硫氧还蛋白结合蛋白-2／维生素D3上调蛋白1在哮喘病人外周血嗜酸性粒细胞的表达(英文)

目的探讨硫氧还蛋白结合蛋白／维生素D3上调蛋白1(VDUP1)在不同时期哮喘病人嗜酸细胞中的表达及其与哮喘临床症状的关系。方法抽取正常自愿受试者14例,急性发病未经任何治疗的16例轻到中度哮喘病人和通过吸入糖皮质激素而处于哮喘缓解期的35例病人的外周静脉血15 ml进行外周血嗜酸细胞计数和诱导痰嗜酸细胞计数,随后行肺功能检查测定FEV1．0％和PEF％。分离纯化静脉血嗜酸细胞,提取总RNA。RT-PCR同时扩增特异性片段 VDUP1和内参β-Actin。取10μl反应物进行1％琼脂糖凝胶电泳,用Gel-Pro软件分析凝胶成像,测定VDUP1和β-Actin灰度值,求VDUP1／β-Actin比值,并比较不同组别之间VDUP1表达的变化,分析VDUP1／β-Actin比值与诱导痰嗜酸细胞、FEV1．0％、PEF％的相关性。结果急性期未经治疗的哮喘病人嗜酸细胞(0．314±0．242)与正常人比较(0．532± 0．279)显著降低,而经吸入糖皮质激素处于缓解期哮喘病人嗜酸细胞VDUP1／β-Actin比值(0．612±0．381)与正常对照组无显著差异。在急性发作未经治疗哮喘组嗜酸细胞VDUP1表达与FEV1．0％(r=0．587,P=0．046)和PEF％(r=0．563． P=0．033)呈正相关,而与诱导痰嗜酸细胞计数呈负相关关系(r=0．436,P=0．049)。结论嗜酸细胞VDUP1的表达与哮喘嗜酸细胞活化相关,并影响哮喘病人的临床症状。

血清硫氧还蛋白结合蛋白在冠心病中临床意义

目的检测冠心病病人血清硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)浓度水平,并探讨TXh2P在冠心病中临床意义。方法运用酶联免疫反应方法检测167例冠心病病人及127名健康者血清TXNIP水平,同时收集血糖、血脂等。结果 CHD组血清TXNIP水平明显高于对照组(417.78ng/mL±55.87ng/mL vs 231.67ng/mL±71.71ng/mL;P=0.000)。相关分析表明:TXNIP与丙醛(r=0.257,P=0.006),超敏-C反应蛋白(r=0.178,P=0.018),肿瘤坏死因子(r=0.245,P=0.005),胰岛素抵抗指数(r=0.214,P=0.001)呈正相关,但与高密度脂蛋白胆固醇(r=-0.184,P=0.027),还原型谷胱甘肽(r=-0.358,P=0.000)呈负相关。多重线性回归分析提示丙二醛、胰岛素抵抗指数是影响TXNIP水平的独立相关因素,血清TXNIP诊断冠心病ROC曲线下面积为0.957(0.933,0.980)。结论血清TXNIP与胰岛素抵抗,氧化应激密切相关,它有助于冠心病诊断以及病情检测。

在乳腺癌细胞MCF-7中紫杉醇诱导硫氧还蛋白结合蛋白-2的表达

探讨紫杉醇在人乳腺癌细胞株MCF-7中诱导硫氧还蛋白结合蛋白-2表达及与其诱导的相关途径.用不同浓度的紫杉醇刺激MCF-7细胞,MCF-7细胞生长受抑制.通过荧光实时定量PCR检测,发现紫杉醇刺激MCF-7细胞后硫氧还蛋白结合蛋白-2mRNA的表达升高.经荧光素酶活性检测,得出紫杉醇诱导硫氧还蛋白结合蛋白-2基因启动子活性的增高.p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 MAPK)抑制剂,SB203580抑制了紫杉醇诱导的硫氧还蛋白结合蛋白-2mRNA的表达.因此,紫杉醇抑制MCF-7细胞生长,并通过p38丝裂原激活蛋白激酶途径诱导硫氧还蛋白结合蛋白-2表达.

