经皮冠状动脉介入治疗后残余血管病变及冠状动脉临界病变患者应用硝酸异山梨酯缓释片与单硝酸异山梨酯片的疗效对比研究

目的:探讨长效硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯在经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后残余血管病变以及冠状动脉临界病变患者中的疗效与安全性。方法:选取中国医学科学院阜外医院2022年7月至2023年2月收治的PCI后残余血管病变以及冠心病临界病变患者435例,依据随机数字表法分为硝酸异山梨酯缓释片组(n=217)和单硝酸异山梨酯片组(n=218),分别口服两种药物20 mg每日两次。比较两组患者治疗前和治疗后1、2、3个月西雅图心绞痛问卷(SAQ)评分(包括活动受限程度、心绞痛稳定性、心绞痛发作频率、治疗满意度、疾病认知度)以及治疗后主要不良心脑血管事件(MACCE,包括全因死亡、心肌梗死、再次血运重建、脑卒中)、药物不良反应的发生率等。结果:治疗后两组患者的SAQ五个部分评分以及SAQ总分等均显著增加(P_(trend)均<0.001),非劣效检验结果显示两组患者SAQ评分无明显差异(P<0.001)。3个月后两组MACCE发生率差异无统计学意义(1.4%vs. 4.6%,P=0.067)。治疗后两组患者中均有头痛等药物不良反应发生,硝酸异山梨酯缓释片组患者中低血压发生率低于单硝酸异山梨酯片组(0.9%vs. 4.1%,P=0.033),两组患者因不良反应所致的停药率差异无统计学意义(3.2%vs. 3.7%,P=0.916)。结论:硝酸异山梨酯缓释片能有效改善PCI后残余血管病变以及冠状动脉临界病变患者生活质量,治疗效果、MACCE发生率、药物不良反应、停药率等与单硝酸异山梨酯片相似,且低血压的发生率更低。

硝酸异山梨酯氯化钠注射液联合酒石酸美托洛尔缓释片(Ⅱ)治疗缺血性心肌病的临床效果

目的观察硝酸异山梨酯氯化钠注射液联合酒石酸美托洛尔缓释片(Ⅱ)治疗缺血性心肌病的临床效果。方法选取2023年4—12月黔东南州人民医院收治的缺血性心肌病患者540例,按照入院顺序分为观察组和对照组各270例。在常规治疗基础上,对照组应用酒石酸美托洛尔缓释片(Ⅱ)治疗,观察组在对照组基础上加用硝酸异山梨酯氯化钠注射液治疗,2组疗程均为1个月。比较2组治疗前后心功能指标[左室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)]、心肌标志物[脑钠肽(BNP)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、肌钙蛋白T(cTnT)],不良反应及不良心血管事件。结果观察组治疗总有效率为98.52%,高于对照组的92.59%(χ^(2)=11.163,P=0.001)。治疗1个月后,2组LVEF、CO高于治疗前,LVEDD、LVESD短于治疗前,且观察组高/短于对照组(P<0.01);2组BNP、cTnT水平低于治疗前,IGF-1水平高于治疗前,且观察组低/高于对照组(P<0.01)。观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(1.85%vs.3.33%,χ^(2)=1.173,P=0.279)。观察组不良心血管事件总发生率为2.96%,低于对照组的7.78%(χ^(2)=6.158,P=0.013)。结论硝酸异山梨酯氯化钠注射液联合酒石酸美托洛尔缓释片(Ⅱ)治疗缺血性心肌病效果显著,可明显改善患者心功能及实验室指标,安全性高,且可降低不良心血管事件发生风险。

银杏达莫注射液联合单硝酸异山梨酯缓释片治疗冠心病心绞痛患者的效果

目的:观察银杏达莫注射液联合单硝酸异山梨酯缓释片治疗冠心病心绞痛患者的效果。方法:选取106例冠心病心绞痛患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各53例。对照组给予单硝酸异山梨酯缓释片治疗,观察组在对照组的基础上联合银杏达莫注射液治疗,比较两组临床疗效、治疗前后心绞痛发作相关指标(发作次数、持续时间、疼痛程度、硝酸甘油用量)、血液流变学指标(血小板黏附率、红细胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度)水平及不良反应发生率。结果:观察组治疗有效率为92.45%(49/53),明显高于对照组的77.36%(41/53),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组心绞痛发作次数、硝酸甘油用量明显少于对照组,心绞痛持续时间明显短于对照组,视觉模拟(VAS)评分明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组血小板黏附率、红细胞比容、全血高切黏度、全血低切黏度水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:银杏达莫注射液联合单硝酸异山梨酯缓释片治疗冠心病心绞痛患者,可提高临床治疗效果,降低血液黏稠度,改善心绞痛发作,效果优于单纯应用单硝酸异山梨酯缓释片治疗。

