超高效液相色谱串联质谱法测定成都市某饮用水厂中的亚硝胺类消毒副产物

自来水中亚硝胺类消毒副产物与常见的卤代消毒副产物比较,存在更高的毒性和致癌风险,近年来引起更多重视。拟在现有相关研究基础上优化自来水中亚硝胺类消毒副产物的超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)的检测方法,并对成都市某次氯酸钠消毒工艺的自来水厂中饮用水处理工艺过程中的亚硝胺浓度进行调查。选用活性炭固相萃取柱对水样中ng/L级别的亚硝胺类副产物进行富集净化,色谱柱采用ACQUITYPremierHSST3柱(1.8μm,2.1 mmx50 mm),乙腈和10 mmol/L乙酸铵/乙酸缓冲溶液(pH=4.1)作为流动相进行梯度洗脱,电喷雾离子源正离子模式,采集时选择多反应监测模式,以二甲基亚硝胺-d。为回收率指示物,亚硝基二丙胺d,s为定量内标,建立UPLC-MS/MS同时检测自来水中主要的9种亚硝胺类消毒副产物的分析方法。针对9种亚硝胺的方法检出限为1.04~2.19 ng/L,回收率74.71%~91.58%,标准曲线(省略样品前处理步骤)的线性范围为5~200μg/L,线性相关系数r>0.99。二甲基亚硝胺的检出限低于《生活饮用水卫生标准》(GB 5749-2022)中规定的限值。前处理方法操作简单,能同时测定9种亚硝胺类消毒副产物。2022年4月对成都市某自来水厂进行实际调查,9种亚硝胺类消毒副产物均未检出,说明水源水中氨氮浓度较低的情况下,次氯酸钠消毒工艺对亚硝胺的形成影响不明显。

GC-MS/MS法同时测定氯沙坦钾原料药及其制剂中6种N-亚硝胺类基因毒性杂质

目的 建立同时测定氯沙坦钾原料药及其制剂中6种N-亚硝胺类基因毒性杂质含量的方法。方法 采用气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)法测定氯沙坦钾原料药、氯沙坦钾片、氯沙坦钾胶囊、氯沙坦钾氢氯噻嗪片中N-亚硝基二甲胺(NDMA)、N-亚硝基二乙胺(NDEA)、N-亚硝基-N-乙基异丙胺(NEiPA)、N-亚硝基二异丙胺(NDiPA)、N-亚硝基二苯胺(NDPA)、N-亚硝基二丁胺(NDBA)6种N-亚硝胺类基因毒性杂质含量。色谱柱为SHIMADZU SH-L-17Sil MS毛细管柱;采用程序升温;进样口温度为250℃;进样量为1μL;载气为氦气,流速为1 mL/min。离子源为电子轰击源,离子源温度为250℃;溶剂延迟时间为3.1 min;采集模式为多反应监测模式。结果 NDMA、NDEA、NEiPA、NDiPA、NDPA、NDBA与其相邻色谱峰之间的分离效果均良好,分离度均大于3.8;其线性范围分别为4.9~486.0、4.9~488.5、4.5~451.5、6.8~683.5、5.2~525.0、5.2~520.0 ng/mL(r≥0.999 8),定量限分别为4.86、4.88、4.52、6.84、5.25、5.20 ng/mL,检测限分别为0.97、0.98、0.90、1.37、1.05、1.04 ng/mL,重复性试验的RSD为2.2%~5.6%(n=6),精密度试验的RSD为0.5%~1.4%(n=6),稳定性试验的RSD为1.5%~3.4%(n=5),低、中、高质量浓度回收率溶液的平均加样回收率为83.4%~103.0%(RSD为1.2%~6.3%,n=3)。在氯沙坦钾原料药及其制剂中均未检出6种N-亚硝胺类基因毒性杂质。结论 该法分离效果好、准确性高、灵敏、简便,可用于氯沙坦钾原料药及其制剂中6种N-亚硝胺类基因毒性杂质的检测。

硝胺类炸药颗粒表面包覆的研究进展

以包覆材料为主线,对国内外硝胺类炸药(RDX、HMX和CL-20等)的表面包覆研究进行了综述。对多种包覆材料、包覆方法以及包覆机理进行了归纳总结,阐述了表面包覆对硝胺类炸药的分散性、机械感度以及对推进剂和发射药力学性能和燃烧性能的影响。并指出了今后研究工作中应注意的一些问题和研究重点。