miR-152-3p调控硫氧还蛋白结合蛋白表达对过氧化氢诱导的内皮祖细胞凋亡的影响

[目的]探讨miR-152-3p靶向硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的内皮祖细胞(EPC)凋亡的影响。[方法]从健康人外周血分离与鉴定EPC,建立H_(2)O_(2)诱导的EPC损伤模型(500μmol/L H_(2)O_(2)处理8 h),RT-qPCR检测EPC中miR-152-3p表达;EPC中过表达miR-152-3p或抑制TXNIP表达或同时过表达miR-152-3p和TXNIP,再使用500μmol/L H_(2)O_(2)处理8 h,分别检测miR-152-3p表达水平、细胞凋亡率及TXNIP、Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达水平;双荧光素酶报告基因实验验证miR-152-3p与TXNIP的关系。[结果]从健康人外周血成功分离EPC,miR-152-3p在H_(2)O_(2)诱导的EPC中表达减少65.0%(P<0.001);与对照组相比,模型组EPC凋亡率及Bax、Caspase-3蛋白表达水平增加895.1%、352.0%、290.3%,Bcl-2蛋白表达水平降低79.4%(均P<0.001);与miR-NC组相比,miR-152-3p mimic组EPC凋亡率及Bax、Caspase-3蛋白表达水平降低55.7%、60.9%、56.8%(P<0.001),Bcl-2蛋白表达水平增加389.5%(均P<0.001);与si-NC组相比,si-TXNIP组EPC凋亡率及TXNIP、Bax、Caspase-3蛋白表达水平降低40.2%、57.5%、59.8%、55.4%(均P<0.001),Bcl-2蛋白表达水平增加313.0%(P<0.001);与miR-152-3p mimic+pcDNA组相比,miR-152-3p mimic+TXNIP组EPC凋亡率及TXNIP、Bax、Caspase-3蛋白表达水平增加86.8%、184.8%、137.7%、109.2%(P<0.001),Bcl-2蛋白表达水平降低69.1%(P<0.001);双荧光素酶报告基因实验结果显示,miR-152-3p可靶向负调控TXNIP表达。[结论]miR-152-3p在H_(2)O_(2)诱导的EPC中低表达,过表达miR-152-3p可通过靶向抑制TXNIP表达抑制H_(2)O_(2)诱导的EPC凋亡。

硫氧还蛋白结合蛋白与肺部疾病的研究进展

硫氧还原蛋白相互作蛋白(TXNIP)是硫氧还蛋白(Trx)的内源性抑制剂,它通过与Trx活性部位结合而抑制其活性,破坏细胞内氧化还原平衡,促进氧化应激,最终可诱导炎症或细胞凋亡。TXNIP作为机体内主要的氧化应激相关因子,有可能成为干预治疗的靶点,在肺部疾病中发挥了一定作用,本文对TXNIP在肺部疾病中的表达与哮喘、慢性阻塞性肺疾病、急性肺损伤、肺癌的关系进行简述。

动态心电图结合血清硫氧还蛋白结合蛋白、可溶性生长刺激表达基因2蛋白水平对冠心病的检测价值

目的探讨动态心电图结合血清硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)水平对冠心病(CHD)的检测价值。方法选择2017年6月至2018年12月间南充市中心医院收治的164例CHD患者作为观察组,选取同期来院检查的161例志愿者作为对照组。比较两组患者的动态心电图及血清TXNIP、s ST2水平,采用ROC曲线分析动态心电图、血清TXNIP、sST2水平及三者结合对CHD的诊断价值。结果观察组患者中心肌缺血检出率显著高于对照组(χ^(2)=108.622,P<0.01);观察组患者的TXNIP水平、s ST2水平显著高于对照组(t=57.120、88.193,P<0.01);动态心电图、血清TXNIP、sST2水平三者结合诊断CHD的敏感度和特异度最佳,分别为92.05%和93.90%。结论动态心电图结合血清TXNIP、sST2水平检查对CHD的检测价值较高。

