乙酰肝素酶、硫酸乙酰肝素和多配体蛋白聚糖-1在肺癌患者血清中的表达及诊断价值

目的探讨多配体蛋白聚糖-1(SDC-1)、硫酸乙酰肝素(HS)以及乙酰肝素酶(HPA)在非小细胞肺癌(NSCLC)及小细胞肺癌(SCLC)患者血清中的水平及其对诊断及预后的预测价值。方法收集10例健康对照组及76例肺癌患者的血清标本,通过ELISA方法检测血清中HS、SDC-1、HPA表达水平。采用Mann-Whitney U检验进行组间比较。结果肺癌患者血清HS、SDC-1及HPA含量均高于健康对照组(P<0.05);HS、HPA单因素用于诊断肺癌时的AUC分别为0.819和0.930,HS、SDC-1、HPA三者联合诊断肺癌时AUC为0.974。结论HS、SDC-1、HPA三者联合检测对肺癌的诊断及预后具有较好的预测价值。

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖介导人畜共患病病毒感染机制的研究进展

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPGs)由多个带负电荷的硫酸乙酰肝素(HS)多糖附着在细胞表面组成。HSPGs通过调控多种信号分子与其受体结合,从而参与并调节体内许多生物反应过程。由于其分布广泛且带负电荷的特性,HSPGs被许多微生物病原体,特别是病毒作为附着在宿主细胞上的辅助因子,成为病毒感染宿主的关键因子。本文简要综述HSPGs与多种人畜共患病病毒的相互作用方式,并重点介绍其作为辅助受体的机制,有望为人畜共患病防治提供一定的理论基础。

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖对C_3H小鼠乳腺癌移植瘤的抑制作用及其机制

目的观察硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)对C3H小鼠乳腺癌移植瘤的抑制作用及其机制。方法建立肿瘤模型并随机分为5组:生理盐水组、HSPG组(5、10、50mg.kg-1)及阳性对照组,各组动物自模型建立d2开始腹腔注射给药治疗22d并观察记录肿瘤体积。d24处死动物,称量肿瘤重量,计算胸腺指数及脾指数,使用原位凋亡检测法(TUNEL)检测HSPG对肿瘤细胞凋亡的影响,免疫组化检测血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果HSPG可明显抑制肿瘤生长,而不降低胸腺指数和脾指数。TUNEL结果HSPG组肿瘤组织中出现大量蓝黑色凋亡细胞,且明显多于生理盐水组,HSPG组肿瘤组织的VEGF的表达明显降低。结论HSPG对C3H小鼠移植性乳腺癌生长具有明显的抑制作用,其机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡及抑制VEGF表达有关。

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖对乳腺癌细胞的抑制与诱导凋亡作用

目的:观察两种硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)对MDA-MB-231乳腺癌细胞生长的影响及机制。方法:利用MTT法和细胞生长曲线检测HSPG对MDA-MB-231细胞生长的抑制作用,Hoechst33258荧光染色法、流式细胞术结合Annexin V-FITC及PI双标记染色检测HSPG对MDA-MB-231细胞凋亡的影响。结果:MTT法测得不同浓度MCF-7型HSPG作用于MDA-MB-231细胞24、48、72h均可明显抑制细胞生长,并且呈现剂量依赖性;生长曲线显示不同浓度MCF-7型HSPG可明显抑制MDA-MB-231的生长;荧光染色法和流式细胞术显示MCF-7型HSPG诱导MDA-MB-231细胞凋亡增加;MDA-MB-231型HSPG对其源细胞(MDA-MB-231)则无生长抑制作用,对其凋亡率也无明显影响。结论:MCF-7型HSPG对MDA-MB-231细胞生长具有显著的抑制作用,其机制可能与诱导细胞凋亡增加有关。

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖与肝脏疾病的关系

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（heparan sulfate proteoglycan，HSPG）是一种由哺乳动物分泌的复合大分子，主要分布在细胞表面及细胞外基质。根据核心蛋白的不同，HSPG可分为4个家族：磷脂酰肌醇蛋白聚糖（glypican）、多配体蛋白多糖（syndecan）、基底膜蛋白多糖（perlecan）和集聚蛋白多糖（a研n）。多年来，为探究HSPG与肝脏疾病发生发展的相关性，国内外学者做了大量研究工作，以明确HSPG与肝脏疾病相关性，试图寻找肝脏疾病治疗途径。本文就HSPG结构功能与肝脏相关疾病的关系所作综述如下。

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖在神经损伤再生反应中的作用

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)由核心蛋白和硫酸乙酰肝素共同组成,主要有多配体蛋白聚糖、磷脂酰肌醇蛋白聚糖、基膜蛋白聚糖和集聚蛋白四大类别,广泛参与神经从轴突生长和运动终板恢复到骨骼肌细胞再生的全过程。本文就HSPG及其在轴突生长过程中的引导作用、在神经元损伤-修复过程中的表达变化、在神经肌肉接点形成过程中的作用等研究进展作一综述。

