硝呋莫司抗肿瘤作用的研究进展

恶性肿瘤是全人类面临的重大健康问题,更多有效的抗肿瘤药物亟待开发。硝呋莫司(nifurtimox)是一种硝基呋喃衍生物,临床上广泛应用于锥虫病的治疗。最近,硝呋莫司的抗肿瘤作用逐渐被人们发现和重视。这篇综述阐述了硝呋莫司抗肿瘤作用的相关分子机制的研究进展,即硝呋莫司可以通过诱导肿瘤细胞活性氧水平的升高、诱导细胞周期阻滞、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制AKT磷酸化等机制发挥抗肿瘤作用。由于硝呋莫司具有多种有效的抗肿瘤作用机制,期望该药物能应用于恶性肿瘤的治疗。

硝呋莫司与大鼠犬猴和人血浆蛋白结合率的测定

目的建立硝呋莫司与SD大鼠、比格犬、食蟹猴和人血浆蛋白结合率的测定方法,计算硝呋莫司与4个不同种属的血浆蛋白结合率。方法采用体外快速平衡透析法,将透析后的血浆和缓冲液分别加入对应的空白基质,用乙酸乙酯萃取后采用HPLC法测定。结果硝呋莫司在样品中的线性范围为0.1~5μg·ml^(-1),在不同血浆中的色谱方法专属性良好,提取回收率为(73.64±1.00)%^(81.20±0.66)%。硝呋莫司在人、犬、大鼠、猴中的血浆蛋白结合率范围为46.0%~58.2%、40.7%~42.6%、38.7%~43.8%、30.8%~42.8%。结论硝呋莫司与4种血浆蛋白的结合率中等,且在不同种属的血浆蛋白结合率随药物浓度不同存在一定种属差异。

硝呋莫司

硝呋莫司(nifurtimox)是由德国公司拜耳(BAYER)公司开发的一种新型的抗虫药,商品名为Lampit,于2020年8月7日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,用于治疗由克氏锥虫(T. cruzi)引起的恰加斯病(chagas disease)儿科患者[1]。硝呋莫司的中文化学名称:(E)-3-甲基-4-{[(5-硝基-2-呋喃基)亚甲基]氨基}四氢-1,4-噻嗪-1,1-二氧化物;英文化学名称:(E)-3-methyl-N-(5-nitrofuran-2-ylmethylidene) thiomorpholin-4-amine-1,1-dioxide.