微小RNA-130a-3p靶向硫氧还蛋白结合蛋白减轻缺氧/复氧心肌微血管内皮细胞的炎性反应

目的探讨微小RNA(miR)-130a-3p减轻缺氧/复氧心肌微血管内皮细胞(CMECs)炎症的调控机制。方法分离培养CMECs,分别将miR-130a-3p模拟物(mimics)及其阴性对照(miR-NC)、硫氧还蛋白结合蛋白过表达载体(pc-TXNIP)及其对照(pcDNA3.1)转染细胞,细胞共分为6组:对照组、缺氧/复氧(H/R)组、mimic组(转染mimics)、miR-NC组(转染miR-NC)、pcDNA3.1组(转染mimics和pcDNA3.1)和pc-TXNIP组(转染mimics和pc-TXNIP),除对照组以外的其他细胞在转染后建立H/R模型(缺氧6 h后复氧4 h),再培养24 h。观察miR-130a-3p表达水平以及对细胞活力、乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素(IL)-1β和TXNIP、NLRP3表达的影响。双荧光素酶报告基因实验验证miR-130a-3p和TXNIP之间的靶向关系。各组间差异比较采用方差分析。结果H/R组及miR-NC组细胞活力均低于对照组(0.39±0.03、0.35±0.04比1.00±0.01,t=6.753、7.248,P<0.05),H/R组及miR-NC组LDH水平均高于对照组[(69.43±7.37)U/L、(65.24±8.21)U/L比(25.07±2.46)U/L,t=8.526、7.983,P<0.05];mimics组细胞活力高于miR-NC组(0.68±0.07比0.35±0.04,t=6.273,P<0.05),mimics组LDH、IL-1β水平低于miR-NC组[(41.07±3.06)U/L比(65.24±8.21)U/L,(41.07±3.06)pg/ml比(65.24±8.21)pg/ml,t=4.257、6.693,P<0.05]。mimics组TXNIP和NLRP3蛋白相对表达量低于miR-NC组(2.64±0.34比4.59±0.38、3.67±0.49比6.35±0.58,t=7.273、6.928,P<0.05)。pc-TXNIP组细胞活力低于pcDNA3.1组(0.37±0.04比0.65±0.08,t=6.463,P<0.05),pc-TXNIP组LDH和IL-1β水平高于pcDNA3.1组[(62.24±6.47)U/L比(42.33±2.89)U/L、(55.24±6.47)pg/ml比(42.33±2.89)pg/ml,t=7.264、6.613,P<0.05],pc-TXNIP组TXNIP和NLRP3蛋白表达水平高于pcDNA3.1组(4.61±0.37比2.28±0.31、5.07±0.63比3.35±0.41,t=7.248、6.375,P<0.05)。采用双荧光素酶报告基因验证miR-130a-3p与TXNIP之间存在靶向关系。结论CMECs经H/R处理后miR-130a-3p表达下调,上调miR-130a-3p表达可减轻CMECs损伤和炎性反应,该保护作用与miR-130a-3p靶向调控TXNIP、减少NLRP3激活有关。

