血清硫酸吲哚酚、簇集蛋白与急性冠脉综合征患者冠状动脉病变的关系及对短期预后的预测价值

目的探讨血清硫酸吲哚酚(IS)、簇集蛋白(Clusterin)与急性冠脉综合征(ACS)患者冠状动脉病变的关系及对短期预后的预测价值。方法选择2021年6月至2022年10月郑州大学第一附属医院收治的120例ACS患者为研究对象(ACS组),另选择同期本院80名体检健康的志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测ACS组患者和对照组受试者的血清IS、Clusterin水平。根据冠状动脉病变支数将ACS患者分为单支病变组(n=43)、双支病变组(n=49)、多支病变组(n=28),另根据Gensini积分将ACS患者分为轻度病变组(n=37)、中度病变组(n=48)、重度病变组(n=35),并根据院内短期预后将ACS患者分为预后良好组(n=85)和预后不良组(n=35)。通过单因素及多因素logistic回归分析ACS患者短期预后不良的影响因素,采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清IS、Clusterin水平对ACS患者短期预后不良的预测价值。结果ACS组患者的血清IS、Clusterin水平显著高于对照组(P<0.05)。单支病变组、双支病变组、多支病变组患者的血清IS、Clusterin水平依次升高(P<0.05)。轻度病变组、中度病变组、重度病变组患者的血清IS、Clusterin水平依次升高(P<0.05)。120例ACS患者短期预后不良发生率为29.17%(35/120)。单因素分析显示,ACS类型、Gensini评分、KILLIP分级、冠状动脉病变支数、IS、Clusterin与ACS患者短期预后有关(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,Gensini评分升高、IS升高、Clusterin升高、KILLIP分级≥Ⅲ级、冠状动脉多支病变为ACS患者短期预后不良的独立危险因素(P<0.05)。血清IS水平预测ACS患者短期预后不良的ROC曲线下面积(AUC)为0.747(95%置信区间:0.529~0.946),灵敏度为71.43%,特异度为74.12%,准确度为73.33%,约登指数为0.455;血清Clusterin水平预测ACS患者短期预后不良的AUC为0.693(95%置信区间:0.439~0.951),灵敏度为68.57%,特异度为70.59%,准确度为7.00%,约登指数为0.392;血清IS与Clusterin水平联合预测ACS患者短期预后不良的AUC为0.825(95%置信区间:0.687~0.968),灵敏度为82.86%,特异度为83.53%,准确度为83.33%,约登指数为0.664。结论血清IS、Clusterin水平升高与ACS患者冠状动脉病变程度加重和短期预后不良有关,二者联合对ACS患者短期预后不良的预测价值较高。

硫酸吲哚酚对肌少症信号通路及CKD患者肌细胞的影响

肌少症是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者常见的并发症之一,主要是由蛋白质摄入不足、活动量减少、慢性炎症等原因导致的肌肉质量、重量及功能异常,最终导致肌肉萎缩的一类临床并发症。硫酸吲哚酚(indoxylsulfate,IS)作为蛋白结合性尿毒症毒素,不易通过临床药物及肾脏替代治疗去除,其能通过调控各信号因子,影响多条肌少症通路及机制对骨骼肌细胞造成损害。本文通过总结肌少症主要信号通路及机制,探讨IS是如何导致线粒体功能障碍、骨骼肌细胞萎缩、纤维化等病理情况,从而导致CKD患者肌少症。

硫酸吲哚酚促进慢性肾脏病患者急性冠脉综合征机制的研究进展

急性冠脉综合征(ACS)是慢性肾脏病(CKD),尤其是尿毒症患者的主要死亡原因之一。ACS形成的主要原因与血管内皮功能损伤引起的动脉粥样硬化和动脉内血栓形成密切相关。硫酸吲哚酚(IS)是色氨酸在肠道细菌作用下的代谢产物,CKD患者,尤其是尿毒症患者,IS不能有效排出体外造成人体内蓄积而从多个方面造成内皮功能损伤并在ACS发生发展中发挥重要作用。本文主要对近年来国内外有关IS引起CKD患者内皮损伤和血栓形成机制的最新进展进行综述,并总结目前在CKD患者中减轻IS引起的ACS方面的新措施,为防治CKD患者心血管事件提供帮助。