单硝酸异山梨酯缓释片与缓释胶囊治疗冠心病心绞痛的比较

目的 :比较单硝酸异山梨酯的缓释片与缓释胶囊治疗冠心病心绞痛的疗效。方法 :冠心病心绞痛病人 58例 ,随机分为缓释片组 30例 ,给缓释片60mg ,po ,qd ,共 4wk ;缓释胶囊组 2 8例 ,给缓释胶囊 50mg ,po ,qd ,共 4wk。结果 :缓释片组心绞痛有效率及心电图改善率分别为 93%和 57% ;缓释胶囊组依次为 93%和 61% ,组间比较差别无显著意义 (P >0 .0 5)。 2药不良反应均轻微。结论

5-单硝酸异山梨酯缓释片的不良反应

目的探讨5-单硝酸异山梨酯缓释制剂的不良反应与患者性别和年龄的关系,为临床合理用药提供参考。方法 2007年5月1日～2010年3月30日,服用5-单硝酸异山梨酯缓释制剂的冠心病心绞痛住院患者105例,采用面访和查阅病历相结合的方式,对发生的不良反应进行统计和分析。结果共发生不良反应32例,占调查例数的30.5%;其中男15例,女17例;<60岁组不良反应发生率为46.7%(14/30),高于～69岁组ADR发生率[27.8%(10/36)]和>70岁组ADR发生率[20.5%(8/39)](P<0.01,P<0.05);不良反应主要表现为不同程度的头痛,其中剧烈头痛伴恶心和呕吐3例。结论 5-单硝酸异山梨酯缓释制剂的不良反应与性别无关,与年龄有关。5-单硝酸异山梨酯缓释制剂应从小剂量用起,并加强对患者的用药教育和监护。

中国人口服5-单硝酸异山梨醇酯缓释片的药动学和不良反应探讨

目的 :研究健康中国人口服 5 单硝酸异山梨醇酯缓释片 (5 0mg)的药动学 ,并同时观察不良反应。 方法 :受试者口服单剂量 5 单硝酸异山梨醇酯缓释片 (5 0mg) ,气相色谱法测定血清中 5 单硝酸异山梨醇酯的浓度。结果 :5 单硝酸异山梨醇酯缓释片的AUC0 ∞ =(10 10 9± 16 47)ng·ml-1·h-1,Tmax=(4.7± 0 .5 )h ,Cmax=(784± 83)ng·ml-1,T1/2 =(8.4± 1.9)h ;5 单硝酸异山梨醇酯缓释片的不良反应发生率为 83.3% ,主要表现为头痛、头晕和嗜睡。结论 :中国人服用 5 单硝酸异山梨醇酯缓释片时应适当减小剂量。

HPLC用于复方单硝酸异山梨酯阿司匹林缓释片的质量分析

目的 建立用HPLC分析复方单硝酸异山梨酯 阿司匹林缓释片质量的方法。方法 用高效液相色谱法检测复方单硝酸异山梨酯缓释片中药物的含量和释放度。色谱条件为 :HypersilC18柱 ;甲醇 水 (30∶70 )加 1‰磷酸调节pH值至 3.0为流动相 ;流速为 1mL·min-1;UV检测波长为 2 35nm。以乙腈为溶剂配制对照品溶液及样品溶液。结果 复方中两种成分及阿司匹林水解产物水杨酸在 2 0min内达到良好分离。单硝酸异山梨酯、阿司匹林的线性范围分别为 16 .0～ 112 .0 μg·mL-1(r =0 .9999) ,2 0 .0～ 14 0 .0 μg·mL-1(r=0 .9999)。平均回收率分别为 10 0 .4 % (RSD =0 .6 6 % )和 10 0 .7% (RSD =0 .6 9% )。结论 本法简便、快速 ,结果准确 ,可用于同类药品的质量标准研究和质量检验。