糖尿病伴乳腺癌患者硫氧还蛋白结合蛋白、前列腺跨膜上皮抗原2、转录因子家族中成员GATA3的表达及血清氧化应激指标的变化

目的研究硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)、前列腺跨膜上皮抗原2(STEAP2)、转录因子(GATA)家族中成员GATA3与糖尿病伴乳腺癌的关系,并分析患者术前及术后的血清氧化应激指标变化。方法检测45例糖尿病伴乳腺癌患者癌组织及对应癌旁组织中TXNIP、STAMP2、GAT.A3 mRNA表达量、蛋白水平及蛋白阳性表达情况,分析其临床病理特征,以及血清氧化应激指标的变化。结果乳腺癌组织中TXNIP mRNA、STAMP2 mRNA、GATA3 mRNA的相对表达量均下降(P<0.05)。TXNIP、STAMP2、GATA3蛋白在乳腺癌组织中的表达低于癌旁正常组织(P<0.05),且3个指标的表达阳性率为60%、66.7%、73.3%,均高于对应癌旁正常组织中的TXNIP蛋白表达阳性率(2.2%)(P<0.05)。乳腺癌组织中TXNIP、STAMP2、GATA3蛋白表达阳性率均与分化程度、淋巴结转移与临床分级相关(P<0.05)。患者术后血清MDA、髓过氧化物酶(MPO)均呈现先上升后下降变化趋势,SOD及总抗氧化力(TAC)呈现先下降后上升的变化趋势,术后6 d为转折点。结论 TXNIP、STAMP2、GATA3及血清氧化应激指标可能成为糖尿病伴乳腺癌患者诊断及治疗的参考指标。

硫氧还蛋白结合蛋白-2在糖和脂代谢中的作用

硫氧还蛋白结合蛋白-2(thioredoxin binding protein-2,TBP-2)属于硫氧还蛋白结合蛋白家族成员,与还原型硫氧还蛋白结合,抑制其还原活性。在生物体内,TBP-2不但参与细胞内的氧化还原调节,还具有调节细胞生长繁殖和促进细胞凋亡的作用。TBP-2在葡萄糖和脂肪代谢中的作用被广泛研究。TBP-2高表达时,胰岛细胞凋亡,与糖尿病发生相关;而TBP-2缺失,与高脂血症发病有关。本文综述了TBP-2在糖脂代谢中的作用。

硫氧还蛋白结合蛋白-2的表观遗传学修饰及其与肿瘤的相关性

表观遗传学研究的是稳定的遗传信息的修饰,这种修饰在不改变DNA序列的情况下引起基因表达和功能的改变。肿瘤发生过程中,经常伴有抑癌基因的表观遗传学修饰,如DNA甲基化、组蛋白去乙酰化等。硫氧还蛋白结合蛋白-2是硫氧还蛋白的结合蛋白质,它可以和还原型的硫氧还蛋白相结合,与肿瘤发生密切相关。本文论述了有关肿瘤表观遗传学、硫氧还蛋白结合蛋白-2的表观遗传学修饰及其与肿瘤的相关性。

动态心电图检查联合血清脑钠肽、硫氧还蛋白结合蛋白水平检测对老年冠心病的诊断价值

目的分析动态心电图(DCG)检查联合血清脑钠肽(BNP)、硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)水平检测对老年冠心病(CHD)的诊断价值。方法选取2016—2017年扬州友好医院收治的老年CHD患者60例作为观察组,同期收治的老年非CHD患者60例作为对照组。比较两组患者DCG检查结果及血清BNP、TXNIP水平,并绘制ROC曲线以评价DCG检查、血清BNP水平、血清TXNIP水平及三者联合对老年CHD的诊断价值。结果观察组患者心肌缺血、心律失常检出率高于对照组(P<0.05)。观察组患者血清BNP、TXNIP水平高于对照组(P<0.05)。ROC曲线显示,DCG检查、血清BNP水平、血清TXNIP水平及三者联合诊断老年CHD的曲线下面积(AUC)分别为0.745[95%CI(0.682,0.801)]、0.707[95%CI(0.642,0.773)]、0.691[95%CI(0.621,0.733)]、0.886[95%CI(0.823,0.931)]。结论 DCG检查联合血清BNP、TXNIP水平检测对老年CHD的诊断价值较高。