中医药调节硫酸吲哚酚相关机体损伤干预慢性肾脏病及其并发症的研究进展

近年来,肠源性尿毒症毒素硫酸吲哚酚被发现与慢性肾脏病及其并发症的发生和发展密切相关,而以中医药为干预对象来调节硫酸吲哚酚引起的机体损伤的临床试验及基础试验也逐渐丰满,一些可能机制的探索也初有成效,主要通过调整肠道菌群比例、降低硫酸吲哚酚前体合成及阻止芳香烃受体途径启动来干预慢性肾脏病及并发症的发生和发展,现系统回顾中医药以硫酸吲哚酚为治疗靶点的临床证据及机制探索,以期为中医药在该领域的进一步发展提供更多循证依据和思路参考。

硫酸吲哚酚毒性作用的研究进展

尿毒症毒素是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者体内蓄积的具有明显毒性作用的物质。硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)是肠道细菌分解色氨酸产生的蛋白结合型的小分子物质,正常生理情况下,通过肾脏排出。CKD患者的肾脏排泄功能明显下降,对IS的清除能力也随之降低,导致IS在体内蓄积,引起多器官系统发生功能障碍。大量研究证实,IS可直接诱导肾小管细胞凋亡,促进心血管事件发生,还可以减少破骨细胞分化并促进成骨细胞凋亡,加重肾性骨病。IS作为肠道来源毒素,其产生不可避免,因此研究IS的毒性作用对CKD患者的预后有重要帮助。本文就近年来关于IS毒性作用的认识研究进展做一综述。

尿毒素硫酸吲哚酚通过OAT-3诱发HK-2细胞纤维化的作用

目的探讨尿毒素硫酸吲哚酚(IS)通过有机阴离子转运蛋白-3(OAT-3)诱发人正常肾小管上皮(HK-2)细胞氧化应激和纤维化因子的作用。方法HK-2细胞进行传代培养,待孔板中细胞密度达到80%~90%时分为空白对照组(Control组,加入培养液中正常培养不予干预)、IS处理组(IS组,加入250μmoL IS培养),两组细胞培养24 h;同时,进一步在HK-2细胞中用小干扰RNA(siRNA)沉默OAT-3的表达后提取总RNA,其浓度测定并进行RT-PCR以及Western blot试验检测氧化应激(Nox-4)及纤维化因子(Collagen I、TGF-β1、Smad-3、α-SMA)的mRNA和蛋白表达水平;最后HK-2细胞以抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理后,加入250μmoL IS刺激24 h,采用RT-PCR及Western blot试验检测上述指标的mRNA和蛋白表达水平。结果RT-PCR结果显示,HK-2细胞以250μmoL IS刺激24 h后,IS显著增加HK-2细胞中氧化应激(Nox-4)及纤维化因子(Collagen I、TGF-β1、Smad-3、α-SMA)的mRNA表达水平(P<0.05);HK-2细胞中siRNA沉默OAT-3的表达后发现,IS诱导的上述氧化应激和纤维化因子的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。以NAC预处理后,HK-2细胞IS刺激24 h发现,NAC有效抑制IS诱导Nox-4、Collagen I、TGF-β1、Smad-3、α-SMA的mRNA和蛋白表达水平(P<0.05)。结论硫酸吲哚酚经OAT-3摄取到HK-2细胞内诱发氧化应激和纤维化因子高表达。