复方丹参滴丸和单硝酸异山梨酯缓释片对不稳定性心绞痛的疗效比较

目的观察复方丹参滴丸和单硝酸异山梨酯缓释片联合应用对不稳定性心绞痛的临床疗效,并进行比较。方法将92例不稳定性心绞痛患者随机分为观察组和对照组,观察组在支持治疗基础上给予复方丹参滴丸和单硝酸异山梨酯缓释片联合使用,对照组仅给予临床常规支持治疗,治疗两个月后对两组患者的临床治疗效果进行比较。结果复方丹参滴丸和单硝酸异山梨酯缓释片联合应用治疗不稳定性心绞痛疗效优于对照组(P<0.05)。结论复方丹参滴丸联合单硝酸异山梨酯缓释片治疗不稳定性心绞痛,临床治疗效果满意。

单硝酸异山梨酯缓释片的研究

:目的 研究试制的单硝酸异山梨酯缓释片 (SRT)与德国麦克制药公司缓释胶囊 (SRC)释放度、药代动力学、生物利用度。方法 采用高效液相色谱测定释放度、气相色谱测定 12名健康志愿受试者在血中浓度变化情况 ,计算二者的药代动力学参数、相对生物利用度 ,并以双单侧t检验法进行统计分析。结果 两种缓释制剂的体外释放度符合一级动力学过程 (SRTk =0 .0 716h-1,r=0 .994;SRC :k =0 .0 84h-1,r=0 .997) ;健康志愿者多剂量poSRT及SRC ,比较最低血药浓度 ,说明第 3天已达稳态。稳态时两者之间血浆药物浓度波动指数 (FI)及一个给药间隔内血浆药物浓度 时间曲线下的面积 (AUC)均无显著差异 (P>0 .0 5 ) ,相对生物利用度为 (10 5 .45± 11.10 ) %。结论 SRT与SRC是生物等效制剂。

单硝酸异山梨酯缓释片生物利用度研究

目的:研究上海信谊万象药业股份有限公司研制的单硝酸异山梨酯缓释片的生物利用度。方法:10名健康男性口服单剂量和多剂量单硝酸异山梨酯缓释片(40mg/片),并与口服山东鲁南制药厂生产的普通片(20mg/片)作比较,应用气相色谱仪测定血药浓度,求得相关药代动力学参数。结果:经统计分析,缓释片和普通片的Cmax、Tmax及MRT有显著性差异。在稳态时,单剂量及多剂量的缓释片(40mg)生物利用度相对于普通片(20mg×2)分别为(106.0±18.3)%和(93.6±12.4)%结论:单硝酸异山梨酯缓释片与普通片生物等效,但缓释片仅需日服1次,方便使用。

单硝酸异山梨酯缓释片联合美托洛尔缓释片治疗稳定型心绞痛30例

目的观察单硝酸异山梨酯缓释片联合美托洛尔缓释片治疗稳定型心绞痛的疗效。方法随机将60例稳定型心绞痛患者分为两组,治疗组30例,在常规治疗基础上口服单硝酸异山梨酯缓释片30mg,联合美托洛尔缓释片47.5mg,连续4周;对照组30例,在常规治疗基础上口服单硝酸异山梨酯20mg,bid,美托洛尔片25mg,bid,连续4周,比较两组患者用药后临床疗效、心电图疗效,并进行组间比较。结果治疗组临床总有效率93.3%,对照组76.7%(P<0.05);心电图疗:效治疗组总有效率83.3%,对照组63.3%(P<0.05);心绞痛发作次数:治疗后两组较治疗前均明显减少,治疗组不良反应发生率明显少于对照组。结论单硝酸异山梨酯缓释片联合美托洛尔缓释片治疗稳定型心绞痛疗效确切,不良反应少,优于单硝酸异山梨酯联合美托洛尔片。

多剂量口服5-单硝酸异山梨酯缓释片及普通片的药代动力学和生物利用度研究

对１０名健康男性受试者连续６ｄ多剂量交叉ｐｏＩＳ５ＭＮ缓释片和普通片的药代动力学性质和相对生物利用度进行了研究。结果表明：ＩＳ５ＭＮ缓释片和普通片的Ｔｍａｘ分别为５０ｈ和１４ｈ（Ｐ＜００５），前者的缓释效果十分明显；ＡＵＣ经对数转换后的多种统计分析表明，ＩＳ５ＭＮ缓释片（４０ｍｇ）与ＩＳ５ＭＮ普通片（２０ｍｇ×２）生物等效；ＩＳ５ＭＮ缓释片的相对生物利用度为１０８９５％；ＩＳ５ＭＮ缓释片和普通片的Ｃｍｉｎ分别为７４２０ｎｇ·ｍｌ－１和１３４４２ｎｇ·ｍｌ－１（Ｐ＜００５），而两种制剂的其他药代动力学参数如Ｃｍａｘ，ＡＵＣ２４０，ＡＵＣ∞０，Ｋｅ，Ｔ１／２以及波动系数（ＦＩ）等均无显著性差异（Ｐ＜００５）。多次给药后两种制剂都无明显的蓄积。