富氢水对糖尿病视网膜病变大鼠硫氧还蛋白相互作用蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3通路及视网膜血管通透性的影响

目的 探究富氢水对糖尿病视网膜病变大鼠视网膜血管通透性及硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路的影响。方法 2020年6—9月,SD大鼠采用随机数字表法选取15只为空白组,其余大鼠尾静脉注射链脲佐菌素(STZ,60 mg/kg)和高脂饲料喂养构建DR模型,造模成功的大鼠采用随机数字表法分为模型组、富氢水低、高剂量组(5、10 mL/kg),每组15只。连续给药28 d后,记录大鼠体质量,检测空腹血糖(FBG)水平;眼底照相和荧光素血管造影(FFA)观察大鼠右眼新生血管和荧光素渗漏现象;光学相干断层扫描(OCT)检测视网膜厚度;伊文思蓝-白蛋白复合物渗漏分析视网膜血管通透性;HE染色观察视网膜病理变化;免疫荧光染色观察新生血管形成情况;TUNEL染色检测视网膜细胞凋亡;酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒测量视网膜匀浆中血管生成素-1(Ang-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)水平;WB法检测视网膜TXNIP/NLRP3通路和凋亡相关蛋白的表达。结果 与空白组相比,模型组大鼠FBG[(26.49±2.18)mmol/L比(5.76±1.09)mmol/L]、血-视网膜屏障(BRB)通透性[(32.51±2.05)μg/g比(11.24±1.76)μg/g]、视网膜细胞凋亡[(23.31±2.14)%比(0.07±0.01)%]、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、TXNIP[(0.85±0.09)比(0.40±0.05)]、NLRP3[(0.93±0.10)比(0.48±0.07)]、IL-1β[(0.74±0.05)比(0.41±0.04)]、胱天蛋白酶-1(caspase-1)[(0.78±0.07)比(0.24±0.04)]表达、Bax/Bcl-2比值、视网膜匀浆中Ang-1、VEGF、IL-1β、IL-6水平显著增加(P<0.05),体质量、视网膜厚度[(148.31±12.76)μm比(223.57±17.23)μm]显著降低(P<0.05),视网膜有较多新生血管和血管曲折,血管渗漏严重,视网膜细胞明显水肿,有大量炎性渗出,神经节细胞层(GCL)细胞数量减少;与模型组相比,富氢水低、高剂量组大鼠FBG[(20.85±3.45)mmol/L、(14.27±2.42)mmol/L比(26.49±2.18)mmol/L]、BRB通透性[(24.67±1.85)μg/g、(17.48±1.63)μg/g比(32.51±2.05)μg/g]、视网膜细胞凋亡[(14.65±1.36)%、(9.85±1.22)%比(23.31±2.14)%]、Bax、Bcl-2、TXNIP[(0.64±0.09)、(0.52±0.08)比(0.85±0.09)]、NLRP3[(0.72±0.09)、(0.61±0.08)比(0.93±0.10)]、IL-1β[(0.62±0.06)、(0.53±0.05)比(0.74±0.05)]、caspase-1[(0.57±0.06)、(0.41±0.05)比(0.78±0.07)]表达、Bax/Bcl-2比值、视网膜匀浆中Ang-1、VEGF、IL-1β、IL-6水平明显降低(P<0.05),体质量、视网膜厚度[(173.62±14.46)μm、(196.54±15.75)μm比(148.31±12.76)μm]明显增加(P<0.05),视网膜水肿情况减轻,GCL细胞数量明显增加,损伤得到改善。结论 富氢水可抑制新生血管形成,降低DR大鼠视网膜血管通透性,减轻视网膜神经元损伤;其作用机制可能与抑制TXNIP/NLRP3通路的激活有关。

