小动物活体成像法评价硝呋替莫对人源性神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y肾转移瘤模型裸鼠的治疗作用

目的评价硝呋替莫(nifurtimox)对人源性神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y裸鼠肾转移瘤的治疗作用。方法采用MTT法测定硝呋替莫对SH-SY5Y细胞增殖的抑制作用;使用由本实验室构建的稳定表达萤火虫荧光素酶(luc2)和绿色荧光蛋白(GFP)的SH-SY5Y细胞,荧光显微镜下观察硝呋替莫对SH-SY5Y(luc2/GFP)细胞的生长抑制;建立荷SH-SY5Y细胞的nu/nu裸鼠肾转移瘤动物模型,使用IVIS Spectrum CT成像系统体外检测活细胞与发光强度的相关性,并监测动物模型体内肿瘤生长状况,主要依据发光强度评价该药体内抗肿瘤效果。结果 MTT结果显示,硝呋替莫可明显抑制SH-SY5Y(luc2/GFP)细胞增殖,IC_(50)值为(25.88±1.48)～(26.74±1.27)mg/L;荧光显微镜下也同样观测到硝呋替莫显著抑制SH-SY5Y(luc2/GFP)细胞的生长;IVIS Spectrum CT检测体外细胞显示,活细胞数与发光强度呈正相关(R^2=0.99749);体内实验表明,该药能显著延缓肾转移瘤SH-SY5Y(luc2/GFP)模型裸鼠的疾病进展、缓解其体质恶化,其对裸鼠生物发光强度抑制率和荷瘤鼠的抑瘤率呈现明显的剂量效应关系,最大抑制率分别为86.4%和71.8%。与阳性药替莫唑胺治疗组相比,硝呋替莫各治疗组的综合治疗优势更为显著。结论通过体内外实验结果的综合分析,证实硝呋替莫对SH-SY5Y(luc2/GFP)肾转移瘤模型裸鼠具有良好的治疗作用。