。

决明退障丸对亚硒酸钠性白内障大鼠脂质过氧化的影响

目的观察决明退障丸对硒性白内障大鼠的防治作用并探讨其作用机制。方法参照张家萍等人亚硒酸钠性白内障大鼠模型制作方法造模,并于不同时段进行晶状体混浊程度裂隙灯显微镜分级记分,以及化学比色法测定晶状体丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果注射亚硒酸钠后,大鼠晶状体混浊程度分级记分和MDA含量不断增高,SOD活性逐渐降低,与正常晶状体比较有显著性差异(P<0.001)。决明退障丸高、中、低剂量均能降低白内障大鼠晶状体混浊程度分级记分和MDA含量,提高SOD活性,以高剂量作用为优(P<0.05,P<0.001)。中药预防组和中药治疗组晶状体混浊程度分级记分和MDA含量明显低于模型对照组,而SOD含量则明显高于模型对照组(P<0.05,P<0.001),其中以中药预防组作用优于治疗组(P<0.05),其造模40d的SOD含量接近正常对照组水平(P>0.05)。结论决明退障丸具有明显的阻抑大鼠晶状体混浊发生发展作用,其作用机制与其良好的抗氧化作用有关。

抗氧化剂与自由基清除剂预防硒性白内障实验研究

目的 通过观察抗氧化剂与自由基清除剂对大鼠亚硒酸钠性白内障的口服预防作用 ,探讨白内障的防治新途径。方法 实验分为正常对照组、亚硒酸钠诱导发病组及口服预防组。亚硒酸钠诱导发病组系给 11～ 13日龄的大鼠皮下注射亚硒酸钠 ,首次剂量为 6umol/Kg体重 ,间日 1次 ,逐次递增 1umol/Kg体重 ,连续 6次。口服预防组则为注射亚硒酸钠诱导发病组的同时口服抗氧化剂与自由基清除剂。通过晶状检验 ,观察是否发生白内障比较各组间差异。结果 口服预防组白内障的发生率为 19.2 %～ 2 8%。与诱导发病组的 94 .9%的白内障发生率相比 ,差异有极显著意义。

莱菔硫烷对体外培养硒性白内障的作用

目的观察莱菔硫烷（sulforaphane，SFN）对体外培养硒性白内障的延缓作用，探讨莱菔硫烷对白内障形态学及生物化学方面的影响。方法实验研究。于2009年4～8月期间在哈尔滨二四二医院眼科体外培养24只白兔品状体，用数字表法随机分为6组：空白对照组，模型组，SFN—A组，SFN—B组，SFN—C组，卡林优组。于24、48、72、96h培养结束后，用相机记录晶状体的透明度，96h后测定晶状体中的谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的变化，并进行相关比较及统计学分析。结果96h后晶状体混浊程度明显不同，空白对照组轻于模型组，SFN各组及卡林优组较模型组轻，SFN—C组较SFN—A组，SFN—B组和卡林优组轻。氧化指标的测定：模型组与空白对照组比较MDA的含量高，GSH—Px和SOD的含量低。SFN—C组的MDA含量低于SFN—A组、SFN—B组与卡林优组，而GSH—Px和SOD的含量高。结论莱菔硫烷和卡林优具有抗氧化损伤的作用，能够延缓白内障的形成，莱菔硫烷的作用与用药剂量呈正相关，高浓度的莱菔硫烷组的作用强于卡林优组，但是莱菔硫烷和卡林U不能彻底阻止白内障的形成。