硫酸吲哚酚诱导5/6肾切除慢性肾脏病大鼠心肌肥大及纤维化的作用机制研究

目的探讨硫酸吲哚酚(IS)对5/6肾切除慢性肾脏病(CKD)大鼠模型心肌肥大及纤维化的作用。方法20只SD大鼠按随机数字表法分为正常组和5/6肾切除CKD大鼠组(模型组),每组10只。模型组建立5/6肾切除CKD模型。比较2组大鼠体质量、心脏及左心室质量;观察造模前后2组血液中血肌酐、尿素及IS水平;分析2组大鼠心脏组织中有机阴离子转运蛋白-3(OAT-3)、氧化应激烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶-4(Nox-4)、抗氧化蛋白[核因子-E2相关因子-2(Nrf-2)、下游基因血红素加氧酶-1(HO-1)]、心肌肥大指标[心房利钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、β-肌球蛋白重链(β-MHC)]及纤维化指标[转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad-3、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)mRNA]表达水平。结果与正常组比较,模型组体质量降低,心脏和左心室质量显著增加(P<0.05,P<0.01)。模型组大鼠造模12周后血肌酐、尿素及IS水平高于造模前和正常组(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组大鼠心脏组织中OAT-3、Nox-4、ANP、BNP、β-MHC、TGF-β1、Smad-3及CollagenⅠmRNA表达水平升高,Nrf-2、HO-1 mRNA表达水平降低(P<0.01)。结论在5/6肾切除CKD大鼠中IS经OAT-3摄取,进而激活氧化应激反应,最终引起心肌肥大及纤维化。

硫酸吲哚酚通过芳香烃受体介导p53的表达

目的探讨硫酸吲哚酚(indophenol sulfate,IS)通过芳香烃受体(aromatic hydrocarbon receptor,AHR)介导p53的表达水平变化及其作用机制。方法体外培养人主动脉血管平滑肌细胞,分别以250、500、1000μmol/L IS干预细胞48h,Western blot法分别检测p53的蛋白表达,观察不同浓度的IS对p53变化的影响。以500μmol/L IS干预细胞12、24、48h,Western blot法分别检测p53的蛋白表达,观察IS干预不同时间对p53变化的影响。细胞分为对照组、IS组(500μmol/L IS处理24h/48h)、有机阴离子转运体(organic anion transporter,OAT)抑制剂丙磺舒组(150μmol/L丙磺舒处理24h)、IS+丙磺舒组(150μmol/L丙磺舒干预24h后加入500μmol/L IS干预24h/48h)、芳香烃受体(AHR)抑制剂CH223191组(10μmol/L CH223191处理24h)、IS+CH223191组(10μmol/L CH223191干预24h后加入500μmol/L IS干预24h/48h),实时荧光定量PCR、Western blot法分别检测p53的mRNA和蛋白表达,观察IS通过AHR介导p53的表达水平变化。结果IS以时间依赖和浓度依赖的方式诱导p53的表达,与对照组比较,IS处理过的人主动脉血管平滑肌细胞上p53的蛋白的表达增加(P<0.05)。与IS组比较,IS+CH-223191和IS+丙磺舒干预后的细胞上p53的表达均降低(P<0.05)。结论IS可促进人主动脉血管平滑肌细胞上p53的表达,AHR抑制剂CH223191可拮抗IS对于p53表达的影响。

硫酸吲哚酚影响红细胞寿命促进肾性贫血发展

目的 评估硫酸吲哚酚对红细胞衰亡及其特征性改变的影响,进一步探讨其促进肾性贫血发展的作用机制。方法 收集深圳市龙岗区人民医院2019年2月-2020年2月之间的20例健康志愿者静脉血,体外孵育红细胞,以不同浓度白蛋白结合的IS刺激体外培养的红细胞;检测红细胞形态、红细胞体积(FSC)、红细胞膜磷脂酰丝氨酸标记率及红细胞内Ca^(2+)荧光强度。结果 随着硫酸吲哚酚刺激红细胞浓度升高,实验组患者红细胞体积,与对照组相比,差异有统计学意义(p<0.05);当硫酸吲哚酚浓度增加时,红细胞的膜磷脂酰丝氨酸(PS)标记率随之增加;红细胞内的钙离子荧光强度上升(p<0.05)。结论 硫酸吲哚酚通过诱导红细胞衰亡,缩短了红细胞的寿命,该机制可能参与了肾性贫血的发展。