粒度及粒度分布对硝胺类炸药及其混合炸药安全性能的影响

粒度及粒度分布对硝胺类及其混合炸药安全性能的影响具有重要的研究价值。本文主要总结了国内外相关领域的研究现状,特别对一些新成果进行了详细的综述。着重讨论了RDX、HMX及CL-20粒度和粒度分布对其撞击、摩擦、冲击波以及起爆安全性能的影响。同时提出了当前研究中存在的问题以及今后的研究方向。

粒度对硝胺类炸药烤燃热感度的影响

为了探索硝胺类炸药的粒度对其烤燃热感度的影响,采用喷射细化法和滴加法,分别制备了三种粒度(亚微米、微米、数十微米)的黑索今(RDX)、奥克托今(HMX)、太安(PETN)粉末。采用扫描电子显微镜(SEM)和激光粒度分析仪对样品进行了表征,并按照GJB772A-1997方法608.1在自制的慢烤装置中对其进行了烤燃(cook-off)试验。结果表明,随着RDX、HMX、PETN粒度的减小,RDX、HMX、PETN三种样品烤燃(cook-off)热感度均逐渐升高。

硝胺类烟火输出药的设计与性能研究

为使硝胺类输出药获得较好的点火性能,在配方中添加点火能力强的苦味酸钾制成混合药剂,设计了三种配方,并进行了点火性能试验,得到点火延迟期分别为1.79,2.11,3.05 ms。结果表明,加入苦味酸钾可以缩短输出药点火延迟期和压力上升时间。由最小自由能原理计算和密闭爆发器试验,得到三种配方的火药力和压力冲量都在544 kJ.kg-1和4 kPa.s左右,表明组分中硝胺含量保持10%不变,改变苦味酸钾含量,药剂的作功能力变化不大。

UV-H_2O_2降解去除饮用水消毒副产物亚硝胺类的性能研究

考察了紫外辐射、双氧水(UV-H2O2)联合处理工艺降解去除饮用水中新型含氮消毒副产物亚硝胺类(NAms)的性能和影响因素,包括双氧水(H2O2)剂量、溶液初始NAms含量和p H。结果表明,所有NAms降解规律均符合准1级动力学方程。在H2O2浓度25μmol/L和初始溶液p H为7时,除了NDPh A需120 min外,质量浓度0.1 mg/L的NAms均可在60 min内完全降解。

饮用水典型含氮消毒副产物亚硝胺类的生成机制研究综述

亚硝胺类是饮用水消毒处理过程中产生的一类典型含氮消毒副产物,其强烈的"三致"毒性引起人们越来越多的关注。该文从浓度分布和生成机制两个方面对亚硝胺类进行系统的分析,并针对现有亚硝胺类研究的不足之处,提出了今后研究的主要方向和需解决的问题。

烟草特有亚硝胺类中特异性致肺癌因子研究进展

烟草中含５５种致癌物，其中２０种已在实验动物体内证明具有有效致肺癌作用。烟草特有亚硝胺类（ＴＳＮＡ）中ＮＮＫ为强致肺癌因子，经多种途径给药，皆可在多种小鼠及大鼠、貂等诱发肺肿瘤；ＮＮＫ进入体内后经Ｐ４５０细胞色素酶代谢活化，形成加成物，主要使Ｋｒａｓ基因１２位密码子产生Ｇ→Ａ突变，形成肺腺瘤，进而形成腺癌。分子流行病学研究ＴＳＮＡ与基因关系及检测吸烟者血尿中ＴＳＮＡ的解毒型与代谢活化性比例，将有助于从吸烟者肺癌高危人群中发现肺癌高敏感个体。化学预防剂可显著降低肺癌高敏感个体的发病率。

亚硝胺类遗传毒性杂质的监管策略及思考

如何对药品中存在致癌风险的亚硝胺类杂质进行控制,已成为企业和监管部门关注的热点。本文对亚硝胺类杂质的常见类型、来源、致癌性作用特点进行梳理,并结合EMA、FDA、ICH及我国相关遗传毒性杂质控制指导原则,对制定符合我国国情的亚硝胺类杂质的监管限度和监管工作提出建议。尽管国外已陆续出台了一系列针对药品中亚硝胺类杂质的含量限定的指南性文件,但众多亚硝胺类杂质的毒性剂量、人体暴露量尚不明确,且药物合成工艺存在差异,我国无法完全照搬欧美等国的监管方法。当前应深入研究亚硝胺类杂质的遗传毒性和致癌性,从而制定符合我国国情的监管限度值和药品中亚硝胺杂质监管策略;此外,本文从解决实际问题的角度出发,讨论如何根据已有指导原则,确定在已知毒理学数据、毒理学数据不足和短期使用药物不同情况下亚硝胺类杂质的监管限度。本文将为药物生产和杂质评价与研究和监管领域相关人员提供借鉴。

