左旋硝基精氨酸甲基酯对大鼠食管静脉曲张影响的酶组化研究

目的：探讨一氧化氮（ＮＯ）在食管静脉曲张发生机制中的作用，初步观察使用一氧化氮合酶（ＮＯＳ）抑制剂治疗食管静脉曲张的可能性。方法：采用ＮＡＤＰＨ－ｄ黄递酶组化染色与图像分析方法，观察ＮＯＳ抑制剂左旋硝基精氨酸甲基酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）灌胃给药对食管静脉曲张大鼠食管壁组织学改变及ＮＯＳ表达平均光密度值的影响。结果：模型组食管、粘膜下静脉壁及食管浆膜外静脉壁粘膜上皮ＮＯＳ表达较假手术组增多，给予Ｌ－ＮＡＭＥ后，食管壁ＮＯＳ表达显著下调（Ｐ＜０．０１），Ｌ－ＮＡＭＥ组１０只大鼠中７只食管浆膜外静脉和粘膜下静脉迂曲扩张情况较模型组减轻。结论：大鼠食管静脉曲张的发病机制中有ＮＯ的参与；Ｌ－ＮＡＭＥ对大鼠食管静脉曲张具有一定保护作用。

亚硝基左旋精氨酸甲酯促进周围神经再生实验研究

目的 探索一氧化氮合成酶 (NOS)抑制剂对断裂周围神经再生的影响。方法 用 SD雄性大鼠 24只。在距梨状肌下缘 1cm处切断坐骨神经，远断端去除 4mm长，取硅胶管桥接两神经断端，并使其相距 4mm，随机分成硅胶管和腹腔注射两组。一组其右侧注入 10mg/kg亚硝基左旋精氨酸甲酯 (L-NAME)，左侧注入等量生理盐水作对照。另组用同等剂量 L-NAME改为腹腔注射 10d。每组分成二半，分别于术后 1、 2月取材，作组织学检测。结果 发现 L-NAME对周围神经的再生有明显的促进作用，而局部注射药较腹腔注射给药神经再生优。结论 L-NAME能促进周围神经再生。

N^ω硝基左旋精氨酸甲酯对大鼠海马CA1区毛细血管的影响

目的探讨Nω硝基左旋精氨酸甲酯(Nω-nitro-左旋精氨酸methyl ester,L-NAME)对大鼠空间学习、记忆能力和海马CA1区毛细血管的影响。方法内导管成功埋植后,阻断剂组(L-NAME组)大鼠每日给予5μL的1μmol/μL L-NAME侧脑室注射,对照组(Sham组)每日给予5μL生理盐水侧脑室注射,持续4周。然后用Morris水迷宫测试大鼠空间学习和记忆能力,用试剂盒检测海马组织中NOS活性及NO含量,用体视学方法测定海马和海马CA1区总体积、海马CA1区毛细血管总长度、总表面积和总体积。结果水迷宫实验中L-NAME组的潜伏期显著长于Sham组(P=0.006);L-NAME组海马组织中的NOS活性及NO含量均显著低于Sham组(P<0.01);L-NAME组海马体积、CA1区体积与Sham组比较差异无统计学意义(P>0.05);L-NAME组CA1区毛细血管总长度、毛细血管总表积、毛细血管总体积均较Sham组显著减少(P<0.05)。结论 L-NAME可以导致大鼠空间学习、记忆能力下降和大鼠海马CA1区毛细血管总长度、总表面积以及总体积减少。