人主动脉壁硫酸乙酰肝素蛋白聚糖对培养的人主动脉平滑肌细胞生长的影响

从动脉粥样硬化（ＡＳ）高（北京）、低（南宁）发区人正常胸主动脉内－中膜分离ＨＳＰＧ，观察其对体外培养的ＨＡＳＭＣ生长的影响，细胞计数、~３Ｈ－ＴｄＲ参入及形态观察均表明ＡＳ高、低发区人主动脉ＨＳＰＧ都能剂量依赖性地抑制ＨＡＳＭＣ增殖，但抑制百分数未见显著差异，结果提示，人动脉壁中ＨＳＰＧ的含量可能与ＡＳ发病有关．

人主动脉硫酸乙酰肝素蛋白聚糖对培养人的脐静脉内皮细胞生长的影响

为探讨硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（ＨＳＰＧ）对内皮细胞生长的作用，用解聚提取及离子交换柱层析法分离出人主动脉ＨＳＰＧ，用倒置显微镜、细胞计数、及￣３Ｎ－ＴｄＲ参入观察其对培养的第一代人脐静脉内皮细胞（ｈＵＶＦＣ）生长的影响。结果发现：（１）倒置显微镜下观察，加入ＨＳＰＧ（１．７０μｇ已糖醛酸／ｍｌ）的ｈＵＶＥＣ生长密度高于对照组（未加ＨＳＰＧ）．（２）随着培养时间增加（２４，４８及７２ｈ）．根据细胞计数计算出同一剂量的ＨＳＰＧ（１７．０μｇ已糖醛酸／ｍｌ）对ｈＵＶＥＣ的促增殖％增高（分别为１４％，３０％及３７％）。（３）随着加入ＨＳＰＧ浓度的升高（４．３，８．５及１７．０μｇ已糖醛酸／ｍｌ．培养７２ｈ）．根据￣３Ｈ－ＴｄＲ参入计算出ＨＳＰＧ对ｈＵＶＥＣ的促增殖％亦增高（分别为４９％，７１％及９８％）。故人主动脉ＨＳＰＧ对培养的人脐静脉内皮细胞有促增殖作用。

中老年卵巢癌患者硫酸乙酰肝素蛋白聚糖-1表达水平及与预后的关系

目的分析硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(Syndecan)-1在卵巢癌中的表达及其同患者预后的关系。方法 164例行手术切除的中老年卵巢癌病人,采用免疫组织化学和组织微阵列法检测组织样本中的Syndecan-1的表达,并分析其与患者生存率的关系。结果上皮细胞Syndecan-1阳性率为18%,间质细胞阳性率为50%。浆液型腺癌中Syndecan-1阳性率低;而低分化肿瘤中Syndecan-1阳性率高。上皮细胞Syndecan-1阳性病人中位生存期为1.1年(95%CI=0.9～1.7),而Syndecan-1阴性病人的中位生存期为2.2年(95%CI=1.7～2.4)。通过单因素分析表明:Syndecan-1内皮细胞阳性的病人总生存期短(P=0.02),多因素分析Syndecan-1的表达是独立预后预测因素,风险比为1.52(P=0.02)。结论 Syndecan-1在卵巢癌中表达可能是肿瘤发生的机制之一,与预后不佳有关。

人主动脉壁硫酸乙酰肝素蛋白聚糖对培养的人主动脉平滑机细胞合成蛋白聚糖的影响

从人正常胸主动脉分离硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（ＨＳＰＧ），观察其对体外培养的人主动脉平滑肌细胞（ＨＡＳＭＣ）合成ＰＧ的影响。ＨＡＳＭＣ在不加（对照）或加ＨＳＰＧ（１９μｇ醛酸／ｍｌ）的￣（３５）Ｓ－硫酸钠培养液中培养，以标记ＰＧ。继之，培养液及细胞层的４ｍｏｌ／Ｌ盐酸胍提取液中的ＰＧｓ经离子交换及凝胶过滤柱层析分离，发现加ＨＳＰＧ后，培养液中的ＨＳＰＧ，硫酸软骨素ＰＧ（ＣＳＰＧ）及硫酸皮肤素－硫酸软骨素ＰＧ（ＤＳＣＳＰＧ）均明显增高，而细胞层中仅ＨＳＰＧ和ＣＳＰＧ增高，且加ＨＳＰＧ后细胞层的ＤＳＣＳＰＧ分子大小有所不同，进一步分析ＤＳＣＳＰＧ中ＤＳ及ＣＳ含量发现加ＨＳＰＧ组ＨＡＳＭＣ细胞层中的ＤＳ％含量略低于对照组。结果提示ＨＳＰＧ可刺激ＨＡＳＭＣ的ＰＧ合成，其可能与血管壁修复及动脉壁脂质沉积有关。