GC-MS/MS法测定阿莫西林原料药中12种N-亚硝胺类基因毒性杂质

目的采用GC-MS/MS法,建立阿莫西林原料药中12种N-亚硝胺类化合物含量测定的方法。方法样品经二氯甲烷提取后,涡旋、离心、取上清液过滤,采用VF-WAXms(30m×0.25mm×0.25μm)毛细管气相色谱柱分离,选择性反应监测(SRM)进行定性定量检测。结果12种N-亚硝胺在0.5~200ng/mL浓度范围内线性关系良好,相关系数均在0.998以上;检测限为0.033~0.481ng/mL,定量限为0.110~1.604ng/mL;回收率在78.5%~106.6%之间。结论所建立的GC-MS/MS测定法专属性好、灵敏度高,可同时测定12种N-亚硝胺杂质,为阿莫西林原料药中基因毒性杂质的质量控制提供参考。

金属有机骨架纳米材料-固相萃取环境水样中亚硝胺类消毒副产物

将通过水热合成法制备的金属有机骨架材料[MIL-101(Cr)]作为吸附剂应用于吸附环境水样中的亚硝胺类消毒副产物,采用超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)进行测定.通过SEM、TEM和FT-IR技术对MIL-101(Cr)的表面形态和特征基团进行表征,并对影响萃取效率的主要因素,如MIL-101(Cr)的用量、萃取时间、水样的pH值和解吸条件等进行考察.研究表明,当MIL-101(Cr)用量为6.0 mg,pH=9.0,30℃下9 min内可达吸附平衡,回收率高于63.5%,3种亚硝胺的检出限为0.029-0.283μg·L^-1.将方法应用于环境水样的测定,加标回收率在77.9%-107.2%范围内,相对标准偏差低于5.4%.该方法操作简单快速、准确可靠、检出限低,可用于水样中痕量亚硝胺类消毒副产物的检测.

N-亚硝胺类基因毒性杂质的研究进展

自"缬沙坦事件"之后,N-亚硝胺类基因毒性杂质引起了业界的广泛关注。本文概述了药物中N-亚硝胺类基因毒性杂质和相关检测方法的研究进展,以及近20年来国内外有关药物中基因毒性杂质监管指南的完善历程。N-亚硝胺类基因毒性杂质作为一类高反应活性的基因毒性杂质,主要来源于药物合成过程中发生的副反应,以及药物在储存或者运输过程中发生的氧化或还原等反应。所有的动物实验表明,N-亚硝胺类具有很强的致癌性。在理论上,所有药物都存在N-亚硝胺类杂质或被N-亚硝胺类杂质污染的风险,由于该类化合物在药物中常以痕量形式存在,在分析检测过程中药物基质干扰大,因此建立便捷、高效的分析方法是非常有必要的。

固相萃取联合液相色谱-三重四级杆质谱测定饮用水中的亚硝胺类物质

用椰壳活性炭小柱对水样中的亚硝胺进行固相萃取,以SB-C8柱为分离柱,不同体积比的甲酸和甲醇为流动相进行梯度洗脱,采用大气压化学电离源和多重反应检测模式,建立了固相萃取(SPE)技术联合液相色谱-三重四级杆质谱(LC-TQMS)测定饮用水中8种亚硝胺消毒副产物的方法.考察上样时间、洗脱液量、氮吹时间和pH对回收率的影响,并优化固相萃取过程.结果表明,固相萃取过程中,上样时间1.5h,洗脱用量13mL,氮吹时间75min和pH 8时可以获得较高的回收率,8种N-亚硝胺类化合物在1～100μg·L^(-1)范围内线性关系良好,相关系数均大于0.99,8种N-亚硝胺类化合物的加标回收率为67.05%～93.78%,相对标准偏差为3.08%～9.23%(n=6),方法的检出限和仪器检出限分别为0.55～3.12μg·L^(-1)和0.12～1.95μg·L^(-1).