氮甲基左旋精氨酸对大鼠油酸型急性肺损伤时一氧化氮与丙二醛的影响及其保护作用的实验研究

目的 研究氮甲基左旋精氨酸 (N -momonethyi -L -arginine ,L -NMMA)对大鼠油酸型急性肺损伤 (ALI)时一氧化氮 (NitricOxide ,NO)与丙二醛 (Malondialdehyde ,MDA)的影响及其保护作用。方法 以 30只Wistar大鼠为实验动物 ,用油酸建立ALI的动物模型。把实验动物随机分为 3组 :正常组、损伤组和L -NMMA组 (以下简称为用药组 )。观察肺组织病理组织学改变、动脉血氧分压 (PaO2 )、肺水含量及动脉血浆中NO与MDA的变化。结果 用药组与损伤组比较 ,肺间质充血、出血、炎症、肺泡水肿明显减轻 ,而且未见透明膜形成 ;用药组与损伤组比较 ,动脉PaO2 明显提高 (P <0 0 1) ,而肺水含量明显减少(P <0 0 5 ) ;血浆中NO与MDA水平用药组与损伤组比较明显降低 (P <0 0 1)。结论 L -NMMA是通过抑制大量的NO和氧自由基的产生而对油酸型ALI起保护作用。

N-硝基-L-精氨酸甲基酯对阿霉素致大鼠心肌损伤的影响

目的研究一氧化氮合酶抑制剂N鄄硝基鄄L鄄精氨酸甲基酯(L鄄NAME)对阿霉素(ADM)致大鼠心肌损伤的保护作用。方法85只雄性Wistar大鼠,随机分为ADM组、ADM+L鄄NAME组及对照组。实验第30天,光镜下观察心肌形态结构病理改变;测定血清及心肌组织中的脂质过氧化物(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)活性;测定心肌组织中的一氧化氮(NO)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的活性。结果光镜下ADM + L鄄NAME组大鼠心肌病理损害程度较ADM组轻,ADM + L鄄NAME和ADM两组心肌坏死灶的检出率分别为16.7%和43.3%,二者比较差异显著意义(P< 0.05)。与ADM组比较,ADM + L鄄NAME组血清、心肌组织中的MDA显著降低,而SOD活性显著增加;与对照组比较,ADM组心肌中NO和iNOS的活性均显著升高。结论L鄄NAME对ADM致大鼠心肌损伤有保护作用,其机理可能与抑制iNOS活性使心肌组织NO减少有关。

硝基左旋精氨酸甲脂对碱烧伤后角膜新生血管作用的实验研究

目的:探讨碱烧伤后角膜新生血管形成过程中诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)的表达及作用;观察局部应用硝基左旋精氨酸甲脂(LNAME)对角膜新生血管形成的影响。方法:采用碱烧伤诱导角膜新生血管模型,将50只SD大鼠随机分成5组:A组为治疗I组,B组为治疗Ⅱ组,C组为治疗Ⅲ组,D组为对照组和E组为正常组。治疗组(A、B、C组)碱烧伤后分别滴用0.3%,1%,3%的硝基左旋精氨酸甲脂滴眼液,对照组(D组)滴赋形剂,E组滴用30g·L-1的硝基左旋精氨酸甲脂滴眼液。采用裂隙灯照相,免疫组化染色,多媒体彩色图像病理分析系统分别计算8h、1,4,7,14,28d共6个不同时间点的角膜新生血管面积和诱导型一氧化氮合成酶免组染色的平均光密度值。并观察局部用药的毒副反应。结果:碱烧伤后大鼠角膜上诱导型一氧化氮合成酶主要表达于基质层中浸润的炎性细胞和新生血管内皮细胞。iNOS的表达与角膜新生血管面积在治疗组B、C组与治疗组A和对照组之间在统计学上的差异有显著意义(P<0.05)。重复局部给药良好耐受。结论:局部应用LNAME对炎性角膜新生血管有一定的治疗作用;iNOS表达水平与炎性角膜新生血管明显相关;局部应用LNAME无明显毒副作用,是安全有效的给药方式。