七氟醚后处理对缺氧复氧诱导的H9C2心肌细胞焦亡及TXNIP/NLRP3通路的影响

目的:基于硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)通路探究七氟醚后处理(SPostC)对缺氧复氧(HR)诱导的H9C2心肌细胞焦亡的影响。方法:体外培养H9C2心肌细胞,将细胞分为4组:正常对照组(NC组)、HR组、HR+SPostC组、HR+SPostC+TXNIP/NLRP3通路抑制剂白藜芦醇组(HR+SPostC+RES组)。采用CCK-8检测细胞活力;采用乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测LDH含量;采用碘化丙啶(PI)染色法检测细胞膜孔的形成;采用Western blot法检测细胞焦亡相关蛋白Caspase-1、IL-1β、IL-18及TXNIP/NLRP3通路相关蛋白TXNIP、NLRP3的表达;采用实时荧光定量PCR法检测TXNIP/NLRP3通路相关基因TXNIP、NLRP3的表达。结果:与NC组相比,其余3组细胞活力显著降低,而LDH释放量、PI染色阳性率以及Caspase-1、IL-1β、IL-18、TXNIP和NLRP3的表达明显升高(P<0.05);与HR组相比,HR+SPostC组和HR+SPostC+RES组细胞活力显著升高(P<0.05),而LDH释放量、PI染色阳性率以及Caspase-1、IL-1β、IL-18、TXNIP和NLRP3的表达明显降低(P<0.05);与HR+SPostC组相比,HR+SPostC+RES组细胞活力显著升高(P<0.05),而LDH释放量、PI染色阳性率以及Caspase-1、IL-1β、IL-18、TXNIP和NLRP3的表达明显降低(P<0.05)。结论:SPostC可能通过抑制TXNIP/NLRP3信号通路进而抑制HR诱导的H9C2心肌细胞焦亡。

原发性喉癌患者血清TXNIP、BIRC5水平在临床分期判断及疗效监测中的价值

目的 探讨原发性喉癌(PLC)患者血清硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP),凋亡抑制因子5(BIRC5)水平在临床分期判断及疗效监测中的价值。方法 选取本院2020年6月至2023年1月期间收治的68例PLC患者为PLC组,将80例良性病变患者设为良性肿瘤组,患者治疗6个月后根据RECIST实体瘤疗效评价标准将PLC组患者分为治疗有效组(50例)和治疗无效组(18例)。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组血清TXNIP、BIRC5水平;TXNIP、BIRC5对PLC分期诊断效能及PLC患者疗效预测效能采用受试者工作特征(ROC)曲线进行分析。结果 PLC组和良性肿瘤组患者血清TXNIP、BIRC5水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗有效组血清TXNIP水平[(99.52±14.12)pg/mL]显著高于治疗无效组[(85.19±15.17)pg/mL],差异有统计学意义(t=3.621,P<0.05),BIRC5水平[(15.26±3.65)pg/mL]显著低于治疗无效组[(19.13±3.74)pg/mL],差异有统计学意义(t=3.833,P<0.05)。早期PLC患者血清TXNIP水平[(101.39±12.85)pg/mL]显著高于晚期患者[(91.27±13.36)pg/mL],差异有统计学意义(t=3.154,P<0.05),BIRC5水平[(14.43±3.07)pg/mL]显著低于晚期患者(17.74±3.04),差异有统计学意义(t=4.439,P<0.05)。血清TXNIP、BIRC5诊断PLC分期的线下面积(AUC)分别为0.829(95%CI:0.718~0.909)、0.795(95%CI:0.679~0.883),灵敏度分别为81.58%、89.47%,且TXNIP、BIRC5联合诊断PLC分期的AUC为0.899(95%CI:0.802~0.959),灵敏度为94.74%;血清TXNIP、BIRC5预测PLC患者疗效的AUC分别为0.818(95%CI:0.705~0.901)、0.761(95%CI:0.642~0.856),二者联合AUC为0.921(95%CI:0.830~0.973),具有更高的预测效能(P<0.05)。结论 TXNIP在PLC患者血清中呈低表达,BIRC5PLC患者血清中呈高表达,TXNIP和BIRC5二者联合检测对PLC分期的诊断和PLC患者疗效的预测具有一定效能。