包覆硝胺类炸药的发展现状及展望

硝胺类炸药固体填料被包覆后,将改变其与周围组分接触的表面积,使得其分解和燃烧过程中的传热和传质受到一定程度的影响,不仅可改善固体推进剂的力学性能,而且对燃烧性能和感度也将产生很大的影响。水性聚氨酯具有气味小、环境友好、节能、操作加工方便等优点,用其包覆硝铵炸药可以改善硝铵炸药的感度及流散性能。

超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用检测饮用水中N-亚硝胺类消毒副产物

为评估饮用水中新型消毒副产物N-亚硝胺对食品饮料行业带来的潜在风险,建立一种基于超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用仪同时检测饮用水中9种N-亚硝胺类消毒副产物的方法。样品通过固相萃取,进入超高效液相色谱-质谱检测系统,经RRHD-C18色谱柱分离,以含有0.2%甲酸的10 mmol/L碳酸氢铵溶液和甲醇作为流动相梯度洗脱,采用大气压化学电离正离子多反应监测扫描模式检测。在优化条件下9种N-亚硝胺在一定质量浓度范围内线性关系良好,相关系数大于0.996,方法检出限为0.10~0.33 ng/L,方法的回收率为62.1%~118.2%,相对标准偏差为2.2%~10.0%,分析时间为6 min。与现有方法比较,本方法灵敏度高、检测速度快、适用性强,能满足食品饮料生产中饮用水N-亚硝胺类消毒副产物的检测需求。

亚硝胺类化合物对动物性食品的污染与检测

亚硝胺类化合物简称亚硝胺,是N-亚硝基化合物中的一大类化合物,是由其前体物质亚硝酸盐和胺类反应形成的一类化合物,包括亚硝胺和亚硝酰胺两大类。亚硝胺类化合物是食源性致癌物之一,能引起多种动物各种器官组织的肿瘤。

食品中亚硝胺类与癌及其预防(综述)

亚硝胺是四大食品污染物之一。迄今为止，已发现的亚硝胺有３００多种，其中９０％左右可以诱发动物不同器官的肿瘤。〔１〕大量的实验证明某些食品中存在一定量的亚硝胺，其中有的是食品中天然形成，有的是生产过程需要添加的，人体可经消化道、呼吸道等途径接触这些致癌...

药物中N-亚硝胺类基因毒性杂质检测方法的研究进展

N-亚硝胺类基因毒性杂质是公认强致癌物之一,特别是缬沙坦事件发生后,更是引起了国内外药品监督管理机构的高度重视。本文对N-亚硝胺类基因毒性杂质进行了概述,介绍了其化学结构、毒理作用和国内外的标准规定控制情况,同时按方法分类整理了近年来国内外对药物中该类杂质的检测方法,包括高效液相色谱法、液相色谱-质谱联用法和气相色谱-质谱联用法等,为开发不同原料药及制剂剂型中该类杂质检测提供参考。

气相色谱串联质谱法检测替格瑞洛原料药中N-亚硝胺类杂质

目的建立同时检测替格瑞洛原料药中3种N-亚硝胺类杂质N-亚硝基二异丙胺(NDIPA)、NDMA和NDEA的气相色谱串联质谱(GC-MS/MS)法。方法色谱柱为AgilentVF-WAXms毛细管柱(30 m×0.25 mm,1.0μm),程序升温,进样口温度为250℃,载气为高纯氦气,流速为1.0 mL/min,进样方式为不分流,进样量为1μL。离子源为电子轰击离子源(EI),溶剂延迟7 min;电压为70 eV,离子源温度为250℃;多反应监测模式(MRM),检测定量离子质荷比(m/z)为130→88(NDIPA),74→44(NDMA),102→85(NDEA),检测定性离子m/z为130→42(NDIPA),74→42(NDMA),102→56(NDEA)。结果NDMA,NDEA和NDIPA的质量浓度分别在2.09~20.88 ng/mL(r=1.0000,n=5),0.61~6.14 ng/mL(r=0.9999,n=5)和0.58~5.83 ng/mL(r=0.9999,n=5)范围内与各自和内标物峰面积的比值线性关系良好;精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于5.0%;定量限分别为0.10,0.03,0.03μg/g,检测限分别为0.05,0.01,0.01μg/g;平均加样回收率分别为104.14%,105.02%,103.73%,RSD分别为5.15%,1.87%,1.47%(n=9)。所有样品中均未检出替格瑞洛。结论该方法专属性强、灵敏度好、准确度高,可用于替格瑞洛中N-亚硝胺类杂质检测。