左旋精氨酸及硝基左旋精氨酸对内毒素休克大鼠转归的影响

目的 一氧化氮 (NitricOxide ,NO)在感染性休克中具有多种作用 ,但其对休克转归的影响目前仍不清楚。本研究用NO产生的前体物质L arg和其抑制剂NNLA从正反两个方面探讨其对内毒休克大鼠转归的影响。方法 实验大鼠分为生理盐水对照组 (NS)、内毒素 (10mg/kg ,ip)组 (ETX)、内毒素 +NNLA(4mg/kg ,ip)组、内毒素 +L arg(40mg/kg ,ip)组和内毒素 +NNLA +L arg组。上述处理后 ,测定大鼠不同时间的平均动脉压 (meanarterialpressure ,MAP)、血浆NO水平 (NO-2 /NO-3 )以及 2 4小时存活率。结果 内毒素休克大鼠 ,血浆NO-2 /NO-3 明显增加 ,同时MAP降低 ,NNLA虽可抑制NO产生 ,升高MAP ,但显著降低12小时和 2 4小时存活率 ;而L arg虽不能升高MAP ,但可使其维持稳定 ,且 2 4小时存活率明显提高。 结论 在本实验条件下 ,NO对内毒素休克可能有有利作用 ,抑制NO合成则对休克的转归不利。

N-硝基左旋精氨酸及氯沙坦对家兔实验性心肌梗塞的心功能影响

目的 :探讨N -硝基左旋精氨酸 (L -NNA)及氯沙坦 (losartan)对家兔急性心肌梗死过程中心功能的影响。方法 :健康家兔 2 4只随机分为 4组 (n =6 ) :①假手术对照组 ,②急性心肌梗死组 ,③急性心肌梗死 +L -NNA组 ,④急性心肌梗死 +losartan组。结扎冠状动脉左前降支造成急性心肌梗死的模型。实验中连续观察各组心肌梗死前、心肌梗死 15min、30min、6 0min、90min的心功能变化。结果 :与急性心肌梗死组相比 ,L -NNA及losartan组的家兔左心室内压变化最大速率 (±dp/dtmax)、左心室收缩压 (LVSP)、左心室平均压 (LVAP)、左心室心肌收缩成分最大缩短速度 (Vmax)有不同程度的升高 (P <0 .0 5 ,0 .0 1) ,左室舒张末压 (LVEDP)有不同程度的的降低 (P <0 .0 5 ,0 .0 1)。结论 :L -NNA及losartan可改善急性心肌梗死时的心功能 ,对缺血的心肌具有保护作用 ,其作用可能与NO的产生量有关。

硝基左旋精氨酸对睡眠抑制作用的机制研究

本文观察了硝基左旋精氨酸（L-NNA，50mg／kg，ip）和L-精氨酸（L-arg，110mg/kg，ip）对慢性植入电极的大鼠睡眠-觉醒周期的影响及中缝核5-羟色胺（5-HT）神经元免疫阳性反应的变化。结果表明：L-NNA显著抑制慢波睡眠和快眼动睡眠，使平均动脉压（MAP）升高。L-arg则使MAP显著降低，对睡眠无明显影响。预先给予L-arg可逆转L-NNA的效应。腹腔给予L-NNA后2h，中缝背核（DR）和中央上核（MnR）5-HT神经元免疫阳性细胞明显增多，与对照比较，P＜0.01，此效应可被预先给予L-arg所减弱。提示L-arg：NO通路参与睡-醒周期节律的调节。中缝核头部5-HT神经元免疫阳性反应增强可能与L-NNA抑眠作用有关。

左旋硝基精氨酸甲酯和地佐环平和硝苯地平对吗啡致NG108-15细胞内钙浓度变化的影响

目的 探讨一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯 (L NAME)、N 甲基 D 天冬氨酸 (NMDA)受体拮抗剂地佐环平 (MK 80 1)和钙通道阻滞剂硝苯地平对吗啡作用的影响是否与细胞 [Ca2 + ]i 有关。方法 体外培养NG10 8 15细胞 ,用荧光指示剂Fura2 AM负载 ,荧光分光光度计动态测定细胞 [Ca2 + ]i。结果 吗啡、MK 80 110 μmol·L- 1、硝苯地平 1,2和3μmol·L- 1急性处理能降低由NMDA刺激 (模拟兴奋性刺激 )所致的细胞 [Ca2 + ]i 升高。MK 80 110μmol·L- 1和硝苯地平 3μmol·L- 1与吗啡合用均能完全对抗NMDA的作用。吗啡处理细胞 4 8h后 ,再用纳洛酮处理 ,细胞 [Ca2 + ]i 可增加约 39% ,L NAME ,MK 80 1和硝苯地平与吗啡合用均能降低纳洛酮引起的细胞 [Ca2 + ]i 的升高。结论 MK 80 1,L NAME和硝苯地平对吗啡调节的作用均与胞内Ca2 +