5-单硝酸异山梨酯缓释片的研制及体外释放度

采用湿法制粒工艺 ,以 HPMC为骨架材料 ,十八醇为阻滞剂 ,制备 5 -单硝酸异山梨酯缓释片。运用正交设计法筛选处方 ,进行体外释放度研究。结果表明 ,自制的 5

HPLC法测定复方单硝酸异山梨酯缓释片中单硝酸异山梨酯和阿司匹林的含量

目的 采用高效液相色谱法测定复方单硝酸异山梨酯缓释片中单硝酸异山梨酯和阿司匹林的含量。方法 色谱柱为LUNAODSC18(4 6mm× 2 5 0mm ,5 μm) ;流动相为 1%醋酸溶液 (含 0 1%三乙胺 ,pH 3 0 ) -甲醇 (5 5∶4 5 ) ;检测波长 :2 3 0nm ;流速 :1 0ml·min-1。结果 单硝酸异山梨酯进样量在 0 3 93 2～ 6 2 912 μg ;阿司匹林在 0 2 4 72～ 3 95 5 2 μg范围内与峰面积呈良好的线性关系 ,相关系数依次为 0 9999、0 9999,平均回收率依次为 99 4 %、10 0 0 % ,RSD依次为 1 1%、0 8%。结论 本法简便 ,灵敏 。

单硝酸异山梨酯缓释片的释放度及相对生物利用度

对试制的单硝酸异山梨酯缓释片与德国麦克乐制药公司（ Ｍｅｒｃｋｌｅ Ｇｍｂ Ｈ） 缓释胶囊剂进行体外释放度、体内血浓测定比较；体外含量测定采用 Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ 法，体内采用 Ｇ Ｃ 法。体内数据按口服单室模型，经计算机处理求得药动学参数：缓释胶囊： Ｋａ ＝ ０ ．２５０ ｈ － １ ， Ｋｅ ＝ ０ ．１３７９ ｈ － １ ， Ｔｍ ａｘ ＝ ５ ．３６ ｈ ， Ｃｍ ａ ｘ ＝ ３５１ ．９８ ｎｇｍｌ， Ａ Ｕ Ｃ０ →∞ ＝５３８２ ．７９ ｈ·ｎｇｍｌ ， Ｆ Ｉ＝ １ ．８６ 。缓释片： Ｋａ ＝ ０ ．２４７９ ｈ － １ ， Ｋｅ ＝ ０ ．１４０３ ｈ － １ ， Ｔｍ ａｘ ＝ ５ ．３５ ｈ ， Ｃｍａ ｘ ＝ ３７７ ．０９ ｎｇｍｌ ， Ａ Ｕ Ｃ０ →∞ ＝ ５７２８ ．５１ ｈ·ｎｇｍｌ ， Ｆ Ｉ＝ １ ．９７ 。研制的单硝酸异山梨酯缓释片对德国麦克乐制药公司缓释胶囊相对生物利用度为（１０６ ．２８ ±３ ．４３） ％ 。

两种单硝酸异山梨酯缓释片在人体中的生物等效性试验研究

目的:本试验旨在研究两种单硝酸异山梨酯缓释片在人体中的生物等效性。方法:采用双周期随机自身交叉试验设计。分别给予受试者受试制剂或参比制剂(均含单硝酸异山梨酯60 mg),采用气相色谱法测定给药后不同时间的单硝酸异山梨酯的血药浓度。计算药动学参数。结果:(1)单硝酸异山梨酯参比制剂(R)与受试制剂(A)的主要药代动力学参数C max(772.95±106.68 vs.767.84±108.54)ng/mL、T max(5.78±0.81 vs.5.72±0.83)h、AUC 0-36(11219.57±1731.61 vs.10897.97±1670.59)ng·h^-1·mL^-1和AUC 0→∞(12432.67±2050.36 vs.11865.56±1937.85)ng·h^-1·mL^-1均较为接近;(2)T max经非参数检验,两种制剂间差异无统计学意义(P>0.05);(3)AUC 0-36、AUC 0→∞和C max在不同制剂间和不同周期间差异无无统计学意义(P<0.05);(4)受试制剂AUC 0-36和AUC 0→∞的90%可信区间均未超出参比制剂相应AUC 0-36和AUC 0→∞的80%~125%的范围;(5)受试制剂的C max的90%可信区间,也未超出参比制剂C max的70%~143%的范围。受试制剂对参比制剂的平均相对生物利用度F(以AUC 0-36作为评价依据)为102.9%。结论:受试制剂单硝酸异山梨酯缓释片与等剂量的参比制剂在人体的吸收速度和吸收量差异无统计学意义,两药具有生物等效性。