高血糖促进氧化应激加重大鼠心肌缺血/再灌注损伤

目的:研究高血糖是否可通过增加大鼠急性缺血/再灌注(I/R)心肌氧化应激而加重心肌损伤,并探讨其机制。方法:将SD大鼠随机分为3组:假手术组(Sham)、生理盐水对照组(Vehicle)和高糖组(HG)。通过缺血30 min再灌注6 h,建立大鼠急性心肌I/R模型。通过静脉输注高浓度葡萄糖溶液,建立大鼠急性心肌I/R并发高血糖动物模型。术中监测血糖水平。再灌注结束后,检测血浆心肌酶谱水平,心肌梗死面积(IS)、心肌细胞凋亡指数(AI)和caspase 3的活性,检测心肌组织中氧化应激指标超氧阴离子、gp91phox、MDA、SOD,以及硫氧还蛋白结合蛋白(Txnip)的水平和硫氧还蛋白(Trx)的活性。结果:与Vehicle组比较,HG组大鼠血糖水平显著升高,肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)的水平和IS增加,AI和caspase 3的活性升高(P<0.05)。HG组I/R心肌组织氧化应激程度显著升高,超氧阴离子、gp91phox和MDA水平增加(P<0.05)。同时,HG组I/R心肌组织的Txnip表达增加而Trx活性降低(P<0.05)。结论:高血糖可增加大鼠I/R心肌中Txnip的表达,抑制Trx的活性促进氧化应激,这可能是其加重I/R心肌损伤的机制。

丙泊酚对缺氧复氧的肠上皮细胞ROS/TXNIP/NLRP3通路及凋亡的影响

目的:探讨丙泊酚处理对缺氧复氧的肠上皮细胞活性氧(ROS)/硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族吡啉结构域蛋白3(NLRP3)通路及凋亡的影响。方法:对人肠上皮HIEC细胞进行培养,并进行缺氧复氧处理;通过不同浓度(25,50,100μmol·L^(-1))丙泊酚对缺氧复氧HIEC细胞进行处理,细胞计数盒8(CCK-8)法检测细胞活力;流式细胞术检测HIEC细胞凋亡;2’,7’-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)法检测HIEC细胞ROS水平;蛋白免疫印迹(WB)法检测凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl2)、Bcl-2相关基因(Bax)、及TXNIP、NLRP3、白介素-1β(IL-1β)表达情况。结果:与对照组比较,缺氧复氧组HIEC细胞活力、蛋白Bcl2表达水平显著降低,HIEC细胞凋亡率、细胞内ROS含量、蛋白Bax、Caspase-3、TXNIP、NLRP3、IL-1β表达水平显著升高(P<0.05);与缺氧复氧组比较,不同浓度丙泊酚处理组HIEC细胞活力、蛋白Bcl2表达水平显著升高,细胞凋亡率、细胞内ROS含量、蛋白Bax、Caspase-3、TXNIP、NLRP3、IL-1β表达水平显著降低(P<0.05)。结论:丙泊酚处理能够抑制缺氧复氧HIEC细胞ROS/TXNIP/NLRP3通路及细胞的凋亡,可能对肠上皮细胞缺血再灌注损伤(I/R)有一定的保护作用。