N_ω一硝基一L一精氨酸甲基酯对电刺激毁脑脊髓大鼠交感神经诱发缩血管作用的影响

Ｎ＿ω一硝基一Ｌ一精氨酸甲基酯对电刺激毁脑脊髓大鼠交感神经诱发缩血管作用的影响金万宝，孙玉斌，关福兰（中国医科大学药理学教研室，沈阳１１０００１）Ｆｕｒｃｈｇｏｔｔ等［１］在１９８０年首次提出内皮细胞舒血管因子（ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ－ｄｅｒｉｖｅｄ...

^ωN—硝基左旋精氨酸对大鼠脑缺血后脑区一氧化氮生成的影响

用荧光法研究ωN－硝基左旋精氨酸（L－NNA）对大鼠脑缺血后大脑皮层、海马、纹状体和小脑中一氧化氮（NO）的变化，结果显示L－NNA可明显减少缺血10min不同脑区NO的含量（P＜0．05或P＜0．01）；左旋精氨酸可部分逆转L－NNA的作用，使NO的含量增加（P＜0．05或P＜0．01）。提示L－NNA可减少脑缺血时NO的过量生成而具有潜在的治疗作用。

非对称二甲基精氨酸、N-单甲基左旋精氨酸与慢性肾脏疾病并发心血管疾病关系的研究进展

综述非对称二甲基精氨酸(ADMA)和N-单甲基左旋精氨酸(L-NMMA)与慢性肾脏疾病(CKD)并发心血管疾病(CVD)的关系,以及血浆ADMA和L-NMMA的生成,降解代谢过程。ADMA和L-NMMA是内源性一氧化氮合酶的抑制剂,可以减少一氧化氮的生成,同时增加活性氧的生成,血浆ADMA和L-NMMA浓度可以作为CKD以及高血压、冠心病、心力衰竭等疾病的独立危险预测因子,体内ADMA和L-NMMA可以通过二甲基精氨酸二甲胺基水解酶降解或者肾脏排泄。

NG-硝基-L-精氨酸甲基酯对心力衰竭大鼠应用β3受体激动剂后血流动力学和β受体mRNA表达水平的影响

目的 研究不同剂量NG-硝基-L-精氨酸甲基酯（L-NAME）作用于心力衰竭（心衰）大鼠应用岛受体激动剂BRL37344（BRL）后的血流动力学、环-磷酸鸟苷（cGMP）含量和β受体mRNA表达水平，进一步明确β3受体在心衰中的作用途径和L-NAME的作用特点。方法 将大鼠随机分为对照组（Ⅰ组）、异丙。肾上腺素（Iso）组（Ⅱ组）、Iso＋BRL组（Ⅲ组）、Iso＋BRL＋L-NAME低剂量组（5mg/kg体重，Ⅳ组）、

左旋精氨酸/一氧化氮_(L-ARG/NO)对胃肠道功能的调节作用

一氧化氮(NO)是一氧化氮合成酶(NOS)作用于底物左旋精氨酸(L—ARG)所合成,化学性质极不稳定。在体内它主要产生于血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、枯否氏细胞及巨噬细胞。NOS可分为结构型(cNOS)和诱导型(iNOS)两类。左旋精氨酸甲酯(1—NAME)、N—甲基左旋精氨酸(L—NMMA)