射频消融术治疗的心房颤动患者血清N-乙酰神经氨酸、硫酸吲哚酚与3类标志物的相关性及与术后复发的关系

目的探讨行射频消融术治疗的心房颤动患者血清N-乙酰神经氨酸(Neu5Ac)、硫酸吲哚酚(IS)与炎症标志物、心房纤维化标志物、心肌损伤标志物的相关性及其与术后复发的关系。方法将2020年2月至2021年5月于大庆龙南医院行射频消融术治疗的AF患者156例纳入研究作为AF组。另外,选取100例同期体检健康者作为对照组。检测并比较两组血清Neu5Ac、IS、炎症标志物[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)]、心房纤维化标志物[Ⅰ型胶原羧基端前肽(PⅠCP)、Ⅲ型胶原前多肽(PⅢNP)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、组织型基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)]及心肌损伤标志物[肌红蛋白(MYO)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]水平。采用Pearson相关分析血清Neu5Ac、IS与炎症标志物、心房纤维化标志物及心肌损伤标志物水平的相关性。术后对AF患者进行随访,根据1年内的复发情况将纳入研究的患者分为复发组和未复发组,比较两组临床资料及各项标志物。采用多因素Logistic回归分析AF患者射频消融术后复发的危险因素。结果AF组血清Neu5Ac、IS水平高于对照组(P<0.05)。AF组血清hs-CRP、IL-6、PⅠCP、PⅢNP、MMP-1、TIMP-1、HA、LN、MYO、cTnI、CK-MB水平高于对照组(P<0.05)。Pearson相关分析显示:血清Neu5Ac、IS与hs-CRP、IL-6、PⅠCP、PⅢNP、MMP-1、TIMP-1、HA、LN、MYO、cTnI、CK-MB水平均呈正相关(P<0.05)。随访结果显示:患者术后复发42例,复发率为26.92%(42/156)。复发组与未复发组病程、AF类型、QRS时限(QRSd)值、左房内径、左室射血分数、左房容积指数及血清Neu5Ac、IS、hs-CRP、IL-6、PⅠCP、PⅢNP、MMP-1、TIMP-1、HA、LN、MYO、cTnI、CK-MB水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示:血清Neu5Ac、IS、hs-CRP、IL-6、PⅠCP、MMP-1、HA、MYO、cTnI、CK-MB水平升高均为AF患者术后复发的危险因素(P<0.05)。结论行射频消融术治疗的AF患者血清Neu5Ac、IS水平升高,与炎症标志物、心房纤维化及心肌损伤标志物水平呈正相关,是患者术后复发的危险因素。

含氢空位氢化金刚石2维原子晶体体系与硫酸吲哚酚和水分子相互作用的第一性原理计算

基于立方金刚石晶体结构构建了2种2维原子晶体:氢化立方金刚石(hydrogenated cubic diamond,HCD)和含氢空位氢化立方金刚石(hydrogen vacancy-HCD,Hv-HCD);将含氢空位氢化立方金刚石与单层六方氮化硼(h-BN)和石墨烯(graphene,G)组装构建了2种2维原子晶体范德华异质结构:h-BN/Hv-HCD和G/Hv-HCD.根据第一性原理,对含氢空位氢化立方金刚石2维原子晶体体系、硫酸吲哚酚和水分子的Fukui函数进行了计算.研究结果显示,含氢空位氢化立方金刚石2维原子晶体体系的氢空位碳原子具有较大的f+(r)和f-(r)值,表明氢空位碳原子的亲电和亲核反应趋势较为显著.有关能量效应的计算结果表明:水分子与含氢空位氢化立方金刚石2维原子晶体体系的氢空位碳原子形成氢键;硫酸吲哚酚分子在氢空位碳原子位点发生化学分解,生成3-吲哚酮和二氧化硫,原磺酸基羟基与氢空位碳原子结合形成醇羟基.该体系可以作为基于2维原子晶体研发生物活性分子、人体血液毒素分子吸附清除以及检测分析核心材料的参考依据.

