婴儿型神经元蜡样质脂褐素沉积病棕榈酰蛋白硫酯酶1基因的二个新突变

目的报告在2例婴儿型神经元蜡样质脂褐素沉积病中发现棕榈酰蛋白硫酯酶1 (PPT1)基因2个新的突变。方法先证者1和2均在1岁以内出现进行性智能和运动发育倒退。病理检查诊断为婴儿型神经元蜡样质脂褐素沉积病。对先证者1和2以及前者的父母的PPT1基因编码区9个外显子及两旁的内含子序列设计引物进行PCR扩增,扩增产物测序检查。结果先证者1存在复合杂合突变,分别为第6外显子的c550G→A即E184K点突变和第1内含子的IVS1+1G→A剪接突变。其父亲在第1内含子也存在IVS1+1G→A杂合性剪接突变,其母存在E184K杂合性突变。先证者2存在纯合突变,在第3外显子出现c272A→C即Q91P突变。对50例正常人DNA进行突变筛查均未发现相同突变。结论PPT1基因在第1内含子的IVS1+1G→A剪接突变以及第3外显子的Q91P突变为2个以前没有报道的新突变,导致婴儿型神经元蜡样质脂褐素沉积病的发生。因此中国人的婴儿型神经元蜡样质脂褐素沉积病在PPT1基因的突变类型方面和其他地区的病例可能不完全相同。

肿瘤干细胞标记物USP22蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及预后分析

目的 探讨肿瘤干细胞标记物泛素特异性肽酶22（USP22）蛋白在喉鳞状细胞癌（鳞癌）中的表达水平及其与临床分期、分化程度、淋巴转移及预后等临床病理参数的关系.方法 用免疫组化法检测USP22蛋白在64例喉鳞癌组织和26例正常喉黏膜（对照组）组织中的表达,分析其与临床病理学特征的关系.Kaplan-Meier法与Log-rank检验分析生存情况.结果 USP22蛋白在喉鳞癌组和对照组的阳性表达率分别为57.8％和19.2％ （P ＜0.05）,其表达分别在不同的临床分期、T分期及淋巴转移之间差异有统计学意义（P值均＜0.05）,而在性别、年龄、吸烟、分化程度及分型之间差异无统计学意义（P值均＞0.05）;生存分析结果显示喉癌患者USP22蛋白高表达比USP22低表达的预后差;不同分型的5年生存率由高到低的顺序是声门型、声门上型、声门下型.单因素临床分期、T分期、淋巴结是否转移、分化程度对预后的影响有统计学意义（P值均＜0.05）,而年龄、性别、吸烟与患者的预后无关（P值均＞0.05）.结论 USP22蛋白在喉鳞癌组织中表达明显增高,其高表达与喉鳞癌的恶性程度、侵袭转移及预后有关.USP22蛋白可能是一个新的候选喉癌干细胞标志物和治疗的靶点.