青钱柳叶水提物对N_ω-硝基左旋精氨酸甲酯盐酸盐诱导的高血压大鼠的影响

目的:探讨青钱柳叶水提物对Nω-硝基左旋精氨酸甲酯盐酸盐(L-NAME,Nω-nitro-L-arginine methyl ester hydrochloride)诱导的高血压大鼠的影响。方法:用L-NAME ig给药4周复制高血压大鼠模型。将40只高血压大鼠随机分为模型组、青钱柳叶水提物低、中、高剂量组(3.0,6.0,12.0 g·kg-1.d-1)和卡托普利组(0.010 g·kg-1.d-1),每组8只。另外正常8只SD大鼠作为空白组。采用无创尾动脉测压法,每周测定大鼠血压1次,共6周。计算大鼠左心室质量指数和肾脏质量指数,观察胸主动脉形态学变化。结果:给予青钱柳叶水提物6周后,高血压大鼠的收缩压和舒张压明显降低(P<0.01或P<0.05),其中低、中、高剂量组的收缩压下降率分别为16.18%,16.92%,16.92%;舒张压下降率分别为15.98%,15.73%,16.64%。同时治疗组左心室质量指数和肾脏质量指数下降(P<0.01或P<0.05),能够缓和胸主动脉中膜增厚现象。结论:青钱柳叶水提物对L-NAME诱导的高血压大鼠血压有降低作用。

L-精氨酸对高糖引起内皮功能失调的保护作用

目的通过研究L-精氨酸和NG-硝基-L-精氨酸-甲基酯对人脐静脉内皮细胞产生一氧化氮和超氧阴离子的影响以探讨L-精氨酸对高糖引起内皮功能失调的保护作用。方法不同浓度L-精氨酸、NG-硝基-L-精氨酸-甲基酯、葡萄糖和胰岛素加入体外培养的人脐静脉内皮细胞,24 h后分别测定细胞培养液中一氧化氮合酶和超氧化物歧化酶活性及一氧化氮和超氧阴离子浓度。结果25 mmol/L葡萄糖使内皮细胞一氧化氮合酶活性增高,一氧化氮产生增加,超氧化物歧化酶活性下降,超氧阴离子产生增加;L-精氨酸对一氧化氮合酶、一氧化氮、超氧化物歧化酶的影响与对照组相比无显著性差异(P>0.05),但可以使超氧阴离子产生减少;25 mmol/L葡萄糖+L-精氨酸使内皮细胞一氧化氮合酶活性增强,一氧化氮产生增加,L-精氨酸可以改善高糖引起的超氧阴离子升高。不同浓度的胰岛素使内皮细胞一氧化氮合酶活性增高,一氧化氮产生增加,对超氧化物歧化酶活性和超氧阴离子产生无明显影响;不同浓度胰岛素+L-精氨酸使内皮细胞一氧化氮合酶活性增强,一氧化氮产生增加,对超氧化物歧化酶活性无明显影响,但可以使超氧阴离子水平降低。100μmol/L NG-硝基-L-精氨酸-甲基酯使内皮细胞一氧化氮合酶活性下降,一氧化氮产生减少,对超氧化物歧化酶活性无明显影响,但使超氧阴离子产生增加;25 mmol/L葡萄糖+NG-硝基-L-精氨酸-甲基酯使内皮细胞一氧化氮合酶活性下降,一氧化氮产生减少,但对高糖引起的超氧化物歧化酶活性下降和超氧阴离子升高无明显影响。10 mu胰岛素+10μmol/L NG-硝基-L-精氨酸-甲基酯和100 mu胰岛素+100μmol/L NG-硝基-L-精氨酸-甲基酯使内皮细胞一氧化氮合酶活性下降,一氧化氮产生减少,对超氧化物歧化酶活性无明显影响,但使超氧阴离子升高。结论L-精氨酸对一氧化氮合酶、一氧化氮、超氧化物歧化酶无明显影响,但可以使超氧阴离子产生减少;NG-硝基-L-精氨酸-甲基酯使内皮细胞一氧化氮合酶活性下降,一氧化氮产生减少,对超氧化物歧化酶活性无明显影响,但使超氧阴离子产生增加。