硫酸吲哚酚在肾性贫血中作用的研究进展

如今慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)在世界范围内的高发病率和患病率使其已然成为一个全球性的重大公共卫生问题,各种并发症是CKD患者住院率和生存率及生存质量的重要影响因素。贫血是CKD的常见并发症,是CKD患者发生心脑血管合并症的独立危险因素,长期慢性贫血将增加心脏负荷、引起左心室肥大甚至心力衰竭,增加患者住院率和病死率。硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)是一种典型的蛋白结合型尿毒症毒素,CKD早期即在体内蓄积,通过各种途径促进CKD病程进展及并发症的发生。近年来关于IS在肾性贫血中的作用有很多报道,现对其做一综述。

硫酸吲哚酚与心血管疾病相关性研究进展

硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)是一种蛋白质结合毒素,是当前研究最多的肠源性尿毒症毒素之一,也是导致慢性肾脏病(chronic kidneydisease,CKD)患者心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)高发生率且预后极差的重要物质。本文综述了IS对于常见心血管系统疾病例如冠心病、心力衰竭、心律失常等的潜在致病机制及临床作用,表明了IS可以通过影响内皮途径、动脉粥样硬化途径、心肌细胞肥大及纤维化、心电生理等途径导致上述疾病发生,并可作为各种类型心血管事件的预测因子。

慢性肾功能不全患者血清及硫酸吲哚酚对巨噬细胞脂质聚集的影响

目的观察尿毒症apo E-/-小鼠主动脉根部动脉粥样硬化病变,慢性肾功能不全患者血清和尿毒症毒素硫酸吲哚酚对巨噬细胞胆固醇转运受体的表达及胞内脂质聚集的影响。方法外科手术法建立尿毒症apo E-/-小鼠的动物模型,分别收集尿毒症apo E-/-小鼠、假手术apo E-/-小鼠、C57BL/6J小鼠的主动脉根部,行冰冻切片油红O染色,计算动脉粥样硬化斑块相对面积。收集慢性肾功能不全患者及肾功正常者血清,以不同浓度的慢性肾功能不全患者血清或不同浓度的硫酸吲哚酚干预巨噬细胞株12 h,测定不同干预条件下胆固醇转运受体SR-A1、CD36、ABCA1、ABCG1、SR-B1 m RNA的表达;干预24 h后诱导泡沫细胞,油红O染色测定不同干预条件下细胞内脂质含量。结果尿毒症apo E-/-小鼠主动脉根部动脉粥样硬化斑块面积较假手术apo E-/-小鼠明显增大。5%的慢性肾功能不全患者血清及250μmol/L的硫酸吲哚酚可明显诱导巨噬细胞CD36 m RNA的表达而不影响其余胆固醇转运受体的表达,同时增加巨噬细胞内脂质的蓄积。结论慢性肾功能不全加速动脉粥样硬化的进展,机制与慢性肾功能不全血清中蛋白结合性尿毒症毒素硫酸吲哚酚诱导巨噬细胞CD36 m RNA表达上调、促进细胞内的脂质蓄积有助于巨噬细胞源性泡沫细胞形成有关。

