氟双相催化下4-(对-硝基苯基)丁酸酯的合成

用苯-二-[4-（十三氟正辛基）苯基]膦、二-（十三氟正辛基）重氮二羧酸酯作氟双相催化剂，在四氢呋喃（THF）中，由4-（对-硝基苯基）丁酸和醇合成五个4-（对-硝基苯基）丁酸酯类化合物。反应条件为：4-（对-硝基苯基）丁酸0．14mmol，n（酸）：n，（醇）=1．0：1．5，催化剂用量n（酸）：n（催化剂）：1．13：1．5，室温反应3．0h，产率80．1％～95．0%，纯度91．0％～100％（GC分析）。

HPLC-MS/MS法同时测定吲哚布芬中4个基因毒性杂质

目的:建立HPLC-MS/MS法测定吲哚布芬中的4个基因毒性杂质:2-(4-硝基苯基)丁酸、2-(4-氨基苯基)丁酸、2-(3-氨基苯基)丁酸、2-(2-氨基苯基)丁酸。方法:采用Agilent Eclipse Plus C_(18)(4.6 mm×100 mm,3.5μm)色谱柱,0.1%甲酸-5 mmol·L^(-1)甲酸铵为流动相A,0.1%甲酸-甲醇为流动相B,梯度洗脱,流速为0.55 mL·min^(-1),进样体积为10.0μL,柱温35℃;采用电子喷雾源ESI,负离子模式采集分析,多反应监测(MRM),离子源温度为550℃。结果:4个基因毒性杂质的质量浓度在31.8~211.7、30.6~204.0、30.0~199.8、29.9~199.2 ng·mL^(-1)范围内,r均大于0.9900,峰面积与浓度线性关系良好;检测下限和定量下限的范围分别为1.06~10.2 ng·mL^(-1)和12~20.4 ng·mL^(-1);平均加样回收率为94.2%~108.4%、94.7%~106.6%、96.4%~108.9%、83.2%~100.3%(n=3),RSD均不超过7.6%;重复性为3.2%~7.6%(n=6);中间精密度为3.4%~8.2%(n=12);对照品溶液和样品加标溶液在8 h内稳定性良好。实际样品中4个基因毒性杂质均未检出。结论:该法简便、快速,灵敏高,专属性好,适用于吲哚布芬中基因毒性杂质的测定。