复方单硝酸异山梨酯缓释片中单硝酸异山梨酯的释放度测定

目的建立高效液相色谱法,测定复方单硝酸异山梨酯缓释片中单硝酸异山梨酯的释放度。方法以pH=5.0的磷酸盐缓冲液250mL为溶剂,转速为100r/min。以高效液相色谱法测定含量,色谱柱为Luna ODS C18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为1%醋酸溶液(加0.1%三乙胺)-甲醇(55:45),检测波长230nm,流速1.0mL/min。结果单硝酸异山梨酯质量浓度线性范围为19.66～314.56μg/mL(r=0.9999),平均回收率为100.27%,RSD=1.78%(n=9);体外释放符合Higuchi方程,与国外对照样品一致。结论该方法简便、准确,可作为复方单硝酸异山梨酯缓释片的释放度测定方法。

5-单硝酸异山梨酯缓释片相对生物利用度及药物动力学

目的:比较5-单硝酸异山梨酯(5-ISMN)缓释片和普通片的相对生物利用度和药物动力学,进行相对生物利用度及药物动力学参数测定.方法:10名男性健康受试者交叉Po给药5-ISMN缓释片40mg和普通片20mg,以硝酸异山梨酯为内标,用毛细管气相色谱-电子捕获(GC-ECD)检测法测定人血浆中5-ISMN的浓度.结果:两种剂型的药-时曲线均符合一室模型,单剂量时缓释片和普通片的AUC_(o-∞)分别为(6358.3±1207.9)和(3005.7±351.2)ng.h/ml,c_(max)分别为(473.2±78.3)和(395.3±60.9)ng/ml,t_(max)分别为(5.70±1.16)和(0.95±0.55)h,在多剂量稳态时,AUC_(0-24)分别为(6163.4±487.4)和(6683.1±970.1)ng.h/ml.c_(max)分别为(545.5±59.3)和(488.3±55.1)ng/ml,t_(max)分别为(4.70±1.25)和(1.50±0.75)h.在单剂量及多剂量稳态时.缓释片的相对生物利用度分别为(106.0±18.3)%和(93.57±12.4)%.结论:两种剂型生物等效.缓释片40mgpo可维持有效血浓度达20h.

线粒体乙醛脱氢酶2基因多态性对5-单硝酸异山梨酯缓释片对健康受试者药物代谢的影响

目的研究不同线粒体乙醛脱氢酶(ALDH2)基因型对5-单硝酸异山梨酯(IS-5-MN,抗心绞痛药)缓释片药物代谢的影响。方法用PCR-RFLP测定ALDH2基因型后,分为2组,入组22名健康男性受试者。单次口服IS-5-MN60mg,血药浓度测定用HPLC-MS法;同时用脉搏波分析仪测量受试者脉搏波参数值;详细记录受试者的不良反应。结果基因型为ALDH2*1/1和ALDH2*1/2的2组受试者在血药浓度、脉搏波参数、不良反应方面无明显差异;但同组内受试者的脉搏波参数值在服药前后有显著统计学差异(P<0.05)。结论ALDH2基因多态性可能不影响IS-5-MN在健康受试者体内的代谢及药物作用。

单硝酸异山梨酯缓释片的制备及质量控制

【目的】制备出合格的单硝酸异山梨酯缓释片。【方法】分别将单硝酸异山梨酯与辅料过筛,称取处方量的药与辅料混合,加乙醇制软材,制粒;干燥,整粒;外加辅料,混合,压片。对制备的片剂进行含量、杂质、释放度检测。【结果】按处方生产的单硝酸异山梨酯缓释片各项均符合规定。【结论】本工艺制备的缓释片产品合格。