N^G-硝基-L-精氨酸甲基酯对心力衰竭大鼠应用β_3受体激动剂后血流动力学和β受体mRNA表达水平的影响

目的研究不同剂量NG-硝基-L-精氨酸甲基酯(L-NAME)作用于心力衰竭(心衰)大鼠应用β3受体激动剂BRL37344(BRL)后的血流动力学、环-磷酸鸟苷(cGMP)含量和β受体mRNA表达水平,进一步明确β3受体在心衰中的作用途径和L-NAME的作用特点。方法将大鼠随机分为对照组(Ⅰ组)、异丙肾上腺素(Iso)组(Ⅱ组)、Iso+BRL组(Ⅲ组)、Iso+BRL+L-NAME低剂量组(5mg/kg体重,Ⅳ组)、Iso+BRL+L-NAME中剂量组(50mg/kg体重,Ⅴ组)、Iso+BRL+L-NAME高剂量组(100mg/kg体重,Ⅵ组)。测定(1)血流动力学:左室舒张末压(LVEDP),左室收缩末压(LVESP),左室压力最大上升、下降速率(±dp/dt)。(2)心肌cGMP含量。(3)心肌组织β1、β2、β3受体mRNA水平。结果①Ⅱ组较Ⅰ组±dp/dt绝对值、LVESP明显降低,LVEDP明显升高(除-dp/dtP<0.05,余均为P<0.01);Ⅲ组较Ⅱ组-dp/dt绝对值、LVESP明显下降,LVEDP明显升高(P<0·05),+dp/dt变化呈下降趋势,但差异无统计学意义;随着L-NAME剂量的增加,±dp/dt绝对值升高,LVEDP降低,但大剂量L-NAME应用后,血流动力学又有恶化倾向。②Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组cGMP水平呈逐渐上升趋势(均为P<0.01),应用L-NAME后随着剂量的增加Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组cGMP呈下降趋势,大剂量应用L-NAME后cGMP回到正常对照组水平。③Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组比较,β1受体mRNA/β-actinmRNA为Ⅰ组最高、Ⅲ组最低,差异有统计学意义(均为P<0.01);β2受体mRNA/β-actinmRNA呈下降趋势,但三组间差异无统计学意义;而β3受体mRNA/β-actinmRNA的三组中Ⅲ组最高、Ⅰ组最低,差异有统计学意义(均为P<0.01);而Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组三种β受体mRNA水平与Ⅲ组相似,差异无统计学意义。结论β3受体经NOS途径发挥作用,L-NAME可部分阻断β3受体激动剂对衰竭心脏的负性肌力作用,改善心功能,但大剂量应用会加重心衰进程。

氮硝基左旋精氨酸对烟雾吸入性损伤大鼠肺保护作用的研究

目的探讨氮硝基左旋精氨酸对烟雾吸入性损伤大鼠肺组织的保护作用。方法雄性Sprague-Dawle大鼠60只采用随机数字表法分为4组,空白组6只,余下分为生理盐水组、低剂量组和高剂量组,每组设6h、24h、48h三个时相点,各时相点6只。空白组不予任何处理,其余3组大鼠制作烟雾吸入性损伤模型,生理盐水组、低剂量组和高剂量组于伤后分别腹腔注射等容量的生理盐水、浓度为10mg/kg的氮硝基左旋精氨酸和浓度为20mg/kg的氮硝基左旋精氨酸。注射30min后将每只大鼠股动脉取血5mL,离心后检测血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,活杀后取部分左肺匀浆后检测丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)及超氧化物歧化酶(SOD)含量,取部分右肺经4%甲醛溶液固定后做病理苏木精-伊红染色切片光镜观察。结果低剂量组48h与同时相点生理盐水组相比,TNF-α[(179.51±8.67)ng/L vs (231.39±9.98)ng/L],IL-6[(289.01±31.84)pg/mL vs(398.67±32.93)pg/mL],MDA[(4.37±0.62)nmol/mg vs (4.41±0.35)nmol/mg],MPO[(41.39±1.49)U/g vs (50.18±1.72)U/g]降低,差异有高度统计学意义(P<0.01),SOD[(93.82±5.69)U/mg vs (88.46±5.48)U/mg]和IL-10[(110.33±4.21)ng/L vs (108.85±5.47)ng/L]升高,差异有高度统计学意义(P<0.01)。高剂量组比低剂量组差异更显著。病理切片显示致伤后6h低剂量组和高剂量组大鼠相较生理盐水组肺组织炎细胞浸润减少,肺泡萎陷程度减轻,其中高剂量组比低剂量组改善更明显。结论氮硝基左旋精氨酸可减轻大鼠吸入性损伤后肺组织中炎性反应及过氧化反应,从而减轻肺损伤的程度。