一例硫胺素代谢功能障碍综合征5型患儿的临床特点及遗传学分析

目的报告1例硫胺素代谢功能障碍综合征5型患儿的临床表现及基因特征。方法收集患儿的临床表现、实验室检查和家族史等资料,并采集患儿及其父母外周血样,进行全外显子组高通量测序,并验证该位点变异后对其TPK1酶活性的影响。结果患儿为4岁男孩,学龄前起病,以共济失调为首发症状。高通量测序发现其携带TPK1基因c.382G>A(p.Leu128Phe)纯合变异,既往未见报道,患儿父母分别携带该变异。人工合成的该TPK1变异序列显示,与对照组相比,TPK1基因在该位点的变异导致TPK1酶活性下降了30.9%。结论确诊了1例硫胺素代谢功能障碍综合征5型患儿,丰富了TPK1基因变异数据库。

强化硫胺素途径能增强工业酵母线粒体稳态

为探索工业酵母在乙醇发酵中的抗逆机制,对多重耐受性工业酵母菌株A233及对照菌株进行转录组学深度分析,结果表明:在37℃条件下,THI80、BUD16等20个硫胺素途径相关基因均发生了显著的差异表达;同时硫胺素依赖性的丙酮酸代谢途径(PDC1、PDC5)和戊糖磷酸途径(TKL1)中的相关基因皆显示了转录上调。针对硫胺素途径基因PHO3、BUD16、SNZ1、PDX3和THI80进一步进行了30和37℃条件下的单基因敲除与过表达实验,并对单基因敲除菌株进行了外源添加硫胺素的回补实验,结果表明:尽管调控硫胺素途径的单个基因对细胞生长和乙醇产量不产生显著的变化,但是编码硫胺素焦磷酸激酶的THI80基因缺失和过表达分别造成30及37℃条件下胞内活性氧(ROS)累积量不同程度的上升、生长活性抑制以及乙醇累积缓慢等现象;同时发现,过表达PHO3、BUD16和PDX3基因使37℃高温胁迫下的线粒体膜电位均显著上升,分别达到了139%、141%和133%,说明强化硫胺素途径对酵母细胞的线粒体稳态有非常积极且显著的影响。

遗忘型轻度认知障碍基底前脑胆碱能通路弥散张量成像研究

目的:利用弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)和基于骨架的空间统计方法(Tract-basedspatialstatistics,TBSS)等相关技术探究遗忘型轻度认知障碍者所存在的白质微结构改变,并探索硫胺素代谢对基底前脑胆碱能通路白质微结构的影响。方法:经筛查并临床诊断的32例遗忘型轻度认知障碍者及49例认知正常者进入本研究,进行TBSS和感兴趣区的弥散成像参数分析。其中22例遗忘型轻度认知障碍和19例认知正常者接受血硫胺素代谢产物定量检测,按照二磷酸硫胺素水平高低和三分位法将受试者分为3组进行单因素分析,探究硫胺素代谢产物水平对基底前脑胆碱能通路白质微结构的影响。结果:TBSS和感兴趣区分析并未发现遗忘型轻度认知障碍与认知正常对照者的各向异性分数、平均弥散度存在显著差异。而不同二磷酸硫胺素水平组在扣带束的各向异性分数、平均弥散度均值存在显著差异。结论:硫胺素代谢障碍或可解释扣带束白质微结构改变,支持其在阿尔茨海默病早期或对基底前脑胆碱能系统产生致病作用。