HPLC-FLU法测定人血清中硫酸吲哚酚浓度及其在血液透析病人中的应用

目的：建立测定人血清中硫酸吲哚酚浓度的高效液相色谱-荧光检测法,了解血液透析和血液透析滤过对硫酸吲哚酚的清除效果。方法：血清样品经乙腈沉淀蛋白;采用Hypersil BDS C18色谱柱（250mm×4.6mm,5μm）;流动相为乙腈-水-三氟乙酸（15∶85∶0.2,V/V/V）,流速为1mL/min;入射波长为280nm,发射波长为390nm。分别测定尿毒症患者透析前后血清中硫酸吲哚酚浓度。结果：线性范围为0.5~80.0μg/mL,线性方程为Y=2.438×104X＋6.964×103,r=0.9986;日内、日间精密度均小于15%,方法回收率为92.8%~111.4%,提取回收率为90.9%。血液透析和血液透析滤过后患者血清中硫酸吲哚酚的下降率分别为（19.6±7.3）%和（25.3±7.0）%。结论：本法简便、快速、灵敏、准确,可用于测定人血清中硫酸吲哚酚浓度。

硫酸吲哚酚促进肾纤维化的机制研究

目的探讨尿毒症毒素硫酸吲哚酚（indoxyl sulfate,IS）诱导肾纤维化的作用及可能机制。方法 24只3周龄健康雄性CD-1小鼠,体质量14-15 g,建立1/2肾切除模型后,采用完全随机分组法将小鼠分为IS处理组（n=12）和对照组（n=12）,分别给予小鼠腹腔注射IS 100 mg/（kg·d）和等体积灭菌磷酸缓冲溶液,IS注射4周后留取肾脏标本,Masson染色观察小鼠肾间质胶原沉积情况,免疫组化染色检测观察小鼠肾脏α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和β-catenin蛋白表达变化,Western blot检测β-catenin蛋白表达变化;用不同浓度的IS（0、2、10、50 mg/L）孵育人近端肾小管上皮细胞（HK-2细胞）72 h后,Western blot检测β-catenin表达变化。结果与对照组比较,Masson染色发现腹腔注射IS 4周后,小鼠肾脏胶原沉积明显增加[（2.43±0.51）vs（6.57±0.51）,P〈0.05],IS处理组肾小管上皮细胞β-catenin[（0.87±0.74）vs（10.87±1.21）,P〈0.05]以及α-SMA[（1.30±0.56）vs（13.53±0.50）,P〈0.05]的表达均明显增加;与对照组相比,IS处理组HK-2细胞的β-catenin表达显著增加,且呈剂量依赖效应[（0.71±0.71）vs（0.96±0.70）或（0.71±0.71）vs（1.10±0.95）,P〈0.01]。结论 IS可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路发挥促小鼠肾纤维化的作用。

丹参酮ⅡA对硫酸吲哚酚诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的影响

目的研究丹参酮ⅡA对硫酸吲哚酚(IS)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡的抑制作用及其对慢性肾脏病心血管并发症的治疗作用及机制。方法体外培养HUVECs,实验分为正常组、IS组、IS+丹参酮ⅡA不同浓度组。倒置相差显微镜观察各组细胞形态学变化,检测各组细胞培养上清乳酸脱氢酶(LDH)水平,DAPI法、Annexin/PI双染检测细胞凋亡情况。结果IS可引起内皮细胞变性、细胞皱缩,上清LDH释放量增多及细胞凋亡明显增多。丹参酮ⅡA呈浓度依赖性抑制IS诱导内皮细胞形态学改变,明显降低细胞上清LDH释放量(P<0. 05),减少内皮细胞凋亡(P<0. 05)。结论丹参酮ⅡA能够抑制IS诱导内皮细胞凋亡。