巨细胞病毒与硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的关系

人巨细胞病毒是一组广泛感染人群的双股DNA链病毒。近年来 ,已发现巨细胞病毒感染与细胞膜受体硫酸乙酰肝素蛋白聚糖有关。研究表明巨细胞病毒通过细胞膜受体吸附穿入细胞 ,影响细胞内系列级联反应 ,引起宿主感染。本文就近年的有关研究作一综述。

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖与老年性疾病

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(heparan sulfateproteoglycans，HSPG)又称硫酸肝素蛋白多糖，为蛋白聚糖(proteoglycan，PG)的一种，是构成动脉壁内皮表面糖萼、内皮基底膜及动脉内膜细胞膜的重要成分之一，也是细胞外基质中蛋白聚糖的重要成分之一，它主要分布于结缔组织、胞外基质和多种细胞特别是上皮细胞表面。

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖与增殖诱导配体在肺癌中的相关性研究

目的 探讨硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG syndecan-1）表达水平与肺癌分型的相关性,以及HSPG syndecan-1 蛋白和增殖诱导配体（APRIL）蛋白在肺癌细胞中的相互作用.方法 回顾性分析上海市普陀区人民医院67例肺癌组织标本,实时荧光定量PCR,Western blot和流式细胞术检测HSPG syndecan-1在肺癌组织的表达情况,激光共聚焦技术检测HSPG syndecan-1和APRIL的相互作用情况.结果 HSPG syndecan-1基因的mRNA、蛋白在肺癌中较正常肺组织高表达;在各种类型的肺癌组织中,HSPG Syndecan-1基因在高分化肺癌的表达高于低分化肺癌.HSPG Syndecan-1蛋白和APRIL蛋白在肺癌细胞中存在相互作用.结论 HSPG Syndecan-1蛋白在肺癌中的表达和肺癌细胞的分化程度相关,与APRIL蛋白存在相互作用.

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖与血管形成

目的综述硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(heparansulfateproteoglycan,HSPG)与血管形成的关系。方法查阅近年文献,进行整理和归纳。结果体内HSPG可作为血管生长因子的储存库并通过调节血管生长因子和血管生长抑制因子与其各自受体的相互作用影响血管形成。结论HSPG与血管形成有着密切的关系。能够干扰体内HSPG调节作用从而阻断血管生长因子受体信号传导的化合物可发展成为一类新型血管形成抑制药物。

阿托伐他汀对大鼠心肌缺血再灌注损伤后硫酸乙酰肝素蛋白聚糖和多配体蛋白聚糖的干预作用

目的探讨阿托伐他汀对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)后硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)和多配体蛋白聚糖(SDC-1)的干预作用。方法健康SD大鼠40只随机分为:假手术组、IR组、阿托伐他汀组、生理盐水组,建造MIRI模型。实验结束后光镜下观察心肌组织形态结构;免疫组化、RT-PCR及ELISA测定冠状动脉左前降支及血清中HSPG、SDC-1含量。结果光镜下假手术组和生理盐水组心肌纤维排列整齐,横纹清晰,无炎性细胞浸润;IR组心肌纤维肿胀坏死,大量炎性细胞浸润;阿托伐他汀组无出血坏死,有少量炎性细胞浸润。与假手术比,IR组大鼠冠状动脉左前降支HSPG、SDC-1含量减少(P<0.05),血清中HSPG、SDC-1含量增加(P<0.05),但与生理盐水组无明显差异(P>0.05);与IR组和生理盐水组比,阿托伐他汀组大鼠冠状动脉左前降支HSPG、SDC-1含量增加(P<0.05),血清中HSPG、SDC-1含量减少(P<0.05)。结论 1)心肌缺血再灌损伤可导致HSPG、SDC-1受损。2)阿托伐他汀可抑制HSPG、SDC-1脱落而发挥其心血管保护作用。

人主动脉硫酸乙酰肝素蛋白聚糖对胎儿主动脉平滑肌细胞c－fos和c－myc基因表达的影响

本室以往的研究发现硫酸乙酰肝素蛋白聚糖对培养的胎儿主动脉平滑肌细胞的增殖有明显的抑制作用。本实验采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ的方法观察硫酸乙酰肝素蛋白聚糖对胎儿主动脉平滑肌细胞的ｃ－ｆｏｓ，ｃ－ｍｙｃ原癌基因的表达的影响，发现前者能抑制后者的表达。因此硫酸乙酰肝素蛋白聚糖抑制平滑肌细胞增殖的途径之一可能为抑制原癌基因的表达。

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖与细胞粘附关系的研究进展

硫酸乙酰肝素蛋白聚糖在各种蛋白聚糖中最具生物活性,它参与多级联细胞粘附反应过程,并与粘附分子、细胞因子、细胞间信号分子等相互作用,在影响细胞增殖、分化、迁移及形态等方面具有重要作用,在各种炎症损伤、缺血再灌注损伤、血栓形成及肿瘤转移等过程中具有重要功能。本文对硫酸乙酰肝素蛋白聚糖与细胞粘附的关系作一综述。