木犀草素通过ROS/TXNIP轴减轻脓毒症小鼠急性肺损伤的机制

目的基于活性氧簇(ROS)/硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)通路探讨木犀草素减轻脓毒症小鼠急性肺损伤的机制。方法取雄性C57BL/6小鼠,使用盲肠结扎穿刺术诱导建立模型,按随机数字表法分为模型组、木犀草素组(80 mg/kg,灌胃)、TXNIP过表达(ad-TXNIP)组、TXNIP过表达阴性对照(ad-NC)组、木犀草素+ad-TXNIP组,每组20只,另取20只为假手术组。观察小鼠一般行为,检测肺泡灌洗液中炎症细胞数量;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎症因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平、肺组织氧化应激产物丙二醛(MDA)水平;取肺组织,苏木素-伊红(HE)染色观察组织病理损伤;DCFH-DA荧光探针法测ROS含量;免疫组化法测TXNIP阳性表达水平;Western印迹测ROS/TXNIP通路相关蛋白NOD样受体家族蛋白(NLRP)3、IL-6、TNF-α、超氧化物歧化酶(SOD)2、过氧化氢酶(CAT)、硫氧还蛋白(TRX)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-1水平。结果与假手术组相比,模型组死亡及呼吸困难现象明显增加,肺泡灌洗液炎症细胞数目及肺组织炎症损伤评分明显升高,ROS/TXNIP活化及其介导的炎症及氧化应激反应明显加重(P<0.05)。与模型组相比,木犀草素组无死亡,肺泡灌洗液炎症细胞数目及肺组织炎症损伤评分明显降低,ROS/TXNIP活化及其介导的炎症及氧化应激反应明显减弱(P<0.05)。过表达TXNIP可明显逆转木犀草素的上述作用(P<0.05)。结论木犀草素可能通过抑制ROS/TXNIP轴活化,来改善脓毒症急性肺损伤小鼠肺组织炎症及氧化应激损伤。

减量应用吸入型糖皮质激素对稳定期COPD急性加重风险影响的单中心前瞻性随机对照试验

目的探讨吸入型糖皮质激素减量应用对稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重风险影响。方法选取2019年1月至2021年11月开封市中心医院145例稳定期COPD患者,根据吸入型糖皮质激素剂量分为高剂量组(50μg/500μg沙美特罗替卡松,n=73)和低剂量组(50μg/250μg沙美特罗替卡松,n=72);另设空白对照组(n=72),不给予糖皮质激素。比较三组疗效、急性加重次数、不良反应及治疗前后外周血单个核细胞硫氧还蛋白结合蛋白/Nod样受体蛋白3(TXNIP/NLRP3)炎性小体通路、肺功能指标[第1秒用力肺活量占预计值的百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气量(FEV1)、第1秒用力呼气量占所有呼气量的比例(FEV1/FVC)]、多因素分级系统(BODE)指数、COPD评估测试量表(COPD assessment test,CAT)评分。结果低剂量组、高剂量组治疗总有效率(87.50%、89.04%)、COPD急性加重次数(次,0.90±0.35 vs.0.78±0.49)比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗前后三组TXNIP/NLRP3炎性小体通路(外周血单个核细胞TXNIP、NLRP3表达及差值)、肺功能指标(FEV1/FVC、FEV1、FEV1%水平及差值)、BODE指数、CAT评分及差值比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后低剂量组、高剂量组外周血单个核细胞TXNIP[低剂量组:(0.96±0.26 vs.1.21±0.33)、高剂量组:(1.01±0.24 vs.1.30±0.28)]、NLRP3表达[低剂量组:(1.20±0.28 vs.1.52±0.44)、高剂量组:(1.15±0.33 vs.1.48±0.47)]、BODE指数[分,低剂量组:(2.91±0.34 vs.4.26±0.42)、高剂量组:(2.84±0.40 vs.4.14±0.55)]、CAT评分[分,低剂量组:(18.21±1.46 vs.23.61±2.73)、高剂量组:(17.75±1.74 vs.23.19±2.78)]均低于治疗前(P<0.05)。低剂量组不良反应发生率(8.33%)低于高剂量组(20.55%,P<0.05)。结论吸入型糖皮质激素低剂量、高剂量应用于稳定期COPD均可有效缓解炎症反应,改善肺功能及临床症状,预防稳定期COPD急性加重,且低剂量应用不良反应较少,更具安全性。