硫酸吲哚酚诱导心肌细胞肥大的研究

目的研究尿毒症毒素硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate,IS)对心肌细胞肥大的影响及其可能的机制。方法不同浓度的IS(100、250、500、1 000μmol/L)孵育体外培养的新生大鼠心肌细胞(RNCM)3 h后,2,7-dichlorofluorescin dictate(DCFH-DA)荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)水平。500μmol/L IS孵育心肌细胞24 h后,Real-time PCR检测心肌细胞肥大标志基因心房尿钠肽(atrial natriuretic peptide,ANF)、B型尿钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)及β肌球蛋白重链(beta-myosin heavy chain,β-MHC)的mRNA表达。500μmol/L IS孵育NRCM 48 h后,3H亮氨酸掺入法检测心肌细胞蛋白合成速率,α-actinin免疫荧光染色观察心肌细胞面积。结果 IS可以剂量依赖性的诱导心肌细胞ROS生成增多(P<0.05),500μmol/L IS孵育可以导致心肌细胞肥大标志基因ANF、BNP和β-MHC mRNA表达上调,并显著增加心肌细胞3H亮氨酸摄入量和细胞面积(P<0.05)。结论 IS能够诱导体外培养的新生大鼠心肌细胞肥大,其机制可能与诱导氧化应激增强有关。

硫酸吲哚酚对人单核细胞源树突状细胞表型及功能的影响

目的:探讨硫酸吲哚酚(IS)对人单核细胞源树突状细胞(mDCs)的分化、成熟及免疫功能的影响,为进一步探索IS在动脉粥样硬化(AS)免疫炎症反应中的机制提供依据。方法:双密度梯度离心法分离人外周血单核细胞,用rh GM-CSF和rh IL-4体外诱导分化为未成熟mDCs,随机分为PBS组、LPS组(1μg/m L)、IS.1组(30μmol/L)、IS.2组(300μmol/L)、IS.3组(600μmol/L)。流式细胞仪检测各组mDCs表型和吞噬功能变化,ELISA法检测各组mDCs分泌细胞因子IL-12p70的变化,扫描电子显微镜观察细胞形态学变化。结果:不同浓度IS作用于mDCs后,显著上调mDCs表面标志CD80、CD83、CD86、MHC II的表达,降低细胞吞噬功能并促进细胞因子IL-12p70的分泌(P<0.05);形态学上看,LPS组和IS.2组细胞呈不规则形,胞体表面有形态不一的突起。比较得出IS为300μmol/L时为最适宜的刺激浓度。结论:硫酸吲哚酚可诱导人单核细胞源树突状细胞表型及功能成熟,这可能是硫酸吲哚酚参与动脉粥样硬化免疫炎症过程的机制之一。

肠源性毒素硫酸吲哚酚与慢性肾功能不全大鼠心肌NLRP3炎性小体、miR-34a表达的相关性研究

目的探讨慢性肾功能不全(CRI)大鼠外周血硫酸吲哚酚(IS)与心肌组织NLRP3炎性小体、miR-34a表达的关系。方法将SD大鼠随机分为假手术组、慢性肾功能不全组,每组20只大鼠。CRI组予以行5/6肾大部分切除术。造模8周后用于实验研究。分别采用苦味酸速率比色法检测血浆肌酐(SCr)、脲酶波氏比色法检测血尿素氮(BUN)的表达,高效液相-串联质谱法检测血清IS的浓度。心脏超声监测大鼠心脏功能,Masson染色检测心肌纤维化,蛋白印迹法检测左室心尖部心肌组织NLRP3、IL-1β的表达,荧光定量PCR检测左室心尖部心肌组织miR-34a的表达。结果与假手术组相比,CRI组大鼠血肌酐、IS浓度、LVMI、E/e'、左室心肌间质纤维化比例、心肌细胞横截面积、miR-34a、NLRP3以及IL-1β等表达升高(所有P <0. 05),LVEF减退(P <0. 05)。血浆IS与LVEF呈负相关(P=0. 007),与LVMI、E/e'、心肌间质纤维化比例、心肌细胞横截面积、NLRP3、IL-1β、miR-34a等呈正相关(P <0. 001)。结论 IS可能通过NLRP3炎性小体、miR-34a促进CRI心功能损伤。